ЦЕФОТАКСИМ 1 Г №10

действующее вещество: цефотаксим;

1 флакон содержит цефотаксим натрия эквивалентно цефотаксиму 1000 мг.

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: от почти белого до бледно-желтого цвета – кристаллический порошок.

Антибактериальные средства для системного использования. β-лактамные антибиотики.

Цефалоспорины III поколения. Код ATX J01D D01.

Фармакодинамика.

Цефотаксим – полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно. Обладает широким спектром действия. К лекарственному средству чувствительны: Streptococsis (за исключением группы D), включая Streptococcus pneumoniae; Staphylococcus aurens, в т. ч. штаммы, образующие и не образующие пенициллиназу; Bacillus subtilis и Mycoides; Neisseria gonorrhoeae (штаммы, образующие и не образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, другие виды Neisseria, Escherichia coli, Klebsiella sрр., включая Klebsiella pneumonia, Enterobacter spp. (некоторые штаммы резистентные), Serratia spp., Proteus (индолположительные и индолотрицательные виды), Salmonella, Citrobacter spp., Providencia, Shigella, Yersinia, Haemophilus influenzae и Parainfluenzae (штаммы, образующие и не образующие пени. ампициллина), Bordetella pertussis, Moraxella, Aeromonas hydrophilia, Veillonella, Clostridium perfringens, Eubacterium, Propionibacterium, Fusobacterium, Bacteroides spp. и Morganella. К действию препарата непостоянно чувствительны: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Helicobacter pylori, Bacteroides fragilis и Clostridium difficile. К действию препарата устойчивы: Streptoccus группы D, Listeria и метицилиностойкие стафилококки.

Фармакокинетика.

После введения 1 г цефотаксима его концентрация в сыворотке крови составляла 81-102 мкг/мл. Дозы 500 и 2000 мг обеспечивают концентрации в плазме 38 и 200 мкг/мл соответственно. После введения 1000 мг внутривенно или 500 мг внутримышечно в течение 10 или 14 дней кумуляции лекарственного средства не наблюдалось. Очевидный объем распределения цефотаксима в состоянии устойчивого равновесия составлял 21,6 л/1,73 м2 после 30-минутной инфузии 1 г лекарственного средства.

Деление. Концентрация цефотаксима исследована в широком диапазоне тканей и жидкостей человеческого организма. Концентрации в спинномозговой жидкости низкие, если не воспалены оболочки, но у детей с менингитом они составляют от 3 до 30 мкг/мл. Цефотаксим обычно проникает через ГЭБ в концентрациях, превышающих минимальную ингибирующую концентрацию (MIC) для распространенных чувствительных патогенов, когда оболочки воспалены. Концентрации (0,2-5,4 мкг/мл), ингибирующие большинство грамотрицательных бактерий, достигаются в гнойной мокроте, бронхиальных секретах и плевральной жидкости после применения доз 1 или 2 г. простаты, интерстициальной жидкости, ткани почек, перитонеальной жидкости и стенке желчного пузыря после применения обычных терапевтических доз. Высокие концентрации цефотаксима и дезацетилцефотаксима достигаются в желчи.

Вывод. Цефотаксим частично метаболизируется перед выведением. Основным метаболитом является микробиологически активный продукт дезацетилцефотаксима. Большинство дозы цефотаксима выводится с мочой около 60% в неизмененном виде и еще 24% в виде дезацетилцефотаксима. Плазменный клиренс составляет от 260 до 390 мл/мин, а почечный клиренс – от 145 до 217 мл/мин.

После внутривенного введения период полувыведения цефотаксима и его активного метаболита в сыворотке крови составляет от 0,9 до 1,14 часов, а период полувыведения дезацетилированного метаболита – около 1,3 часа.

У новорожденных детей период полувыведения зависит от гестационного и хронологического возраста, причем период полувыведения удлиняется у ранних и новорожденных с низкой массой тела одного возраста.

В случае тяжелой почечной недостаточности период полувыведения цефотаксима незначительно увеличивается примерно до 2,5 часов, тогда как период полувыведения дезацетилцефотаксима увеличивается примерно до 10 часов. Общий вывод цефотаксима и его основного метаболита с мочой уменьшается при ухудшении функции почек.

Применять для лечения серьезных инфекций, которые вызваны или очень вероятно вызваны микроорганизмами, чувствительными к цефотаксиму:

• Септицемия.
• Инфекции дыхательных путей, такие как острый и хронический бронхит, бактериальная пневмония, инфицированное бронхоэктатическое заболевание, абсцесс легких и послеоперационные инфекции грудной клетки.
• Инфекции мочевыводящих путей, такие как острый и хронический пиелонефрит, цистит и бессимптомная бактериурия.
• Инфекции мягких тканей, таких как целлюлит, перитонит и инфекции ран.
• Инфекции костей и суставов, такие как остеомиелит, септический артрит.
• Акушерско-гинекологические инфекции, такие как воспалительные заболевания органов малого таза. Гонорея, особенно в случаях, когда пенициллин не сработал или неприемлем.
• Другие бактериальные инфекции, менингит и другие чувствительные инфекции, требующие парентеральной антибиотикотерапии.

Профилактика

• Введение лекарственного средства с профилактической целью может снизить риск возникновения определенных послеоперационных инфекций у пациентов, которым ведут себя хирургические вмешательства, классифицируемые как контаминированные или потенциально контаминированные, или в чистых оперативных вмешательствах, когда инфекции могут повлечь серьезные последствия.
• Лучше всего защита обеспечивается путем достижения надлежащей концентрации лекарственного средства в тканях на момент вероятной контаминации. Таким образом, цефотаксим следует вводить непосредственно перед проведением хирургического вмешательства и при необходимости продолжить его введение в ранний послеоперационный период.
• Обычно введение лекарственного средства прекращают в течение 24 часов, поскольку длительное применение любого антибиотика в большинстве хирургических вмешательств не снижает вероятность последующего инфицирования.
• Также цефотаксим можно применять для профилактики вместе с пероральными антибиотиками, еще не всасывающимися, для снижения вероятности инфекции у определенных пациентов, которые проходят интенсивную терапию и срок пребывания которых в отделении интенсивной терапии предполагается более 48 часов.

Повышенная чувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и другим β-лактамным антибиотикам. Возможно развитие перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами (см. раздел «Особенности применения»).

Цефотаксим, разведенный лидокаином, противопоказан

• пациентам с известной историей гиперчувствительности к лидокаину или другим местным анестетикам амидного типа;
• пациентам с атриовентрикулярной блокадой без установленного водителя сердечного ритма;
• пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью;
• детям до 30 месяцев;
• для введения внутривенным путём.

Пробенецид блокирует канальцевую секрецию цефотаксима и продлевает период полувыведения и повышает концентрацию в плазме крови.

Как и другие цефалоспорины, цефотаксим может потенцировать нефротоксическое действие некоторых нефротоксических препаратов, таких как аминогликозиды или мощные диуретики (например, фуросемид). Необходимо контролировать функцию почек (см. раздел «Особенности применения»).

При одновременном применении с нефротоксическими лекарственными средствами (аминогликозиды) и сильнодействующими диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид), колистином, полимиксином повышается риск развития почечной недостаточности.

Как и при применении других антибиотиков, применение, особенно длительное, цефотаксим может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Необходимо регулярно оценивать состояние пациента. Если во время лечения возникает суперинфекция, следует принять соответствующие меры (см. раздел «Побочные реакции»).

Анафилактические реакции.

Серьезные, включая летальные реакции гиперчувствительности, были зарегистрированы у пациентов, получавших цефотаксим (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

При развитии у пациента реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить.

Применение цефотаксима строго противопоказано пациентам с наличием в анамнезе реакции гиперчувствительности немедленного типа к цефалоспоринам.

Поскольку существует перекрестная аллергия между пенициллинами и цефалоспоринами, применение лекарственного средства пациентам с повышенной чувствительностью к пенициллину следует проводить с особой осторожностью. Реакции гиперчувствительности (анафилаксия), возникающие при применении этих двух групп антибиотиков, могут быть серьезными или даже летальными.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТШПР). В послерегистрационном периоде были зафиксированы случаи тяжелых кожных побочных реакций, которые ассоциированы с лечением цефотаксимом, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролизом (ТЭН) системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.

При назначении лекарственного средства пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кожных реакций.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение цефотаксима следует прекратить. Если у пациента на фоне применения цефотаксима развились ГГЭП, ССД, ТЭН или DRESS, лечение цефотаксимом нельзя восстанавливать и окончательно прекратить.

У детей появление сыпи может быть ошибочно принято за основную инфекцию или альтернативный инфекционный процесс, поэтому врачи должны учитывать возможность реакции на цефотаксим у детей, у которых во время терапии цефотаксимом появляются симптомы сыпи и лихорадки.

Псевдомембранозный колит.

Диарея, особенно тяжелая и/или стойкая, возникающая во время лечения или в первые недели после лечения может быть симптомом Clostridium difficile-ассоциированного заболевания (CDAD). Clostridium difficile-ассоциированного заболевания может варьировать по степени тяжести от легкого до угрожающего жизни, самой тяжелой формой которого его псевдомембранозный колит.

Диагноз этого редкого, но предположительно смертельного состояния может быть подтвержден эндоскопически и/или гистологически. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, страдающих диареей во время или после применения цефотаксима.

При подозрении на псевдомембранозный колит прием цефотаксима следует прекратить. Следует немедленно приступить к соответствующей специфической антибиотикотерапии. Заболеванию, связанным с Clostridium difficile, может способствовать застой кала. Не следует применять лекарственные средства, подавляющие перистальтику.

Расстройства кроветворения

Лейкопения, нейтропения и реже угнетение деятельности костного мозга, панцитопения или агранулоцитоз могут развиваться при лечении цефотаксимом. Если лечение длится дольше 7–10 дней, необходимо контролировать уровни лейкоцитов в крови. В случае развития нейтропении лечение следует прекратить. Сообщалось о нескольких случаях появления эозинофилии и тромбоцитопении, быстро исчезавших после прекращения лечения. Сообщалось также о случаях развития гемолитической анемии (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Дозировку следует корректировать в соответствии с рассчитанным клиренсом креатинина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цефотаксима и аминогликозидов или других нефротоксических лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У этих пациентов, у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью следует регулярно проверять функцию почек.

Энцефалопатия. Бета-лактамные антибиотики, включая цефотаксим, могут способствовать развитию энцефалопатии (которая может включать судороги, спутанность сознания, расстройства движений), особенно при передозировке или нарушении функции почек (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать, прежде чем они будут продолжать лечение, немедленно обратиться к врачу, если возникают такие реакции.

Соблюдение осторожности при введении.

Во время постмаркетингового наблюдения сообщалось о потенциально опасной для жизни аритмии у очень небольшого количества пациентов, получавших цефотаксим путем быстрого введения через центральный венозный катетер. Поэтому следует соблюдать рекомендуемое время введения или инфузии (см. «Способ применения и дозы»).

Относительно цефотаксима, восстановленного лидокаином, см. См. раздел «Противопоказания».

Воздействие на результаты лабораторных исследований.

Как и в случае с другими цефалоспоринами, у некоторых пациентов, получавших цефотаксим, была обнаружена положительная реакция Кумбса. Это явление может мешать исследованию совместимости крови. При определении уровня глюкозы в моче методом восстановления неспецифическими реактивами могут быть получены ложноположительные результаты. Во избежание этого следует использовать глюкозо-оксидазный тест.

Восстановление лекарственного средства лидокаином.

Предостережения по восстановлению лекарственного средства лидокаином см. в разделе «Противопоказания».

Натрия.

1 г порошка для инъекционного раствора содержит 2,2 ммоль (50,5 мг) натрия. Количество натрия при максимальной суточной дозе превышает 8,7 ммоль (200 мг). Это следует учесть, назначая пациентам лекарственное средство Цефотаксим, нуждающимся в ограничении потребления натрия.

Беременность. Исследования, проведенные на животных, не выявили тератогенное действие препарата. Однако безопасность использования цефотаксима во время беременности у человека не исследовалась, поэтому лекарственное средство не следует применять во время беременности.

Применение препарата женщинам детородного возраста требует оценки ожидаемых преимуществ и возможных рисков.

Кормление грудью. Цефотаксим проникает в грудное молоко. Нельзя исключить влияние на физиологическую кишечную флору младенца, что может привести к диарее, колонизации дрожжеподобными грибами и сенсибилизации ребенка. Поэтому необходимо взвесить решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для матери.

Из-за возможности возникновения побочных реакций, таких как головокружение или энцефалопатия (которая может включать судороги, спутанность сознания, нарушения сознания, нарушения движения) следует избегать управления автотранспортными средствами или работы с другими механизмами в период применения лекарственного средства.

Высокие дозы цефотаксима, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, могут вызвать энцефалопатию (например, спутанность сознания, расстройства движения и судороги) (см. «Побочные реакции»). Пациентам следует посоветовать не водить автомобиль, не работать с механизмами, если развиваются такие симптомы.

Лекарственное средство применять путем внутривенного струйного, капельного и внутримышечного введения.

Доза, путь и частота введения определяются в соответствии с тяжестью инфекции, чувствительностью патогена к антибиотику и состоянием пациента. Терапию можно приступить к получению результатов тестов на чувствительность.

Взрослые.

Рекомендуемая доза для лечения легких и средней тяжести инфекций составляет 1 г каждые 12 часов. В тяжелых случаях препарат назначать в дозе 1 г 3–4 раза в сутки. Максимальная суточная дозировка составляет 12 г.

Для инфекций, вызванных чувствительными видами Pseudomonas spp., обычно требуются суточные дозы, превышающие 6 г.

Гонорея. Однократная инъекция 1 г внутримышечно или внутривенно.

Дети.

Обычно доза составляет 100-150 мг/кг/сут, разделенная на 2-4 внутримышечных или внутривенных введения. Однако при очень тяжелых инфекциях могут потребоваться дозы до 200 мг/кг/сут.

Новорожденные. Рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг/сут, разделенные на 2-4 введения. При тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 150-200 мг/кг массы тела в сутки, разделенную на несколько введений.

Дозировка для пациентов с почечной недостаточностью.

Для пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин после начальной обычной дозы поддерживающие дозы следует снизить до половины обычной дозы, не изменяя интервала между введением лекарственного средства.

Для пациентов, проходящих гемодиализ: от 1 до 2 г/сут в зависимости от тяжести инфекции. В день прохождения процедуры гемодиализа цефотаксим следует вводить после окончания сеанса диализа.

Для пациентов, проходящих процедуру перитонеального диализа: от 1 до 2 г/сут в зависимости от тяжести инфекции. Цефотаксим не удаляется с помощью перитонеального диализа.

Способ применения.

Внутривенное и внутримышечное введение.

Введение (инъекция или инфузия): 1 г лекарственного средства следует растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций. Раствор следует хорошо встряхнуть до полного растворения. Содержимое флакона следует полностью набрать в шприц и использовать немедленно.

Для внутривенной инфузии 1 г или 2 г лекарственного средства следует растворить в 40–100 мл стерильной воды для инъекций или инфузионного раствора. Продолжительность инфузии составляет 20–60 минут.

Интермитирующая внутривенная инъекция: раствор необходимо вводить в течение 3-5 минут.

В рамках послерегистрационного наблюдения сообщалось о возникновении потенциально опасной для жизни аритмии у очень небольшого количества пациентов, которым цефотаксим вводили быстро через центральный венозный катетер.

Цефотаксим и аминогликозиды не следует смешивать в одном шприце или инфузионном растворе.

Внутримышечное введение.

Для внутримышечной инъекции 1 г цефотаксима следует развести в 4 мл стерильной воды для инъекций. При внутримышечном введении содержимое флакона с цефотаксимом может быть растворено в воде для инъекций или в 1% растворе лидокаина. При использовании лидокаина строго противопоказано в/в введение лекарственного средства.

Дети.

Детям до 30 месяцев (2,5 лет) лекарственное средство внутримышечно не назначать.

Симптомы передозировки в значительной степени соответствуют профилю побочных реакций. Прежде всего, у пациентов с почечной недостаточностью и при применении высоких доз бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, существует риск развития энцефалопатии.

При передозировке лечение цефотаксимом необходимо прекратить. Следует начать поддерживающую терапию, включая меры по ускорению процессов выведения цефотаксима из организма, и симптоматическое лечение побочных реакций (например, судорог). Специфический антидот отсутствует. Гемодиализ может снизить концентрацию цефотаксима в сыворотке крови. Перитонеальный диализ неэффективен.

* Бета-лактамазы, включая цефотаксим, может привести к энцефалопатии (включая судороги, нарушение/спутанность сознания, расстройства движения), особенно в случае передозировки или нарушения функции почек.

** Постмаркетинговое наблюдение.

Реакция Ярыша-Герксгеймера

При лечении боррелиоза в течение первых дней лечения может наблюдаться реакция Яриша-Герксгеймера. Сообщалось о возникновении таких симптомов после нескольких недель лечения боррелиоза: кожная сыпь, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение уровня печеночных ферментов, затрудненное дыхание, боль в суставах.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов (аланин-аминотрансферазы (АЛТ), аспартат-аминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глютамилтранспептидазы (γ-ГТ) и/или щелочной фосфатазы) и/или били Эти показатели могут в единичных случаях вдвое превышать верхний предел нормы и свидетельствовать о поражении печени, как правило, холестатическое и обычно с бессимптомным течением.

Суперинфекция

Как и при приеме других антибиотиков, длительное применение цефотаксима может привести к повышенному росту нечувствительных микроорганизмов. Повторная оценка состояния больного необходима. Если суперинфекция возникает в течение терапии, необходимо принять соответствующие меры.

При внутримышечном введении

При применении лидокаина в качестве растворителя могут возникать системные реакции на лидокаин, особенно в случае непреднамеренного внутривенного введения или в случае передозировки.

Сообщения о подозреваемых нежелательных побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Для восстановленного раствора была продемонстрирована химическая и физическая стабильность в процессе применения в течение 24 ч при температуре 25 °C и 48 ч при температуре 2-8 °C.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не использовать немедленно, время и условия хранения являются пользовательской ответственностью, и, как правило, стабильность сохраняется до 24 часов при температуре от 2 до 8 °С, если восстановление/разведение раствора произошло в контролируемых и утвержденных асептических условиях.

Несовместимость.

Раствор лекарственного средства Цефотаксим несовместим с растворами других антибиотиков в одном шприце или инфузионном растворе, с растворами аминогликозидов в одном шприце или капельнице. Для разбавления применять растворы, указанные в разделе «Способ применения и дозы». Лекарственное средство несовместимо с растворами для разведения с рН выше 7,5, такими как бикарбонат натрия.

По 1 или по 5 или по 10 флаконов с порошком в картонной коробке.

По рецепту.

НСПС Хэбэй Хуамин Фармасьютикал Компани Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

№.98 Хуан Роад, Экономик энд Технолоджикал Девелопмент Зоне, Шичжуанг, СН 052165, Китай.