Инструкция Цисплатина Аккорд 100 мг концентрат для раствора для инфузий 1 мг/мл флакон 100 мл №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЦИСПЛАТИНА АККОРД
(CISPLATINA ACCORD)

Состав:

действующее вещество: cisplatin;

1 мл концентрата содержит 10 мг, 25 мг, 50 мг или 100 мг цисплатина (1 мг/мл);

другие составляющие: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Соединения платины.

Код ATX L01XA01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина-II) является неорганическим соединением, содержащим тяжелый металл – платину. Цисплатин связывается со всеми основаниями ДНК, особенно атомами N-7 гуанина и аденина, и ингибирует синтез ДНК путем формирования перекрестных связей (сшивок) внутри нитей ДНК и между ними. Синтез белка и РНК также угнетаются, но в меньшей степени.

Хотя противоопухолевое действие цисплатина связано преимущественно с ингибированием синтеза ДНК, существуют и другие механизмы его антинеопластического действия. В частности, цисплатин повышает иммуногенность опухолей. Онколитическое действие цисплатина сравнимо с действием алкилирующих веществ. Цисплатин также обладает иммуносупрессивными и антибактериальными свойствами и повышает чувствительность к облучению.

Действие цисплатина на клетки не зависит от фазы цикла.

Фармакокинетика.

После введения в дозах 20-120 мг/м2 поверхности тела цисплатин быстро распределяется во всех тканях. Самая высокая концентрация платины наблюдается в печени, предстательной железе и почках, несколько ниже – в мочевом пузыре, мышцах, яичках, поджелудочной железе и селезенке и самая низкая – в кишечнике, надпочечниках, сердце, легких, головном мозге, в том числе мозжечке. Через 2 ч после введения более 90% общего количества цисплатина в плазме крови связывается с белками. Эта связь, вероятно, носит необратимый характер. Связанный с белками цисплатин не обладает противоопухолевыми свойствами. Фармакокинетика цисплатина носит нелинейный характер. Без роли ферментов он трансформируется в один либо несколько метаболитов. После струйного введения в дозе 50-100 мг/м2 поверхности тела процесс элиминации цисплатина из плазмы крови имеет двухфазный характер. Продолжительность периода полувыведения в первой фазе (распределения) составляет 10-60 минут, а во второй (терминальной) фазе – 2-5 суток. Период полувыведения цисплатина из плазмы крови более длительный у пациентов с нарушением функции почек. Теоретически он также может быть более продолжительным у больных с асцитом из-за интенсивного связывания цисплатина с белками.

Вследствие значительного связывания платины с белками крови наблюдается длительное или неполное выведение цисплатина из организма. За период 84-120 ч с мочой выводится 27-45% введенной дозы. При длительных инфузиях количество экскретированного с мочой цисплатина больше. Экскреция с калом минимальна, небольшое количество платины обнаруживается в желчном пузыре и толстом кишечнике.

Клинические свойства.

Показания.

- распространенный или метастатический рак яичка;

- распространенный или метастатический рак яичника;

- распространенный или метастатический рак мочевого пузыря;

- распространенный или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи;

- распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких;

- распространенный или метастатический мелкоклеточный рак легких;

- лечение цервикальных опухолей в сочетании с лучевой терапией.

Цисплатин можно применять в качестве монотерапии, а также в комбинированной терапии.

Препарат используют для лечения взрослых и детей.

Противопоказания.

· Повышенная чувствительность к цисплатину, другим компонентам лекарственного средства или другим препаратам, содержащим платину.

· нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин).

· дегидратация организма (для предотвращения развития серьезных нарушений функции почек необходима пред- и постгидратация).

· угнетение функции костного мозга.

· нарушение слуха.

· нейропатия, вызванная лечением цисплатином.

· применение вместе с вакциной против желтой лихорадки и проведение профилактической терапии фенитоином.

Особые меры безопасности.

· Как и при работе с любыми другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с концентратом Цисплатина Аккорд необходимо соблюдать правила безопасности: обязательно пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами, шапочками), при возможности работать под вытяжкой.

· Следует предотвращать попадание растворов цисплатина на кожу и/или слизистые. Если это произошло, пораженное место промывают большим количеством воды и смазывают кремом при появлении раздражения (у некоторых лиц, чувствительных к платине, могут наблюдаться кожные реакции).

· Беременные медицинские работники не должны работать с цисплатином.

· Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, используемые при манипуляциях с цисплатином, следует уничтожить в соответствии с определенной процедурой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Миелосупрессивное действие цисплатина усиливается при сопутствующем применении других препаратов, подавляющих функцию костного мозга или лучевой терапии.

Нефротоксическое действие цисплатина может усиливаться при сопутствующем лечении гипотензивными средствами, содержащими фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол.

При сопутствующем применении аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона дозы этих препаратов иногда приходится корректировать, поскольку цисплатин влечет за собой повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

За исключением пациентов, которым цисплатин вводят в дозах более 60 мг/м2 поверхности тела и у которых мочеотделение не превышает 1000 мл за 24 часа, больным не следует проводить форсированный диурез с использованием канальцевых диуретиков, поскольку это может привести к повреждению почек и усилению ототоксичности.

Симптомы ототоксического действия цисплатина (например, головокружение, шум в ушах) могут маскироваться при сопутствующем применении антигистаминных препаратов, буклизина, циклизина, локсапина, меклозина, фенотиазинов, тиоксантинов или триметобензамидов.

Нефротоксические препараты (например цефалоспорины, аминогликозиды) и ототоксические лекарственные средства (например, аминогликозиды) потенцируют токсическое действие цисплатина на соответствующие органы. Во время или после лечения цисплатином следует с осторожностью назначать препараты, которые в основном выводятся через почки (например, блеомицин и метотрексат), поскольку цисплатин может снижать почечную элиминацию.

При комбинированном применении ифосфамида и цисплатина наблюдается усиленная экскреция белка. Ифосфамид также потенцирует ототоксическое действие цисплатина, хотя сам по себе ифосфамид не ототоксический.

Во время одного рандомизированного клинического исследования было отмечено, что ответ на терапию цисплатином пациенток с прогрессирующим раком яичника хуже при сопутствующем применении пиридоксина и гексаметилмеламина.

Было установлено, что при введении паклитаксела после цисплатина клиренс паклитаксела может снижаться на 70-75%.

При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и этопозидом в нескольких случаях было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому во время лечения рекомендуется контролировать уровни лития.

Цисплатин может снижать абсорбцию фенитоина и таким образом снижать эффективность противоэпилептической терапии.

Хелатирующие соединения, в частности пеницилламин, могут снижать эффективность лечения цисплатином.

Во время трех месяцев после окончания лечения цисплатином не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами. Применение вакцины против желтой лихорадки строго противопоказано из-за риска развития летального системного заболевания. Учитывая риск системного заболевания, рекомендуется использовать инактивированные вакцины.

При одновременном применении пероральных антикоагулянтов рекомендуется регулярно проверять уровень показателя международного нормализованного отношения (INR).

У пациентов, получающих одновременно цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических уровней.

Особенности применения.

Лечение цисплатином должно производиться под наблюдением квалифицированного врача-онколога.

Для цисплатина характерно кумулятивное ототоксическое, нефротоксическое и нейротоксическое действие. Его токсичность может усиливаться при комбинированном применении с другими препаратами, оказывающими токсическое действие на указанные органы и системы.

Нефротоксичность. Цисплатин вызывает тяжелые кумулятивные нефротоксические эффекты. Для снижения нефротоксичности необходимо проводить адекватную гидратацию больных до, во время и после введения цисплатина. Диурез 100 мл/ч или более должен минимизировать нефротоксическое действие цисплатина. Надлежащий диурез может быть обеспечен с помощью предварительной гидратации путем введения 2 л соответствующего раствора или аналогичной гидратации после введения цисплатина (рекомендуется введение раствора в объеме 2500 мл/м² в течение 24 часов). Если активной гидратации недостаточно для поддержания надлежащего диуреза, могут быть назначены осмотические диуретики (например, маннитол).

Нейропатия. Сообщалось о случаях тяжелой нейропатии. Эти осложнения могут быть необратимыми и могут проявляться в виде парестезии, арефлексии, потери проприоцептивной чувствительности и вибраций. Сообщалось также о случаях потери двигательной функции. Неврологическое обследование пациентов следует проводить на регулярной основе.

Ототоксичность. Симптомами ототоксичности могут быть шум в ушах и/или нарушение слуха в диапазоне высоких частот (4000–8000 Гц). В некоторых случаях может наблюдаться нарушение слуха в нормальном слуховом диапазоне. Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и имеет большую частоту и тяжесть при повторном введении препарата, но в редких случаях сообщалось о развитии глухоты после первого введения цисплатина. Предыдущее или одновременное облучение зоны черепа увеличивает риск ототоксических осложнений, что может быть связано с пиком концентрации цисплатина в плазме крови. Не установлено, является ли ототоксичность, индуцированная цисплатином, обратимой. Перед началом лечения цисплатином и перед началом каждого последующего курса терапии необходимо снимать аудиограмму.

Перед лечением, в процессе терапии и после лечения цисплатином необходимо контролировать:

· функцию почек;

· функцию печени;

· функцию системы кроветворения (количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов);

· уровни электролитов сыворотки крови (концентрации кальция, натрия, калия, магния).

Анализы необходимо повторять еженедельно в течение всего периода лечения цисплатином.

Следующий курс терапии нельзя приступать к нормализации главных показателей, а именно (у взрослых):

· креатинин сыворотки крови: ≤ 130 мкмоль/л (1,5 мг/дл);

· мочевина: < 25 мг/дл;

· количество лейкоцитов: > 4,0 ´ 109/л;

· количество тромбоцитов: > 100 ´ 109/л;

· аудиограмма: результаты в пределах обычных характеристик.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов с периферической невропатией, не вызванной цисплатином, а также пациентов с острыми бактериальными и вирусными инфекциями.

В случае паравенозного введения препарата необходимо:

· немедленно прекратить инфузию цисплатина;

· не двигая иглу, выполнить аспирацию экстравазата из тканей и промыть их 0,9% раствором натрия хлорида (особенно в случае применения раствора для инфузий с концентрацией цисплатина выше рекомендованной).

После введения цисплатина часто наблюдаются тошнота, рвота, диарея. Профилактическое применение антиэметиков может помочь предотвратить тошноту и рвоту или уменьшить их интенсивность. Утраты жидкости вследствие рвоты или диареи необходимо компенсировать.

Кумулятивная и дозозависимая почечная недостаточность является основным фактором токсичности, ограничивающим дозу цисплатина. Чаще отмечается падение уровня клубочковой фильтрации, которое проявляется подъемом уровня крептинина сыворотки крови и снижением эффективного почечного плазмотока. Гиперурикемия и гиперальбуминемия могут способствовать развитию нефротоксичности. Перед введением следующей дозы следует убедиться в нормализации функции почек.

Применение в период беременности или кормления грудью.

фертильность. Цисплатин может повлечь за собой временное или постоянное бесплодие. Поэтому мужчинам, которые в будущем желают стать родителями, необходимо посоветоваться о криоконсервации их спермы до начала терапии.

Беременность. Нет достаточного количества информации о применении цисплатина беременным женщинам. Цисплатин может оказывать токсическое влияние на плод и, в силу своих фармакологических свойств, может вызвать серьезные дефекты плода. Исследования на животных показали репродукционную токсичность и трансплацентарную канцерогенность. Поэтому цисплатин не следует использовать беременным, если для этого нет жизненных показаний.

И мужчинам, и женщинам репродуктивного возраста, принимающим цисплатин, следует пользоваться контрацептивными средствами для предотвращения оплодотворения во время и не менее 6 месяцев после лечения препаратом. Если после окончания терапии пациент желает иметь детей, ему следует предварительно проконсультироваться у специалиста генетика.

Кормление грудью. Цисплатин был обнаружен в грудном молоке, поэтому кормление грудью во время терапии цисплатином противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по влиянию на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Однако побочные реакции (например, нефротоксичность) могут негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам, у которых появляются, например, сонливость или рвота, не следует управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Приготовление раствора для инфузий

Концентрат Цисплатина Аккорд перед применением следует развести в асептических условиях. При приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать инструменты с частями, содержащими алюминий, если они могут контактировать с препаратом (это касается систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев и т.п.).

Необходимое количество концентрата для раствора для инфузий, рассчитанное согласно следующим рекомендациям, разводят 1-2 л 0,9% раствора натрия хлорида или смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1:1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0,45%, а глюкозы – 2,5%.

В случае невозможности гидратации перед введением цисплатина концентрат также можно развести смесью 0,9% раствора хлорида натрия и 5% раствора маннитола в
соотношении 1:1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0,45%, а маннитола – 2,5%).

Растворы для инфузий с концентрацией цисплатина 0,1 мг/мл, приготовленные путем разведения концентрата Цисплатина Аккорд 0,9% раствором хлорида натрия, смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1:1 или смесью 0, % раствора натрия хлорида и 5% раствора маннитола в соотношении 1:1, являются физически и химически стабильными в течение 48 часов при хранении в защищенном от света месте при температуре 2-8 °C. С микробиологической точки зрения, раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используется немедленно, за продолжительностью и условиями хранения должен следить пользователь. Обычно время хранения не должно превышать 24 ч при температуре 2-8 °C, если только раствор не готовился в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Можно использовать только прозрачные и бесцветные растворы без видимых механических включений. Раствор для инфузий должен вводиться однократно.

Дозы для взрослых и детей

Дозы цисплатина определяют в зависимости от нозологии, ожидаемой реакции на терапию, а также с учетом того, применяется цисплатин в виде монотерапии или как составляющая комбинированной химиотерапии. Нижеследующие дозы рекомендованы как для взрослых, так и для детей.

При монотерапии рекомендуются следующие схемы лечения:

· однократное введение дозы 50-120 мг/м2 поверхности тела каждые 3-4 недели;

· ежедневное введение доз 15-20 мг/м2 поверхности тела в течение 5 дней с повторением курсов каждые 3-4 недели.

При комбинированной химиотерапии дозы должны быть ниже. Обычно цисплатин назначают в дозе 20 мг/м2 на поверхности тела или более каждые 3-4 недели.

Начать следующий курс лечения можно только после комплексной оценки состояния пациента (см. "Особенности применения").

При развитии нарушений функции почек или подавлении функции костного мозга дозы препарата необходимо соответствующим образом снижать.

Раствор для инфузий можно вводить только путем внутривенной капельной инфузии.

Раствор для инфузий вводят в течение 6-8 часов. В течение 6-12 часов до введения препарата и не менее 6 часов после окончания инфузии цисплатина должна проводиться адекватная гидратация организма. Она необходима для поддержания достаточного диуреза в процессе и после введения цисплатина. Гидратация у взрослых осуществляется путем внутривенного вливания 0,9% раствора хлорида натрия или смеси 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1:1.

Прегидратация: внутривенная инфузия одного из указанных растворов со скоростью 100-
200 мл/ч в течение 6-12 часов.

Постгидратация: внутривенная инфузия еще 2 л одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл/ч в течение 6-12 часов.

Если после гидратации мочеотделения менее 100-200 мл/ч, может потребоваться форсированный диурез. Для этого пациенту вводят внутривенно 37,5 г маннитола (375 мл
10% раствора) или применяют диуретики (при нормальной функции почек). Манитол или диуретики также необходимо назначать в случаях, когда доза цисплатина превышает
60 мг/м2 поверхности тела.

Пациенты должны употреблять большое количество жидкости в течение 24 ч после введения цисплатина для обеспечения достаточного мочеотделения.

Дети.

У детей перед началом следующего курса лечения главные показатели (креатинин сыворотки, мочевина, лейкоциты, тромбоциты, аудиограмма) должны возвращаться к соответствующим возрастным нормам.

Передозировка.

При передозировке могут наблюдаться указанные ранее токсичные эффекты, однако их интенсивность выше. Эффективная гидратация и осмотический диурез сразу же после передозировки могут снизить токсическое влияние цисплатина.

Острая передозировка цисплатина может привести к почечной недостаточности, печеночной недостаточности, глухоте, офтальмотоксичности (включая отслойку сетчатки), значительному угнетению функции костного мозга, тошноте, не поддающейся лечению, рвоте и/или невриту. Передозировка может быть летальной.

При значительной передозировке (> 200 мг/м2 поверхности тела) может наблюдаться непосредственное влияние на дыхательный центр головного мозга с развитием угрожающих жизни нарушений дыхательной функции и кислотно-щелочного равновесия, поскольку цисплатин проходит сквозь гематоэнцефалический барьер. Терапия – симптоматическая.

Побочные реакции.

Нежелательные побочные эффекты зависят от доз цисплатина и могут носить кумулятивный характер.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Незначительные обратимые нарушения функции почек могут наблюдаться после однократного применения цисплатина в средних дозах (20-50 мг/м2 поверхности тела). При введении цисплатина в высоких дозах (50-120 мг/м2 поверхности тела) или ежедневном применении цисплатина может развиться почечная недостаточность с некрозом канальцев, что проявляется уремией или анурией. Почечная недостаточность может оказаться необратимой.

Нефротоксичность носит кумулятивный характер. Она может проявляться как через 2-3 дня, так и через 2 нед после введения первой дозы цисплатина. Концентрация креатинина и мочевины в сыворотке крови может повышаться. Гидратация до и после введения цисплатина и форсированный диурез сокращают риск нефротоксических поражений. После однократного введения цисплатина в дозе 50 мг/м2 поверхности тела без достаточной гидратации симптомы нефротоксичности наблюдались у 28-36% пациентов.

Возможна гиперурикемия (бессимптомная или с симптомами подагры). Гиперурикемия в сочетании с нефротоксическими поражениями была отмечена у 25-30% пациентов.

Со стороны системы крови. Цисплатин вызывает дозозависимую и преимущественно обратимую лейкопению, тромбоцитопению и анемию. Миелосупрессия носит кумулятивный характер. Отмечены единичные случаи развития кумбс-положительной гемолитической анемии (обратимой после окончания терапии). Сообщалось о гемолизе, который, возможно, был вызван цисплатином. После введения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга (включая агранулоцитоз и апластическую анемию). Приблизительно через 14 суток после введения цисплатина количество лейкоцитов у большинства пациентов значительно снижается (у 5% пациентов – до 1,5 ´ 109/л и ниже). Минимальное количество тромбоцитов наблюдается приблизительно через 21 сутки (у 10% пациентов оно уменьшается до 50×109/л и ниже). Показатели нормализуются примерно через 39 дней.

Со стороны пищеварительного тракта. Часто отмечаются анорексия, тошнота, рвота, боль в области желудка и диарея (обычно через 1-4 часа после введения цисплатина). Указанные симптомы у большинства пациентов проходят в течение 24 часов. Менее выраженные тошнота и анорексия могут продолжаться до 7 суток после введения препарата. В единичных случаях развивается воспаление слизистых ротовой полости.

Со стороны органов слуха. Нарушения слуха были отмечены примерно у 30% пациентов, которым вводили цисплатин в дозе 50 мг/м2 поверхности тела. Ототоксичность цисплатина является кумулятивной. Нарушения слуха могут быть необратимыми, иногда поражается только одно ухо. Обычно наблюдается шум в ушах и/или нарушение слуха в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц). Нарушения слуха в обычном слуховом диапазоне (250-2000 Гц) отмечаются у 10-15% пациентов. Также возможны глухота и нарушение работы вестибулярного аппарата в сочетании с системными головокружениями (вертиго). Облучение зоны черепа до терапии цисплатином или одновременно с ней увеличивает риск потери слуха. Однако только в редких случаях пациенты теряют способность к нормальному общению после лечения цисплатином. У детей осложнения могут быть более серьезными.

Со стороны органов зрения. В отдельных случаях после комбинированной химиотерапии цисплатином и другими препаратами наблюдалась потеря зрения. Отмечены единичные случаи развития отека диска зрительного нерва с нарушениями зрения, однако они обратимы, и по окончании лечения зрение восстанавливается. Зафиксирован только один случай развития одностороннего ретробульбарного неврита с потерей остроты зрения после полихимиотерапии с последующим лечением цисплатином.

Со стороны нервной системы. Лечение цисплатином может вызвать периферическую невропатию (обычно двустороннюю и сенсорную), в единичных случаях - потерю вкусовой или тактильной функции или ретробульбарный неврит с потерей зрения и нарушениями церебральных функций (спутанностью сознания, невнятной речью, , параличом). Отмечены случаи развития симптома Лермитта, автономной нейропатии и миелопатии спинного мозга. Сообщалось о тяжелых поражениях головного мозга (в частности об одном случае острых цереброваскулярных осложнений, церебральном артериите, окклюзии сонной артерии, энцефалопатии). Если у пациента отмечен один из указанных церебральных симптомов, лечение цисплатином необходимо немедленно прекратить. Нейротоксическое действие цисплатина может быть обратимым, однако у 30-50% пациентов нарушенные функции не восстанавливаются даже после окончания лечения цисплатином. Проявления нейротоксического действия цисплатина могут отмечаться после длительной терапии и после введения первой дозы.

Электролиты сыворотки. В отдельных случаях развиваются гипомагниемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипофосфатемия и гипокалиемия с мышечными спазмами и/или изменениями ЭКГ вследствие повреждения почечной системы цисплатином (при этом реабсорбция указанных катионов в почечных канальцах уменьшается).

Аллергические реакции. В редких случаях развиваются анафилактические реакции (с такими проявлениями, как сыпь, крапивница, эритема, зуд). Были отдельные сообщения об артериальной гипотензии, тахикардии, одышке, бронхоспазме, отеке лица и лихорадке. В таких случаях может потребоваться лечение антигистаминными препаратами, эпинефрином (адреналином) и стероидами.

Со стороны гепатобилярной системы. В редких случаях развиваются нарушения функции печени с повышением уровней сывороточных трансаминаз, однако эти изменения обратимы. Очень редко отмечается понижение уровня альбумина, возможно связанное с лечением цисплатином.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. В редких случаях развиваются нарушения сердечного ритма, в частности брадикардия, тахикардия и другие аритмии. Иногда отмечаются изменения ЭКГ. Сообщалось об остановке сердца при лечении цисплатином в сочетании с другими цитостатиками, однако это случается очень редко. Возможно возникновение тяжелой ишемической болезни сердца, нарушение сердечной деятельности, инфаркт миокарда.

Со стороны иммунной системы. Возможна иммуносупрессия.

Остальные побочные эффекты. После введения препарата возможен локальный отек и боль, эритема, язвы на коже и флебит в месте инъекции.

Наблюдалось появление металлических отложений на десне.

Возможны алопеция, нарушения сперматогенеза и овуляции, а также болезненная гинекомастия.

Сообщалось о возможной связи между применением цисплатина и развитием вторичного нелимфобластного лейкоза.

Согласно информации из нескольких независимых источников, возможна связь между комбинированной химиотерапией цисплатином в сочетании с другими препаратами и развитием васкулярных нарушений (церебральной или коронарной ишемией, нарушениями периферической циркуляции крови, подобными синдрому Рейно), тромботическая микроангио.

Теоретически цисплатин является канцерогенным (исходя из механизма его действия), однако практических доказательств этого нет.

При лечении цисплатином в отдельных случаях также отмечались гиперхолестеринемия, неадекватная секреция антидиуретического гормона, повышение уровня амилазы в сыворотке крови, тромботическая микроангиопатия в сочетании с гемолитическим уремическим синдромом.

Иногда наблюдается повышение концентрации железа в крови.

Срок годности

.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. Не охлаждать. Не замораживать.

Несовместимость.

Цисплатин реагирует с алюминием с образованием чёрного платинового осадка. Поэтому при приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать инструменты с частями, содержащими алюминий, если они могут контактировать с препаратом (это касается систем внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев и т.п.).

Препарат Цисплатина Аккорд нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением указанных в разделе "Способ применения и дозы". Цисплатин Аккорд нельзя разводить 5% р-ром глюкозы или 5% р-ром маннитола, а только их смесями с 0,9% р-ром натрия хлорида.

Антиоксиданты (например, метабисульфит натрия), бикарбонаты (бикарбонат натрия), сульфаты, фторурацил и паклитаксел могут инактивировать цисплатин в инфузионных системах.

Упаковка.

Флакон из коричневого стекла, укупоренный пробкой из хлорбутилового каучука с фторполимерным покрытием и алюминиевым колпачком; 1 флакон в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Аккорд Хелскеа Лимитед / Accord Healthcare Limited

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Первый этаж, Сейдж Хаус, 319 Пиннер Роуд, Хэрроу, НА1 4HF, Великобритания /
Ground Floor, Sage House, 319 Pinner Road, Harrow HA1 4HF, Великобритания.