Инструкция Труксал таблетки покрытые оболочкой 25 мг контейнер №100

действующее вещество: хлорпротиксен;

1 таблетка содержит 25 мг или 50 мг хлорпротиксена гидрохлорида;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактоза, моногидрат; коповидон; глицерин (85 %); целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; тальк; магния стеарат; покрытие OPADRY OY-S-9478 коричневое.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 25 мг - круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-коричневого цвета; таблетки по 50 мг - овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-коричневого цвета.

Психолептические средства. Антипсихотические средства. Производные тиоксантена. Хлорпротиксен.

Код АТХ N05A F03.

Фармакодинамика

Хлорпротиксен - нейролептик из группы тиоксантена.

Антипсихотический эффект нейролептиков связан с блокадой дофаминовых рецепторов, но также с вероятным вовлечением в этот процесс блокады 5-НТ (5-гидрокситриптамин) рецепторов.

Хлорпротиксен имеет высокое сродство с 5-НТ2 рецепторами и α1-адренорецепторами и в этом отношении подобен высокодозовых фенотиазинов, левомепромазина, хлорпромазина, тиоридазина и атипичного нейролептика клозапина. Он имеет высокую гистаминную (Н1) аффинность, равную аффинности дифенгидрамина. Хлорпротиксен демонстрирует высокую аффинность к холинергическим мускариновым рецепторам. Профиль связывания с рецепторами достаточно подобен профилю клозапина, хотя хлорпротиксен имеет почти в 10 раз большую аффинность к рецепторам дофамина.

Хлорпротиксен-седативный нейролептик с широким диапазоном показаний.

Хлорпротиксен ослабляет или устраняет тревогу, навязчивые состояния, психомоторное возбуждение, беспокойство, нервозность и бессонницу, а также галлюцинации, мании и другие психотические симптомы. В низких дозах оказывает антидепрессивное действие, что делает его приемлемым для лечения психических расстройств, сопровождающихся синдромом беспокойства-тревоги-депрессии; психосоматических расстройств.

Хлорпротиксен не вызывает привыкания, зависимости и развития толерантности. Таким образом хлорпротиксен эффективен при лечении как психотических состояний, так и широкого спектра других психических расстройств. Кроме того, хлорпротиксен усиливает действие анальгетиков, имеет собственный анальгезирующий эффект, противозудные и противорвотные свойства.

Фармакокинетика

При внутреннем приеме хлорпротиксена максимальные уровни в плазме наблюдаются примерно через 2 часа (диапазон 0,5-6 часов). Средняя биодоступность при внутреннем приеме составляет 12% (диапазон 5-32%).

Связывание с протеинами плазмы > 99 %. Хлорпротиксен проходит через плацентарный барьер.

Метаболизм хлорпротиксена проходит, главным образом, путем сульфокисления и N-деметилирования.

Период полувыведения (Т1/2β) составляет примерно 15 часов (от 3 до 29 часов). Системный клиренс (Cls) - примерно 1,2 л/мин. Экскреция происходит с калом и мочой.

Хлорпротиксен проникает в малых количествах в молоко женщин, которые кормят грудью. Соотношение концентрации молоко/сыворотка крови равно 1,2-2,6.

Нет информации о фармакокинетических параметрах при сниженной функции печени, почек и у пациентов пожилого возраста.

Не было выявлено разницы в концентрации в плазме или в скорости выведения между контрольной группой и алкоголиками, независимо от того, были ли они трезвыми в то время, или в состоянии алкогольного опьянения.

Шизофрения и другие психозы с психомоторным беспокойством, ажитацией и тревожным расстройством.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или средств группы тиоксантена.

Циркуляторный коллапс, угнетение центральной нервной системы любого происхождения (например, вследствие действия алкоголя, барбитуратной или опиоидной интоксикации), кома.

Хлорпротиксен может вызвать пролонгацию интервала QT. Стойкая пролонгация интервала QT может повышать риск злокачественных аритмий. Поэтому хлорпротиксен противопоказан пациентам с анамнезом клинически значительных сердечно-сосудистых расстройств (например, брадикардия <50 уд/мин, недавний острый инфаркт миокарда, некомпенсированная сердечная недостаточность, сердечная гипертрофия, аритмии, если назначены антиаритмические средства классов ІА и III) и пациентам с анамнезом желудочковых аритмий или пиуретной тахикардии.

Хлорпротиксен противопоказан пациентам с некоригированной гипокалиемией и гипомагниемией.

Хлорпротиксен противопоказан пациентам с наследственным синдромом удлиненного интервала QT или установленным приобретенным удлиненным интервалом QT (QTc более 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин).

Совместное применение с лекарственными средствами, которые значительно удлиняют интервал QT.

Комбинации, требующие оговорок при применении.

Хлорпротиксен может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и ингибиторов центральной нервной системы.

Нейролептики могут усиливать или уменьшать эффект антигипертензивных средств; гипотензивный эффект гуанетидина и аналогично действующих средств ослабляется.

Совместное применение нейролептиков и лития повышает риск нейротоксичности.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга.

Хлорпротиксен может снижать эффективность леводопы и адренергических средств, а комбинация с метоклопрамидом и пиперазином повышает риск развития экстрапирамидных расстройств.

Нейролептические средства метаболизируются системой цитохрома Р450 печени. Средства, которые являются ингибиторами системы цитохрома CYP 2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хлорамфеникол, дисульфирам, изониазид, ингибиторы МАО, оральные контрацептивы, в меньшей степени буспирон, сертралин или циталопрам), могут повысить уровень хлорпротиксена в плазме крови.

Одновременное применение хлорпротиксена и средств с антихолинергической активностью усиливает антихолинергические эффекты.

Антигистаминный эффект хлорпротиксена может ослаблять или устранить реакцию алкоголь/дисульфирам.

Увеличение интервала QT, связанное с применением антипсихотических средств, может обостриться во время совместного применения с другими средствами, способными значительно удлинять QT-интервал. Комбинация таких средств противопоказана. Соответствующие классы включают:

класс Іа и III антиаритмических средств (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);

некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин);

некоторые макролиды (например, эритромицин);

некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол);

некоторые хинолоны (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Перечень, приведенный выше, неполный, следует избегать комбинации с другими отдельными препаратами, которые способны значительно удлинять QT-интервал (например, с цисапридом, литием).

Средства, которые изменяют электролитный баланс, например, тиазидные диуретики (гипокалиемия), и средства, которые повышают концентрацию хлорпротиксена, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск пролонгации интервала QT и злокачественных аритмий.

Труксал следует применять с осторожностью пациентам с синдромом Паркинсона или с органическим мозговым синдромом, эпилептическими расстройствами, прогрессирующими заболеваниями печени, почек или сердечно-сосудистой системы, пациентам с миастенией, гипертрофией предстательной железы или узкоугольной глаукомой. Труксал следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, которые восприимчивы к ортостатическим нарушениям.

Осторожность необходима при применении пациентам с такой патологией:

феохромоцитома;

пролактинзависимая неоплазия;

тяжелая гипотензия;

болезни кроветворной системы;

гипертиреоз;

расстройства мочеиспускания, задержка мочи, стеноз пилоруса, кишечная непроходимость.

Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Среди пациентов, у которых наблюдались летальные исходы, преобладают пациенты с имеющимся органическим синдромом, умственной заторможенностью, злоупотреблением опиатами и алкоголем.

Лечение: прекращение применения нейролептиков. Симптоматическое лечение и использование общих поддерживающих мероприятий. Можно применять дантролен и бромокриптин. Симптомы могут сохраняться более недели после применения оральных нейролептиков.

Приступы острой глаукомы благодаря расширению зрачка могут возникать у пациентов с редким состоянием малой глубины передней камеры и узким углом камеры.

Как и другие психотропные средства, хлорпротиксен может изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозе, что требует коррекции противодиабетической терапии у пациентов с диабетом.

Хлорпротиксен следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми болезнями в анамнезе или наследственным синдромом пролонгации QT из-за риска злокачественных аритмий.

До начала лечения хлорпротиксеном мониторинг ЭКГ является обязательным. Хлорпротиксен противопоказан, если QT интервал во время такого обследования у мужчин более 450 мсек или более 470 мсек у женщин.

В течение лечения необходимость мониторинга ЭКГ устанавливают индивидуально для пациента. Дозу снижают, если QT удлиняется, и прекращают терапию, если QT более 500 мсек.

Рекомендуется периодический контроль уровней электролитов.

Совместного применения с другими нейролептиками следует избегать.

О случаях венозного тромбоэмболизма (ВТЭ) сообщалось при применении антипсихотических средств. Поскольку у пациентов, которым применяют антипсихотические средства, часто присутствуют приобретенные факторы риска ВТЭ, необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЭ до начала и в течение лечения хлорпротиксеном и принять меры предосторожности.

При применении антипсихотических средств с эффектами α-адренергической блокады сообщалось о случаях развития приапизма, и, возможно, хлорпротиксен также может разделять такую способность. Тяжелый приапизм может требовать медицинского вмешательства. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости неотложной медицинской помощи в случае развития признаков и симптомов приапизма.

Пациенты пожилого возраста

Повышенный риск возникновения цереброваскулярных негативных явлений:

При применении некоторых атипичных антипсихотиков в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях среди популяции пациентов с деменцией наблюдали повышение риска цереброваскулярных негативных явлений примерно втрое. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск нельзя исключить для других антипсихотиков и других популяции пациентов. Хлорпротиксен необходимо применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

Повышенный риск летальных исходов у пациентов пожилого возраста с деменцией:

Клинические исследования показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которым применяют антипсихотические средства, имеют незначительно повышенный риск летального исхода по сравнению с теми, кому антипсихотические средства не применяли. Данных для оценки величины риска недостаточно, причина повышенного риска неизвестна.

Хлорпротиксен не предназначен для лечения расстройств поведения, связанных с деменцией.

Следует с осторожностью назначать лекарственное средство, учитывая риск возникновения нежелательных эффектов, особенно учитывая редкие (и потенциально необратимые) тардивные дискинезии, а дозу и продолжение терапии следует регулярно контролировать.

Пациенты, которые проходят длительный курс лечения, особенно в больших дозах, должны подлежать тщательному наблюдению и периодическому обследованию с целью снижения дозировки.

Труксал может снизить порог судорог, поэтому у больных эпилепсией, противоэпилептическое лечение следует индивидуально адаптировать.

Труксал может ухудшить терморегуляцию, поэтому следует информировать об осторожности применения лекарственного средства при экстремальных температурах.

Влияние Труксала на ЦНС, а также его противорвотные свойства могут маскировать симптомы определенных заболеваний.

Пациентам, которые проходят длительный курс лечения Труксалом, необходимо регулярно контролировать психологическое и неврологическое состояния, анализ крови и функционирование печени.

Вспомогательные вещества.

Таблетки содержат моногидрат лактозы. Пациентам с редким наследственным нарушением толерантности к галактозе, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует назначать этот препарат.

Клинический опыт применения беременным ограничен. Хлорпротиксен не следует назначать в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает возможного риска для плода.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства (в т. ч. хлорпротиксен) на последнем триместре беременности, могут иметь риск побочных явлений, в т. ч. экстрапирамидные симптомы или симптомы отмены, которые могут различаться по тяжести и продолжительности после родов. Сообщались случаи возбудимости, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или трудностей с вскармливанием. Следовательно, новорожденные нуждаются в тщательном наблюдении.

Данных доклинических исследований недостаточно для оценки репродуктивной токсичности.

Хлорпротиксен обнаруживается в грудном молоке в низких концентрациях, его влияние на младенца при применении терапевтических доз маловероятно. Доза, которую получает младенец с молоком, составляет примерно 2% от материнской ежедневной дозы, связанной с массой тела. Грудное вскармливание может продолжаться в период лечения хлорпротиксеном, если это является клинически важным, но рекомендуется вести наблюдение за младенцем, особенно в первые четыре недели после рождения.

Фертильность.

Сообщалось о случаях гиперпролактинемии, галактореи, аменореи, отсутствия эякуляции и эректильной дисфункции. Эти состояния могут иметь негативное влияние на женскую и/или мужскую половую функцию и фертильность.

Если возникает клинически существенная гиперпролактинемия, галакторея, аменорея или сексуальная дисфункция, следует рассмотреть возможность снижения дозы (если возможно) или прекращения применения. Эффекты после прекращения приема препарата являются обратимыми.

Труксал - седативное средство. Труксал, так как и основные психические заболевания, могут ухудшить внимание и способность реагировать, а также влияют на поведение и психомоторные функции. Пациенты, принимающие Труксал, не должны управлять автотранспортом или работать с опасными механизмами, пока не узнают о своей личной реакции на лекарство.

Дозировку следует подбирать индивидуально. Начальная доза должна быть низкой, затем дозу следует увеличивать относительно быстро, до достижения оптимального терапевтического эффекта.

Шизофрения и другие психозы с психомоторным беспокойством, ажитацией и тревожным расстройством.

Начальная доза 50-100 мг/сут с постепенным увеличением до достижения оптимального эффекта. Обычная оптимальная доза составляет 300 мг в сутки в отдельных случаях может быть увеличена до 1200 мг/сут, по необходимости.

Поддерживающая доза обычно составляет 100-200 мг/сут.

Из-за сильного седативного действия следует принимать меньшие дозы в течение дня, а более высокие дозы вечером.

Нарушение функций почек и печени

Желательно тщательное дозирование и, если возможно, определение уровня в сыворотке.

Дети

Хлорпротиксен не рекомендован для применения детям в возрасте до 18 лет, поскольку клинических исследований эффективности и безопасности у детей и подростков недостаточно.

Симптомы: сонливость, кома, шок, экстрапирамидные расстройства, гипер- или гипотермия.

В тяжелых случаях - повреждение почек.

При одновременной передозировке вместе со средствами, способными влиять на сердечную деятельность, бывали случаи изменений на ЭКГ, пролонгации QT, пируэтная тахикардия, сердечной остановки и желудочковых аритмий.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. После приема внутрь как можно быстрее нужно провести промывание желудка; можно назначить активированный уголь. Следует принять меры для поддержания дыхательной и сердечно-сосудистой системы. Не следует применять адреналин, поскольку может произойти дальнейшее снижение артериального давления. Судороги могут быть устранены с помощью диазепама, а экстрапирамидные симптомы - с помощью биперидена.

Для взрослых летальными могут быть дозы 2,5-4 г, для детей - примерно 4 мг/кг массы тела. Взрослые выживали после 10 г, а трехлетний ребенок - после приема 1000 мг.

Нежелательные эффекты в большинстве случаев являются дозозависимыми. Их частота и тяжесть более выражены в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.

Возможно развитие экстрапирамидных расстройств, особенно в начальной фазе терапии. В большинстве случаев они корректируются снижением дозировок и/или противопаркинсоническими препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение терапии хлорпротиксеном. В случае стойкой акатизии рекомендуется применять бензодиазепин или пропранолол.

Частота побочных реакций, приведенная ниже в таблице, определяется как:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/10000 до <1/1000) или очень редкие (<1/10000).

Существуют сообщения о редких случаях пролонгации QT, желудочковых аритмий - фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии, пиуретной тахикардии и внезапного летального исхода при применении лекарственных средств, относящихся к терапевтическому классу антипсихотиков, в том числе хлорпротиксена.

Внезапное прекращение применения хлорпротиксена может вызвать симптомы отмены, наиболее частыми из которых являются тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потливость, миалгии, парестезии, бессонница, неугомонность, тревожность и возбуждение. Пациенты также могут испытывать головокружение, переменные ощущения тепла или холода и тремор. Симптомы обычно начинаются в течение 1-4 дней после прекращения и уменьшаются в течение 7-14 дней.

О случаях приапизма, стойкой, как правило, болезненной эрекции полового члена, которая может привести к эректильной дисфункции, сообщалось при применении лекарственных средств, относящихся к терапевтическому классу антипсихотиков, частота случаев неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 25 мг - 100 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

Таблетки по 50 мг - 50 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

По рецепту.

Х. Лундбек А/С / H. Lundbeck A/S.

Адрес

Оттилиавей 9, 2500 Валби, Дания/Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark.