Инструкция Зитрокс лиофилизат для раствора для инфузий по 500 мг №1

Состав

действующее вещество: азитромицин;

1 флакон содержит азитромицина дигидрата эквивалентно азитромицину 500 мг;

другие составляющие: кислота лимонная, моногидрат; натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса или порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограммины. Азитромицин. Код ATX J01F A10.

Фармакодинамика

Азитромицин является макролидным антибиотиком, принадлежащим к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактоновое кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50 S-субъединицей рибосом и угнетения транслокации пептидов.

Механизм резистентности.

Резистентность к азитромицину может быть наследственной или приобретенной. Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метицилино-резистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, азитромицину.

Вводимые внутривенно макролиды активны в отношении Legionella pneumophila. Макролиды применяют для лечения инфекций, вызванных Campylobacter jejuni. Азитромицин предназначен для лечения инфекций, вызванных S. typhi и Shigella spp.

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может быть разной в зависимости от местности и времени, поэтому локальная информация о резистентности необходима особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости можно обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций сомнительна.

Спектр антимикробного действия азитромицина

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus метициллинчувствительный

Streptococcus pneumoniae пенициллинчувствительный

Streptococcus pyogenes (Группа А)

Аэробные грамотрицательные бактерии

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Neisseria gonorrhoeae

Анаэробные бактерии

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyriomonas spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis

Chlamydia pneumoniae

Chlamydia psittaci

Mycoplasma pneumoniae

Mycoplasma hominis

Виды, которые могут приобретать резистентность

Аэробные грамположительные бактерии

Streptococcus pneumoniae с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентный.

Резистентные организмы

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis

Стафилококки MRSA, MRSE*

Анаэробные бактерии

Группа бактериоидов Bacteroides fragilis

*Метицилинорезистентный золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и был указан здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.

Фармакокинетика

У пациентов с негоспитальной пневмонией, ежедневно получавших внутривенные инфузии 500 мг азитромицина в течение 1 ч в концентрации 2 мг/мл, средняя максимальная концентрация Cmax ± СВ (стандартное отклонение) составляла 3,63 ± 1,60 мкг/мл, тогда как (24 часа) составляла 0,2±0,15 мкг/мл, а AUC24 была 9,6±4,80 мкг-ч/мл.

У здоровых добровольцев, получавших внутривенную инфузию 500 мг азитромицина в течение 3 часов в концентрации 1 мг/мл, средняя Cmax ± СВ, самая низкая концентрация (24 часа) и AUC24 составляли 1,14 ± 0,14 мкг/мл, 0,18 ± 0,02 мкг/мл и 8,03 мкг-ч/мл соответственно.

После перорального применения значительно более высокие уровни азитромицина были обнаружены в различных тканях, например в легких, миндалинах или простате, где концентрации азитромицина в 50 раз выше, чем в плазме крови. Высокие концентрации азитромицина были зарегистрированы в ткани гениталий через 96 ч после применения 500 мг перорального азитромицина в виде однократной дозы.

Средний объем распределения составляет около 30 л/кг. Период полувыведения составляет
2–4 дня как в плазме крови, так и в тканях.

Метаболизм осуществляется посредством деметилирования, гидроксилирования и гидролиза.

Плазменный клиренс составляет примерно 600 мл/мин. Основной путь выведения азитромицина – через печень. Высокие концентрации неизмененного вещества были обнаружены в желчи вместе с многочисленными микробиологическими неактивными метаболитами. Приблизительно 12% внутривенно введенной дозы выводилось в неизмененном состоянии с мочой в течение 3 дней после введения, основная часть – в течение первых 24 часов.

У пациентов с серьезной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось увеличение системной экспозиции азитромицина на 33%. Не было выявлено различий в фармакокинетике при дисфункции печени легкой или умеренной степени.

Показания

Инфекции, требующие начальной инфузионной терапии, вызваны микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

негоспитальная пневмония; воспалительные заболевания органов малого таза.

Чтобы уменьшить риск развития антибиотикорезистентности и поддерживать эффективность азитромицина и других антибактериальных препаратов, следует применять Зитрокс только для лечения инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами.

Противопоказания

Азитромицин противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к азитромицину, эритромицину, к любому макролидному или кетолидному антибиотику или к любому другому компоненту препарата.

Пациенты с холестатической желтухой/печеночной дисфункцией в анамнезе, связанной с предварительным применением азитромицина.

Из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует осторожно назначать азитромицин пациентам с другими лекарственными средствами, которые могут продлевать интервал-QT.

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались примерно на 25%. Пациентам не следует принимать азитромицин и антацид одновременно. Применение антацидного перорально не оказывает влияния на распределение азитромицина, применяемое внутривенно.

Цетиризин. У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином по 20 мг в равновесном состоянии не наблюдалось явлений фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT.

Диданозин. При одновременном применении суточных доз в 1200 мг азитромицина с диданозином не выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин. Сообщалось, что сопутствующее применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при сопутствующем применении азитромицина и дигоксина колхицина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин. Одноразовые дозы 1000 мг и 1200 мг или многократные дозы 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных неясна.

Рожки. учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма одновременное введение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Азитромицин не оказывает существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не оказывает фармакокинетического лекарственного взаимодействия, наблюдаемого с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и приведенных ниже препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. одновременное применение аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина
(500 мг/сут) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ КoA-редуктазы).

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активные метаболиты.

Циметидин. В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 ч до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина никаких изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты типа кумарина. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенного здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период было получено сообщение о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого контроля протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина.

Циклоспорин. Некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не были проведены фармакокинетические и клинические исследования возможного взаимодействия азитромицина и циклоспорина, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этого лекарства. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.

Эфавиренз. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывало никакого клинически существенного фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол. одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmах (18%) азитромицина.

Индинавир. одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, которое принимают в дозе
800 мг трижды в день в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолом. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама.

Нелфинавир. одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг трижды в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, следовательно, нет необходимости в регулировании дозы.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.

Силденафил. У здоровых добровольцев мужского пола не было обнаружено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на значение AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью; однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия.

Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически существенном фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина.

Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг второго дня с 0,125 мг триазолама не оказывало существенного влияния на фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола двойная концентрация (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг/сут 7 не оказывало существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали наблюдаемым в других исследованиях.

Особенности применения

Аллергические реакции. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек, анафилаксию и дерматологические реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз у пациентов при лечении азитромицином.

Сообщали о летальных случаях. Также отмечены случаи реакции на препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Несмотря на успешное симптоматическое лечение аллергической симптоматики, у некоторых пациентов при остановке данной терапии появлялись рецидивирующие симптомы без дальнейшего воздействия азитромицина. Эти пациенты нуждались в более длительном наблюдении и симптоматическом лечении. В настоящее время связь этих эпизодов с длительным периодом полувыведения азитромицина и длительным влиянием антигена неизвестна.

Если возникает аллергическая реакция, следует отменить и назначить соответствующую терапию. Врачи должны знать, что аллергическая симптоматика может появиться снова после прекращения симптоматической терапии.

Нарушение функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначать пациентам с серьезными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита при приеме азитромицина, что влечет за собой опасную для жизни печеночную недостаточность. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевание печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печени в случае развития симптомов дисфункции печени, например быстро развивающейся астении, сопровождающейся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

При выявлении нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Рожки. У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Нет данных о возможном взаимодействии между рожками и азитромицином. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Суперинфекции. Как и в случае с другими антибиотиками, рекомендуется проводить наблюдение по признакам суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибки.

При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщали о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентны к антимикробной терапии и нуждаются в проведении коллектомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Требуется тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD может иметь место в течение двух месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Нарушение функции почек. У пациентов с серьезной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось увеличение системной экспозиции азитромицина на 33%.

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков (torsade de pointes), наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками, включая азитромицин. Поскольку состояния, сопровождающиеся повышенным риском возникновения желудочковых аритмий (включая трепетание-мерцание желудочков), могут привести к остановке сердца, азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим факторы риска возникновения аритмии (особенно женщины и пациенты пожилого возраста), а именно:

пациентам с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT; пациентам, которые проходят лечение с применением других активных веществ, удлиняющих интервал QT, например антиаритмические препараты классов IA (квинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цисаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты (такие как циталопрам и фторхинолоны, например моксифлоксацин и левофлоксацин); пациентам с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии; пациентам с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции. Азитромицин в целом эффективен при лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке. Относительно профилактики ревматической атаки нет никаких данных, демонстрирующих эффективность азитромицина. Антимикробный препарат с анаэробной активностью следует принимать в комбинации с азитромицином, если предполагается, что анаэробные микроорганизмы обуславливают развитие инфекции.

Безопасность и эффективность лекарства для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены.

Безопасность и эффективность внутривенного применения азитромицина оценивалась только во временных пределах, описанных в клинических исследованиях с применением препарата пациентам с невоспитательной пневмонией и воспалением органов малого таза.

Азитромицин для инъекций следует восстанавливать и разводить согласно инструкции и применять в виде внутривенной инфузии в течение по меньшей мере 60 минут. нельзя применять препарат в виде внутривенного болюса или внутримышечной инъекции.

Это лекарственное средство содержит около 188 мг натрия (в виде гидроксида) в каждом флаконе. Это следует учитывать, назначая препарат пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Доказательства того, что азитромицин может усугублять способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, отсутствуют, но следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. В ходе исследований репродуктивной токсичности на животных была обнаружена способность азитромицина проникать через плацентарный барьер, однако тератогенных эффектов не наблюдалось. Безопасность азитромицина при применении в период беременности не подтверждена. Поэтому азитромицин следует назначать в период беременности, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Сообщалось, что азитромицин проникает в молоко человека, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые давали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко человека, не проводили. Поэтому применение азитромицина в период кормления грудью возможно, если ожидаемая польза матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность

Исследования фертильности на крысах продемонстрировали снижение показателя беременности после применения азитромицина. Релевантность данных для человека неизвестна.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Негоспитальная пневмония: 500 мг внутривенно 1 раз в сутки, по меньшей мере, в течение 2 дней, далее терапия продолжается перорально по 500 мг азитромицина в виде однократной суточной дозы. Длительность лечения - 7-10 дней. Переход на пероральную терапию следует проводить по назначению врача и согласно клинической реакции.

Воспалительные заболевания органов малого таза, включая мочеполовые инфекции, такие как эндометрит и сальпингит: 500 мг внутривенно 1 раз в сутки, в течение 1-2 дней, далее терапию продолжать перорально по 250 мг азитромицина 1 раз в сутки в виде однократной суточной дозы. Длительность лечения 7 дней. Переход на пероральную терапию следует проводить по назначению врача и согласно клинической реакции.

Пациенты пожилого возраста.

Назначение препарата пациентам пожилого возраста не требует коррекции дозы.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут иметь нарушение электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и torsade de pointes.

Пациенты с нарушением функции почек.

Для пациентов с незначительными нарушениями функций почек (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) можно применять ту же дозировку, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин).

Пациенты с нарушением функции печени.

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Исследований, связанных с лечением таких пациентов азитромицином, не проводилось.

Способ применения

Это лекарственное средство следует применять в виде внутривенной инфузии в течение.
3 ч с концентрацией 1 мг/мл или в течение 1 ч с концентрацией 2 мг/мл. Следует избегать применения более высоких концентраций, поскольку у всех субъектов клинических исследований, получавших инфузии с концентрацией выше 2 мг/мл, наблюдалась местная реакция в месте инфузии.

Продолжительность инфузии азитромицина должна составлять не менее 60 минут.

Препарат нельзя использовать болюсно или внутримышечно.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ ИНФУЗИОННОГО РАСТВОРА

Этап 1

Подготовить первичный концентрат для инфузионного раствора путем введения 4,8 мл стерилизованной воды для инъекций во флакон с порошком Зитрокс. Встряхивать флакон до полного растворения порошка. 1 мл восстановленного концентрата для инфузионного раствора содержит 100 мг азитромицина. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Этап 2

Разбавить полученные 5 мл концентрата для инфузий совместимым раствором для инфузий для получения конечного раствора для инфузии, содержащей азитромицин в концентрации 1 мг/мл или 2 мг/мл (см. таблицу 1 ниже).

Таблица 1. Подготовка конечного раствора для инфузий

Концентрация конечного раствора для инфузий (мг/мл)	Количество растворителя
1 мг/мл	500 мл
2 мг/мл	250 мл

Концентрат для раствора для инфузий можно разводить с помощью:

0,9% раствора хлорида натрия;

0,45% раствора хлорида натрия;

5% водного раствора d-глюкозы;

раствора Рингера;

5% раствора d-глюкозы в 0,3% растворе хлорида натрия;

5% раствора d-глюкозы в 0,45% растворе хлорида натрия.

До введения восстановленных и разбавленных растворов необходимо визуально проверить на наличие частиц. Можно использовать только прозрачные растворы без частиц. Если раствор содержит частицы, его необходимо выбросить. Неиспользованный препарат следует уничтожить. Неиспользованный препарат или остатки следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети

Безопасность и эффективность применения азитромицина в лечении инфекций у детей не установлены.

Передозировка

Опыт клинического применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные проявления, развивающиеся при приеме высших, чем рекомендовано, доз препарата, подобные наблюдаемым при применении обычных терапевтических доз, а именно: они могут включать диарею, тошноту, рвоту, обратимую потерю слуха.

При передозировке рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Побочные реакции

При применении азитромицина внутривенно или перорально в лечении негоспитальной пневмонии наиболее частыми зарегистрированными нежелательными явлениями были диарея/жидкий стул, тошнота, боль в желудке, рвота. В случае введения азитромицина сообщали о местном воспалении/боли. Частота и тяжесть этих реакций были подобны тем, что наблюдались при инфузии 500 мг азитромицина в течение 1 часа (2 мг/мл в виде 250 мл инфузии) или 3 часов (1 мг/мл в виде 500 мл инфузии).

У взрослых женщин при применении азитромицина внутривенно или перорально в лечении воспаления тазовых органов наиболее часто зарегистрированными нежелательными явлениями были диарея, тошнота, вагинит, боль в желудке, анорексия, сыпь и зуд. При одновременном применении азитромицина и метронидазола у большинства женщин наблюдались такие нежелательные явления как тошнота, боль в желудке, рвота, раздражение в месте инфузии, стоматит, головокружение или одышка.

В таблице ниже приведены побочные реакции, определенные с помощью клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения при применении всех лекарственных форм азитромицина в соответствии с системами органов и частоты. Нежелательные реакции, зарегистрированные в период постмаркетингового наблюдения, выделены курсивом. Группы по частоте определялись с помощью такой шкалы: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (нельзя определить из имеющихся данных). В каждой группе по частоте нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их проявлений.

Нежелательные реакции, которые могут быть связаны с азитромицином, основаны на данных, полученных в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения.

Система органов	Нежелательная реакция	Частота
Инфекции и инвазии	Кандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит.	Нечасто
Псевдомембранозный колит	Неизвестно
Со стороны кровеносной и лимфатической систем	Лейкопения, нейтропения, эозинофилия	Нечасто
Тромбоцитопения, гемолитическая анемия	Неизвестно
Со стороны иммунной системы	Ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности	Нечасто
Анафилактическая реакция, бронхоспазм	Неизвестно
Со стороны обмена веществ	Анорексия	Нечасто
Со стороны психики	Нервозность, бессонница	Нечасто
Ажитация	Редко
Агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации	Неизвестно
Со стороны нервной системы	Головная боль	Часто
Головокружение, сонливость, парестезия, дисгевзия	Нечасто
Обмороки, судороги, психомоторная повышенная активность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис, гипестезия	Неизвестно
Со стороны органов зрения	Нарушение зрения	Часто
Со стороны органов слуха	Со стороны органов слуха, вертиго	Нечасто
Ухудшение слуха, включая глухоту и/или звон в ушах	Неизвестно
Со стороны сосудов	Приливы	Нечасто
Артериальная гипотензия	Неизвестно
Со стороны респираторной системы	Диспное, носовое кровотечение	Нечасто
Со стороны пищеварительного тракта	Диарея	Очень часто
Рвота, боль в животе, тошнота	Часто
Гастрит, запор, метеоризм, диспепсия, дисфагия, сухость во рту, отрыжка, язвы в полости рта, гиперсекреция слюны	Нечасто
Панкреатит, изменение цвета языка, нарушение вкусового восприятия, пилоростеноз	Неизвестно
Со стороны гепатобилиарной системы	Нарушение функции печени, холестатическая желтуха	Редко
Печеночная недостаточность, (редко приводила к летальному исходу), фульминантный гепатит, некротический гепатит	Неизвестно
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз	Нечасто
Фоточувствительность, острый генерализованный экзематозный пустулез	Редко
Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами.	Неизвестно
Со стороны скелетно-мышечной системы	Остеоартрит, миалгия, боли в спине, боли в шее	Нечасто
Артралгия	Неизвестно
Со стороны мочевыделительной системы	Дизурия, боль в почках	Нечасто
Острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит	Неизвестно
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Маточное кровотечение, тестикулярные нарушения	Нечасто
Общие нарушения и местные реакции	Боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции	Часто
Боль в груди, отек, недомогание, астения, повышенная утомляемость, отек лица, гипертермия, боль, периферический отек	Нечасто
Лабораторные показатели	Сниженное количество лимфоцитов, повышенное количество эозинофилов, сниженный уровень бикарбоната крови, повышение базофилов, повышение уровня моноцитов, повышение уровня нейтрофилов	Часто
Повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови, отклонение уровня калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня хлорида, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов уровня гематокрита, повышение уровня бикарбоната, отклонение уровня натрия	Неизвестно
Поражение и отравление	Усложнение после процедуры	Нечасто

Информация о нежелательных реакциях, которые могут быть связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, базируется на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или частоте от тех, о которых сообщали при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм длительного действия:

Система органов	Нежелательная реакция	Частота
Со стороны обмена веществ	Анорексия	Часто
Со стороны психики	Головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия	Часто
Гипестезия	Нечасто
Со стороны органов зрения	Ухудшение зрения	Часто
Со стороны органов слуха	Глухота	Часто
Ухудшение слуха, звон в ушах	Нечасто
Со стороны сердца	Пальпитация	Нечасто
Со стороны пищеварительного тракта	Диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, частый жидкий стул	Очень часто
Со стороны гепатобилиарной системы	Гепатит	Нечасто
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Сыпь, зуд	Часто
Синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность	Нечасто
Со стороны скелетно-мышечной системы	Артралгия	Часто
Общие нарушения и местные реакции	Повышенная утомляемость	Часто
Астения, недомогание	Нечасто

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный раствор можно хранить в течение 24 ч при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 1 флакону с препаратом в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Иммакул Лайфсайенсиз Приват Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Поселок Тантевал, Ропар Роуд, Налагарх, округ Солан, 174101, Индия.