Инструкция Церукал таблетки 10 мг флакон №50

Состав

действующее вещество: метоклопрамида гидрохлорид;

1 таблетка содержит метоклопрамида гидрохлорида (в виде метоклопрамида гидрохлорида моногидрата) 10 мг;

другие составляющие: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, желатин, кремния диоксид осажденный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглые, плоские таблетки с фаской, линией разлома с одной стороны, неповрежденными краями и одинакового внешнего вида.

Фармакотерапевтическая группа

Стимуляторы перистальтики (пропульсанты). Метоклопромид. Код ATX A03F A01.

Фармакодинамика

Метоклопрамид является центральным допаминовым антагонистом, также проявляющим периферическую холинергическую активность.

Отмечают два основных эффекта: противорвотный эффект и эффект ускорения стула желудка и прохождение через тонкую кишку.

Противорвотный эффект является результатом действия на центральную точку стволовой части мозга (хеморецепторы – активирующая зона рвотного центра), вероятно, из-за торможения допаминергических нейронов. Усиление перистальтики также частично контролируется высшими центрами, но частично может быть задействован механизм периферического действия вместе с активацией постганглиозных холинергических рецепторов и, возможно, угнетением допаминергических рецепторов желудка и тонкой кишки. Из-за гипоталамуса и парасимпатической нервной системы регулирует и координирует двигательную активность верхнего отдела желудочно-кишечного тракта. Повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет стул желудка, уменьшает гастростаз, препятствует пилорическому и эзофагеальному рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечника. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, не изменяет его тонус, устраняет дискинезию желчного пузыря.

Нежелательные эффекты проявляются главным образом экстрапирамидными симптомами, в основе которых лежит механизм допамин-рецептор-блокирующего действия на ЦНС.

Длительное лечение метоклопрамидом может привести к росту концентрации пролактина в сыворотке крови вследствие отсутствия допаминергического торможения секреции пролактина. У женщин описывались галакторея и нарушения менструального цикла, у мужчин – гинекомастия, однако эти симптомы исчезали после прекращения лечения.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-120 минут, в среднем – за 1 час. Начало действия на желудочно-кишечный тракт отмечается через 20–40 минут после приема внутрь. Биологическая доступность перорального метоклопрамида составляет в среднем 60-80%. Антиэметическое действие сохраняется в течение 12 часов. Период полувыведения – от 2,6 до 4,6 часов. С белками плазмы крови связывается только незначительная часть принятой дозы метоклопрамида. Объем распределения колеблется от 2,2 до 3,4 л/кг. Метаболизируется в печени. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, проникает в грудное молоко. Часть дозы (около 20%) выводится в исходной форме, а остальные (около 80%) после метаболических превращений печенью выводятся почками в соединениях с глюкуроновой или серной кислотой.

Почечная недостаточность.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс метоклопрамида снижается до 70%, а период полувыведения из плазмы крови повышается (около 10 часов для клиренса креатинина 10-50 мл/мин и 15 часов для клиренса креатинина <10 мл/х).

Печеночная недостаточность.

У пациентов с циррозом печени наблюдалось накопление метоклопрамида, что сопровождалось снижением клиренса плазмы крови на 50%.

Показания

Взрослым метоклопрамид показан для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных радиотерапией, отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, а также для симптоматического лечения тошноты и рвоты, в т. ч. связанных с острой мигрени. ).

Детям метоклопрамид следует применять только как препарат второй линии для предотвращения отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией.

Противопоказания

повышенная чувствительность к метоклопрамиду или любой другой составляющей препарата; желудочно-кишечное кровотечение; механическая кишечная непроходимость; желудочно-кишечная перфорация; подтвержденная или заподозренная феохромоцитома из-за риска тяжелых приступов артериальной гипертензии; поздняя дискинезия, обусловленная нейролептиками или метоклопрамидом, в анамнезе; эпилепсия (повышение частоты и интенсивности приступов); болезнь Паркинсона;

сопутствующее применение с леводопой или допаминергическими агонистами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

установлена метгемоглобинемия при применении метоклопрамида или дефиците NADH-цитохром-b5-редуктазы в анамнезе; пролактинзависимые опухоли; повышенная судорожная готовность (экстрапирамидные двигательные расстройства);

младенческий возраст до 1 года, в связи с повышенным риском возникновения экстрапирамидных расстройств (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказаны комбинации.

Леводопа или допаминергические агонисты и метоклопрамид характеризуются взаимным антагонизмом.

Комбинации, которых следует избегать.

Алкоголь усиливает седативное действие метоклопрамида.

Комбинации, на которые следует обратить внимание.

Прокинетическое действие метоклопрамида может повлиять на абсорбцию некоторых лекарственных средств.

Антихолинергические средства и производные морфина: антихолинергические и производные морфина характеризуются взаимным антагонизмом с метоклопрамидом относительно влияния на моторную активность пищеварительного тракта.

Ингибиторы центральной нервной системы (производные морфина, анксиолитики, седативные антигистамины – блокаторы рецепторов H1, седативные антидепрессанты, барбитураты, клонидин и родственные препараты): ингибиторы ЦНС потенцируют седативное действие метокпрама.

Нейролептики: при применении метоклопрамида в сочетании с другими нейролептиками возможны кумулятивный эффект и экстрапирамидные расстройства.

Серотонинергические препараты: прием метоклопрамида в комбинации с серотонинергическими препаратами, например селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОС), может повысить риск развития серотонинового синдрома.

Дигоксин: метоклопрамид может снижать биодоступность дигоксина. Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.

Циклоспорин: метоклопрамид повышает биодоступность циклоспорина (Cmax на 46% и влияние на 22%). Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови. Клинические последствия этого явления совсем не определены.

Мивакурий и суксаметоний: инъекция метоклопрамида может продлить продолжительность нервно-мышечной блокады (из-за угнетения холинэстеразы плазмы крови). Метоклопрамид может продлить действие сукцинилхолина.

Мощные ингибиторы CYP2D6: уровни экспозиции метоклопрамида повышаются при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP2D6, например флуоксетином и пароксетином. Хотя клиническая значимость этого повышения неизвестна, за пациентами необходимо проводить наблюдение по побочным реакциям.

Метоклопрамид может влиять на процесс всасывания других веществ. Так, например, он может замедлять всасывание циметидина, ускорять всасывание парацетамола, различных антибиотиков (в частности тетрациклина, полуампициллина), лития. Одновременный прием таблеток метоклопрамида и лития может приводить к повышению плазменных уровней лития.

Особенности применения

Препарат не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или как дополнительное средство при проведении хирургических или радиологических процедур.

Неврологические нарушения.

Могут наблюдаться экстрапирамидные нарушения, особенно у детей и/или при применении высоких доз. Эти реакции обычно наблюдаются в начале лечения и могут возникать после однократного применения. В случае развития экстрапирамидных симптомов метоклопрамид следует немедленно отменить. Эти эффекты после прекращения лечения полностью исчезают, но могут требовать симптоматического лечения (бензодиазепины – у детей и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства – у взрослых).

Между приемами метоклопрамида, даже при рвоте и отторжении дозы, во избежание передозировки необходимо соблюдать по меньшей мере 6-часового интервала.

Длительное лечение метоклопрамидом может приводить к поздней дискинезии, которая потенциально необратима, особенно у лиц пожилого возраста. Лечение не должно длиться более 3 месяцев из-за риска поздней дискинезии (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение следует прекратить, если появляются клинические признаки поздней дискинезии.

При применении метоклопрамида в комбинации с нейролептиками, а также при монотерапии метоклопрамидом сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения симптомов злокачественного нейролептического синдрома, применение метоклопрамида необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Относительно пациентов с сопутствующими неврологическими заболеваниями и пациентов, получающих лечение другими лекарственными препаратами, действующими на ЦНС, необходимо быть особенно осторожными (см. раздел «Противопоказания»).

При применении метоклопрамида могут также усиливаться симптомы заболевания Паркинсона.

Метгемоглобинемия.

Сообщалось о случаях метгемоглобинемии, которые могут быть связаны с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы. В таких случаях следует немедленно прекратить прием метоклопрамида и принять соответствующие меры (например, прием метиленового синего).

Сердечные расстройства.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи острой сосудистой недостаточности, тяжелой брадикардии, остановки сердца и удлинения интервала QT, которые наблюдались после применения метоклопрамида в форме инъекций, особенно после внутривенного введения (см. раздел «П. »).

С особой внимательностью следует применять метоклопрамид, особенно когда препарат вводится внутривенно, пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушением сердечной проводимости (включая удлинение интервала QT), пациентам с нарушением баланса электролитов, брадикардией, а также пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT.

Нарушение функции почек и печени.

Пациентам с нарушением функции почек или тяжелым нарушением функции печени рекомендуется уменьшение дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, ему следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам, страдающим такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует назначать Церукал.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Метоклопрамид может вызвать сонливость, головокружение, дискинезию и дистонию, которые могут влиять на зрение, а также способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Большое количество данных, полученных с участием беременных женщин (более 1000 результатов с применением препарата), указывает на отсутствие какой-либо токсичности, что приводит к мальформациям или фетотоксичности. Метоклопрамид можно применять во время беременности, если есть клиническая необходимость. Из-за фармакологических свойств (как у других нейролептиков) в случае применения метоклопрамида на конечных сроках беременности нельзя исключать появление экстрапирамидного синдрома у новорожденного. Необходимо избегать применения метоклопрамида на конечных сроках беременности. При применении метоклопрамида следует наблюдать за новорожденным.

Кормление грудью.

Метоклопрамид в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Не исключено влияние метоклопрамида на младенца, находящегося на грудном вскармливании. Поэтому не рекомендуется применять метоклопрамид во время кормления грудью. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения метоклопрамида кормящим грудью женщинам.

Способ применения и дозы

Принимать внутрь перед едой, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

В целях сведения к минимуму рисков побочных реакций со стороны нервной системы и других побочных эффектов метоклопрамид следует назначать только для кратковременного лечения (до 5 суток).

Взрослые.

Обычная терапевтическая дозировка метоклопрамида составляет 10 мг до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза – 30 мг, или 0,5 мг/кг массы тела. Максимальная продолжительность применения метоклопрамида составляет 5 дней.

Дети.

Рекомендуемая доза метоклопрамида во избежание отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией, составляет 0,1-0,15 мг/кг массы тела до 3 раз в сутки. Максимальная суточная дозировка – 0,5 мг/кг массы тела.

Схема дозировки:

Масса тела, кг	Одноразовая доза, мг	Частота
30-60	5	До 3 раз в сутки
>60	10	До 3 раз в сутки

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида составляет 5 дней.

Пациенты пожилого возраста.

Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы для больных пожилого возраста, учитывая снижение функции почек и печени, обусловленное возрастом.

Нарушение функции почек.

Больным с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤15 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо снизить на 75%.

Больным с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо снизить на 50%.

Нарушение функции печени.

Больным с тяжелой печеночной недостаточностью следует применять половинную дозу метоклопрамида.

Дети

Метоклопрамид противопоказан детям до 1 года в связи с повышенным риском возникновения экстрапирамидных расстройств. Таблетки не использовать для лечения детей с массой тела менее 30 кг. Детям с массой тела <30 кг метоклопрамид применять в лекарственных формах с возможностью соответствующей дозировки.

Передозировка

Симптомы: сонливость, угнетенный уровень сознания, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство и их усиление, судороги, экстрапирамидные расстройства, нарушение функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением или снижением АД, галлюцинации, остановка дыхания и остановка дыхания.

Лечение. При развитии экстрапирамидных симптомов, связанных или не связанных с передозировкой, проводится только симптоматическое лечение (бензодиазепины – детям и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства – взрослым).

В соответствии с клиническим состоянием необходимо проводить симптоматическое лечение и постоянное наблюдение за функциями сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Побочные реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы: метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы, особенно у новорожденных, сульфгемоглобинемия, которая связана главным образом с сопутствующим применением высоких доз высвобождающих серу препаратов. .

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, особенно при внутривенном применении, остановка сердца в течение короткого времени после инъекции, что может быть следствием брадикардии (см. раздел «Особенности применения»), атриовентрикулярная блокада, остановка синусового узла, особенно при внутривенном применении , пролонгация QT-интервала, желудочковая тахикардия типа «пируэт», артериальная гипотензия, особенно при внутривенном применении, шок, синкопе при парентеральном применении, острая артериальная гипертензия у пациентов с феохромоцитомой (см. раздел «Противопоказания»).

Со стороны эндокринной системы*: аменорея, гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, сухость во рту, запор, диарея.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические реакции (включая анафилактический шок), преимущественно при внутривенном введении.

Со стороны нервной системы: дискинетический синдром, главным образом у детей (непроизвольные спазматические движения, в частности в области головы, шеи и плеч, тонический блефароспазм, спазм лицевых и жевательных мышц, девиация языка, спазм глоточных мышц и мышц языка , неправильное держание головы и шеи, перенапряжение позвоночника, спазматическое сгибание рук, спазматическое разгибание ног), головные боли, головокружение, сонливость, экстрапирамидные расстройства (которые могут возникнуть даже после применения одной дозы, преимущественно у детей и подростков, и/или при превышении рекомендуемой дозы) (см. раздел «Особенности применения»), паркинсонизм (тремор, ригидность мышц, акинезия), акатизия, дистония (включая нарушения зрения и окулогирный криз), дискинезия, угнетенный уровень сознания, поздняя дискинезия (которая может быть постоянной под время или после длительного лечения, особенно у пожилых пациентов), злокачественный нейролептический синдром (характерные симптомы: жар, ригидность мышц, потеря сознания, колебания артериального давления, судороги (преимущественно у пациентов с эпилепсией)).

Со стороны кожи: сыпь, крапивница, гиперемия и кожный зуд, ангионевротический отек.

Психические нарушения: депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, тревожность, беспокойство.

Лабораторные исследования: повышение уровня энзимов печени.

Общие нарушения: астения, повышенная утомляемость.

* Эндокринные расстройства во время длительного лечения связаны с гиперпролактинемией (аменорея, галакторея, гинекомастия). В таких случаях применение препарата следует прекратить.

У подростков и больных с тяжелым нарушением функции почек (почечная недостаточность), вследствие которой ослабляется выведение метоклопрамида, следует особенно внимательно следить за развитием побочных реакций. При их возникновении применение лекарственного средства сразу же прекращают.

Сообщалось о развитии тяжелых сердечно-сосудистых реакций, обусловленных внутривенным введением метоклопрамида (аритмия, например в виде суправентрикулярной экстрасистолии, вентрикулярной экстрасистолии, тахикардии, от брадикардии до остановки сердца).

Есть риск острых (кратковременных) неврологических расстройств, что выше у детей, и поздней дискинезии – у пациентов пожилого возраста. Риск развития побочных реакций со стороны нервной системы возрастает при применении препарата в высоких дозах и длительном лечении.

При применении высоких доз следующие реакции возникают чаще (иногда одновременно):

экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, синдром паркинсонизма, акатизия, даже после применения однократной дозы лекарственного средства, особенно у детей и подростков; сонливость, угнетенный уровень сознания, спутанность сознания, галлюцинации.

Срок годности

5 лет.

Запрещается применять препарат по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 50 таблеток во флаконе, по 1 флакону в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПЛИВА Хрватска д.о.о.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Прилаз баруна Филипповича 25, 10000 Загреб, Хорватия.