Инструкция Ципролет А таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг + 600 мг №10

действующие вещества: ciprofloxacin, tinidazole;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ципрофлоксацина гидрохлорида в пересчете на ципрофлоксацин 500 мг и тинидазола 600 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат,  гидроксипропилметилцеллюлоза, кислота сорбиновая, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, полисорбат 80, диметикон, Opadry 13 F80003 white.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, с риской на одной стороне и гладкой поверхностью - с другой.

Комбинированные антибактериальные средства. Фторхинолоны в комбинации с другими антибактериальными средствами. Код АТХ J01R A04.

Фармакодинамика

Фармакологические свойства препарата Ципролет®А обусловлены фармакологическими свойствами каждого его вещества. Механизм действия ципрофлоксацина обусловлен угнетением бактериального фермента ДНК-гиразы бактерий. Результатом такого угнетения является нарушение объемной структуры ДНК бактерий и делает невозможным дальнейшее деление бактериальных клеток. Ципрофлоксацин обладает активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Спектр действия ципрофлоксацина охватывает такие микроорганизмы:

аэробные грамотрицательные бактерии -  Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Salmonella typhi, Рготецѕ mirabilis, Proteus vulgaris, Shigella sonnei, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Serratia marcescens, Campylobacter jejuni, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Bacillus anthracis, Moraxella catarrhalis;

аэробные грамположительные бактерии - стафилококки, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу и штаммы, резистентные к метициллину, стрептококки, в том числе Streptococcus рneumoniae, Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.

Тинидазол является производным 5-нитроимидазола с замещенным имидазоловым компонентом, который способен действовать против анаэробных бактерий и простейших. Механизм действия тинидазола на анаэробные бактерии и простейшие связывают с проникновением препарата в клетки микроорганизмов и с повреждением ДНК или угнетением ее синтеза.

Тинидазол активен как в отношении простейших, так и в отношении облигатных анаэробных бактерий. Простейшие микроорганизмы, чувствительные к тинидазолу, включают Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica и Giardia lamblia.

Тинидазол активен в отношении Gardnerella vaginalis и в отношении большинства анаэробных бактерий, включая Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus ѕрр. и Veillonella spp.

Фармакокинетика

Ципрофлоксацин быстро всасывается после перорального приема. Биодоступность составляет примерно 70 %. Пища не влияет на степень абсорбции ципрофлоксацина, но может замедлить скорость всасывания. Максимальная концентрация ципрофлоксацина в плазме крови достигается через 1-2 часа. Ципрофлоксацин достигает терапевтических концентраций почти во всех тканях и жидкостях организма. Связывание с белками плазмы крови незначительное - 20-40 %. Период полувыведения составляет 3-5 часов. Тинидазол быстро и полностью всасывается при применении внутрь.

После приема тинидазола в дозе 2 г внутрь концентрация в сыворотке достигала пика в

40-51 мкг/мл в течение 2 часов и снижалась до 11-19 мкг/мл через 24 часа. Период полувыведения тинидазола из плазмы крови составляет 12-14 часов. Тинидазол активно распределяется по всем тканям организма и проникает через гематоэнцефалический барьер. Почти 12% тинидазола в плазме связано с белками крови. Тинидазол выводится печенью и почками. В течение 5 дней 60-65 % дозы, которая была введена, выводится почками, причем 20-25 % выводятся в неизмененном состоянии. Примерно 12 % дозы выводится с испражнениями.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, включая смешанные аэробно-анаэробные инфекции, протозойные инфекции: дыхательных путей - плеврит, эмпиема плевры, абсцесс легких; ЛОР-органов - хронический синусит, мастоидит; кожи и мягких тканей - инфицированные язвы, абсцессы, целлюлит, инфекции мягких тканей у больных сахарным диабетом; желудочно-кишечного тракта - бактериальная диарея, дизентерия, амебиаз, другие смешанные инфекции желудочно-кишечного тракта; интраабдоминальные инфекции; гинекологические инфекции; инфекции костей - хронический остеомиелит; стоматологические инфекции.

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к другим фторхинолонам, повышенная чувствительность к тинидазолу или к другим производным 5-нитроимидазола, органические неврологические нарушения, заболевания крови в анамнезе, период беременности или кормления грудью, детский возраст. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное применение препарата Ципролет®А с препаратами железа, сукралфатом и антацидными средствами, которые содержат магний, алюминий, кальций, и препаратами с большой буферной емкостью (например, антиретровирусные) снижает интенсивность всасывания ципрофлоксацина. В связи с этим Ципролет®А следует назначать за 1-2 часа до или через 4 часа после приема указанных препаратов. Указанное ограничение не касается класса блокаторов H2-рецепторов.

Теофиллин

Одновременное применение теофиллина и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации теофиллина в плазме крови и удлинению его периода полувыведения, что в свою очередь может вызвать развитие побочных реакций. В единичных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. раздел "Особенности применения").

Циклоспорин

При одновременном применении препарата с циклоспорином в отдельных случаях наблюдается повышение содержания креатинина в сыворотке крови. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина плазмы крови для этих пациентов.

Непрямые антикоагулянты

Ципролет®А может повышать концентрацию и удлинять период полувыведения непрямых антикоагулянтов.

При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться антикоагулянтное действие антагониста витамина К. Степень риска может варьироваться в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения Международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагониста витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиона).

Тизанидин

Тизанидин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел "Противопоказания"). В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Сmax в 7 раз, диапазон - 4-21 раз; увеличение показателя AUC - в 10 раз, диапазон - 6-24 раза). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.

Метотрексат

При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспортировки (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется.

Ропинирол.

В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и Сmax ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующую корректировку дозы рекомендуются осуществлять во время и сразу после совместного применения с ципрофлоксацином (см. раздел "Особенности применения").

Клозапин.

После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение

7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующая коррекция дозы клозапина рекомендуются осуществлять во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел "Особенности применения").

Препараты, которые удлиняют интервал QT.

Ципролет®А, как и другие фторхинолонсодержащие лекарственные средства, следует назначать с осторожностью пациентам, которые получают препараты, удлиняющие интервал QT (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел "Особенности применения").

Метоклопрамид.

Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина, в результате чего достижение максимальной концентрации в плазме крови происходит быстрее. Не отмечено влияния на биодоступность ципрофлоксацина.

Омепразол.

Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацина.

Лидокаин.

Было показано, что у здоровых лиц сопутствующее применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями и может развиться при сопутствующем применении указанных препаратов.

Силденафил.

Cmax и AUC силденафила выросли примерно в 2 раза у здоровых добровольцев после перорального применения 50 мг силденафила и сопутствующего назначения 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Ципролет®А с силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.

Пероральные сахароснижающие средства.

Ципролет®А может повышать концентрацию и удлинять период полувыведения пероральных гипогликемических средств. При одновременном назначении ципрофлоксацина и пероральных антидиабетических лекарственных средств, особенно группы сульфонилмочевины (например глибенкламида, глимепирида), сообщалось о гипогликемии, связанной, вероятно, с потенцированием ципрофлоксацином действия пероральных антидиабетических средств (см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому таким пациентам необходим частый контроль показателей глюкозы в крови.

Дулоксетин.

Клинические исследования показали, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать похожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел "Особенности применения").

Нестероидные противовоспалительные средства.

Исследования на животных показали, что комбинация очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гираз) и определенных нестероидных противовоспалительных препаратов (за исключением ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.

Ципрофлоксацин влияет на метаболизм кофеина, вызывая пролонгацию его периода полувыведения. При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина сообщалось об изменениях уровня фенитоина в сыворотке крови (повышение или снижение). Совместное применение препарата Ципролет®А и пробенецида сопровождается повышением концентрации ципрофлоксацина в плазме крови. Метоклопрамид ускоряет абсорбцию препарата Ципролет®А, в результате чего сокращается период достижения максимальной концентрации ципрофлоксацина в плазме крови (на биодоступность последнего это не влияет).

Применение ципрофлоксацина следует избегать пациентам, у которых наблюдались серьезные побочные реакции в прошлом при применении фторхинолонов. Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных видов лечения и после тщательной оценки пользы - риска (см. раздел "Противопоказания").

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки из-за возможного развития дисульфирам подобной реакции (приливы, спазмы в животе, рвота, тахикардия). Не следует принимать алкоголь в течение 72 часов после прекращения приема препарата.

Больным эпилепсией, с приступами судорог в анамнезе, с сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга в связи с опасностью развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы Ципролет®А следует назначать только по жизненным показаниям. При появлении во время лечения побочных реакций со стороны центральной нервной системы применение препарата следует прекратить. При возникновении во время или после лечения препаратом Ципролет®А тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующей терапии.

У больных с нарушениями функции печени и/или почек рекомендуется контроль концентрации ципрофлоксацина в плазме крови. Для больных пожилого возраста коррекция дозы не требуется. В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В очень редких случаях могут прогрессировать анафилактические реакции, угрожающие жизни пациента. В этих случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и немедленно провести медикаментозное лечение. При любых признаках тендинита (например, болезненная припухлость, воспаление) необходимо немедленно прекратить лечение препаратом и избегать физической нагрузки. Ципрофлоксацин может вызывать появление реакции фоточувствительности, поэтому во время лечения следует избегать прямого солнечного облучения. При возникновении реакций фоточувствительности терапию ципрофлоксацином необходимо прекратить. Больные, принимающие Ципролет®А, должны употреблять достаточное количество жидкости, чтобы избежать кристаллурии.

Тяжелые инфекции и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями

Для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами в соответствии с утвержденными протоколами.

Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Инфекции мочевого тракта

Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолонрезистентными Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин необходимо назначать одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами, за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дня не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть;

Интраабдоминальные инфекции

Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественников

При выборе препарата следует принять во внимание информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые пациент посетил;

Инфекции костей и суставов

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы

Применение у людей основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и на ограниченных данных, полученных при применении человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.

Антибиотикоассоциированная диарея

Известно о случаях возникновения антибиотикоассоциированной диареи на фоне применения антибактериальных препаратов, которая может варьировать по степени тяжести от легкой диареи до тяжелых форм. Самой частой причиной возникновения антибиотикоассоциированной диареи обычно является Clostridium Difficile. В состав лекарственного средства Ципролет А входит тинидазол, который, в большинстве случаев, является активным в отношении Clostridium difficile, поэтому вероятность возникновения антибиотикоассоциированной диареи на фоне применения Ципролета А минимальна, однако не исключена (в случае резистентности Clostridium difficile к тинидазолу). Врачу следует внимательно анализировать клинические данные пациента и, в случае необходимости, проводить коррекцию водно-электролитного баланса, рассмотреть необходимость дополнительного введения белковых препаратов, применения антибактериальных препаратов, к которым Clostridium difficile чувствительна.

Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

Другие специфические тяжелые инфекции

Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования в случае других инфекций согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки пользы-риска, когда другое лечение применить нельзя, или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным. Применение ципрофлоксацина в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не оценивали в ходе клинических испытаний, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарату

В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приема ципрофлоксацина (см. раздел "Побочные реакции"), о чем следует немедленно сообщить врачу. В единичных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, что является угрожающим для жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В таком случае прием препарата необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока).

Костно-мышечная система

В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/ расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно - в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. При применении ципрофлоксацина может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, который может случиться в первые 
48 часов лечения. Были сообщения о случаях возникновения разрывов сухожилий через несколько месяцев после прекращения лечения препаратом. Риск тендинопатии может быть повышенным у пациентов пожилого возраста, у пациентов с нарушением функции почек, у пациентов перенесших трансплантацию органов и тех, которые одновременно принимают кортикостероиды, поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов с данным лекарственным средством (см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении любых признаков тендинита (таких как болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить и рассмотреть альтернативные виды лечения. Пораженной конечности следует обеспечить покой и не использовать кортикостероиды при признаках тендинопатии.

Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис (см. раздел "Побочные реакции").

Фоточувствительность

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или 
УФ-излучения (см. раздел "Побочные реакции").

Центральная нервная система

Хинолоны могут вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог прием препарата следует прекратить (см. раздел "Побочные реакции"). Даже после первого приема ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях прием препарата следует прекратить и принять меры, необходимые в данной клинической ситуации.

Периферическая нейропатия

У пациентов, принимавших ципрофлоксацин, сообщали о случаях сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, которая проявлялась парестезией, гипестезией, дизестезией или слабостью (на основе неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Прием ципрофлоксацина следует прекратить пациентам, которые имеют симптомы невропатии, в частности боль, жжение, ощущение пощипывания, онемение и/или слабость и получить консультацию врача до продолжения лечения препаратом, с целью предупреждения развития необратимых состояний (см. раздел "Побочные реакции").

Сердечные расстройства

Применение ципрофлоксацина связывают со случаями удлинения интервала QT (см. раздел "Побочные реакции").

Поскольку женщины по сравнению с мужчинами, как правило, имеют более длительный интервал QT, они могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, которые приводят к удлинению интервала QT. Пациенты пожилого возраста могут также быть более чувствительными к воздействиям лекарственных средств на продолжительность интервала QT. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, которые могут приводить к удлинению интервала QT (таких как класс IA и III антиаритмических средств, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") или у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, или развития двунаправленной желудочковой веретенообразной тахикардии (например врожденный синдром удлиненного QT, некорректированные электролитные расстройства, такие как гипокалиемия или гипомагниемия и сердечные заболевания, в частности сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или брадикардия).

Желудочно-кишечный тракт

В случае возникновения в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) об этом следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (например псевдомембранозный колит, что может иметь летальный исход), которое требует немедленного лечения (см. раздел "Побочные реакции"). В таких случаях прием препарата необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии (например ванкомицина, 4 x 250 мг/сут перорально). Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны.

Почки и мочевыделительная система

Во время терапии препаратом Ципролет®А пациентам следует контролировать показатели почечной функции, в частности уровень сывороточного креатинина (дважды в неделю). Сообщали о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел "Побочные реакции"). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Гепатобилиарная система

При приеме ципрофлоксацина сообщали о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента (см. раздел "Побочные реакции"). В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки), лечение следует прекратить. Также может определяться временное увеличение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с предыдущим повреждением печени, которые получали ципрофлоксацин(см. раздел "Побочные реакции").

Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы

При приеме ципрофлоксацина сообщали о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность

Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены с или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450

Ципрофлоксацин умеренно подавляет CYP450 1A2 и поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно назначенных веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например теофиллина, метилксантинов, кофеина, дулоксетина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина). Одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Повышение концентраций в плазме крови, что ассоциируется со специфическими для лекарственных средств побочными реакциями, определяется из-за угнетения их метаболического клиренса ципрофлоксацином. Следовательно, за пациентами, которые принимают эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать относительно возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Метотрексат

Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на результаты лабораторных анализов

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложно-отрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Риск аневризмы и расслоения аорты после приема фторхинолонов

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты после приема фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста. Таким образом, фторхинолоны следует использовать только после тщательной оценки пользы - риска и после рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с положительной семейной историей болезни аневризмы, у пациентов с диагнозом аневризмы аорты и/или расслоением аорты, или в наличии других факторов риска, или условий, приводящих к аневризме и расслоению аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, гипертензия, атеросклероз).

В случае возникновения внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Колебания уровней глюкозы крови

Фторхинолоны могут вызывать нарушения уровней глюкозы крови, включая гипергликемию и гипогликемию (см.  раздел   "Побочные реакции") обычно у пациентов с диабетом, получающих сопутствующее лечение пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Существуют данные о тяжелых случаях гипогликемии, приводивших к коме. Для таких пациентов рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Применение ципрофлоксацина следует избегать пациентам, у которых наблюдались серьезные побочные реакции в прошлом при применении фторхинолонов. Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных видов лечения и после тщательной оценки пользы - риска (см. раздел "Противопоказания").

Долговременные, с потерей трудоспособности, потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

Очень редко поступали сообщения о долговременных (от нескольких месяцев до лет), с потерей трудоспособности, потенциально необратимые серьезные побочные реакции, которые влияли на различные, иногда одновременно несколько систем органов (костно-мышечную, нервную системы, психику и органы чувств) у пациентов, получавших лечение хинолонами и фторхинолонами независимо от возраста и ранее выявленных факторов риска. Применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций и немедленно обратиться к врачу.

Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Во время лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом и/или другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Обычная доза препарата Ципролет®А для взрослых - 1 таблетка 2 раза в сутки. Применять взрослым внутрь за 1 час до или через 2 часа после еды. Таблетки следует глотать не разжевывая и запивать небольшим количеством жидкости. Для больных с клиренсом креатинина от 31 до 60 мл/мин максимальная суточная доза препарата должна составлять 2 таблетки в сутки, для больных с клиренсом креатинина 30 мл/мин или менее - 1 таблетка в сутки. При инфекциях тяжелого течения органов брюшной полости, дыхательных путей, при хроническом остеомиелите максимальная суточная доза препарата - 3 таблетки в сутки. Курс лечения зависит от тяжести инфекции и результатов бактериологических исследований. Обычный курс лечения при острых инфекциях составляет 5-7 дней, но в случае лечения хронических рецидивирующих инфекций курс лечения составляет 10-14 дней. Рекомендуется продолжать прием препарата в течение по крайней мере 3-х дней после нормализации температуры или устранения симптомов инфекционного процесса.

Дети

Эффективность и безопасность применения препарата в педиатрической практике не установлены, поэтому детям его не следует применять.

Симптомы передозировки могут включать такие симптомы как головокружение, тремор, головная боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. В случае острой передозировки были сообщения о почечной токсичности. Специфический антидот неизвестен. В случае передозировки следует промыть желудок. За пациентом следует тщательно наблюдать и проводить поддерживающее лечение, включая мониторинг функции почек и применение антацидов, содержащих магний, алюминий или кальций, которые могут уменьшить всасывание ципрофлоксацина. Следует поддерживать адекватный водный режим. Тинидазол легко удаляется во время диализа. Ципрофлоксацин с помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится в небольшом количестве (менее 10 %).

Инфекции и инвазии: грибковые суперинфекции/кандидоз, включая оральный кандидоз и вагинальный кандидоз, кожный кандидоз, молочница, вагинит, антибиотико-ассоциированный/псевдомембранозный колит с возможным летальным исходом.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, повышение уровня печеночных ферментов (ALT,  AST), щелочной фосфатазы, рвота, диспептические явления, изжога, аномальные значения тестов на функцию печени, анорексия, запор, метеоризм, билирубинемия, желтуха, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит, некроз печени (что очень редко прогрессирует до печеночной недостаточности, угрожающей жизни), панкреатит, гепатит (неинфекционный), металлический привкус во рту, абдоминальная боль, обложенный язык, глоссит, стоматит.

*Со стороны нервной системы:   головокружение, расстройства сна, ажитация, спутанность сознания, мигрень, галлюцинации, повышенная потливость, парестезии, дизестезии, гипестезии, эмоциональные нарушения (беспокойство, страх, тревога), расстройства сна, судороги, повышенная сонливость, бессонница, патологические/ужасные сновидения, летаргия, внутричерепная гиперестезия, депрессия, тремор, неустойчивая походка, психоз, повышение внутричерепного давления, атаксия, подергивание, головная боль, сенсорные нарушения, периферическая нейропатия и полинейропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения ритма (в том числе экстрасистолия, трепетание предсердий, желудочковая аритмия, тахикардия, ощущение сердцебиения, двунаправленная желудочковая тахикардия) синкопе (обморок), вазодилатация, ощущение приливов, снижение/повышение АД, васкулит, удлинение интервала QT.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем:  эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, измененные значения уровня протромбина, тромбоцитопения, тромбоцитемия, тромбоцитоз, гемолитическая анемия, петехии, агранулоцитоз, панцитопения (опасная для жизни), кровоточивость, метгемоглобинемия, моноцитоз, угнетение функции костного мозга (опасное для жизни).

*Психические расстройства: психомоторная возбудимость/тревожность, беспокойство, ажитация, тревожность, патологические сновидения, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, галлюцинации, психозы, психотические реакции (маниакальные, фобии, деперсонализация), делирий, раздражительность.

*Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в конечностях, артралгии, нарушение функции суставов, миалгии, отек суставов, миастения, обострение симптомов миастении, миоклонус, повреждение сухожилий, тендиниты, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых), повреждение сухожилий, приступ подагры, боль в спине, шее, груди.

Со стороны мочеполовой системы: увеличение уровня креатинина, увеличение уровня азота мочевины, почечная недостаточность, нарушение функции почек, вагинальный кандидоз, гематурия, кристаллурия, полиурия, задержка мочеиспускания, уретральное кровотечение, кандидурия, цилиндрурия, альбуминурия, обострение мочекаменной болезни, тубулоинтерстициальный нефрит, потемнение мочи.

Репродуктивные расстройства: неприятные ощущения в молочных железах, гинекомастия.

Эндокринные расстройства: гипергликемия, гипогликемия, гипогликемическая кома, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СПАДГ).

Со стороны дыхательной системы: диспноэ (включая астматические состояния), отек гортани.

Реакции гиперчувствительности. Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки:   кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь, покраснение кожи, крапивница, реакции фоточувствительности, появление неспецифических волдырей, аллергические реакции, медикаментозная лихорадка, анафилактоидные/анафилактические реакции (в том числе анафилактический шок), реакция, подобная сывороточной болезни, петехии, мультиформная эритема, узелковая эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, гиперпигментация, ангионевротический отек (в том числе отек лица, губ, шеи, конъюнктивы, кистей рук).

*Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нарушение восприятия цветов, затуманивание зрения, ахроматопсия.

*Со стороны органов чувств и равновесия: нарушение вкуса, звон/шум в ушах, временная глухота, нарушение слуха, зрения, диплопия, хроматопсия, паросмия, нарушение обоняния/ нарушение ощущения запахов.

*Со стороны организма в целом: боль в животе, кандидоз, астения, боль в конечностях, боль в спине, боль в груди, приливы. Неспецифический болевой синдром, общее недомогание, повышенная утомляемость, слабость, повышение температуры тела; лимфаденопатия, отеки, повышенная потливость (гипергидроз); нарушение походки.

Нарушения метаболизма: отеки, гипергликемия, увеличенная активность амилазы, увеличенная активность липазы.

* Очень редко поступали сообщения о долговременных (от нескольких месяцев до нескольких лет), с потерей трудоспособности, потенциально необратимые серьезные побочные реакции, которые влияли на различные, иногда одновременно на несколько систем органов и органов чувств (включая такие реакции как тендинит, разрыв сухожилия, артралгию, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, ассоциированные с парестезией, депрессией, утомляемостью, нарушением памяти, расстройствами сна, нарушением слуха, зрения, вкуса и обоняния) у пациентов, получавших лечение хинолонами и фторхинолонами независимо от ранее выявленных факторов риска.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света при температуре не выше 25°С

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в коробке.

По рецепту.

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд, ФТО - ИИ

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Участок № 42р, 43, 44р, 45р, 46р, 53, 54, 83, с. Бачупали, Бачупали Мандал, округ Медчал Малкайгири - 500090, штат Телангана, Индия

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства можно по телефонам (круглосуточно):

+38(044) 207-51-97 или +38 (050) 414-39-39; а также по электронному адресу: DrugSafetyUa@drreddys.com