Ципрамил таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг №28

действующее вещество: циталопрам (citalopram);

1 таблетка содержит циталопрама гидробромида эквивалентно циталопраму 20 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактоза, моногидрат; коповидон; глицерин (85 %); целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; магния стеарат;

оболочка: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные, с разделительной риской, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с тиснением «С» и «N» симметрично относительно риски.

Антидепрессанты антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Код АТХ N06A B04.

Механизм действия

Циталопрам является мощным ингибитором обратного захвата серотонина (5-НТ).

Толерантность к блокаде обратного захвата 5-НТ не вызывается длительным лечением циталопрамом.

Циталопрам является чрезвычайно селективным ингибитором обратного захвата серотонина, влияние на обратный захват норадреналина, допамина или γ-аминомасляной кислоты отсутствует или минимально.

В отличие от многих трициклических антидепрессантов и некоторых СИОЗС, циталопрам не имеет или имеет очень низкое сродство с другими сериями рецепторов, включая серотониновые 5-HT1А-, 5-HT2-рецепторы, дофаминовые D1- и D2-рецепторы, a1-, a2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы. Основными метаболитами циталопрама являются все селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), хотя соотношение их активности и селективности ниже, чем у циталопрама. Однако селективность метаболитов выше, чем у многих новых СИОЗС. Метаболиты не способствуют общему антидепрессантному эффекту.

Фармакодинамика.

Угнетение фазы сна с быстрым движением глаз (ШРО) считается признаком антидепрессантной активности. Как трициклические антидепрессанты, другие СИОЗС и ИМАО, циталопрам подавляет фазу ШРО и усиливает глубокий медленноволновой сон.

Хотя циталопрам не связывается с опиатными рецепторами, он усиливает антиноцицептивный эффект опиоидных анальгетиков.

У человека циталопрам не изменяет когнитивную и психомоторную деятельность и не проявляет или проявляет минимальные седативные свойства, даже в комбинации с алкоголем.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании ЭКГ у здоровых добровольцев изменение уровня QTc (коррекция Фридериция) от исходного уровня составляло 7,5 (90% - 5,9 - 9,1) мсек при дозе 20 мг/сут и 16,7 (90% - 15,0 - 18,4) мсек при дозе 60 мг/сут.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсорбция практически полная и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3 часа после приема. Биодоступность эсциталопрама составляет примерно 80%.

Распределение

Очевидный объем распределения (Vd) β составляет примерно 12-17 л / кг. Связывание с белками - менее 80 % и с его основными метаболитами.

Биотрансформация

Циталопрам метаболизируется в активный деметилциталопрам, дидеметилциталопрам, циталопрам-N-оксида и неактивные дезаминированные производные пропионовой кислоты. Все активные метаболиты также являются СИОЗС, хотя слабее, чем начальное соединение. Неизмененный циталопрам является основным соединением в плазме крови. Концентрации деметилциталопрама и дидеметилциталопрама, как правило, составляют 30-50% и 5-10% от концентрации циталопрама соответственно. Биотрансформация циталопрама опосредована CYP2C19 (примерно 38%), CYP3A4 (примерно 31%) и CYP2D6 (примерно 31%).

Элиминация.

Период полувыведения составляет около 1½ дня, и системный плазматический клиренс (Cls) циталопрама составляет примерно 0,3 - 0,4 л/мин, а оральный плазматический клиренс (Cloral) - около 0,4 л/мин.

Циталопрам выводится главным образом через печень (85%), а остальные (15%) почками; 12 - 23% суточной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Печеночный (остаточный) клиренс составляет примерно 0,3 л/мин, а почечный клиренс - около 0,05 - 0,08 л/мин.

Линейность

Кинетика линейная. Стабильная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 недели от начала лечения. Средняя концентрация 300 нмоль/л (165 - 405 нмоль/л) достигается при суточной дозе 40 мг.

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

У пациентов пожилого возраста период полувыведения длится дольше (1,5-3,75 суток) благодаря меньшей скорости метаболизма, а равновесные стабильные концентрации примерно в 2 раза выше по сравнению с таковыми у пациентов младшего возраста после приема той же дозы.

Снижение функции печени

У пациентов со снижением функции печени циталопрам элиминируется медленнее. Показатели периода полувыведения и равновесных стабильных концентраций примерно в 2 раза превышают такие же показатели при той же дозе у пациентов с нормальной функцией печени.

Снижение функции почек

У пациентов со снижением функции почек легкой или умеренной степени циталопрам элиминируется медленнее, без значительного влияния на фармакокинетику. Информация о лечении пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) на сегодня отсутствует.

Полиморфизм

В исследованиях in vivo у людей с пониженной активностью фермента CYP2D6 не было выявлено значимых изменений концентрации циталопрама в плазме крови.

У лиц с пониженной активностью фермента CYP2C19 наблюдали вдвое большую концентрацию циталопрама в плазме крови. Поэтому при выявлении медленных метаболизаторов CYP2C19 в качестве меры предосторожности рекомендуется, чтобы начальная доза не превышала 10 мг.

Лечение депрессий различной этиологии и различных видов, профилактика рецидивов.

Лечение панических расстройств, с агорафобией или без нее.

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР).

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любым вспомогательным веществам.

Совместное применение ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО).

В некоторых случаях отмечались симптомы, похожие на такие как при серотониновом синдроме.

Циталопрам не следует применять пациентам, которые сопутствующе получают ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), в т. ч. селективный ингибитор МАО-В селегилин в суточной дозе, превышающей 10 мг/сут.

Противопоказано применять в первые две недели после прекращения применения необратимого ИМАО. После отмены обратимых ингибиторов моноаминоксидазы, например моклобемида, циталопрам не следует назначать в течение времени, определенного в инструкции для применения обратимого ИМАО. Лечение ИМАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приема циталопрама.

Циталопрам противопоказано применять в сочетании с линезолидом, если нет средств для тщательного контроля артериального давления.

Противопоказано применять в сочетании с пимозидом.

Циталопрам противопоказан пациентам с установленным удлиненным QT-интервалом или врожденным синдромом удлиненного QT.

Циталопрам противопоказано применять с лекарственными препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT.

Фармакодинамические взаимодействия

Известно о нескольких случаях серотонинового синдрома при применении циталопрама с моклобемидом и буспироном.

Противопоказаны комбинации

Одновременное применение циталопрама и ИМАО может вызвать тяжелые побочные эффекты, в т.ч. серотониновый синдром. Случаи серьезных и иногда летальных реакций наблюдались при применении СИОЗС в комбинации с ИМАО, в т.ч. с селегилином, линезолидом и моклобемидом, а также у пациентов, которые начали прием ИМАО вскоре после прекращения применения СИОЗС. Некоторые случаи представлены с признаками, напоминающими серотониновый синдром. Симптомы нежелательного взаимодействия между циталопрамом и ИМАО: гипертермия, ригидность, миоклонус, автономная неустойчивость с возможными стремительными изменениями жизненных признаков, изменения ментального статуса в виде спутанности сознания, раздражительности, чрезвычайной тревожности, прогрессирующие до делириозного и коматозного состояния.

Удлинение QT-интервала

Исследования фармакокинетики и фармакодинамики при применении циталопрама и других лекарственных средств, которые удлиняют QT-интервал, не проводились. Нельзя исключить аддитивный эффект циталопрама и этих лекарственных средств.

Поэтому одновременное применение циталопрама с лекарственными средствами, которые удлиняют QT-интервал, например с антиаритмическими средствами класса ІА и III, антипсихотическими средствами (дериватами фенотиазина, пимозидом, галоперидолом), трициклическими антидепрессантами, некоторыми антимикробными средствами (спарфлоксацином, моксифлоксацином, эритромицином, пентамидином, антималярийными средствами, преимущественно галофантрином), некоторыми антигистаминными средствами (астемизолом, мизоластином) и тому подобное, противопоказано.

Пимозид

Одновременное однократное введение 2 мг пимозида субъектам, получавшим рацемический циталопрам в дозировке 40 мг/сут в течение 11 дней, приводило к повышению AUC и Cmax пимозида, хотя и не систематически в течение всего исследования. Одновременное применение пимозида и циталопрама приводило к увеличению интервала QTc в среднем примерно на 10 мсек.

Учитывая взаимодействие циталопрама с низкими дозами пимозида одновременное применение противопоказано.

Комбинации, требующие осторожности

Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию / гипомагнезиемию

Следует с осторожностью одновременно применять лекарственные средства, индуцирующие гипокалиемию/гипомагнезиемию, поскольку это может увеличивать риск возникновения злокачественных аритмий

Селегилин (селективный ИМАО типа Б)

Исследование фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия при одновременном введении циталопрама (20 мг ежедневно) и селегилина (10 мг в сутки) (селективным ингибитором ИМАО) не показало клинически значимых взаимодействий.

Одновременное применение циталопрама и селегилина в суточной дозе более 10 мг противопоказано.

Серотонинергические лекарственные средства

Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (например, опиоидами (включая трамадол) и триптанами (включая суматриптан и окситриптан) может привести к усилению эффекта, связанного с 5-гидрокситриптамином.

Пока не будет доступной дополнительная информация, одновременное применение циталопрама и агонистов 5-гидрокситриптамина, таких как суматриптан и другие триптаны, не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Литий и триптофан

В рамках исследований совместного применения циталопрама с литием взаимодействий на уровне фармакодинамики не выявлено. Однако зафиксированы случаи усиления эффектов при применении СИОЗС с литием и триптофаном, поэтому комбинацию циталопрама с этими средствами следует применять с осторожностью. Обычный мониторинг уровней лития следует продолжать.

Зверобой

Возможны динамические взаимодействия между СИОЗС и растительными средствами с содержанием зверобоя обыкновенного, в результате чего увеличивается риск нежелательных эффектов. Фармакокинетические взаимодействия не были исследованы.

Лекарственные средства, которые влияют на свертываемость крови

Необходимо с осторожностью применять пациентам, которые лечатся одновременно антикоагулянтами, лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов, такими как нестероидные противовоспалительные препараты, ацетилсалициловая кислота, дипиридамол и тиклопидин, или другими препаратами (например атипичными антипсихотическими средствами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами), которые могут увеличить риск кровотечения.

ECT (электросудорожная терапия)

Клинических исследований установления рисков или преимуществ комбинированного применения ЭСТ и циталопрама нет.

Алкоголь

Исследования не доказали нежелательных фармакодинамических взаимодействий циталопрама с алкоголем, но комбинация СИОЗС с алкоголем является нежелательной.

Лекарственные средства, которые снижают судорожный порог

СИОЗС могут снижать судорожный порог. Комбинацию с другими средствами, которые снижают судорожный порог (например с антидепрессантами (трициклическими, СИОЗС), нейролептиками (фенотиазинами, тиоксантенами и бутирофенонами), мефлохином, бупропионом и трамадолом), следует применять с осторожностью.

Нейролептики

Опыт применения циталопрама не выявил клинически значимых взаимодействий с нейролептиками. Однако, как и для других СИОЗС, нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие.

Фармакокинетические взаимодействия

Биотрансформация циталопрама в деметилциталопрам опосредуется системой цитохрома Р450: изоферментами CYP2C19 (примерно 38%), CYP3A4 (примерно 31%) и CYP2D6 (примерно 31%). Тот факт, что циталопрам метаболизируется более чем одним цитохромом, означает, что торможение его биотрансформации является менее вероятным, поэтому в случае одновременного применения с другими лекарственными средствами фармакокинетические взаимодействия маловероятны.

Прием пищи

Сообщений о влиянии приема пищи на абсорбцию и другие фармакокинетические свойства циталопрама нет.

Влияние других средств на фармакокинетику циталопрама

Комбинация с кетоконазолом (сильный ингибитор CYP3A4) не изменяет фармакокинетику циталопрама.

Исследование фармакокинетического взаимодействия лития и циталопрама не выявило никаких фармакокинетических взаимодействий.

Циметидин (сильный ингибитор CYP2D6, 3A4 и 1A2) вызывает умеренное повышение средних равновесных уровней циталопрама. При совместном применении циталопрама с циметидином рекомендуется осторожность, возможна коррекция дозы.

Одновременное применение эсциталопрама (активного энантиомера циталопрама) и омепразола (ингибитора CYP2C19) в дозировке 30 мг 1 раз в сутки приводило к незначительному увеличению концентрации циталопрама в плазме крови (примерно на 50%). Поэтому требуется осторожность при одновременном применении с ингибиторами CYP2C19 (например омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или циметидином. На основе мониторинга побочных реакций во время сопутствующего лечения, в случае необходимости возможно уменьшение дозы циталопрама.

Влияние циталопрама на другие лекарственные средства

Метопролол

Эсциталопрам (активный энантиомер циталопрама) ингибирует фермент CYP2D6. Рекомендуется с осторожностью применять циталопрам с препаратами, которые метаболизируются в основном этим ферментом и имеют узкий терапевтический индекс. Это касается, например, флекаинида, пропафенона и метопролола (для лечения сердечной недостаточности) и различных активных в отношении центральной нервной системы препаратов, которые метаболизируются преимущественно CYP2D6 (например, антидепрессанты, такие как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, или антипсихотические средства, такие как рисперидон, тиоридазин и галоперидол). Также может потребоваться корректировка дозы. Одновременное применение с метопрололом приводило к удвоению уровня метопролола в плазме, но не к статистически значимому увеличению влияния метопролола на артериальное давление и сердечный ритм.

Левомепромазин, дигоксин, карбамазепин

Циталопрам и диметилциталопрам являются незначимыми ингибиторами CYP2C9, CYP3A4 и CYP2E1 и лишь слабыми ингибиторами CYP1A2, CYP2C19 и CYP2D6 по сравнению с другими СИОЗС, которые, как известно, являются значимыми ингибиторами.

Не наблюдались изменения или изменений было мало и они не имели клинической значимости, если применялись совместно с циталопрамом субстраты CYP1A2 (клозапин и теофиллин), субстраты CYP2C9 (варфарин), субстраты CYP2C19 (имипрамин и мефенитоин), субстраты CYP2D6 (спартеин, имипрамин, амитриптилин, рисперидон) и CYP3A4 (варфарин, карбамазепин и его эпоксидные метаболиты карбамазепин и триазолам).

Фармакокинетическое взаимодействие между циталопрамом и левомепромазином или дигоксином не наблюдается (это означает, что циталопрам не активирует, не подавляет Р-гликопротеин).

Дезипрамин, имипрамин

В фармакокинетических исследованиях влияние на уровне циталопрама или имипрамина не наблюдалось, хотя уровень дезипрамина, основного метаболита имипрамина, был увеличен. В случае сочетания дезипрамина с циталопрамом наблюдалось увеличение концентрации дезипрамина в плазме крови. Может потребоваться снижение дозы дезипрамина.

С осторожностью применять пациентам пожилого возраста, больным с нарушением функции почек и печени (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Антидепрессивный препарат не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет). Расстройства поведения, связанные с самоубийством (попытка самоубийства и мысли о самоубийстве) и враждебностью (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев), чаще наблюдаются во время клинических испытаний у детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Если, учитывая клиническую потребность, принимается решение о целесообразности лечения, необходимо тщательно следить за появлением суицидальных симптомов у пациента. Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные по безопасности детей и подростков, касающиеся роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития.

Парадоксальная тревожность

У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения могут усилиться симптомы тревожности. Эта парадоксальная реакция обычно проходит в течение первых двух недель после начала лечения. Для уменьшения вероятности парадоксального тревожного эффекта рекомендуется низкая начальная доза.

Гипонатриемия

При применении СИОЗС сообщалось о гипонатриемии - редкий побочный эффект, возможно связанный с расстройством секреции антидиуретического гормона (SIADH), который обычно проходил после прекращения терапии. Группа риска включает преимущественно женщин пожилого возраста.

Риск суицида / суицидальных мыслей или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (суицидальные действия и проявления). Такой риск существует вплоть до достижения значительной ремиссии. Поскольку облегчение состояния может не произойти в течение первых недель лечения, следует тщательно наблюдать за пациентом до установления значительного облегчения. Из клинического опыта известно, что риск суицида может усиливаться на начальных этапах выздоровления.

Другие психические нарушения, по поводу которых назначается циталопрам, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных случаев. Кроме того, такие состояния могут сопровождать тяжелое депрессивное расстройство. Поэтому особенности применения циталопрама касаются также других психических расстройств.

Пациенты с суицидальными попытками в анамнезе или выраженным уровнем суицидальных идей еще до начала лечения имеют высокий риск суицидальных попыток, мыслей, поэтому следует тщательно мониторировать их состояние в течение терапии. Кроме того, существует вероятность повышенного риска суицидального поведения у молодых пациентов.

Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, принимающих антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимает плацебо

Лечение пациентов, особенно тех, кто имеет высокий риск суицидального поведения, следует сопровождать внимательным наблюдением, особенно в начале терапии и после изменений дозы.

Пациентов и их близких следует предупреждать о необходимости внимательного мониторирования любых проявлений клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленно обратиться за медицинской помощью в случае развития таких симптомов.

Акатизия / психомоторное беспокойство

Применение СИОЗС/СИОЗССН связывают с развитием акатизии, характеризующейся неприятным изнурительным ощущением беспокойства и неусидчивости вместе с неспособностью стоять или сидеть на одном месте. Такое состояние возможно в течение первых нескольких недель лечения. Повышение дозировки для пациентов с такими симптомами может быть вредным.

Мания

Следует с осторожностью применять циталопрам пациентам с манией/гипоманией.

У пациентов с маниакально-депрессивным расстройством возможно изменение фазы на маниакальную. Применение циталопрама пациенту с маниакальной фазой следует прекратить.

Судороги

Существует потенциальный риск развития судорог при применении антидепрессантов. Любому пациенту при развитии судорог или увеличении их частоты следует прекратить применение циталопрама. Следует избегать применения циталопрама пациентам с нестабильной эпилепсией и тщательно контролировать состояние пациентов с контролируемой эпилепсией. Циталопрам следует прекратить, если наблюдается увеличение частоты приступов.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом применение СИОЗС может изменять контроль гликемии.

В этом случае может возникнуть потребность в корректировке дозы инсулина и/или пероральных антидиабетических препаратов.

Серотониновый синдром

В редких случаях при применении СИОЗС сообщалось о серотониновом синдроме. Комбинация таких симптомов, как тревожность, тремор, миоклонус и гипертермия, может означать развитие такого состояния. Лечение циталопрамом следует немедленно прекратить и начать симптоматическую терапию.

Серотонинергические лекарства

Циталопрам не следует применять одновременно с лекарственными средствами, которые вызывают серотонинергические эффекты, например с триптанами (включая суматриптан и окситриптан), опиоидами (включая трамадол) и триптофаном (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кровоизлияния

При приеме СИОЗС возможно развитие и/или увеличение времени таких кровотечений, как экхимозы, гинекологические, желудочно-кишечные и другие кожные или слизистые кровотечения. СИОЗС/ СИОЗССН могут увеличить риск возникновения послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»).

Необходимо с осторожностью назначать СИОЗС, особенно тем пациентам, кто принимает одновременно средства, влияющие на свертываемость крови, или другие средства, которые увеличивают риск кровотечений, а также пациентам с кровоизлияниями в анамнезе.

ЭСТ (электросудорожная терапия)

Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, следовательно, рекомендуется быть осторожными.

Психоз

Лечение депрессивных эпизодов у пациентов с психозом может усилить психотические симптомы.

Удлинение интервала QT

Циталопрам вызывает дозозависимое удлинение QT-интервала. Случаи удлинения QT-интервала и желудочковой аритмии, в т.ч. пируэтной тахикардии, сообщались в течение послерегистрационного периода преимущественно у женщин, пациентов с гипокалиемией или существующим удлинением QT-интервала, другими сердечными заболеваниями.

Рекомендуется предостережение для пациентов со значительной брадикардией, недавним острым инфарктом миокарда или некомпенсированной сердечной недостаточностью.

Электролитные нарушения, например гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск злокачественных аритмий и должны быть откорректированы перед тем, как начать лечение циталопрамом.

Перед тем как начать лечение циталопрамом, у пациентов со стабильным сердечным заболеванием следует пересмотреть показатели ЭКГ.

Следует провести ЭКГ и прекратить применение циталопрама, если в течение лечения появляются признаки сердечной аритмии.

Закрытоугольная глаукома

СИОЗС, включая циталопрам, могут влиять на размер зрачка, что приводит к возникновению мидриаза. Этот мидриатический эффект потенциально может сузить угол зрения, что приводит к повышению внутриглазного давления и закрытоугольной глаукомы, особенно у склонных к этому пациентов. Поэтому циталопрам следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Зверобой

Одновременное применение циталопрама и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций. Циталопрам и средства, содержащие зверобой, не следует применять одновременно.

Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении лечения СИОЗС

Обычно симптомы возникают после внезапного прекращения лечения циталопрамом.

Во время клинического исследования побочные проявления, которые наступили после прекращения лечения, наблюдались и в дальнейшем у 40% пациентов, получавших плацебо, в отличие от 20% пациентов, принимавших циталопрам.

Риск симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии, дозировку и скорость уменьшения дозы.

Наиболее частыми проявлениями являются головокружение, сенсорные расстройства (включая парестезию), расстройства сна, тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушение зрения. Обычно симптомы являются незначительными и преходящими, однако могут иметь тяжелое и/или длительное течение у некоторых пациентов.

Симптомы могут возникнуть в первые несколько дней после прекращения терапии, однако сообщалось об очень редких случаях таких симптомов, если прием препарата пациентом был пропущен.

Такие симптомы вообще проходят в течение 2 недель, однако у некоторых пациентов они могут длиться более длительный период (2-3 месяца или более). Поэтому рекомендуется постепенное уменьшение дозы в течение нескольких недель или месяцев для прекращения применения препарата в соответствии с потребностями пациента.

Сексуальная дисфункция

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) / ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ІЗЗСН) могут вызвать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительной сексуальной дисфункции с симптомами, которые продолжались даже после прекращения применения СИОЗС/ІЗЗСН.

Вспомогательные вещества

Таблетки содержат моногидрат лактозы. Больным редкими наследственными нарушениями в виде чувствительности к галактозе, недостаточности лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

На основании данных исследований репродуктивной токсичности (фазы I, II и III) нет причин для особого беспокойства по применению циталопрама женщинам репродуктивного возраста.

Беременность

Большое количество опубликованных данных о беременных женщинах (более 2500 продемонстрированных результатов) свидетельствуют об отсутствии тератогенной фето - и неонатальной токсичности.

Циталопрам не следует назначать беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех недостатков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения препарата.

Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали циталопрам в течение периода беременности, особенно в III триместре.

Следует избегать внезапного прекращения лечения.

У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС/СІЗЗСН на поздних стадиях беременности, возможно возникновение таких симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности с вскармливанием, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности со сном.

Такие симптомы могут развиться как вследствие чрезмерного серотонинергического действия или быть симптомами отмены. В большинстве случаев проявления осложнений возникают непосредственно или вскоре (до 24 часов) после родов.

Эпидемиологические данные показали, что применение СИОЗС беременным, особенно на поздних сроках беременности, может повышать риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных (до 5 случаев на 1000 беременных по данным наблюдений), которая возникает в общей популяции в 1-2 случаях на 1000 беременных.

Результаты наблюдений свидетельствуют о повышенном риске (в < 2 раза) послеродового кровотечения после применения СИОЗС или СИОЗССН в течение месяца до родов (см. разделы «Побочные реакции» и «Особенности применения»).

Лактация

Циталопрам проникает в грудное молоко. Доза, которую получает младенец с молоком, составляет примерно 5% от материнской ежедневной дозы циталопрама, рассчитанной по массе тела (мг/кг). Никакие или незначительные последствия наблюдались у младенцев. Однако имеющихся данных недостаточно для оценки риска для ребенка. Рекомендуется осторожность.

Фертильность

Исследования на животных показали, что циталопрам может влиять на качество спермы. Опыт применения некоторых СИОЗС мужчинам свидетельствует, что влияние на качество спермы является обратимым. До сих пор влияние на фертильность человека не наблюдалось.

Циталопрам имеет слабое или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Пациентов, которым назначены психотропные препараты, следует предупредить о некотором снижении общего внимания и концентрации и о влиянии препаратов на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Взрослым принимать циталопрам ежедневно 1 раз в сутки утром или вечером. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать независимо от приема пищи, но с достаточным количеством жидкости.

Если рекомендуется дозировка 10 мг, таблетку 20 мг следует разделить пополам по разделительной риске.

Лечение депрессии

В начале лечения взрослым нужно принимать 20 мг препарата перорально один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента доза может быть увеличена максимально до 40 мг в сутки.

Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2-4 недели. Лечение депрессии является симптоматическим, а потому длительным и должно продолжаться обычно еще в течение 6 месяцев после выздоровления для предотвращения рецидива. У пациентов с рекуррентной (униполярной) депрессией поддерживающая терапия может продолжаться в течение нескольких лет для предупреждения новых эпизодов.

Паническое расстройство

Во избежание парадоксальных реакций (см. раздел «Особенности применения») рекомендуется начальная доза 10 мг перед увеличением дозы до 20 мг в сутки.

В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента дозу можно увеличить максимально до 40 мг в сутки.

Максимальная эффективность циталопрама в лечении панических расстройств достигается примерно после 3 месяцев непрерывного лечения и поддерживается благодаря длительному лечению.

В зависимости от индивидуальной реакции пациента, лечение можно продолжать в течение месяцев.

Данных клинических исследований эффективности, превышающих 6 месяцев, недостаточно.

Лечение ОКР

Терапевтический эффект при лечении ОКР наступает через 2-4 недели и усиливается со временем. Поскольку ОКР является хроническим заболеванием, пациентов следует лечить в течение достаточно длительного периода, чтобы гарантировать отсутствие симптомов. Рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента доза может быть увеличена максимально до 40 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Доза должна составлять половину рекомендуемой ежедневной дозы, то есть 10-20 мг в сутки, начальная доза должна составлять 10 мг в сутки. Максимальная рекомендуемая доза для пациентов пожилого возраста составляет 20 мг.

Дети и подростки (в возрасте до 18 лет)

Циталопрам не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет), потому что безопасность и эффективность для этих возрастных групп не установлены.

Дозировка при сниженной функции почек

Дозовые ограничения не обязательны в случае почечной недостаточности незначительной или средней степени тяжести. Рекомендуется осторожность при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Дозировка при сниженной функции печени

Пациентам с поражением печени легкой или средней степени тяжести начальная рекомендуемая доза в течение 2 первых недель составляет 10 мг. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента доза может быть увеличена максимально до 20 мг в сутки. Рекомендуется осторожность и чрезвычайно внимательная титрация дозы пациентам со сниженной функцией печени тяжелой степени. Эти пациенты должны проходить клинический контроль.

Снижение функции CYP2C19

Пациентам со сниженной функцией CYP2C19 начальная рекомендуемая доза в течение 2 первых недель составляет 10 мг в сутки. В зависимости от эффективности применения и индивидуальной переносимости пациента доза может быть увеличена максимально до 20 мг в сутки.

Симптомы отмены СИОЗС

Следует избегать внезапной отмены применения. Если лечение циталопрамом прекращается, дозу следует постепенно снижать в течение не менее 1 или 2 недель для уменьшения риска реакций отмены. При появлении нежелательных реакций после снижения дозы или прекращения лечения следует рассмотреть возможность возобновления применения в предыдущей дозе. Впоследствии можно продолжить снижать дозу, но медленнее.

Дети

Антидепрессанты не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет). Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессию, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдали в ходе клинических исследований у детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении все же принято, необходимо обеспечить внимательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента. Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные по безопасности детей и подростков, касающиеся роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития.

Токсичность. Исчерпывающие клинические данные о передозировке циталопрамом ограничены и во многих случаях соединены с передозировкой другими лекарственными средствами или алкоголем. Сообщалось о летальных случаях после передозировки при применении только циталопрама; однако большинство летальных случаев связано с передозировкой сопутствующими лекарственными средствами.

Симптомы: судороги, тахикардия, сонливость, удлинение интервала QT, кома, рвота, тремор, артериальная гипотензия, остановка сердца, тошнота, серотониновый синдром, тревожность, брадикардия, головокружение, сердечная блокада, удлинение QRS, артериальная гипертензия, мидриаз, пируэтная тахикардия, ступор, повышенное потоотделение, цианоз, гипервентиляция, предсердная и желудочковая аритмия.

Лечение. Специфического антидота не существует. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Следует промыть желудок, применить активированный уголь, осмотическое слабительное средство (такое как натрия сульфат). При нарушении сознания пациента следует интубировать. Рекомендуется мониторинг ЭКГ и жизненных показателей.

ЭКГ-мониторинг рекомендован при передозировке пациентам с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмиями, пациентам, которые применяют средства, удлиняющие QT-интервал, или пациентам с нарушениями метаболизма, например с печеночными расстройствами.

Побочные эффекты циталопрама являются преходящими и незначительными. Чаще они наблюдаются в течение 1 или 2 недели лечения и постепенно исчезают.

Установлена зависимость таких симптомов от дозы препарата: усиленное потоотделение, сухость во рту, бессонница, сонливость, диарея, тошнота и усталость.

Частота побочных реакций, связанных с лечением СИОЗС и/или циталопрамом, которые наблюдались у ≥ 1% пациентов в ходе вдвойне слепых плацебо-контролируемых исследований или в послерегистрационный период, определяется как: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000) или частота неизвестна (не может быть установлена).

Количество пациентов: Циталопрам / плацебо = 1346/545

1 О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось в течение лечения циталопрамом или вскоре после его прекращения.

2 о таких случаях сообщалось для терапевтического класса СИОЗС или СИОЗССН ( см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Особенности применения»).

Переломы костей

Эпидемиологические исследования, преимущественно с участием пациентов старше 50 лет, демонстрируют повышенный риск переломов костей при применении трициклических антидепрессантов и препаратов класса СИОЗС. Механизм этого явления неизвестен.

Удлинение QT-интервала

О случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, в т.ч. пируэтной тахикардии, сообщалось в течение послерегистрационного периода преимущественно у женщин, пациентов с гипокалиемией или существующим удлинением QT-интервала с другими сердечными заболеваниями.

Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении лечения СИОЗС

Прекращение лечения циталопрамом (особенно внезапное) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные расстройства (включая парестезию), расстройства сна (включая бессонницу и яркие сновидения), ажитация или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная неустойчивость, раздражительность и расстройства зрения являются наиболее частыми реакциями.

Как правило, эти симптомы имеют легкую или умеренную тяжесть, являются преходящими, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. В связи с этим рекомендуется постепенное уменьшение дозы, когда лечение циталопрамом больше не требуется.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, № 28 (14×2) в блистерах в картонной коробке.

По рецепту.

Х. Лундбек А/С (H. Lundbeck A/S).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Оттилиавей, 9, 2500, Валби, Дания (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).