Труксал таблетки покрытые оболочкой 50 мг контейнер №50

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ТРУКСАЛ

(TRUXAL®)

Состав:

действующее вещество: chlorprothixene;

1 таблетка содержит 25 мг или 50 мг хлорпротиксена гидрохлорида;

другие составляющие: крахмал кукурузный; лактоза, моногидрат; коповедон; глицерин (85%); целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармелоза; тальк; магния стеарат; покрытие OPADRY OY-S-9478 коричневое.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 25 мг – круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-коричневого цвета; таблетки по 50 мг – овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Психолептические средства. Производные тиоксантена.

Код ATX N05A F03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Хлорпротиксен – нейролептик из группы тиоксантена.

Антипсихотический эффект нейролептиков связан с блокадой дофаминовых рецепторов, но также с возможным вовлечением в этот процесс блокады 5-НТ (5-гидрокситриптамина) рецепторов.

Хлорпротиксен имеет высокое сродство с 5-НТ2 рецепторами и α1-адреноцепторами и в этом отношении подобен высокодозовым фенотиазинам, левомепромазину, хлорпромазину, тиоридазину и атипическому нейролептику клозапина. Он обладает высокой гистаминой (Н1) аффинностью, равной аффинности дифенгидрамина. Хлорпротиксен демонстрирует высокую аффинность к холинергическим мускариновым рецепторам. Профиль связывания с рецепторами достаточно похож на профиль клозапина, хотя хлорпротиксен имеет почти в 10 раз большую аффинность к рецепторам дофамина.

Хлорпротиксен – седативный нейролептик с широким спектром показаний.

Хлорпротиксен ослабляет или устраняет тревогу, навязчивые состояния, психомоторное возбуждение, беспокойство, нервозность и бессонницу, а также галлюцинации, мании и другие психотические симптомы. В низких дозах оказывает антидепрессивное действие, что делает его приемлемым для лечения психических расстройств, сопровождающихся синдромом беспокойства-тревоги-депрессии; психосоматических расстройств.

Хлорпротиксен не влечет за собой привыкания, зависимости и развития толерантности. Таким образом, хлорпротиксен эффективен при лечении как психотических состояний, так и широкого спектра других психических расстройств. Кроме того, хлорпротиксен усиливает действие анальгетиков, обладает собственным анальгезирующим эффектом, противозудными и противорвотными свойствами.

Фармакокинетика.

При внутреннем приеме хлорпротиксена максимальные уровни в плазме наблюдаются примерно через 2 ч (диапазон 0,5-6 ч). Средняя биодоступность при приеме внутрь составляет 12% (диапазон 5-32%). Связывание с протеинами плазмы > 99%. Хлорпротиксен проходит через плацентарный барьер.

Метаболизм хлорпротиксена проходит главным образом путем сульфокисления и N-деметилирования.

Период полувыведения (Т1/2β) составляет около 16 часов (от 4 до 33 часов). Системный клиренс (Cls) – примерно 1,2 л/мин. Экскреция происходит с калом и мочой.

Хлорпротиксен проникает в малых количествах в молоко кормящих грудью. Соотношение концентрации молоко/плазма крови равно 1,2-2,6.

Нет информации о фармакокинетических параметрах при пониженной функции печени, почек и у пациентов пожилого возраста.

Различия между концентрациями хлорпротиксена в плазме крови или скорости элиминации у пациентов контрольной группы и больных алкоголизмом не установлены, независимо от наличия или отсутствия алкогольной интоксикации в последней группе.

Клинические свойства.

Показания.

Шизофрения и другие психозы с психомоторным беспокойством, тревожностью и возбуждением.

Лечение абстиненции у алкоголиков и наркоманов.

Депрессивные синдромы, неврозы, психосоматические расстройства, сопровождающиеся тревожностью, напряженностью, неугомонностью, бессонницей, нарушением сна.

Эпилепсия и олигофрения, связанные с психическими расстройствами, такими как эретизм, возбуждение, лабильность настроения и нарушения поведения.

Хроническая боль (дополнение к анальгетикам).

Гериатрия: гиперактивность, возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, тревожность, нарушение поведения и сна.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или средствам группы тиоксантену.

Циркуляторный коллапс, угнетение центральной нервной системы любого происхождения (например, алкогольная, барбитуратная или опиоидная интоксикация), запятая.

Хлорпротиксен может вызвать пролонгацию интервала QT. Устойчивая пролонгация интервала QT может повышать риск злокачественных аритмий. Поэтому хлорпротиксен противопоказан пациентам с анамнезом клинически значимых сердечно-сосудистых расстройств (например, брадикардия < 50 уд/мин, недавний острый инфаркт миокарда, некомпенсированная сердечная недостаточность, сердечная гипертрофия, аритмии и А пациентов с антиаритмическими классами аритмий или Torsade de Pointes.

Хлорпротиксен противопоказан пациентам с некорректированной гипокалиемией и гипомагниемией.

Хлорпротиксен противопоказан пациентам с наследственным синдромом удлиненного интервала QT или установленным приобретенным удлиненным интервалом QT (QTc более 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин).

Совместимое применение с лекарственными средствами, значительно удлиняющими интервал QT.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Комбинации, требующие оговорок при применении.

Хлорпротиксен может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и ингибиторов ЦНС.

Нейролептики могут усиливать или снижать эффект антигипертензивных средств; гипотензивный эффект гуанетидина и аналогично действующих средств ослабляется.

Совместное применение нейролептиков и лития увеличивает риск нейротоксичности.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно угнетают метаболизм друг друга.

Хлорпротиксен может снижать эффективность леводопы и адренергических средств, а комбинация с метоклопрамидом и пиперазином повышает риск развития экстрапирамидных симптомов.

Антигистаминный эффект хлорпротиксена может ослаблять или устранить реакцию алкоголя/дисульфирам.

Увеличение интервала QT, связанное с применением антипсихотических средств, может обостриться при совместном применении с другими средствами, способными значительно продлевать интервал QT. Комбинация таких средств противопоказана. Подходящие классы включают:

- класс Iа и III антиаритмических средств (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);

- некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин);

- некоторые макролиды (например, эритромицин);

- некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол);

- некоторые хинолоны (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Перечень, приведенный выше, неполный, следует избегать комбинации с другими отдельными препаратами, способными значительно удлинять QT-интервал (например, цисапридом, литием).

Средства, изменяющие электролитный баланс, например тиазидные диуретики (гипокалиемия) и средства, повышающие концентрацию хлорпротиксена, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск пролонгации интервала QT и злокачественных аритмий.

Нейролептические средства метаболизируются системой цитохрома Р450 печени. Средства, являющиеся ингибиторами системы цитохрома CYP 2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хлорамфеникол, дисульфирам, изониазид, ингибиторы МАО, оральные контрацептивы, в меньшей степени буспирон, сертралин или циталопрам) могут повысить уровень хлорида.

Одновременное применение хлорпротиксена и средств с антихолинергической активностью увеличивает антихолинергические эффекты.

Особенности применения.

Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Риск потенциально выше при использовании нескольких средств. Среди пациентов, у которых наблюдались летальные исходы, преобладают пациенты с имеющимся органическим синдромом, умственной заторможенностью, злоупотреблением опиатами и алкоголем.

Лечение: прекращение применения нейролептиков, симптоматические и общие поддерживающие меры. Можно использовать дантролен и бромокриптин.

Приступы острой глаукомы, благодаря расширению зрачка, могут возникать у пациентов с редким состоянием малой глубины передней камеры и узким углом камеры.

Хлорпротиксен следует с осторожностью применять пациентам с сердечными болезнями в анамнезе или наследственным синдромом пролонгации QT из-за риска злокачественных аритмий.

До начала лечения хлорпротиксеном мониторинг ЭКГ обязателен. Хлорпротиксен противопоказан, если интервал QTc во время такого обследования у мужчин >450 мсек или >470 мсек у женщин. В течение лечения необходимость мониторинга ЭКГ устанавливают индивидуально для пациента, снижают дозу, если QT удлиняется, и прекращают терапию, если QTc >500 мсек.

Рекомендуется периодический контроль уровня электролитов.

Совместное применение с другими нейролептиками следует избегать.

Подобно другим нейролептикам, хлорпротиксен следует применять с осторожностью пациентам с органическим мозговым синдромом, судорогами или с прогрессирующими заболеваниями почек, печени и сердечно-сосудистой системы; кроме того, у пациентов с тяжелой формой миастении, гипертрофией простаты.

Осторожность необходима при применении пациентам с такой патологией:

- феохромоцитома;

- пролактинзависимые новообразования;

- тяжелая гипотензия или ортостатические нарушения;

- болезнь Паркинсона;

- болезни кроветворной системы;

- гипертиреоз;

- нарушения мочеиспускания, задержка мочи, стеноз пилоруса, кишечная непроходимость.

Как и другие психотропные средства, хлорпротиксен может изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозе, что требует коррекции противодиабетической терапии у пациентов с диабетом.

Пациенты, которые проходят длительный курс лечения, особенно в больших дозах, должны подвергаться тщательному наблюдению и периодическому обследованию с целью снижения дозировки.

О случаях венозного тромбоэмболизма (ВТЭ) сообщалось при применении антипсихотических средств. Поскольку у пациентов, которым применяют антипсихотические средства, часто присутствуют приобретенные факторы риска ВТЭ, необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЭ до начала и в течение лечения хлорпротиксеном и принять меры предосторожности.

При применении некоторых атипичных антипсихотиков в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях среди популяции пациентов с деменцией наблюдалось повышение риска цереброваскулярных негативных явлений примерно в три раза. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск нельзя исключить другим антипсихотикам и другим популяциям пациентов. Хлорпротиксен следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

Пациенты пожилого возраста особенно чувствительны к постуральной гипотензии.

Клинические исследования показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которым применяют антипсихотические средства, имеют незначительно повышенный риск летального исхода по сравнению с теми, кому не применяли антипсихотические средства. Данных для оценки величины риска недостаточно, причина повышенного риска неизвестна.

Хлорпротиксен не предназначен для лечения нарушений поведения, связанных с деменцией.

При применении антипсихотических средств с эффектами -адренергической блокады сообщалось о случаях развития приапизма, и, возможно, хлорпротиксен также может разделять такую способность. Тяжелый приапизм может потребовать медицинского вмешательства. Пациенты должны быть уведомлены о необходимости неотложной медицинской помощи в случае развития признаков и симптомов приапизма.

Вспомогательные вещества.

Таблетки содержат моногидрат лактозы. Пациентам с редким наследственным нарушением толерантности к галактозе, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует назначать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клинический опыт применения беременных ограничен. Хлорпротиксен не следует назначать в период беременности, если ожидаемая польза для пациентки не превышает возможного риска для плода.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства (в т. ч. хлорпротиксен) на последнем триместре беременности, могут иметь риск побочных явлений, в т. ч. экстрапирамидные симптомы или симптомы отмены, которые могут различаться по тяжести и длительности после родов. Сообщались случаи возбудимости, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или затруднений с вскармливанием. Итак, новорожденные нуждаются в тщательном уходе.

Данных доклинических исследований недостаточно для оценки репродуктивной токсичности.

Хлорпротиксен проявляется в грудном молоке в низких концентрациях, его влияние на младенца при применении терапевтических доз маловероятно. Доза, получаемая младенцем с молоком, составляет примерно 2% от материнской ежедневной дозы, связанной с массой тела. Грудное вскармливание может продолжаться в период лечения хлорпротиксеном, если это клинически важно, но рекомендуется вести наблюдение за младенцем, особенно в первые четыре недели после рождения.

фертильность.

Сообщались случаи гиперпролактинемии, галактореи, аменореи, отсутствия эякуляции и эректильной дисфункции. Эти состояния могут оказать негативное влияние на женскую и/или мужскую половую функцию и фертильность.

Если возникает клинически существенная гиперпролактинемия, галакторея, аменорея или сексуальная дисфункция, следует рассмотреть возможность снижения дозы (если возможно) или прекращения применения. Эффекты после прекращения приема препарата обратимы.

Потенциальное влияние на фертильность на животных не изучалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хлорпротиксен – седативное средство. Пациенты, которым предназначены психотропные лекарственные средства, могут ощущать некоторое снижение общего внимания и концентрации и должны быть предупреждены о возможности влияния их лечения на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Дозы устанавливают индивидуально в соответствии с состоянием пациента. В общем, сначала назначать небольшие дозы, которые следует увеличивать до оптимального эффективного уровня так быстро, как это возможно, основываясь на терапевтическом отклике.

Шизофрения и другие психотические состояния, мания.

Начальная доза 50-100 мг/сут с постепенным увеличением до достижения оптимального эффекта. Обычная оптимальная доза 300 мг/сут в отдельных случаях может достигать 1200 мг/сут при необходимости.

Поддерживающая доза обычно составляет 100-200 мг/сут.

Из-за седативного действия дозу следует распределить на несколько приемов: с меньшими дозами днем и большей – вечером.

Лечение состояния абстиненции у больных алкоголизмом и наркоманией.

500 мг/сут в разделенных дозах в течение 7 суток. После преодоления периода абстиненции дозу следует медленно снижать.

Поддерживающая доза 25+25+50 мг (1+1+2 таблетки по 25 мг) может стабилизировать состояние и уменьшать риск рецидива. С течением времени возможно дальнейшее уменьшение дозы.

Депрессивные синдромы, неврозы, психосоматические расстройства.

Минимальная доза – 25 мг/сут. Дозу постепенно повысить до 75-100 мг/сут, в тяжелых случаях – до 150 мг/сут. Суточную дозу разделить на три приема, таким образом применять утром 1/3 вечерней дозы.

Нарушение сна.

25 мг за 1 час до сна.

Эпилепсия и олигофрения с психическими нарушениями.

Применять до 100-125 мг/сут. Больным эпилепсией необходимо поддерживать адекватную дозу противосудорожных препаратов.

Хроническая боль.

Возможно применение в комбинации с анальгетиками. Дозу постепенно увеличить от 75-100 мг до 200-300 мг/сут.

Гериатрия.

Индивидуальный подбор дозы в диапазоне 25-75 мг/сут.

Нарушение функций почек и печени.

Желательно тщательная дозировка и, если возможно, определение уровня в сыворотке.

Таблетки проглатывают, запивая водой.

Дети.

Хлорпротиксен не рекомендован для использования детям и подросткам, поскольку клинических исследований эффективности и безопасности у детей и подростков недостаточно.

Передозировка.

Симптомы: сонливость, кома, шок, экстрапирамидные симптомы, гипер- или гипотермия. В тяжелых случаях – повреждение почек.

При одновременной передозировке вместе со средствами, способными влиять на сердечную деятельность, случались изменения на ЭКГ, пролонгации QT, Torsade de Pointes, сердечной остановки и желудочковых аритмий.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. После приема внутрь как можно быстрее нужно провести промывание желудка; можно назначить активированный уголь. Следует принять меры для поддержания дыхательной и сердечно-сосудистой системы. Не следует применять адреналин, поскольку может произойти дальнейшее снижение АД. Судороги могут быть устранены с помощью диазепама, а экстрапирамидные симптомы – с помощью биперидена.

Для взрослых летальными могут быть дозы 2,5-4 г, для детей – около 4 мг/кг массы тела. Взрослые выживали после 10 г, а трехлетний ребенок после приема 1000 мг.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты в большинстве случаев являются дозозависимыми. Их частота и тяжесть более выражены в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.

Возможно развитие экстрапирамидных симптомов, особенно в исходной фазе терапии. В большинстве случаев они корректируются понижением дозировок и/или противопаркинсоническими препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Рекомендуется снижение дозы или, по возможности, прекращение терапии хлорпротиксеном. В случае устойчивой акатизии рекомендуется применять бензодиазепин или пропранолол.

Частота побочных реакций, приведенная ниже в таблице, определяется как:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/10000 до <1/1000) или очень редкие (<1/10000).

Существуют сообщения о редких случаях пролонгации QT, желудочковых аритмий – фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии, tоrsade de pointes и внезапного летального исхода при применении лекарственных средств, относящихся к терапевтическому классу антипсихотиков, в том числе хлорпротик.

Внезапное прекращение применения хлорпротиксена может вызвать симптомы отмены, наиболее частыми из которых являются тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потливость, миалгии, парестезии, бессонница, неугомонность, тревожность и возбуждение. Пациенты также могут ощущать головокружение, переменные ощущения тепла или холода и тремор. Симптомы обычно начинаются в течение 1-4 дней после прекращения и уменьшаются в течение 7-14 дней.

О случаях приапизма, стойкой, как правило, болезненной эрекции полового члена, которая может привести к эректильной дисфункции, сообщалось при применении лекарственных средств, принадлежащих к терапевтическому классу антипсихотиков, частота случаев неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

Условия хранения.

Особых условий хранения нет.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 25 мг – 100 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

Таблетки по 50 мг – 50 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Х. Лундбек А/С/H. Lundbeck A/S.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ottiliawa 9, 2500 Валби, Дания/Ottiliavej 9, 2500 Valby , Denmark .