Инструкция Укрлив суспензия оральная 250 мг/ 5 мл флакон 200 мл
Состав
действующее вещество: урсодеоксихолиевая кислота (ursodeоxycholic acid);
5 мл суспензии содержат урсодеоксихолиевую кислоту 250 мг;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая-натрия карбоксиметилцеллюлоза, кислота бензойная (E 210), ксилит, глицерин, сахарин натрия, натрия хлорид, кислота лимонная, моногидрат; натрия цитрат, вкусовая добавка, лимон, вода очищенная.
Лекарственная форма
Суспензия оральна.
Основные физико-химические свойства: вязкая суспензия белого цвета с лимонным запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Средства, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии. Код АТХ А05А А02.
Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества. Код АТХ А05В.
Фармакодинамика
Незначительное количество урсодеоксихолиевой кислоты обычно содержится в желче человека.
После перорального приема она снижает насыщенность холестериновой желчи, замедляя поглощение холестерина в тонком кишечнике и уменьшая секрецию холестерина в желчи. Очевидно, что в результате дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.
Согласно современным представлениям считается, что эффект урсодеоксихолиевой кислоты при заболеваниях печени и холестатических заболеваниях обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодеоксихолиевой кислотой и улучшением секреторных процессов.
Применение детей.
Муковисцидоз.
Существуют данные по длительному применению урсодеоксихолиевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. В частности, применение урсодеоксихолиевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодеоксихолиевой кислоты должно быть начато сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.
Фармакокинетика
При пероральном приеме урсодеоксихолиевая кислота быстро поглощается в тонкой кишке и верхней части подвздошной кишки путем пассивной транспортировки и в конечном отделе подвздошной кишки путем активной транспортировки. Степень поглощения обычно составляет 60-80%. После всасывания желчная кислота подвергается почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином, после чего она экскретируется с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60%.
В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени гидрофильная урсодеоксихолиевая кислота кумулируется в желчи. В то же время наблюдается относительное уменьшение других липофильных желчных кислот.
Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолиевой и литохолиевой кислот. Литохолиевая кислота является гепатотоксической и приводит к повреждению паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное количество, которое в печени сульфатируется и, таким образом, детоксицируется, прежде чем быть выведенным с желчью и, наконец, с калом.
Биологический период полураспада урсодеоксихолиевой кислоты составляет 3,5-5,8 суток.
Показания
Симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.
Для растворения рентгенотрицательных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на наличие в нем желчного камня.
Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе у детей от 1 месяца до 18 лет.
Противопоказания
Гиперчувствительность к желчным кислотам или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата. Острый холецистит или острый холангит. Обтурация желчевыводящих путей (блокада общего желчевыводящего протока или пузырного протока). Частые приступы желчной (печеночной) колики. Наличие рентгеноконтрастных кальцифицированных желчных камешков. Нарушена сократимость желчного пузыря. Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Укрлив®, суспензию оральную, 250 мг/5 мл нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидами, содержащими гидроксид алюминия или смектит (оксид алюминия), так как эти препараты связывают урсодеоксихолиевую кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют ее абсорбции и снижают эффективность. Если применение препарата, содержащего одно из этих веществ, необходимо, то его нужно принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема Укрлів®, суспензии оральной, 250 мг/5 мл.
Укрлив®, суспензия, может влиять на всасывание циклоспорина из кишечника. В этой связи у пациентов, принимающих циклоспорин, следует проверить концентрацию этого вещества в крови и при необходимости откорректировать дозу.
В отдельных случаях Укрлив® суспензия оральная, 250 мг/5 мл может снижать всасывание ципрофлоксацина.
Имеются клинические данные о том, что одновременное применение урсодеоксихолиевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) здоровым добровольцам приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость по отношению к другим статинам, не установлена.
Доказано, что урсодеоксихолиевая кислота уменьшает плазменную концентрацию (Cmax) и площадь под кривой (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев.
Рекомендуется тщательное наблюдение за совместным применением нифедипина и урсодеоксихолиевой кислоты. Может потребоваться повышение дозы нифедипина. Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.
Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяют предположить, что урсодеоксихолиевая кислота может вызвать индукцию ферментов цитохрома Р450 3A. Но при исследовании взаимодействия урсодеоксихолиевой кислоты с будесонидом, являющимся доказанным субстратом цитохрома Р450 3A, подобного эффекта не наблюдалось.
Эстрогенные гормоны, а также препараты для уменьшения концентрации холестерина в крови могут усиливать секрецию холестерина печенью и, таким образом, способствовать образованию камней в желчном пузыре, что является противоположным эффектом для урсодеоксихолиевой кислоты, применяемой для их растворения.
Особенности применения
Суспензию Укрлив следует принимать под наблюдением врача.
В течение первых трех месяцев лечения необходимо проверять параметры функции печени AСТ (SGOT), ALT (SGPT) и g-GT через каждые 4 недели, а затем – через каждые 3 месяца. Это также позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.
Применение для растворения желчных холестериновых камней.
Чтобы оценить эффективность лечения и заранее выявить любую кальцификацию желчных камней, в зависимости от размера камня необходимо проводить исследование общего вида желчного пузыря (оральная холецистография) и возможной непроходимости в положении пациента стоя и лежа на спине (ультразвуковый контроль) через 6-10 месяцев от начала лечения.
Не рекомендуется применять Укрлив, суспензию оральную, 250 мг/5 мл, если желчный пузырь не визуализируется на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, нарушении сократимости желчного пузыря или частых печеночных коликах.
Женщинам, принимающим Укрлив®, суспензию оральную, 250 мг/5 мл для растворения желчных камней следует использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут повышать образование камней в желчном пузыре.
Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии.
Очень редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени, которая частично может регрессировать после прекращения терапии.
У пациентов с ПБЦ крайне редко возможное усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу Укрлива, суспензии оральной, 250 мг/5 мл нужно уменьшить до 5 мл/сут; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».
В случае появления диареи рекомендуется снизить дозу препарата, а в случае устойчивой диареи лечение необходимо отменить.
Одна мерная ложечка (эквивалентно 5 мл) Укрлива, суспензии оральной, 250 мг/5 мл содержит 0,43 ммоль (9,87 мг) натрия. Пациентам, контролирующим потребление натрия (низконатриевая диета), следует учитывать этот факт.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами не наблюдалось.
Применение в период беременности или кормления грудью
Исследования на животных не показали влияния урсодеоксихолиевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.
Данные по применению урсодеоксихолиевой кислоты беременным женщинам недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Укрлив®, суспензию оральную, 250 мг/5 мл не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда это крайне необходимо. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат только при условии, что они используют надежные средства контрацепции.
Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим Укрлив®, оральную суспензию, 250 мг/5 мл для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности.
По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата кормящим грудью, содержание урсодеоксихолиевой кислоты в грудном молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.
Способ применения и дозы
При различных показаниях рекомендуются следующие суточные дозы.
Для растворения желчных холестериновых камней.
Приблизительно 10 мг урсодеоксихолиевой кислоты/кг массы тела в сутки (см. табл.1)
Таблица 1
| Масса тела | Мирная ложечка* | Эквивалент в мл |
От 5 до 7 кг От 8 до 12 кг От 13 до 18 кг От 19 до 25 кг От 26 до 35 кг От 36 до 50 кг От 51 до 65 кг От 66 до 80 кг От 81 до 100 кг Более 100 кг | ¼ ½ ¾ (= ¼ + ½) 1 1 ½ 2 2 ½ 3 4 5 | 1,25 2,50 3,75 5,00 7,50 10,00 12,50 15,00 20,00 25,00 |
*1 мерная ложечка (=5 мл суспензии) содержит 250 мг урсодеоксихолиевой кислоты.
Суспензию Укрлив® нужно принимать вечером, перед сном. Суспензию следует принимать регулярно.
Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6-24 месяца. Если уменьшение размеров желчных камней не наблюдается после 12 мес приема, продолжать терапию не следует.
Успех лечения следует проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. С помощью дополнительных исследований нужно проверять, со временем не произошла кальцификация камней. Если это произошло, лечение необходимо прекратить.
Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ).
Суточная доза зависит от массы тела и составляет около 14±2 мг урсодеоксихолиевой кислоты/кг массы тела.
В первые 3 месяца лечения суспензию Укрлив нужно принимать в течение дня, распределив суточную дозу на несколько приемов. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в день вечером.
Таблица 2
| Масса тела (кг) | Суточная доза (мг/кг м.т.) | Мирная ложечка* суспензии Укрлив®, 250 мг/5 мл | |||
| первые 3 месяца | в дальнейшем | ||||
| утро | день | вечер | вечер (1 раз в день) | ||
| 8-11 | 12-16 | -- | ¼ | ¼ | ½ |
| 12-15 | 12-16 | ¼ | ¼ | ¼ | ¾ |
| 16-19 | 13-16 | ½ | -- | ½ | 1 |
| 20-23 | 13-15 | ¼ | ½ | ½ | 1 ¼ |
| 24-27 | 13-16 | ½ | ½ | ½ | 1 ½ |
| 28-31 | 14-16 | ¼ | ½ | 1 | 1 ¾ |
| 32-39 | 12-16 | ½ | ½ | 1 | 2 |
| 40-47 | 13-16 | ½ | 1 | 1 | 2 ½ |
| 48-62 | 12-16 | 1 | 1 | 1 | 3 |
| 63-80 | 12-16 | 1 | 1 | 2 | 4 |
| 81-95 | 13-1 | 1 | 2 | 2 | 5 |
| 96-115 | 14-16 | 2 | 2 | 2 | 6 |
| Больше 115 | 2 | 2 | 3 | 7 |
*1 мерная ложечка (=5 мл суспензии) содержит 250 мг урсодеоксихолиевой кислоты.
Для измерения доз можно использовать пластиковый разовый шприц без иглы.
Суспензию Укрлив® следует принимать в соответствии с приведенным в табл. 2 режима дозировки. Необходимо соблюдать регулярность приема.
Использование суспензии Укрлив при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным во времени.
У пациентов с первичным билиарным циррозом редко в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например, может усугубиться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая сначала уменьшенную суточную дозу суспензии Укрлив®, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая еженедельную дозу) до достижения показанного режима дозирования.
Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе.
Для детей с муковисцидозом в возрасте от 1 месяца до 18 лет дозировка составляет 20 мг/кг/сутки и распределяется на 2-3 приема с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сутки в случае необходимости.
Дети массой тела менее 10 кг поражаются очень редко. В таких случаях для введения суспензии для внутреннего применения рекомендуется использовать одноразовые шприцы.
Разовые дозы для детей с массой тела до 10 кг нужно набирать шприцем из идущей в комплекте мерной ложечки до объема 1,25 мл. Для этого используется шприц для одноразового применения объемом 2 мл с градацией 0,1 мл. Обратите внимание, что одноразовые шприцы не включены в пакет.
Чтобы ввести необходимую дозу с помощью шприца
Перед открытием флакона суспензию необходимо взболтать. Далее необходимо налить небольшое количество взвеси в мерную ложечку. Набрать в шприц чуть больше взвеси, чем нужно. Нажать пальцем на поршень шприца, чтобы удалить пузырьки воздуха из набранной суспензии. Проверьте объем суспензии в шприце, при необходимости отрегулируйте. Аккуратно ввести содержимое шприца непосредственно в рот ребенку.Нельзя набирать шприц прямо с флакона. Нельзя выливать неиспользованную суспензию из мерной ложечки или шприца обратно во флакон.
Таблица 3. Режим дозирования для детей с массой тела менее 10 кг: 20 мг урсодеоксихолиевой кислоты/кг/сутки (устройство для измерения объема - одноразовый шприц)
Масса тела (кг) | Укрлив®, суспензия оральная, 250 мг/5 мл | |
| Утро | Вечер | |
| 4 | 0,8 | 0,8 |
| 4,5 | 0,9 | 0,9 |
| 5 | 1,0 | 1,0 |
| 5,5 | 1,1 | 1,1 |
| 6 | 1,2 | 1,2 |
| 6,5 | 1,3 | 1,3 |
| 7 | 1,4 | 1,4 |
| 7,5 | 1,5 | 1,5 |
| 8 | 1,6 | 1,6 |
| 8,5 | 1,7 | 1,7 |
| 9 | 1,8 | 1,8 |
| 9,5 | 1,9 | 1,9 |
| 10 | 2,0 | 2,0 |
Таблица 4. Режим дозировки для детей с массой тела более 10 кг: 20-25 мг урсодеоксихолиевой кислоты/кг/сутки (устройство для измерения объема - мерная ложечка)
Масса тела (кг) | Дневная доза урсодеоксихолиевой кислоты (мг/кг массы тела) | *Мерная ложечка суспензии Укрлив®, 250 мг/5 мл | |
| Утро | Вечер | ||
| 11-12 | 21-23 | ½ | ½ |
| 13-15 | 21-24 | ½ | ¾ |
| 16-18 | 21-23 | ¾ | ¾ |
| 19-21 | 21-23 | ¾ | 1 |
| 22-23 | 22-23 | 1 | 1 |
| 24-26 | 22-23 | 1 | 1¼ |
| 27-29 | 22-23 | 1¼ | 1¼ |
| 30-32 | 21-23 | 1¼ | 1½ |
| 33-35 | 21-23 | 1½ | 1½ |
| 36-38 | 21-23 | 1½ | 1¾ |
| 39-41 | 21-22 | 1¾ | 1¾ |
| 42-47 | 20-22 | 1¾ | 2 |
| 48-56 | 20-23 | 2¼ | 2¼ |
| 57-68 | 20-24 | 2¾ | 2¾ |
| 69-81 | 20-24 | 3¼ | 3¼ |
| 82-100 | 20-24 | 4 | 4 |
| >100 | 4½ | 4½ |
Таблица 5* Переводная таблица
| Суспензия оральная | Урсодеоксихолиевая кислота | |
| 1 мирная ложечка | = 5 мл | = 250 мг |
| ¾ мерной ложечки | = 3,75 мл | = 187,5 мг |
| ½ мерной ложечки | = 2,5 мл | = 125 мг |
| ¼ мерной ложечки | = 1,25 мл | = 62,5 мг |
Дети
Для растворения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ
Возрастных ограничений для использования этого лекарственного средства нет. Дозировка согласно разделу «Способ применения и дозы».
Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе
Применять детям от 1 месяца.
Передозировка
При передозировке возможна диарея. Передозировка маловероятна, поскольку поглощение урсодеоксихолиевой кислоты снижается при повышении дозы и большинство ее количества экскретируется с калом.
В случае диареи дозу следует уменьшить; Если диарея продолжается, необходимо прекратить терапию.
Никаких специфических контрмер принимать не нужно; Последствия диареи следует лечить симптоматически, с сохранением баланса жидкости и электролитов.
Дополнительная информация об особых группах пациентов.
Длительная терапия высокими дозами урсодеоксихолиевой кислоты (28-30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированному показанию) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.
Побочные реакции
Со стороны желудочно-пищеварительного тракта: жидкий стул или диарея, выраженная боль в правой верхней части брюшной полости.
Со стороны печени и желчного пузыря: кальцификация желчных камней, декомпенсация печеночного цирроза, частично регрессировавшая после прекращения лечения.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сыпь (крапивницу).
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
После первого вскрытия флакона или банки препарат хранить не более 4 месяцев.
Упаковка
По 200 мл суспензии во флаконе в картонной упаковке вместе с мерной ложечкой.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ООО "КУСУМ ФАРМ".
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.