Зокардис 7,5 мг таблетки покрытые оболочкой 7,5 мг №28

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

ЗАКАРДИС 7,5 МГ

(ZOCARDISâ 7,5 MG)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержащая зофеноприла кальция 7,5 мг, что эквивалентно 7,2 мг зофеноприла;

другие составляющие:

ядро: целлюлоза микрокристаллическая, моногидрат лактозы, натрия кроскармелоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный;

пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 6000.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглые, выпуклые по обе стороны таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), монокомпонентны.

Код ATX C09A A15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия лекарственного средства Зокардис при гипертензии и остром инфаркте миокарда обусловлен в основном угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в плазме крови. Подавление АПФ (Ki 0,4 нM в легких кроликах для соли зофеноприлата с аргинином) приводит к уменьшению ангиотензина II в плазме крови, что ведет к снижению сосудосуживающей активности и секреции альдостерона. Хотя при небольшом уменьшении уровня последнего может возникать определенное повышение концентрации калия в сыворотке крови вместе с потерей натрия и жидкости. Прекращение оборотного воздействия ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Активность АПФ в плазме крови уменьшается на 53,4% и 74,4% через 24 ч после введения единичной пероральной дозы.

30 мг и 60 мг зофеноприла кальция соответственно.

Угнетение АПФ приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы, что влияет на периферическую вазодилатацию через активацию системы простагландинов. Возможно, этот механизм вовлечен в реализацию гипотензивного эффекта зофеноприла кальция и отвечает за определенные побочные эффекты. У пациентов с артериальной гипертензией применение Зокардиса в равной степени приводит к снижению АД в положении лежа и стоя, без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений. После применения Зокардиса среднее системное сосудистое сопротивление имеет тенденцию к уменьшению. Для некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Антигипертензивный эффект поддерживается при продолжительной терапии. При внезапном прекращении терапии не возникает быстрого роста АД. В настоящее время нет данных о влиянии Зокардис на заболеваемость и летальность пациентов с артериальной гипертензией. Хотя антигипертензивные эффекты установлены при исследовании для всех рас, средний отклик на монотерапию ингибитором АПФ у чернокожих пациентов (обычно в гипертензивной популяции с пониженным уровнем ренина) меньше, чем у пациентов других рас. Такая разница исчезает при добавлении диуретика. Клинический эффект раннего применения Зокардис после инфаркта миокарда может быть связан со многими факторами, такими как уменьшение в плазме уровней ангиотензина II (таким образом ограничивается процесс желудочкового ремоделирования, который может негативно влиять на прогноз выживания (quod vitam) пациента с инфарктом) и повышение концентрации сосудорасширяющей субстанции плазмы/тканях (система простагландин-кинин).

Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание зофеноприла проведено с участием 1556 пациентов с предварительным инфарктом миокарда, не получавших тромболитическую терапию. Лечение начиналось в течение 24 часов и длилось 6 недель. В группе пациентов, пролеченных зофеноприлом, снижались показатели основных комбинированных конечных точек (тяжелая сердечная недостаточность и/или летальное последствие в течение 6 недель): зофеноприл 7,1%, плацебо 10,6%. Для группы Зокардис через год улучшался уровень выживаемости.

Два крупных рандомизированных контролируемых испытания (ONTARGET (текущий Телмисартан самостоятельно и в комбинации с Рамиприлом Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (нефропатия при сахарном диабете)) изучали применение комбинации ингибиторов АПФ вместе с ингибиторами ангиотензиновых рецепторов.

ONTARGET – исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми и сосудисто-мозговыми заболеваниями или сахарным диабетом II типа, сопровождавшихся признаками повреждения органов-мишеней. VA NEPHRON-D – исследование с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не оказали существенного положительного влияния на функции почек и/или сердечно-сосудистые результаты и летальность, в то время, когда наблюдается повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты также относятся и к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (исследование алискирена при сахарном диабете II типа «Использование сердечно-сосудистой и почечной конечных точек») было исследованием, предназначенным для проверки пользы от применения алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом. почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обеими болезнями. Исследование было досрочно прекращено из-за повышенного риска нежелательных результатов. Летальные случаи, вызванные сердечно-сосудистыми заболеваниями и инсультами, были наиболее многочисленными в группе с алискиреном, чем в группе плацебо, а также о серьезных побочных реакциях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) чаще сообщалось в группе с алискиреном, чем в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Зофеноприл кальция является про-лекарством, поскольку активным ингибитором является сульфгидрильная доля зофеноприлат, образующаяся при гидролизе тиоэфирами.

Всасывание

Зофеноприл кальция быстро и полностью всасывается при пероральном введении и практически полностью превращается в зофеноприлат, пиковый уровень которого в крови достигается через 1,5 ч после пероральной дозировки Зокардис. Кинетика единичной дозы линейна в диапазоне доз 10-80 мг зофеноприла кальция, и после введения 15-60 мг зофеноприла кальция в течение 3 недель не происходит кумуляции. Пища в желудочно-кишечном тракте уменьшает скорость, но не уровень всасывания, и AUC зофеноприлата практически идентичны после приема пищи или натощак.

Распределение

После введения зофеноприла кальция с радиоактивной меткой примерно 88% циркулирующей радиоактивности ex-vivo связывается с белками плазмы, объем распределения в равновесном состоянии составляет 96 л.

Метаболизм

После введения зофеноприла кальция с радиоактивной меткой в моче человека идентифицированы

8 метаболитов, составляющих 76% радиоактивности мочи. Основным метаболитом является зофеноприлат (22%), затем метаболизируется несколькими путями, включая глюкуронидную конъюгацию.
(17%), циклизацию и глюкуронидную конъюгацию (13%), конъюгацию с цистеином (9%) и
S-метилирование тиоловой группы (8%). После перорального применения зофеноприла кальция период полувыведения зофеноприлата составляет 5,5 ч, а общий клиренс в организме.

1300 мл/мин.

Вывод

Зофеноприлат с радиоактивной меткой после введения выводится в мочу
(76%) и кал (16%), тогда как после пероральной дозировки зофеноприл кальция с радиоактивной меткой на 69% и 26% радиоактивности выводится в мочу и кал соответственно, что указывает на двойной путь выведения (почки и печень).

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы, если функция почек в норме.

Фармакокинетика при нарушении функции почек

На основании сравнения основных фармакокинетических параметров зофеноприла после перорального введения зофеноприла кальция с радиоактивной меткой установлено, что у пациентов с почечными нарушениями (клиренс креатинина >45 и <90 мл/мин) выведение зофинеприла происходит с такой же скоростью, как и у пациентов без нарушений клиренс креатинина >90 мл/мин).

У пациентов с умеренными тяжелыми нарушениями функции почек (7-44 мл/мин) скорость выведения снижена на 50% от нормы. Это указывает, что для этих пациентов следует использовать половину обычной дозы Зокардис®.

У пациентов с нарушением функции почек в терминальной стадии, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе, скорость выведения снижена до 25% нормы. Это указывает, что для этих пациентов следует использовать четверть обычной начальной дозы Зокардиса.

Фармакокинетика при нарушении функции печени

У пациентов с нарушением функции печени от умеренной до тяжелой степени тяжести, применявших единичные дозы зофеноприла кальция с радиоактивной меткой, величины Cmax и Tmax для зофеноприлата были аналогичны таковым у пациентов с нормальным состоянием. Однако значения AUC у пациентов с циррозом почти вдвое превышали таковые у пациентов с нормальным состоянием. Это указывает на то, что для пациентов с нарушениями функции печени от умеренной до тяжелой степени тяжести следует использовать половину обычной дозы Зокардис® для пациентов с нормальной функцией печени.

Нет данных о фармакокинетике зофеноприла и зофеноприлата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому таким пациентам зофеноприл противопоказан.

Клинические свойства.

Показания.

Артериальная гипертензия

Лечение эссенциальной гипертензии легкой и средней степени тяжести.

Острый инфаркт миокарда

Лечение пациентов с острым инфарктом миокарда в первые 24 ч с признаками или симптомами (или без них) сердечной недостаточности со стабильной гемодинамикой при условии, что им не проводили тромболитическую терапию.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к зофеноприлу кальция или к другому ингибитору АПФ или к одному из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предварительным лечением ингибитором АПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Нарушение функции печени тяжелой степени.

Беременные женщины или женщины, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Женщины репродуктивного возраста, не применяющие эффективную контрацепцию.

Билатеральный ренальный артериальный или односторонний стеноз при наличии одной почки. Одновременное применение зофеноприла с алискиренсодержащими препаратами противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Не рекомендуется одновременное применение с лекарственными средствами.

Калийсберегающие диуретические средства или добавки, содержащие калий.

Ингибиторы АПФ уменьшают вызванную диуретиком потерю калия. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен и амилорид); добавки, содержащие калий или солевые заменители, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если такое сочетание необходимо, то его следует применять с осторожностью и под частым контролем калия в сыворотке крови и ЭКГ.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Клинические исследования показали, что двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с увеличением риска появления таких побочных реакций как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). РААС-активный препарат.

Одновременное применение с лекарственными средствами требует особой осторожности.

Диуретические средства (тиазиды или петлевые диуретики). Предварительное применение диуретических средств может привести к обезвоживанию и появлению риска развития артериальной гипотензии в начале лечения зофеноприлом. Возможность гипотензивного эффекта можно уменьшить путем отмены диуретического средства, увеличения употребления больным жидкости и соли или начинать терапию низкими дозами зофеноприла. Дальнейшее повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Литий. Были сообщения об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Одновременное применение

тиазидные диуретические средства с препаратами лития может повышать риск литиевой интоксикации и эта опасность возрастает на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ. Поэтому зофеноприл не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития, а при такой необходимости следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Золото. Были сообщения о том, что у пациентов, применявших ингибиторы АПФ, которым инъекционно вводили золото (напр. ауротиомалат натрия), чаще развиваются нитратоподобные реакции (симптомы вазодилатации, в том числе приливы, тошнота, головокружение, артериальная гипотензия), которые могут иметь достаточно тяжелый характер.

Анестезирующие препараты. Ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивное действие анестезирующих препаратов.

Наркотические/антипсихотические/антидепрессантные препараты, барбитураты. Может возникать ортостатическая гипотензия.

Другие антигипертензивные средства (бета-блокаторы, альфа-блокаторы, антагонисты кальция). Возможен аддитивный эффект или усиление действия препаратов. Нитроглицерин и другие нитраты и вазодилатирующие средства следует применять с осторожностью.

Циметидин. Повышается риск развития артериальной гипотензии.

Циклоспорин. Повышенный риск развития нарушений функций почек.

Алопуринол, прокаинамид, цитостатические средства, иммунодепрессанты. Повышается риск развития реакций гиперчувствительности. Данные по другим ингибиторам АПФ указывают на повышенный риск развития лейкопении при одновременном применении с вышеупомянутыми препаратами.

Противодиабетические средства. Очень редко ингибиторы АПФ могут усилить гипогликемизирующее действие инсулина и пероральных противодиабетических средств, например препаратов сульфонилмочевины у больных сахарным диабетом, поэтому возможно потребуется уменьшить дозу противодиабетических средств во избежание гипогликемии.

Гемодиализ с использованием диализных мембран с высокой пропускной способностью. Повышается риск развития анафилактоидных реакций.

Цитостатические/мунодепрессантные/системные кортикостероидные средства и прокаинамид. Могут привести к повышению риска развития лейкопении.

Следует учесть при одновременном применении.

Нестероидные противовоспалительные средства (в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥ 3 г/сут). Может снизиться антигипертензивный эффект, повыситься уровень калия в сыворотке крови, в то время как может снизиться почечная функция. Эти эффекты обратимы и чаще встречаются у пациентов с пониженной функцией почек. Очень редко может наблюдаться ОПН, особенно у больных с нарушением функции почек, например, у пациентов пожилого возраста или с обезвоживанием.

Антациды. Уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметические средства. Могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно наблюдать за такими больными, чтобы быть уверенным в достижении желаемого эффекта.

Продукты питания. Может снижаться скорость, но не степень всасывания зофеноприла кальция.

Дополнительная информация. Недоступны прямые клинические данные по взаимодействию зофеноприла с другими препаратами, метаболизируемыми ферментами CYP. Однако исследования метаболизма зофеноприла in vitro демонстрируют отсутствие потенциального взаимодействия с препаратами, метаболизируемыми ферментами CYP.

Особенности применения.

Гипотензия

Как и другие ингибиторы АПФ, Зокардис может вызвать значительное снижение артериального давления, особенно после применения первой дозы, хотя симптоматическая гипотензия у пациентов с артериальной гипертензией без осложнений наблюдается редко.

Она более вероятна для пациентов, у которых объем крови и электролитов истощен из-за терапии диуретиками, запрещения соли в диете, диареи или рвоты, или у тех, которые имеют серьезную ренин-зависимую гипертензию.

У пациентов с сердечной недостаточностью, связанной или не связанной с почечной недостаточностью, наблюдается симптоматическая гипотензия. Она более вероятно у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью, что связано с применением высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или нарушениями функции почек. Для пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии лечение необходимо начинать под строгим контролем, желательно – в клинике, с использованием низких доз и тщательного титрования доз.

В случае возможности в начале терапии Зокардисом лечение диуретиками необходимо временно прекратить.

Такой же подход применяется также к пациентам со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, у которых избыточная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному приступу.

При развитии гипотензии пациента следует перевести в положение лежа на спине. Может потребоваться замещение электролитного объема путем внутривенного введения физиологического раствора. Появление гипотензии после первой дозировки не отрицает последующего тщательного титрования дозы после эффективного контроля.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением при применении Зокардиса может возникнуть дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект ожидается и обычно не является причиной прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться уменьшение дозы или прекращение терапии Зокардисом.

Гипотензия при остром инфаркте миокарда

Лечение Зокардисом не следует начинать пациентам с острым инфарктом миокарда, если существует риск дополнительной серьезной гемодинамической депрессии после лечения вазодилататорами. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением <100 мм Hg или при появлении кардиогенного шока. Лечение Зокардисом пациентов с острым инфарктом миокарда может приводить к тяжелой гипотензии. В случае длительной гипотензии (систолическое артериальное давление <90 мм Hg в течение более 1 часа) применение Зокардиса необходимо прекратить. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью после острого инфаркта миокарда Зокардис необходимо применять только если пациент имеет стабильное гемодинамическое состояние.

Пациенты с острым инфарктом миокарда с печеночной недостаточностью

Эффективность и безопасность применения Зокардиса пациентам с инфарктом миокарда с печеночной недостаточностью не установлена. Поэтому Зокардис данным группам пациентов не следует применять.

Пациенты пожилого возраста

Зокардис следует с осторожностью применять пациентам с инфарктом миокарда в возрасте от 75 лет.

Пациенты с реноваскулярной гипертензией

Существует повышенный риск появления тяжелой гипотензии и почечной недостаточности, когда пациентам с реноваскулярной гипертензией и ранее существующим билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии при наличии только одной почки применять ингибиторы АПФ. Дополнительным фактором может служить лечение диуретиками. Даже у пациентов с монолатеральным стенозом почечной артерии может возникать потеря функции почек при слабых изменениях уровня сывороточного креатинина. Если лечение Зокардисом считается абсолютно необходимым, его следует начинать в госпитале под строгим контролем, низких доз и при тщательном титровании дозы. В начале терапии Зокардисом лечение диуретиками следует временно прекратить и проводить мониторинг функции почек в течение нескольких первых недель терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью

Зокардис необходимо осторожно применять пациентам с почечной недостаточностью, поскольку они нуждаются в уменьшенной дозировке. При терапии считается важным тщательный мониторинг функции почек. Случаи почечной недостаточности возникали при применении ингибиторов АПФ, преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или существующим заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. У некоторых пациентов с незначительным заболеванием почек возникает повышение концентраций мочевины и креатинина в крови, в частности – при одновременном применении с диуретиком. Может потребоваться уменьшение дозы ингибитора АПФ и/или прекращение применения диуретика. В течение нескольких первых недель терапии рекомендуется проводить мониторинг функции почек.

Эффективность и безопасность Зокардиса у пациентов с инфарктом миокарда с почечными нарушениями не установлена. Поэтому при почечной недостаточности (креатинин сыворотки 2,1 мг/дл и протеинурии 500 мг/сут) и инфаркте миокарда не следует применять Зокардис.

Пациенты, находящиеся на диализе

У пациентов на диализе с высокопроточными полиакрилонитрильными мембранами (например,

AN 69), получаемые ингибиторами АПФ, возможны анафилактические реакции, такие как отек лица, приливы, гипотензия и одышка на первых минутах процедуры гемодиализа. Рекомендуется использовать альтернативную мембрану или другой антигипертензивный медицинский продукт.

Эффективность и безопасность Зокардиса у пациентов с инфарктом миокарда, находящихся на гемодиализе, не установлена. Поэтому таким пациентам его не следует применять.

Пациенты, которым проводят аферез ЛПНП

У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ и проводящих аферез ЛПНП с декстран сульфатом, возможны анафилактические реакции, подобные реакциям, наблюдаемым при диализе с высокопроточными полиакрилонитрильными мембранами (см. выше). Для таких пациентов рекомендуется использование антигипертензивных препаратов другого класса.

Анафилактические реакции при десенсибилизации или после укусов насекомых.

Изредка у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, при десенсибилизирующем лечении (например, от яда перепончатокрылых насекомых) или после укусов насекомых возникают угрожающие жизни анафилактические реакции. Для таких пациентов реакций такого типа пытались избегать путем временной отмены ингибиторов АПФ, но возобновлялись при повторном применении лекарственного средства. Поэтому для пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, при указанных процедурах десенсибилизации необходима особая осторожность.

Трансплантация почки

Отсутствует опыт применения Зокардиса пациентам с недавним проведением трансплантации почки.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом в целом не будут реагировать на антигипертензивные препараты, действующие из-за угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение этого препарата не рекомендуется.

Ангионевротический отек

У пациентов может возникать ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых, языка, голосовой щели и/или гортани, что чаще всего проявляется в первые недели лечения ингибиторами АПФ. Однако изредка тяжелый ангионевротический отек может развиться после длительного лечения ингибиторами ангиотензина преобразовательного фермента. Лечение ингибиторами АПФ следует быстро прекратить и заменить препаратами, относящимися к другому классу.

Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может быть летальным. Следует применить неотложную терапию, которая может включать, но не ограничиваться следующим: струйное введение раствора адреналина подкожно 1:1000 (от 0,3 до 0,5 мл) или медленное введение адреналина в дозе 1 мг/мл (разведенный согласно инструкции) со строгим контролем ЭКГ и АД. Пациент необходимо госпитализировать и контролировать его состояние в течение не менее 12-24 часов и не выписывать до полного исчезновения симптомов.

Даже в случаях, когда возникает только отек языка без респираторного дистресс-синдрома, может потребоваться наблюдение за пациентом, поскольку лечение антигистаминами и кортистероидами может быть недостаточно.

Ингибиторы АПФ вызывают более высокую степень ангионевротического отека у чернокожих пациентов, чем у других рас.

При применении ингибитора АПФ у пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не обусловленным терапией ингибиторами АПФ, риск ангионевротического отека может возрастать.

Кашель

При лечении Зокардисом может возникнуть сухой и непродуктивный кашель, исчезающий после прекращения применения Зокардиса. Кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует рассматривать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Печеночная недостаточность

В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и прогрессирующим к фульминантному некрозу печени и (иногда) к летальному исходу. Механизм такого синдрома не установлен. Пациенты, применяющие ингибиторы АПФ и у которых возникла желтуха или значительное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибиторов АПФ и получить соответствующую медицинскую помощь.

Гиперкалиемия

При лечении ингибиторами АПФ может возникать гиперкалиемия.

К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятся те, которые имеют почечную недостаточность, сахарный диабет или одновременно применяют калий-сберегающие диуретики, калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий; или пациенты, применяющие другие активные субстанции, которые могут приводить к повышению калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если применение таких препаратов необходимо, то рекомендуется проводить частый контроль уровня калия в плазме крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Есть доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск появления гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе ОПН). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если терапия двойной блокады считается абсолютно необходимой, ее должны проводить только под наблюдением специалистов и при частом тщательном контроле функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Хирургическая операция/анестезия:

Ингибиторы АПФ могут вызывать артериальную гипотензию и даже шоковое состояние у пациентов, которым проводят полостные операции, или во время анестезии, поскольку они могут блокировать образование ангиотензина II, что приводит к компенсаторному высвобождению ренина. Если невозможно отказаться от ингибитора АПФ, следует тщательно контролировать интраваскулярный и плазменный объем.

Аортальный, митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью для лечения больных с обструкцией восходящего тракта левого желудочка.

Нейтропения/агранулоцитоз

Были сообщения о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, применявших ингибиторы АПФ. Считается, что риск нейропении зависит от дозы и типа, а также клинического статуса пациента. Нейтропения редко развивается у пациентов с неосложненной клинической картиной. Нейтропения может развиться у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности и особенно при патологии сосудов как проявления коллагеноза, например при системной красной волчанке, склеродермии, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом, а также при сочетании этих осложняющих факторов. У некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечают на интенсивную терапию антибиотиками.

При применении зофеноприла у таких пациентов рекомендуется определять количество белых клеток крови и проводить дифференциальный анализ перед терапией, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии зофеноприлом и периодически после ее завершения. При лечении следует рекомендовать пациентам сообщать о любых признаках инфекции (например, воспаление в горле, лихорадка) и проводить дифференциальный подсчет белых клеток крови. При установлении или подозрении на нейтропению (количество нейтрофилов менее 1000/мм3) зофеноприл и другие сопутствующие препараты следует отменить.

Указанный синдром обратим после отмены ингибитора АПФ.

Псориаз

Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять для лечения пациентов, больных псориазом. Протеинурия

Протеинурия может возникать, в частности, у пациентов, уже имеющих нарушения почечной функции или принимающих относительно высокие дозы ингибиторов АПФ. У больных с заболеванием почек в анамнезе необходимо определять содержание белка в моче (тест-полоска первой ранней порции мочи) до лечения и периодически после его начала.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, уже применяющих противодиабетические препараты или инсулин, в первый месяц лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать уровень сахара в крови. Литий

Комбинация лития и Зокардиса в целом не рекомендуется.

Роса

Как и другие ингибиторы АПФ, зофеноприл может быть менее эффективным при уменьшении АД у чернокожих людей, чем у представителей других рас.

Ингибиторы АПФ имеют больший риск вызова ангионевротического отека у чернокожих пациентов.

Беременность

Зокардис противопоказан беременным женщинам и женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения Зокардисом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для беременных.

Другое

Это лекарственное средство содержит лактозу, поэтому не следует применять пациентам с редкой наследственной патологией, сопровождающейся непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением метаболизма глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Ингибиторы АПФ противопоказаны беременным и планирующим забеременеть. Эпидемиологические данные по риску тератогенеза вследствие применения ингибиторов АПФ в

И триместры беременности не являются неопровержимыми, однако незначительное повышение риска не исключается. При необходимости длительной терапии ингибиторами АПФ женщинам, планирующим беременность, показано альтернативное лечение антигипертензивными средствами, безопасность применения которых доказана. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. В случае применения ингибиторов АПФ во ІІ и ІІІ триместрах беременности не исключено появление эффектов фетотоксичности (ухудшение почечной функции, маловодие, задержка осификации костей черепа), а у новорожденных – почечной недостаточности, артериальной гипотензии и гиперкалиемии. В случае появления эффектов фетотоксичности во время терапии ингибитором АПФ во ІІ и ІІІ триместрах беременности пациенткам показано ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Детей, матери которых в период беременности применяли ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать на счет артериальной гипотензии.

Лактация

Поскольку информация о применении зофеноприла в период кормления грудью отсутствует, его применение не рекомендуется. В период кормления грудью, особенно новорожденных или недоношенных детей лучше применять альтернативные, более безопасные лекарственные средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по воздействию зофеноприла на способность управлять автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. При применении препарата могут возникнуть сонливость, головокружение или утомляемость, поэтому пациенты должны это учитывать и осторожно оценивать свою способность к управлению автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Зокардис применять независимо от приема пищи. Дозировку следует подбирать согласно терапевтической ответной реакции пациента.

Артериальная гипертензия

Дозу препарата подбирают индивидуально, в зависимости от уровня АД перед приемом следующей дозы. Повышение дозы производится с интервалом 4 недели.

Пациенты без водного и солевого истощения. Лечение начинать с дозы 15 мг 1 раз в сутки и повышать дозу до оптимального АД. Обычно эффективная доза составляет

30 мг/сут. Максимальная доза составляет 60 мг/сут, которую можно принять за 1 раз или разделить на 2 приема. При необходимости могут быть дополнительно назначены другие антигипертензивные препараты, например диуретики.

Пациенты с подозрением на водное или солевое истощение

У пациентов с высоким риском патологии может возникать гипотензия при применении первой дозы. Для начала терапии ингибиторами АПФ необходима коррекция дефицита солей и объема крови, прекращение длительной терапии диуретиками за 2-3 дня до начала приема ингибиторов АПФ и начальная доза 15 мг/сут. Если это невозможно, начальная доза должна составлять 7,5 мг/сут.

Пациентам с высоким риском такой патологии необходим строгий мониторинг серьезной острой гипотензии, желательно – в клинике, после применения первой дозы, когда ожидается максимальный эффект и если дозы ингибитора АПФ и/или диуретика повышаются. Это касается пациентов со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, у которых избыточная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному приступу.

Дозировка для пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на диализе

Пациентам с гипертензией и почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина >45 мл/мин) назначать такие же дозы Зокардису, как и пациентам с нормальной функцией почек. Пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 45 мл/мин) Зокардис назначать в половинной терапевтической дозе 1 раз в сутки. Начальная доза для пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет четвертую часть дозы, которую назначают больным с нормальной почечной функцией. Начальная доза и режим дозирования Зокардиса для пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на диализе, должны составлять

¼ дозы, установленной для пациентов с нормальной функцией почек.

Последние проведенные клинические испытания установили высокую выраженность анафилактоид-подобных реакций у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ при гемодиализе с высокопроточными мембранами или при аферезе ЛПНП.

Дозировка для пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нормальным клиренсом креатинина нет необходимости в регулировании дозы.

Для пациентов пожилого возраста с пониженным клиренсом креатинина (<45 мл/мин) рекомендуется половина суточной дозы.

Клиренс креатинина можно рассчитать по следующей формуле: