Виванат Ромфарм раствор для инъекций 0,1% предварительно заполненный шприц 3 мл №1

действующее вещество: ибандроновая кислота;

1 предварительно наполненный шприц (3 мл) содержит ибандроновой кислоты 3 мг в форме натрия ибандроната моногидрата 3,375 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; натрия хлорид; кислоты уксусной раствор 1%; вода для инъекций;

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Кислота ибандроновая. Код АТХ М05В А06.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ибандроновая кислота является высокоактивным бисфосфонатом, принадлежащим к группе азотсодержащих бисфосфонатов и селективно действует на костную ткань и специфически подавляет активность остеокластов, не имеет прямого влияния на формирование костной ткани. Препарат не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. У женщин в период постменопаузы ибандроновая кислота снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня пременопаузы, что приводит к прогрессивному увеличению костной массы и снижению частоты переломов.

Фармакодинамические эффекты

Фармакодинамическим действием ибандроновой кислоты является угнетение костной резорбции. In vivo ибандроновая кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную экспериментально блокадой функции половых желез ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. У молодых (быстро растущих) крыс также наблюдалось угнетение эндогенной резорбции костей, что приводило к увеличению нормальной костной массы по сравнению с животными, которые не получали лечения.

Животные модели подтверждают, что ибандроновая кислота является высокоактивным ингибитором активности остеокластов. У крыс, которые растут, не наблюдалось признаков нарушения минерализации даже при применении доз, более чем в 5000 раз превышающих дозу, необходимую для лечения остеопороза.

Длительное ежедневное применение и периодическое применение (через большие интервалы) в течение длительного времени у крыс, собак и обезьян ассоциировалось с образованием новой кости нормального качества с сохранением или повышенной механической силой, даже при применении в токсическом диапазоне. Эффективность ежедневного и периодического введения ибандроновой кислоты с интервалом между дозами 9-10 недель была подтверждена в клиническом исследовании с участием людей. Ибандроновая кислота продемонстрировала эффективность по предупреждению возникновения переломов.

В животных моделях ибандроновая кислота приводила к биохимическим изменениям, что свидетельствует о дозозависимом угнетении резорбции костной ткани, включая снижение уровня биохимических маркеров деградации костного коллагена в моче (таких как дезоксипиридинолин и перекрестно сшитый N-телопептид коллагена I типа (NTX)).

Ежедневное и периодическое применение (с интервалом между дозами 9-10 недель, поквартально) ібандронової кислоты перорально или внутривенно женщинам в период постменопаузы приводило к биохимическим изменениям, свидетельствующим о дозозависимом угнетении костной резорбции.

Внутривенное введение ибандроната приводило к снижению уровня сывороточного С-телопептида альфа-цепи коллагена типа I (CTX) в течение 3-7 дней от начала лечения и к снижению уровня остеокальцина в течение 3 месяцев.

После прекращения лечения наблюдается возвращение к патологическому уровню повышенной костной резорбции, который наблюдался до начала лечения, ассоциированного с постменопаузальным остеопорозом.

Гистологический анализ образцов, полученных при биопсии кости через 2 и 3 года лечения женщин в постменопаузальный период ибандроновой кислотой перорально в дозе 2,5 мг ежедневно и внутривенно периодически в дозе до 1 мг каждые 3 месяца, показал нормальное состояние костной ткани без признаков нарушения минерализации. Через 2 года лечения инъекциями препарата ибандроновой кислоты в дозе 3 мг наблюдалось ожидаемое снижение костного метаболизма, а также нормальное качество костной ткани и отсутствие нарушений минерализации.

Фармакокинетика.

Как продемонстрировано в различных исследованиях у животных и человека, первичное фармакологическое влияние ибандроновой кислоты на кости не имеет прямого отношения к фактической концентрации в плазме крови.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови возрастает пропорционально дозе после внутривенного введения 0,5-6 мг.

Распределение

После первичной системной экспозиции ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. У человека очевидный конечный объем распределения составляет не менее 90 л и примерно 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань. С белками плазмы крови связывается примерно 85-87 % (определено в условиях in vitro при применении ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях), следовательно, из-за замещения наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Биотрансформация

Отсутствуют доказательства того, что ибандроновая кислота метаболизируется в организме человека или животных.

Выведение

Ибандроновая кислота удаляется из кровеносного русла путем костной абсорбции (примерно 40-50% у женщин в постменопаузальный период), остальное выводится в неизмененном виде почками.

Диапазон очевидного периода полувыведения широкий и обычно составляет 10-72 часа. Поскольку рассчитанные значения в значительной степени зависят от продолжительности исследования, примененной дозы и чувствительности метода анализа, конечный период полувыведения, вероятно, существенно длиннее, как и у других бисфосфонатов. Начальный уровень препарата в плазме крови быстро снижается и достигает 10% от максимальных значений в течение периода 3 и 8 часов после внутривенного введения или перорального применения соответственно.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий и в среднем составляет 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в период постменопаузы) составляет 50-60% от общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между очевидным, общим и почечным клиренсом отражает поглощение препарата костной тканью.

Пути секреции, вероятно, не включают известные системы транспортировки кислот и оснований, вовлеченные в выделение других действующих веществ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кроме того, ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты P450 у человека и не индуцирует систему цитохрома P450 печени у крыс.

Фармакокинетика в особых случаях

Пол

Фармакокинетика ибандроновой кислоты у мужчин и женщин подобна.

Раса

Нет данных о клинически значимой межэтнической разнице между пациентами монголоидной и европеоидной расы по распределению ибандроновой кислоты. Данные по пациентам негроидной расы ограничены.

Пациенты с нарушениями функции почек

Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с различной степенью нарушения функции почек линейно зависит от клиренса креатинина (КлКр).

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек (КлКр ≥ 30 мл/мин) дозу препарата корректировать не нужно.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КлКр < 30 мл/мин), получавших ибандроновую кислоту перорально в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация в плазме крови была в 2-3 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек; общий клиренс ибандроновой кислоты составлял 44 мл/мин. После внутривенного введения 0,5 мг ибандроновой кислоты пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек общий, почечный и непочечный клиренсы снижались на 67%, 77% и 50% соответственно, но снижение переносимости препарата вследствие роста экспозиции не наблюдалось. Из-за ограниченного клинического опыта применения препарат Виванат Ромфарм не рекомендован пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности оценивалась лишь у небольшого количества пациентов, находившихся на гемодиализе, поэтому фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов, которые не находятся на диализе, неизвестна. Из-за ограниченности данных ибандроновую кислоту не следует применять пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью (см. раздел «способ применения и дозы»)

Нет данных по фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печень не принимает значительного участия в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом больным с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не нужна.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Изученные фармакокинетические параметры при многомерном анализе не зависят от возраста. Поскольку функция почек уменьшается с возрастом, это единственный фактор, который следует принимать во внимание (см. раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Дети (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Нет данных относительно применения препарата Виванат Ромфарм детям.

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальный период с повышенным риском переломов. Продемонстрировано снижение риска вертебральных переломов, эффективность по предотвращению переломов шейки бедра не установлена.

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства (см. раздел «Состав»).

Гипокальциемия.

Метаболические взаимодействия не считаются вероятными, поскольку ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуцирует систему печеночного цитохрома Р450 у крыс (см. раздел «фармакокинетика»). Ибандроновая кислота выводится только путем почечной экскреции и не подлежит процессам биотрансформации.

Ошибки введения

Следует соблюдать осторожность и избегать введения препарата Виванат Ромфарм внутриартериально или в околовенозное пространство, поскольку это может вызвать повреждение тканей.

Гипокальциемия

Применение препарата Виванат Ромфарм, как и применение других бисфосфонатов, вводимых внутривенно, может привести к временному снижению сывороточного уровня кальция.

До начала терапии препаратом Виванат Ромфарм следует откорректировать имеющуюся гипокальциемию. Другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ также нужно эффективно лечить.

Все пациенты должны получать достаточное количество кальция и витамина D.

Анафилактическая реакция/шок

У пациентов, получавших лечение ибандроновой кислотой внутривенно, сообщали о случаях анафилактической реакции/шока, в том числе с летальным исходом.

Во время внутривенного введения препарата Виванат Ромфарм должны быть легкодоступными средства соответствующей медицинской помощи и мониторинга. При возникновении анафилактической или других тяжелых реакций повышенной чувствительности/аллергических реакций следует немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующее лечение.

Нарушение функции почек

Пациентам с сопутствующими заболеваниями или тем, кто применяет лекарственные средства, которые могут неблагоприятно влиять на почки, в период лечения следует регулярно проходить обследование в соответствии с надлежащей медицинской практикой.

Из-за ограниченного клинического опыта инъекции препаратом Виванат Ромфарм не рекомендованы пациентам, у которых сывороточный уровень креатинина превышает 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или клиренс креатинина составляет ниже 30 мл/мин (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Сердечная недостаточность

Пациентам с риском развития сердечной недостаточности следует избегать чрезмерной гидратации.

Остеонекроз челюстных костей

Во время постмаркетингового применения очень редко сообщали об остеонекроз челюстных костей (ОЩК) у пациентов, которые применяли ибандронат для лечения остеопороза (см. раздел  «Побочные реакции»). У пациентов с незаживающими открытыми повреждениями мягких тканей ротовой полости следует отсрочить начало лечения или нового курса лечения. Перед началом лечения препаратом Виванат Ромфарм пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством и индивидуальной оценкой соотношения польза-риск.

Оценивая риск развития у пациента ОЩК, следует принимать во внимание следующие факторы риска:

активность лекарственного средства, которое подавляет костную резорбцию (риск выше в случае применения соединений с высокой активностью); способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза костно-резорбционной терапии;

злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (например, анемия, коагулопатия, инфекция), табакокурение;

сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия области головы и шеи;

ненадлежащая гигиена ротовой полости, заболевания периодонта, плохо подобранные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например удаление зубов.

Во время лечения препаратом Виванат Ромфарм всем пациентам следует соблюдать надлежащую гигиену ротовой полости, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны ротовой полости, таких как подвижность зубов, боль или отек, незаживающие язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства нужно проводить только после тщательного рассмотрения: их следует избегать во время и в ближайшее время после применения препарата Виванат Ромфарм.

План ведения пациентов, у которых развился ОЩК, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом с опытом лечения ОЩК. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения препаратом Виванат Ромфарм до улучшения состояния и ослабления факторов риска.

Остеонекроз наружного слухового прохода

При применении бисфосфонатов сообщали об остеонекрозе наружного слухового прохода, преимущественно в связи с длительным лечением. К возможным факторам риска возникновения остеонекроза наружного слухового прохода относятся применение стероидных гормонов и химиотерапия и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты и у которых имеются симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра

Об атипичном подвертлюжном и диафизарном переломе бедренной кости сообщали при лечении бисфосфонатами, прежде всего у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или поперечно-косые переломы могут произойти в любом месте бедра - от чуть ниже малого вертела бедренной кости до чуть выше надмыщелкового повышения. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы; некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховую боль, что часто ассоциируется с характерными чертами стрессового перелома, в течение от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому следует также осмотреть другое бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и у которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщали о плохом заживлении этих переломов. Вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости необходимо рассмотреть до завершения оценки состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку соотношения польза-риск.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или о паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы относительно неполного перелома бедренной кости.

Препарат Виванат Ромфарм не содержит натрия.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком годности

Поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.

Беременность

Препарат Виванат Ромфарм предназначен для применения только женщинам в постменопаузе. Препарат не следует применять женщинам репродуктивного возраста.

Нет надлежащих данных по применению ибандроновой кислоты беременным женщинам. В исследованиях на крысах наблюдалась определенная репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Виванат Ромфарм не следует применять в период беременности.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко. Исследования продемонстрировали наличие низкого уровня ибандроновой кислоты в молоке лактирующих крыс после введения внутривенно. Препарат Виванат Ромфарм не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты у человека. В репродуктивных исследованиях у крыс при пероральном приеме в высоких суточных дозах ибандроновая кислота снижала фертильность. В исследованиях у крыс при введении внутривенно в высоких суточных дозах ибандроновая кислота снижала фертильность.

Учитывая особенности фармакодинамики, фармакокинетический профиль и сообщенные побочные реакции, ожидается, что препарат Виванат Ромфарм не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Дозировка

Рекомендуемая доза ибандроновой кислоты составляет 3 мг в виде внутривенной инъекции продолжительностью 15-30 секунд, каждые 3 месяца.

Следует строго придерживаться внутривенного пути введения (см. раздел «особенности применения»).

Пациентам необходимо дополнительно принимать кальций и витамин D (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

В случае пропуска дозы инъекцию препарата следует сделать сразу, как только это будет возможно. В дальнейшем инъекции нужно выполнять каждые 3 месяца с момента последнего введения препарата.

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. Следует периодически пересматривать вопрос о необходимости продолжения лечения с учетом ожидаемой пользы и потенциального риска применения препарата Виванат Ромфарм для каждого пациента отдельно, особенно после 5 или более лет применения препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Инъекции препарата Виванат Ромфарм не рекомендованы пациентам, у которых сывороточный уровень креатинина превышает 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или клиренс креатинина (определенный или рассчитанный) составляет ниже 30 мл/мин, поскольку данные клинических исследований, в том числе в отношении пациентов этой группы, ограничены.

Коррекция дозы не требуется пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек, у которых сывороточный уровень креатинина равен или ниже 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или клиренс креатинина (определенный или рассчитанный) равен или превышает 30 мл/мин.

Пациенты с нарушениями функции печени

Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Коррекция дозы не требуется (см. раздел  «Фармакокинетика»).

Особые указания по применению

Если лекарственное средство вводится в существующую инфузионную систему для внутривенного введения, инфузатом должен быть только изотонический раствор или 5 % раствор глюкозы (50 мг/мл). Это также касается растворов, которые применяют для промывания катетера и других приборов.

Любой неиспользованный раствор для инъекции, шприц и иглу для инъекций следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Поступление лекарственных средств во внешнюю среду нужно свести к минимуму.

Следует строго придерживаться нижеприведенных рекомендаций по применению и утилизации шприцев и других колющих и режущих инструментов:

Иглы и шприцы никогда не следует использовать повторно.

Поместить все использованные иглы и шприцы в контейнер для колющих и режущих инструментов (проколостійкий контейнер для одноразового применения).

Этот контейнер должен находиться в недоступном для детей месте.

Не выбрасывать контейнер для колющих и режущих инструментов в бытовой мусор.

Наполненный контейнер следует утилизировать согласно локальным требованиям или согласно инструкциям врача.

Дети.

Нет соответствующего опыта по применению препарата Виванат Ромфарм детям (в возрасте до 18 лет). Применение препарата в этой популяции пациентов не изучали (см. разделы  «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Специфической информации о лечении передозировки ибандроновой кислотой нет.

Учитывая имеющиеся знания об этом классе соединений, передозировка при внутривенном введении может привести к гипокальциемии, гипофосфатемии и гипомагниемии. Клинически значимые снижения сывороточного уровня кальция, фосфора и магния следует корректировать внутривенным введением кальция глюконата, фосфата калия или натрия и сульфата магния соответственно.

Резюме профиля безопасности

Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщали, являются анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедра, остеонекроз челюстных костей, воспаление глаза (см. «Описание отдельных побочных реакций» и раздел «Особенности применения»).

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали, были артралгия и гриппоподобные симптомы. Эти симптомы обычно ассоциировались с первой дозой, в большинстве случаев были кратковременными, легкой или умеренной тяжести и обычно исчезали при продолжении лечения и не требовали медикаментозного вмешательства (см. «Описание отдельных побочных реакций»).

Ниже приведен полный перечень известных побочных реакций.

Безопасность лечения ибандроновой кислотой в дозе 2,5 мг в сутки перорально изучалась у 1 251 пациента, участвовавших в 4 плацебо-контролируемых клинических исследованиях, при этом большинство пациентов были участниками базового трехлетнего исследования переломов (MF 4411).

В базовом двухлетнем исследовании у женщин в постменопаузальный период с остеопорозом (ВМ16550) общий профиль безопасности был подобным для ибандроновой кислоты в виде внутривенных инъекций по 3 мг каждые 3 месяца и ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг перорально ежедневно. Общее количество пациентов, у которых возникла побочная реакция, составляла соответственно 26,0% и 28,6% после одного и двух лет применения ибандроновой кислоты в виде внутривенных инъекций по 3 мг каждые 3 месяца. В большинстве случаев побочные реакции не приводили к прекращению лечения.

Перечень побочных реакций в виде таблицы

В таблице представлен полный перечень известных побочных реакций.

Побочные реакции представлены в соответствии с классом систем органов MedDRA с распределением по частоте. Частота оценивалась по следующим условным категориям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); единичные (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности.

Побочные реакции, которые были зарегистрированы в течение III фазы исследований ВМ16550 и MF4411 у женщин в постменопаузальный период, получавших препарат в виде внутривенных инъекций по 3 мг каждые 3 месяца или ибандроновую кислоту в дозе 2,5 мг перорально ежедневно и во время постмаркетингового применения:

* См. ниже дополнительную информацию.

† выявленные во время постмаркетингового применения.

Описание отдельных побочных реакций

Гриппоподобное заболевание

Гриппоподобное заболевание включает симптомы, такие как реакции или симптомы острой фазы, включая миалгию, артралгию, лихорадку, озноб, повышенную утомляемость, тошноту, потерю аппетита и боль в костях.

Остеонекроз челюстных костей (ОЩК)

Сообщали о случаях ОЩК, преимущественно у пациентов со злокачественными новообразованиями, которые получали лечение препаратами, подавляющими костную резорбцию, в частности ибандроновой кислотой (см. раздел «особенности применения»). Зафиксированы случаи ОЩК во время постмаркетингового применения ибандроновой кислоты.

Воспаление глаза

При применении ибандроновой кислоты сообщали о воспалительных нарушениях со стороны глаз: увеит, эписклерит, склерит. В некоторых случаях эти нарушения исчезали только после отмены ибандроновой кислоты.

Анафилактическая реакция / шок

У пациентов, получавших лечение внутривенными инъекциями ибандроновой кислоты, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, в том числе летальные.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость

Препарат Виванат Ромфарм, раствор для инъекций, не следует смешивать с растворами, содержащими кальций, или с другими лекарственными средствами для внутривенного применения.

По 3 мл в предварительно наполненном шприце емкостью 5,0 мл; по 1 или по 4 предварительно наполненных шприца в блистере вместе с 1 или 4 иглами в картонной коробке.

По рецепту.

К.Т. РОМФАРМ КОМПАНИ С.Р.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Ероилор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Илфов, Румыния - здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2.