Вимпат таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг №14

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ВИМПАТ®

(VIMPAT®)

Состав:

действующее вещество: lacosamide;

1 таблетка содержит лакосамида 50 мг или 100 мг или 150 мг или 200 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная, кросповидон, магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза;

оболочка: Опадрай II пурпурный 85F20249 (для таблеток 50 мг), Опадрай II желтый 85F38040 (для таблеток 100 мг), Опадрай II желто-коричневый 85F27043 (для таблеток 150 мг), Опадрай II синий 80F30 , тальк, макрогол 3350, диоксид титана (Е-171), железа оксид желтый (Е-172, для таблеток 100 мг и 150 мг), железа оксид красный (Е-172, для таблеток 50 мг и 150 мг), железа оксид черный (Е-172, для таблеток 50 мг и 150 мг), FD&C синий 2 индигокармин алюминиевый лак (Е-132, для таблеток 50 мг и 200 мг).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 50 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой бледно-розового цвета с гравировкой «50» с одной стороны таблетки и «SP» с другой стороны;

таблетки 100 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой темно-желтого цвета с гравировкой «100» с одной стороны таблетки и «SP» с другой стороны;

таблетки 150 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой оранжево-розового цвета с гравировкой «150» с одной стороны таблетки и «SP» с другой стороны;

таблетки 200 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой синего цвета с гравировкой «200» с одной стороны таблетки и «SP» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Прочие противоэпилептические средства. Код ATX N03A X18.

Фармакологические свойства.

Механизм действия

Действующее вещество лакосамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) – это функционализированная аминокислота.

Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен. В электрофизиологических исследованиях in vitro было показано, что лакосамид селективно усиливает медленную инактивацию вольтажзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов.

Фармакодинамика.

Противосудорожная эффективность лакосамида установлена в различных опытах на животных с парциальными и первичными генерализованными судорогами и задержкой развития киндлинга (эпилептогенез экспериментальных животных). В ходе доклинических исследований лакосамид обладал синергетическим или аддитивным противосудорожным действием в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатом, ламотриджином, топираматом или габапентином.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность препарата Вимпат в качестве дополнительной терапии в рекомендованных дозах (200 мг/сут и 400 мг/сут) была установлена в ходе трех многоцентровых, рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель. Эффективность 600 мг в сутки также была установлена в ходе контролируемых исследований дополнительной терапии, хотя эффективность этой дозы была такой же, как и 400 мг в сутки и пациенты лучше переносили меньшую дозу, поскольку при применении 600 мг в сутки возникали побочные реакции со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта. Таким образом, не рекомендуется назначать дозу 600 мг/сут. Максимальная рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Целью этих исследований, в которых принимали участие 1308 пациентов, имевших в анамнезе в среднем 23 года парциальных приступов, было оценить эффективность и безопасность лакосамида при одновременном применении с 1-3 другими противоэпилептическими препаратами у пациентов с неконтролируемыми парциальными приступами как с вторичной генерализацией. и без нее. В общей сложности процент пациентов, у которых на 50% уменьшилась частота появления приступов, составил 23%, 34% и 40% при применении плацебо, 200 мг и 400 мг лакосамида в сутки соответственно.

Достаточных данных по отмене сопутствующего противоэпилептического медикаментозного лечения с целью достижения успеха благодаря монотерапии лакосамидом нет.

Фармакокинетика и безопасность применения однократной нагрузочной дозы лакосамида внутривенно были определены в многоцентровом открытом исследовании с целью оценки безопасности и переносимости внезапного начала применения лакосамида с помощью одной нагрузочной дозы внутривенно (200 мг включительно), а в дальнейшем 2 раза в сутки внутрь в качестве дополнительной терапии у пациентов от 16 до 60 лет с парциальными судорогами.

Фармакокинетика.

Всасывание

Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет около 100%. После приема внутрь концентрация лакосамида в плазме крови быстро увеличивается, Cmax достигается через 0,5-4 часа. Пища не влияет на скорость и степень всасывания.

Распределение

Объем распределения составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы крови – менее 15%.

Биотрансфрмация

95% дозы выводится почками в неизмененном виде (около 40% от дозы) и в виде метаболитов (О-десметиловый метаболит – менее 30%). Метаболизм лакосамида изучен не полностью.

Доля полярной фракции в моче (вероятно, производные серина) составляла примерно 20%, однако ее обнаруживали в плазме только в небольших количествах (0-2%) у некоторых пациентов. Небольшое количество других метаболитов, обнаруженных в моче, составляет 0,5-2%.

In vitro данные показывают, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболита, но роль основного задействованного изофермента не была подтверждена in vivo. Клинически значимых отличий в экспозиции лакосамида при сравнении его фармакокинетики у экстенсивных метаболизаторов (ЭМ лиц с функциональным CYP2C19) и медленных метаболизаторов (РМ лиц с недостаточностью функционального CYP2C19) не наблюдалось. Более того, исследования взаимодействия с омепразолом (ингибитором CYP2C19) доказали отсутствие клинически значимых изменений плазменной концентрации лакосамида, что указывает на минимальное значение этого метаболического пути.

Концентрация О-десметилового метаболита в плазме крови составляет примерно 15% концентрации лакосамида. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.

Вывод

Лакосамид выводится из системного кровотока путём почечной экскреции и биотрансформации. После перорального и внутривенного введения радиоактивно меченого лакосамида примерно 95% радиоактивности было обнаружено в моче и менее 0,5% в кале. Период полувыведения неизмененного препарата составляет около 13 часов. Фармакокинетика пропорциональна дозе, не меняется со временем и характеризуется низкой меж- и интраиндивидуальной вариабельностью. При применении 2 раза в день равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением концентрации в плазме крови примерно в 2 раза.

Применение однократной нагрузочной дозы 200 мг приближает равновесную концентрацию препарата в плазме крови к сопоставимой с применением препарата внутрь в дозе 100 мг 2 раза в сутки.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пол

Клинические исследования показали, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию лакосамида в плазме крови.

Нарушение функции почек

Значение AUC для лакосамида увеличивалось примерно на 30% у пациентов с нарушением функции почек слабой и средней степени, на 60% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек и у пациентов в терминальной стадии почечных заболеваний, требующих гемодиализа. Однако эти заболевания не влияют на Cmax.

Лакосамид эффективно выводится из плазмы крови при проведении гемодиализа. Из-за

4 часа гемодиализа AUC лакосамида снижается примерно на 50%. Поэтому после проведения гемодиализа рекомендуется увеличить дозу. Воздействие О-десметилового метаболита возрастает в несколько раз у пациентов со средним и тяжелым нарушением функции почек. Если гемодиализ у пациентов с терминальной почечной недостаточностью не проводился, эти значения непрерывно возрастали, что видно из анализов, которые проводили в течение 24 часов. Неизвестно, может ли увеличение влияния метаболита препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности повлечь появление побочных реакций, однако не была выявлена ни одна фармакологическая активность этого метаболита.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по шкале Чайлда-Пью) была обнаружена повышенная концентрация лакосамида (приблизительно на 50% выше AUCnorm). Повышенное влияние препарата частично обусловлено пониженной функцией почек у пациентов, принимавших участие в исследовании. Снижение непочечного клиренса у пациентов, принимавших участие в исследовании, привело к увеличению значений AUC лакосамида на 20%. Фармакокинетика лакосамида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Пациенты пожилого возраста (65 лет)

В ходе исследований, проводившихся с участием женщин и мужчин пожилого возраста и включавших 4 пациентов в возрасте от 75 лет, уровень AUC составил примерно на 30 и 50% больше по сравнению с пациентами молодого возраста соответственно. Такой результат частично вызван низкой массой тела. Эта разница составляет 26 и 23% соответственно при сводной разности массы тела. Также наблюдался рост вариабельности воздействия препарата на пациента. В ходе этого исследования было установлено, что у пациентов пожилого возраста почечный клиренс лакосамида был несколько снижен.

Общую дозу препарата необходимо снижать только при снижении функции почек.

Клинические свойства.

Показания.

Как вспомогательная терапия для лечения парциальных судорог, сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, у пациентов от 16 лет с эпилепсией.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам.

Атриовентрикулярная блокада II или III степени в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Лакосамид следует применять осторожно в сочетании с препаратами, вызывающими удлинение интервала PR (например, с карбамазепином, ламотриджином, прегабалином) и антиаритмическими препаратами I класса. Однако в ходе клинических исследований не было отмечено дополнительного удлинения интервала PR у больных, одновременно принимавших лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином.

Данные in vitro

Общие результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамида с другими препаратами. Исследования in vitro показали, что лакосамид не индуцирует ферменты CYP1A2, 2B6 и 2C9 и не подавляет CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1 при таких концентрациях в плазме крови. Исследования in vitro показали, что лакосамид не транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. In vitro данные свидетельствуют, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболита.

Данные in vivo

In vivo лакосамид не ингибирует и не индуцирует ферменты CYP2C19 и CYP3А4 клинически значимым образом.

Лакосамид не влиял на AUC мидазолама (метаболизируется с участием CYP3A4, лакосамид применяли в дозе 200 мг 2 раза в сутки), но Cmax мидазолама была несколько повышена (30%). Лакосамид не влиял на фармакокинетику омепразола (метаболизируется с участием CYP2C19 и 3A4, лакосамид принимался в дозе 300 мг 2 раза в сутки).

Ингибитор CYP2C19, омепразол (40 мг 1 раз в сутки), не приводил к клинически значимым изменениям экспозиции лакосамида. Таким образом, маловероятно, что умеренно мощные ингибиторы CYP2C19 будут оказывать влияние на системную экспозицию лакосамида в клинически значимом объеме.

Рекомендуется с осторожностью одновременно применять мощные ингибиторы CYP2C9 (например, флуконазол) и CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), что может привести к увеличению системной экспозиции лакосамида. Такие взаимодействия не установлены in vivo, но их вероятность основывается на данных in vitro.

Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин или зверобой (Hypericum perforatum), могут привести к умеренному снижению системной концентрации лакосамида. В связи с этим при назначении подобных препаратов или их отмене следует соблюдать осторожность.

Противоэпилептические препараты

Лакосамид не вызывал существенных изменений концентраций карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме крови. Карбамазепин и вальпроевая кислота не влияли на уровень лакосамида в плазме крови. По данным фармакокинетического анализа популяции, сопутствующая терапия другими противоэпилептическими средствами, индуцирующими ферменты (карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом в различных дозах) снижала общую системную экспозицию лакосамида на 25%.

Пероральные контрацептивы

Не выявлены признаки клинически значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Лакосамид не влиял на концентрацию прогестерона.

Другие

Лакосамид не влиял на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамида и метформина не обнаружено.

Одновременное применение варфарина с лакосамидом не выявило клинически значимых результатов в фармакокинетике и фармакодинамике варфарина.

Хотя фармакокинетические данные по взаимодействию лакосамида с алкоголем отсутствуют, нельзя исключить фармакодинамический эффект.

Степень связывания лакосамида с белками низкая и составляет менее 15%. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими связывающимися с белками препаратами маловероятно.

Особенности применения.

Головокружение

Лечение лакосамидом иногда сопровождается головокружением, что может привести к увеличению частоты случайных повреждений и падению. Поэтому пациентов следует предупредить о возможном влиянии препарата и рекомендовать соблюдать осторожность.

Сердечный ритм и проводимость

В ходе клинических исследований отмечали пролонгацию интервала PR во время приема лакосамида. Лакосамид следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями сердечной проводимости или серьезными сердечными заболеваниями, а именно инфарктом миокарда или сердечной недостаточностью в анамнезе. С особой осторожностью следует применять препарат пациентам пожилого возраста, поскольку у них может быть повышен риск сердечных заболеваний, или когда лакосамид следует применять одновременно с препаратами, вызывающими пролонгацию интервала PR.

При пострегистрационном мониторинге побочных явлений поступали сообщения об атриовентрикулярной блокаде второй или более высокой степени. В плацебо-контролируемых исследованиях лакосамида с участием пациентов с эпилепсией не сообщалось о фибрилляции или трепетании предсердий; однако такие сообщения поступали при открытых исследованиях при эпилепсии и в ходе пострегистрационного мониторинга.

Пациентов необходимо ознакомить с симптомами атриовентрикулярной блокады второй или выше степени (например, медленный или нерегулярный пульс, спутанность или потеря сознания) и симптомами фибрилляции и трепетания предсердий (например, усиленное сердцебиение, быстрый или нерегулярный пульс, одышка). Пациентам следует обратиться за медицинской помощью при появлении таких симптомов.

Суицидальное мышление и поведение

Суицидальное мышление и поведение наблюдались у пациентов, получавших противоэпилептические средства при различных заболеваниях. Метаанализ рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследований антиконвульсантов также продемонстрировал незначительное увеличение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности увеличения риска при применении лакосамида.

Таким образом, следует контролировать появление у пациентов признаков суицидального мышления и поведения и назначать, в случае необходимости, соответствующее лечение. Следует рекомендовать пациентам и лицам, осуществляющим наблюдение за ними, в случае появления признаков суицидального мышления и поведения обращаться за советом к врачу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Риск, связанный с эпилепсией и применением противоэпилептических средств в целом: у новорожденных женщин с эпилепсией частота врожденных пороков в 2-3 раза выше, чем в общей популяции (приблизительно 3%) при применении всех противоэпилептических препаратов. Комбинированная противоэпилептическая терапия беременных женщин сопровождалась увеличением частоты врожденных пороков у детей, однако остается неясным, в какой степени это связано с лечением и/или с самим заболеванием. Более того, в период беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку ухудшение заболевания может иметь серьезные последствия как для матери, так и для плода.

Риск, связанный с применением лакосамида: отсутствуют соответствующие данные по применению лакосамида беременным женщинам. Исследования на животных (крысах и кролях) не выявили тератогенных эффектов препарата, но наблюдалась эмбриотоксичность при введении препарата в материнских токсических дозах. Возможный риск для беременных женщин неизвестен. Лакосамид не следует применять беременным женщинам, за исключением тех случаев, когда лечение необходимо (если польза для матери явно превышает возможный риск для плода). Если женщина планирует беременность, необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата.

Кормление грудью

Сведений по экскреции лакосамида в грудное молоко нет. Исследования на животных подтвердили, что лакосамид проникает в грудное молоко. В качестве меры предосторожности следует прекратить кормление грудью на период лечения лакосамидом.

Фертильность

Негативное влияние на фертильность и репродуктивную функцию крыс женской и мужской статьи не наблюдалось в дозах, когда содержание вещества в плазме крови (AUC) примерно в 2 раза больше, чем AUC плазмы крови человека при применении максимальной рекомендуемой дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Вимпат может незначительным или умеренным образом влиять на способность управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой. Лечение этим препаратом может сопровождаться развитием головокружения или затуманивания зрения. Соответственно, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или работать со сложной техникой, пока не будет установлена индивидуальная реакция пациента на прием Вимпата®.

Способ применения и дозы.

Вимпат применять внутрь 2 раза в сутки (обычно 1 раз утром и 1 раз вечером). Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 2 раза в день. Из-за

1 нед дозу следует увеличить до начальной терапевтической дозы 100 мг 2 раза в сутки.

Применение препарата также можно начать с однократной погрузочной дозы – 200 мг, в дальнейшем, примерно через 12 часов, применять поддерживающую дозу по 100 мг

2 раза в сутки (200 мг/сут). Нагрузочную дозу можно применить пациентам в тех случаях, когда врач считает, что быстрое достижение стойкой концентрации лакосамида в плазме крови и терапевтический эффект гарантированы. Введение препарата необходимо осуществлять под наблюдением врача с учетом возможности повышения частоты побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. «Побочные реакции»). Введение нагрузочной дозы не было изучено при острых состояниях, таких как эпилептический статус.

С учетом эффективности и переносимости поддерживающую дозу можно увеличивать каждую неделю по 50 мг 2 раза в сутки до максимальной суточной дозы 400 мг/сут.

(200 мг 2 раза в день). Таблетки можно принимать независимо от еды.

Терапию Вимпатом можно начинать с перорального или внутривенного введения.

В соответствии с современной клинической практикой отменять Вимпат® рекомендуется постепенно (снижая дозу на 200 мг в неделю).

Особые популяции

Применение пациентам пожилого возраста (65 лет)

Пациентам пожилого возраста снижение дозы не требуется. Опыт применения лакосамида пациентам пожилого возраста с эпилепсией ограничен. Для пациентов пожилого возраста необходимо учитывать возможность снижения почечного клиренса в возрасте и повышения уровня AUC (см. разделы «Применение пациентам с нарушением функции почек» и «Фармакокинетика»).

Применение пациентам с нарушением функции почек

Пациентам с легким нарушением функции почек или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек возможно применение нагрузочной дозы (200 мг), но в дальнейшем титрование дозы (> 200 мг/сут) следует проводить с осторожностью. Для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентов с терминальной стадией почечной болезни рекомендуется максимальная доза 250 мг/сут. Таким пациентам титрование дозы следует проводить с осторожностью. Если назначена погрузочная доза, однократная начальная доза – 100 мг в сутки, с последующим применением по 50 мг

2 раза в сутки следует применять в течение первой недели.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется ввести до 50% распределенной суточной дозы непосредственно в конце процедуры. Лечение больных с терминальной болезнью почек следует проводить осторожно, поскольку клинический опыт применения препарата таким пациентам невелик и возможно накопление метаболита, не имеющее известной фармакологической активности.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Пациентам с легким нарушением функции почек или умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Титровать дозу таким пациентам следует с осторожностью, учитывая возможность сопутствующего нарушения функции почек. Применение нагрузочной дозы (200 мг) возможно, но в дальнейшем титрование дозы (> 200 мг/сут) следует проводить с осторожностью. Фармакокинетика лакосамида не изучалась у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Применение детям

Препарат не рекомендуется назначать детям до 16 лет, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучалась.

Дети. Применять препарат детям до 16 лет не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучали.

Передозировка

.

Симптомы

В ходе клинических исследований

Клинически значимых отличий между типом побочных реакций, наблюдавшихся у пациентов в ходе применения сверхтерапевтических доз и побочных реакций пациентов, применявших терапевтические дозы, не отмечалось.

После приема препарата в дозе 1200 мг/сут наблюдались клинические симптомы, связанные с центральной нервной системой (головокружение) и желудочно-кишечным трактом (тошнота, рвота) и проходили после снижения дозы. Высокая доза передозировки, о которой сообщалось в ходе программы клинической разработки, – прием 12000 мг препарата вместе с несколькими другими антиэпилептическими препаратами в токсических дозах (пациент находился в коме с атриовентрикулярной блокадой; со временем его состояние полностью восстановилось без возникновения стойких осложнений).

Пострегистрационный период

После острой однократной передозировки лакосамида в диапазоне дозировки между 1000 и 12000 мг наблюдались судороги (общие тонико-клонические судороги, эпилептический статус) и нарушение проводимости сердца. Остановка сердца (приведшая к летальному исходу) была зафиксирована после острой передозировки лакосамида в дозе 7000 мг у пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Лечение

Антидота лакосамида не существует. Лечение передозировки включает общие поддерживающие меры и при необходимости гемодиализ.

Побочные реакции.

Основываясь на анализе обобщенных результатов плацебо-контролируемых клинических исследований в качестве вспомогательной терапии, в которых принимали участие 1308 пациентов с парциальными приступами, было установлено, что 61,9% пациентов, рандомизированных в группу лакосамида, и 35,2% пациентов, рандомизированных в группу , имели по меньшей мере 1 побочную реакцию. Чаще всего

ими побочными реакциями были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Побочные эффекты препарата чаще всего были незначительны.

ными или умеренно выраженными. Появление некоторых из них было дозозависимым и уменьшение дозы препарата приводило к их облегчению. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта уменьшались через некоторое время.

Применение препарата в клинических исследованиях при появлении побочных эффектов было прекращено в 12,2% случаев по сравнению с 1,6% при применении плацебо. Чаще причиной прекращения курса лечения лакосамидом было головокружение.

Частота побочных реакций со стороны ЦНС (таких как головокружение) может повышаться после применения нагрузочной дозы.

Ниже приведены побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и пострегистрационного мониторинга побочных реакций. Частота побочных реакций оценивалась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто

(≥1/1 000 до <1/100), неизвестная частота (не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке их уменьшения.

Со стороны кроветворной системы: неизвестная частота – агранулоцитоз1.

Со стороны иммунной системы: редко – медикаментозная гиперчувствительность1; неизвестная частота – медикаментозная реакция с эозинофилией и симптомами поражения различных систем органов, МРЭССО) 1.

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, головная боль; часто – нарушение равновесия, нарушение координации, нарушение памяти, когнитивное расстройство, сонливость, тремор, нистагм, гипостезия, дизартрия, нарушение внимания, парестезия.

Психические нарушения: часто – депрессия, состояние спутанного сознания, бессонница1; нечасто – агрессия1, ажитация1, эйфорическое настроение1, психотическое расстройство1, попытка самоубийства1, суицидальное мышление1, галлюцинации1.

Со стороны органов зрения: очень часто – диплопия; часто – затуманивание зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто – вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто – атриовентрикулярная блокада1, брадикардия1, фибрилляция предсердий1, трепетание предсердий1.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – отклонение от нормы функциональных показателей печени1.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – зуд, сыпь1; нечасто – ангионевротический отек1, крапивница1; неизвестная частота – синдром Стивенса-Джонсона1, токсический эпидермальный некролиз1.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – мышечный спазм.

Общие нарушения: часто – нарушения походки, астения, повышенная утомляемость, раздражительность, ощущение опьянения.

Травмы, отравление и усложнение процедур: часто – падение, трещины кожи, контузия.

Примечания:

1 побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период.

Отдельные побочные реакции.

Применение лакосамида сопровождается дозозависимым удлинением интервала PR. Возможны нежелательные реакции, связанные с удлинением этого интервала (атриовентрикулярная блокада, обморок, брадикардия).

В клинических исследованиях пациентов с эпилепсией атриовентикулярная блокада I степени наблюдается нечасто, у 0,7% и 0,5% при дозе лакосамида 200 мг и 600 мг соответственно и не наблюдается при дозе лакосамида 400 мг и плацеби у пациентов, принимавших , атриовентикулярная блокада II или более высокой степени не наблюдалась. Однако о случаях атриовентикулярной блокады II и III степеней, ассоциированных с лечением лакосамидом, сообщалось во время пострегистрационного наблюдения.

В клинических исследованиях потеря сознания возникала нечасто. При этом частота ее появления почти одинакова у пациентов, получавших лакосамид (0,1%) и у пациентов, получавших плацебо (0,3%).

Во время кратковременных клинических исследований о фибрилляции или трепетании предсердий не сообщалось; однако, оба явления наблюдались в открытых исследованиях при эпилепсии и в ходе пострегистрационного мониторинга.

Отличия от нормы лабораторных характеристик.

Отклонения от нормы показателей печеночной функции наблюдались во время контролируемых исследований лакосамида с участием взрослых пациентов с приступами парциальных судорог, одновременно принимавших от 1 до 3 противоэпилептических препаратов. Повышение уровня АЛТ до ≥3х ВМН (верхний предел нормы) развилось у 0,7% (7/935) пациентов, принимавших Вимпат®, и у 0% (0/356) пациентов группы плацебо.

Полиорганные реакции гиперчувствительности.

Сообщалось о полиорганных реакциях гиперчувствительности (также известных как медикаментозные реакции с эозинофилией и симптомами поражения различных систем органов, МРЭССО) у пациентов, принимавших некоторые противоэпилептические препараты. Эти реакции различались по проявлению, но в типичных случаях сопровождались лихорадкой и высыпаниями и ассоциировались с поражением различных систем органов, которые могут включать или не включать гепатиты или нефриты. Если подозрение на полиорганную реакцию гиперчувствительности, прием лакосамида следует прекратить.

Дети

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей от 16 лет ожидаются подобными таковым у взрослых. Безопасность препарата у детей младше 16 лет не изучали. Данных нет.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение относительно подозреваемых побочных реакций после получения регистрационного удостоверения очень важно. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск препарата. Медицинских работников просят сообщать о подозрительных побочных реакциях.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Не требует специальных условий хранения.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере. По 1 или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Альфред-Нобель-Штр. 10, 40789 Монхайм на Рейне, Германия.