Тонорма таблетки покрытые оболочкой №10

Состав

Действующие вещества: atenolol, chlortalidone, nifedipine.
1 таблетка содержит: атенолола 100 мг, хлорталидона 25 мг, нифедипина 10 мг;
другие составляющие: магния карбонат легкий, крахмал картофельный, гипромелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, полиэтиленгликоль, титана диоксид (E 1 ).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, желто-оранжевого цвета, круглой формы, с выпуклой поверхностью, с риской, на поверхности допускаются вкрапления белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные β1-адреноблокаторы в сочетании с другими гипотензивными средствами. Код АТХ C07F B03.

Фармакодинамика

Тонорма® – комбинированное антигипертензивное лекарственное средство, содержащее атенолол, нифедипин и хлорталидон. Антигипертензивный эффект лекарственного средства обусловлен механизмом действия его составляющих компонентов, и в первую очередь основного из них – атенолола.

Атенолол – кардиоселективный β1-адреноблокатор. Оказывает антигипертензивный, антиангинальный и антиаритмический эффекты. Не обладает внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим действием. Блокирует преимущественно β-адренорецепторы сердца и уменьшает стимулирующее влияние на сердце симпатической нервной системы и циркулирующих в крови катехоламинов, вследствие чего уменьшается автоматизм синусового узла, частота сердечных сокращений, замедляется атриовентрикулярная проводимость, снижается сократимость миокарда.

Хлорталидон – тиазидоподобный диуретик длительного действия. Блокирует реабсорбцию ионов натрия, хлора и соответственно жидкости в дистальных канальцах нефрона. Увеличивает выведение из организма ионов калия, магния. Задерживает выведение ионов кальция и мочевой кислоты. Снижает АД за счет уменьшения объема циркулирующей крови, снижения сердечного выброса, а также уменьшения общего периферического сопротивления сосудов при длительном применении.

Нифедипин – кальциевый антагонист 1,4-дигидропиридинового типа. Он тормозит трансмембранный поток ионов кальция из-за медленных кальциевых каналов в клетку. Действует на клетки миокарда и гладкой мускулатуры коронарных артерий и периферических сосудов. В сердце нифедипин расширяет коронарные артерии, особенно крупные кровоснабжающие сосуды, а также интактные сегменты стенок частично стенозированных сосудов. Кроме того, нифедипин снижает тонус гладких мышц коронарных артерий, что приводит к увеличению коронарного кровотока и предотвращает ангиоспазм. При длительном применении предотвращает развитие атеросклеротических бляшек в стенке сосудов. Уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения послегрузки. Снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, тем самым уменьшает повышенное сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению АД. Нифедипин увеличивает выведение натрия и жидкости из организма. Антигипертензивное действие особенно выражено у больных с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика

Составляющие действующие вещества лекарственного средства не взаимодействуют между собой, поэтому метаболизм каждого компонента проходит своим путём. После перорального применения его основной компонент атенолол абсорбируется в желудочно-кишечном тракте в количестве 50-60%. С белками плазмы крови связывается менее 5% лекарственного средства, объем распределения составляет 0,7 л/кг. Проникает через плацентарный барьер и грудное молоко. Атеналол практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения составляет 6–9 ч и может удлиняться при нарушении функции почек. Фармакологические эффекты атенолола продолжаются длительный период – до 24 часов. 85% принимаемой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
Нифедипин быстро всасывается при пероральном применении. Максимальная концентрация в плазме крови выявляется через 30 минут после приема. Период полувыведения составляет 3–4 часа. Приблизительно 80% выводится почками в виде неактивных метаболитов, почти 15% – с фекалиями.
Хлорталидон хорошо всасывается при пероральном применении, в системном кровотоке абсорбируется на поверхности эритроцитов, меньше связывается с белками плазмы крови. Диуретический эффект начинается через 2–4 ч после приема и длится в течение 1 суток и более, иногда до 3 суток. Период полувыведения (Т½) длительный – 30–40 часов. Выводится с мочой (около 25%) и калом (около 75%). Особенностью действия хлорталидона является относительная длительность диуретического эффекта, что обусловлено его медленным выведением почками.

Показания

Артериальная гипертензия, в случае, когда терапия одним или двумя из компонентов лекарственного средства неэффективна.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к атенололу, хлорталидону, нифедипину, другим дигидропиридинам и β-адреноблокаторам или другим компонентам лекарственного средства. Инфаркт миокарда и первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда. Нестабильная стенокардия. Острая сердечная недостаточность. Сердечная недостаточность (NYHA III-IV). Синдром слабости синусового узла. Синусовая брадикардия (ЧСС менее 50 в 1 мин). Атриовентрикулярная блокада II и III степени. Синоатриальная блокада. Клинически значимый аортальный стеноз. Артериальная гипотензия (систолическое давление менее 90 мм рт. ст.). Кардиогенный шок. Выражены нарушения периферического кровообращения. Бронхиальная астма, бронхообструктивный синдром. Метаболический ацидоз. Нелеченая феохромоцитома. Илеостома, колостомая. Порфирия. Подагра. Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), анурия. Прекома, связанная с болезнью Аддисона. Гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия. Интоксикация препаратами сердечных гликозидов. Одновременное применение с препаратами лития, ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО-В), рифампицином. Воспалительные заболевания кишечника или болезнь Крона. Лекарственное средство противопоказано пациентам, получающим верапамил в течение последних 48 часов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении с другими лекарственными средствами возможно:

с неселективными ингибиторами обратного нейронального захвата моноаминов – опасное снижение АД; усиление эффекта хлорталидона, входящего в состав лекарственного средства; не применять одновременно без присмотра врача; с антиаритмическими средствами, блокаторами медленных кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторов – усиление выраженности негативного хроно-, ино- и дромотропного воздействия. Это может стать причиной тяжелой артериальной гипотензии, выраженной брадикардии и сердечной недостаточности. Блокаторы медленных кальциевых каналов не следует применять внутривенно в течение 48 часов после отмены β-адреноблокаторов; со средствами для ингаляционного наркоза (например галотан, метоксифлуран) возрастает риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии, поэтому за несколько дней до проведения наркоза необходимо прекратить прием лекарственного средства или подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием; с фентанилом – может возникать артериальная гипотензия. По крайней мере, за 36 часов до проведения плановой операции с применением фентанилового наркоза необходимо прекратить применение нифедипина; с сердечными гликозидами – возникновение тахи- или брадикардии, аритмий, а также усиление гипокалиемии при одновременном применении с препаратами наперстянки, поэтому следует проводить мониторинг лабораторных показателей. Препараты наперстянки и атенолол замедляют сердечный ритм, ухудшают предсердно-желудочковую проводимость. Также следует быть осторожными, назначая лекарственное средство больным, принимающим препараты наперстянки вместе с неполноценной диетой (не обеспечивающей потребность организма в калии), или тем, кто имеет желудочно-кишечные заболевания; с гидралазином и празозином – усиливается антигипертензивное действие, их комбинация приводит к большему снижению артериального давления, чем при приеме только одного лекарственного средства; с дигидропиридинами (например, нифедипином) – усиление гипотензивного эффекта, сердечной недостаточности у больных с хронической сердечной недостаточностью, нарушение сердечного ритма; с резерпином, гуанетидином, гуанафацином, клонидином – возникновение брадикардии. При одновременном применении данных лекарственных препаратов прием клонидина можно прекращать только через несколько дней после прекращения применения лекарственного средства. β1-адреноблокаторы могут обострять «рикошетную» гипертензию, которая может возникать после отмены клонидина. При одновременном применении вместе с катехоламином (например, резерпин), во время исследований наблюдались артериальная гипотензия и/или брадикардия, что может привести к головокружению, синкопе или ортостатической гипотензии; с метилдопой – усиление гипотензивного эффекта и возникновение брадикардии; с нестероидными противовоспалительными средствами (например, ибупрофен, индометацин), эстрогенами, α- и β-адреномиметиками, аминофиллином, теофиллином – ослабление эффекта атенолола, входящего в состав лекарственного средства; с ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 (в том числе макролидные антибиотики, ингибиторы ВИЧ-протеаз, антимикотические средства группы азолов, флуоксетин, нефазодон, цизаприд, вальпроевая кислота, дилтиазем, циметидин, хинупристиннид/да); при одновременном применении данных лекарственных средств следует контролировать уровень АД; азитромицин, структурно похожий на представителей класса макролидных антибиотиков, не ингибирует цитохром Р450 3А4. Циметидин ингибирует активность цитохромного изофермента СYP3A4.

Пациентам, уже принимающим циметидин, нифедипин следует применять с осторожностью и постепенным увеличением дозы. При применении ингибиторов ВИЧ-протеазы одновременно с нифедипином нельзя исключить существенное увеличение его плазменной концентрации из-за снижения метаболизма первого прохождения и снижения выведения из организма;

с индукторами системы цитохрома Р450 3А4 (в частности, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал) – ослабление эффекта нифедипина. Применение нифедипина может привести к увеличению концентрации карбамазепина и фенитоина в сыворотке крови. Пациентам, которые принимают нифедипин и фенитоин или карбамазепин одновременно, необходимо находиться под постоянным наблюдением врача. В случае появления признаков токсичности или увеличения концентрации карбамазепина и фенитоина в сыворотке крови следует снизить дозу этих лекарственных средств; с антигипертензивными средствами различных групп, ингибиторами АПФ, антагонистами АТ-1 рецепторов, диуретиками, периферическими вазодилататорами (ингибиторы ФДЭ-5), нитратами, трициклическими антидепрессантами, противоэпилептическими средствами, барбитуратами, барбитуратами, барбитуратами; с антидеполяризующими миорелаксантами – усиление эффекта последних; с дигоскином – может повышаться концентрация дигоксина в плазме крови. Следует контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови и регулировать дозы в начале лечения нифедипином при повышении дозы и прекращении лечения нифедипином; с сульфатом магния – нифедипин может усиливать токсическое действие сульфата магния, что приводит к нейрон-мышечной блокаде. Одновременное применение нифедипина и сульфата магния опасно и может угрожать жизни пациента, поэтому применять эти лекарственные средства вместе не рекомендуется; с амиодароном возникает риск нарушения функции синусного или атриовентрикулярного узла, автоматизма, проводимости и сократительной способности сердца; с циметидином – уменьшается клиренс атенолола, что приводит к повышению его уровня в плазме крови и усилению терапевтического эффекта; с пропафеноном – усиление эффекта атенолола, входящего в состав лекарственного средства; с никотином – усиление эффекта атенолола в результате снижения его метаболизма и повышения уровня лекарственного средства в крови; с препаратами, содержащими калий – ослабление эффекта последних; с препаратами, подавляющими центральную нервную систему – усиление седативного эффекта; с литием – усиление эффекта последнего; с наркотическими анальгетиками – усиление наркотического эффекта; опасная заторможенность; с адреналином, норадреналином – усиление эффекта последних, с последующей брадикардией; с симпатомиметическими средствами – снижение бронхолитической активности; с антикоагулянтами вроде кумарина – может наблюдаться увеличение протромбинового времени после введения нифедипина. Значимость этого взаимодействия не была полностью исследована; с косвенными антикоагулянтами – потенцирование эффекта последних; с пероральными гипогликемическими средствами, инсулином – усиление эффекта последних; при одновременном применении данных лекарственных средств следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови; с антихолинэстеразными средствами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл, лизиноприл) – увеличение уровня калия в крови; с хинолонами, циметидином – увеличение биодоступности атенолола; с лидокаином – уменьшение его выведения (повышение концентрации в плазме крови) и повышение риска токсического действия; с такролимусом – повышение концентрации в плазме крови, а с теофиллином – может повышаться, снижаться или оставаться без изменений. Следует тщательно контролировать их концентрацию в плазме крови и при необходимости скорректировать дозу; с хинидином – снижение концентрации последнего в плазме крови, в то время как хинидин может повышать чувствительность пациента к действию нифедипина. При одновременном применении данных лекарственных средств следует контролировать уровень АД и обратить внимание на нежелательные эффекты нифедипина. Перед началом лечения и после отмены лекарственного средства следует тщательно контролировать концентрацию хинидина и при необходимости скорректировать его дозу. Если пациенту, уже принимающему хинидин, приступили к лечению нифедипином, следует обратить внимание на нежелательные эффекты нифедипина; с хинупристином, далфопристином – может увеличиваться плазменный уровень нифедипина;

Необходимо с осторожностью назначать β1-адреноблокатор в комбинации с противоаритмическими средствами I класса (дезопирамид), поскольку кардиодепрессивный эффект может скучать.

При применении одновременно с эуфилином или теофиллином возможно взаимное угнетение терапевтических эффектов.

Одновременное применение диуретиков (хлорталидон, входящего в состав лекарственного средства) с препаратами лития уменьшает почечный клиренс лития.

Одновременное применение с глюкокортикостероидами, амфотерицином, фуросемидом способствует увеличению выведения калия.

с рифампицинином может сопровождаться снижением концентрации нифедипина в плазме крови и, как следствие, уменьшением его терапевтического эффекта. В случае появления приступов стенокардии или повышенного АД при одновременном применении нифедипина и рифампицина дозу нифедипина следует увеличить; с винкристином – наблюдается уменьшение выведения винкристина; с цефалоспорином – повышение уровня цефалоспорина в плазме; с циклоспорином, ритонавиром или саквинавиром – увеличение концентрации действия нифедипина (эти лекарственные средства замедляют действие цитохромного изофермента CYP3A4). При появлении побочных эффектов нифедипина необходимо снизить его дозу; с метахолином – может изменяться ответная реакция бронхов на метахолин. Лечение нифедипином следует прекратить до проведения неспецифического бронхопровокационного теста с метахолином (по возможности); Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома P450 3A4. Одновременное применение лекарственного средства с употреблением грейпфрутового сока приводит к повышению концентрации нифедипина в плазме крови и пролонгации его эффекта вследствие снижения метаболизма. Это может привести к усилению гипотензивного действия.

Остальные виды взаимодействия.
Применение нифедипина может привести к ложно-повышенным спектрофотометрическим значениям ванилилминдальной кислоты в плазме крови. Однако при определении посредством метода высокоэффективной жидкостной хроматографии такого воздействия не отмечается.

Этиловый спирт потенцирует действие лекарственного средства.
Отказ от курения повышает терапевтический эффект атенолола в результате снижения его метаболизма и повышения уровня лекарственного средства в крови.

Особенности применения

Лечение лекарственным средством следует проводить под контролем врача.
Лекарственное средство применять с осторожностью больным с нарушениями функции печени и почек, атриовентрикулярной блокадой Ι степени, сердечной недостаточностью (NYHA ΙΙ), нарушением периферического кровообращения (синдром Рейно, облитерирующие заболевания сосудов нижних конечностей), стенокардией Принцеметалла, , псориазом, депрессией, заболеваниями пищеварительного тракта, сахарным диабетом, гипогликемией; пациентам пожилого возраста.

Сердечная недостаточность.
Лекарственное средство снижает частоту сердечных сокращений. При замедлении сердечного ритма следует провести коррекцию дозы.

Для поддержания циркуляторной функции при хронической сердечной недостаточности необходима стимуляция симпатической нервной системы. Блокада β1-рецепторов представляет потенциальную опасность дальнейшего угнетения сократимости миокарда и приводит к более тяжелой сердечной недостаточности.

При первых признаках декомпенсации сердечной недостаточности следует прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Применять с осторожностью больным с хронической сердечной недостаточностью, которая контролируется препаратами наперстянки и диуретиками, поскольку препараты наперстянки и атенолол замедляют атриовентрикулярную проводимость.

Ишемическая болезнь сердца.
Лекарственное средство не следует применять, если существует вероятность связи между предварительным применением и ишемической болью.

Отмену лекарственного средства следует проводить постепенно, поскольку с некоторыми β1-блокаторами у больных с ишемической болезнью сердца может обостриться стенокардия и в некоторых случаях ускориться возникновение инфаркта миокарда (синдром отмены).

Поэтому таким пациентам прерывать терапию этим лекарственным средством следует с осторожностью и только под наблюдением врача.

У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения. Противопоказано применять пациентам с острым приступом стенокардии.

Даже при отсутствии имеющейся стенокардии отмену лекарственного средства следует проводить под наблюдением врача постепенно, снижая дозу в течение 7–10 дней и ограничивая до минимума физическую нагрузку.

Поскольку ишемическая болезнь сердца общая и может быть непризнана, целесообразно не прекращать терапию лекарственным средством резко даже у больных, лечившихся по поводу артериальной гипотензии.

При терапии коронарного ангиоспазма в постинфарктном периоде лечение следует начинать примерно через 3–4 недели после инфаркта миокарда и только при стабилизации коронарного кровообращения.

Артариальная гипертензия и гипотензия.
При применении лекарственного средства с другими антигипертензивными средствами возможно появление постуральной артериальной гипертензии. Следует контролировать уровень АД у пациентов.

Лекарственное средство применять с особой осторожностью пациентам со злокачественной гипертензией и гиповолемией, которые находятся на гемодиализе, поскольку может наблюдаться значительное снижение АД вследствие вазодилатации.

Противопоказано назначать лекарственное средство при очень низком артериальном давлении (тяжелая артериальная гипотензия с показателями систолического АД ниже 90 мм рт. ст.), а также при выраженной слабости сердечной деятельности (декомпенсированной сердечной недостаточности).

Сопутствующее применение блокаторов кальциевых каналов.
Может привести к брадикардии, повышению диастолического давления (когда β1-блокаторы применять с верапамилом или дилтиаземом), предсердно-желудочковой блокаде, летальному исходу. Пациенты с ранее существующими нарушениями внутрипредсердной проводимости или левожелудочковой дисфункции особенно чувствительны к действию лекарственного средства.

Почечная и печеночная недостаточность.
При нарушении функции печени и/или почек следует контролировать динамику их функционального состояния, поскольку лекарственное средство может спровоцировать азотемию. Учитывая, что кумулятивный эффект может развиться при пониженной почечной недостаточности и, если продолжается ухудшение функции почек, лечение лекарственным средством следует прекратить.

Следует периодически определять уровень креатинина у больных с нарушением функции почек.

Применять с осторожностью у больных с нарушением функции печени. У больных с нарушением функции печени или прогрессирующей болезнью печени незначительное изменение водно-электролитного баланса может привести к печеночной коме.

Поэтому данное лекарственное средство таким пациентам следует назначать с осторожностью.

Метаболизм и эндокринные нарушения.
Лекарственное средство применять с осторожностью больным сахарным диабетом из-за возможности маскировки симптомов гипогликемии (тахикардия, головокружение, потоотделение и др.).

В рекомендованных дозах атенолол не потенцирует инсулинзависимую гипогликемию и, в отличие от неселективных β1-блокаторов, не задерживает восстановление глюкозы крови до нормального уровня.

Потребность в инсулине для больных сахарным диабетом может быть увеличена, уменьшена или неизменна.

Латентный сахарный диабет может проявиться при лечении хлорталидоном.

Лекарственное средство применяют с осторожностью при длительном голодании и больших физических нагрузках (возможно возникновение тяжелого гипогликемического состояния). Следует контролировать уровень сахара в плазме крови.

Следует решить вопрос о прекращении лечения лекарственным средством или тщательного мониторинга у пациентов с подозрением на развитие тиреотоксикоза, поскольку β-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические симптомы гипертиреоза, например тахикардию. Резкое прекращение терапии лекарственным средством может спровоцировать обострение заболевания.

Препарат не следует применять перед проведением исследований функции паращитовидной железы, поскольку тиазиды уменьшают выведение кальция.

При длительной терапии тиазидами у пациентов наблюдались патологические изменения паращитовидной железы с гиперкальциемией и гипофосфатемией, однако общих осложнений гиперпаратиреоза, таких как нефролитиаз, атрофия костной ткани, язва желудка, не отмечалось.

Любой дефицит хлорида во время терапии тиазидами, как правило, незначителен и не нуждается в специальном лечении, за исключением чрезвычайных обстоятельств (например, заболевания печени или почек).

У некоторых пациентов, получающих терапию тиазидами, может наблюдаться гиперурикемия или острая подагра. Гипотензивные эффекты тиазидов могут быть увеличены у пациентов с постсимпатэктомией.

В случае возникновения абстинентного синдрома лечение лекарственным средством следует восстановить.

Нелеченая феохромоцитома.
Лекарственное средство нельзя применять пациентам с нелеченой феохромоцитомой. При назначении лекарственного средства больным феохромоцитомой необходимо заранее назначить блокаторы α-адренорецепторов для предотвращения развития гипертензивного криза.

Водно-электролитный баланс.
Следует периодически определять уровни электролитов в плазме крови и моче для выявления возможного электролитного дисбаланса (например, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза и гипокалиемии), контролировать уровень креатинина – особенно это важно для пациентов с безудержной рвотой или при получении парентеральных жидкостей. Признаки или симптомы водно-электролитного дисбаланса включают сухость во рту, жажду, слабость, летаргию, сонливость, нервозность, боли в мышцах или судороги, мышечную слабость, артериальную гипотензию, олигурию, тахикардию, нарушения со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и рвота.

Следует периодически определять уровень калия, особенно у пожилых пациентов, у больных, принимающих препараты наперстянки для лечения сердечной недостаточности, у пациентов с несбалансированной диетой или у пациентов с жалобами на расстройства со стороны пищеварительного тракта.

Гипокалиемия может развиться особенно у больных с ускоренным диурезом, при наличии тяжелого цирроза или сопутствующего применения кортикостероидов или адренокортикотропного гормона.

Прием электролитов внутрь может также способствовать развитию гипокалиемии. Гипокалиемия может повышать чувствительность или усилить реакцию сердца на токсическое воздействие препаратов наперстянки (например, усилить чувствительность желудочков).

Гипокалиемию можно устранить или вылечить путем применения калийсодержащих добавок или продуктов питания с повышенным содержанием калия.

Любой дефицит хлорида во время терапии тиазидами, как правило, незначителен и не требует специального лечения за исключением чрезвычайных обстоятельств (например, заболевания печени или почек).

Дилюционная гипонатриемия может возникать у пациентов с отеками в жаркую погоду. Подходящая терапия заключается в ограничении скорее жидкости, чем соли, за исключением редких случаев, когда гипонатриемия угрожает жизни.

Анестезия и хирургическое вмешательство.
Перед хирургическим вмешательством с применением общей анестезии может возникнуть необходимость прекращения приема лекарственного средства. В таких случаях между последней дозой лекарственного средства и анестезией должно пройти 48 часов. Если лечение продолжается, следует проявить осторожность при применении анестезирующих средств – подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. Если возникает колеблющаяся доминантность, ее можно устранить атропином (1–2 мг внутривенно).

Однако лекарственное средство следует применять с осторожностью в сочетании со средствами для наркоза из-за ослабления рефлекторной тахикардии и повышения риска артериальной гипотензии.

Обезболивающие средства, вызывающие угнетение миокарда, лучше предотвратить.

β1-блокаторы – конкурентоспособные ингибиторы β1-рецепторов агонистов, и их эффекты на сердце могут полностью измениться при назначении таких средств как добутамин или изопротеренол.

Бронхообструктивный синдром.
Лекарственное средство не следует применять пациентам с бронхообструктивным синдромом, другими бронхоспастическими заболеваниями и острыми приступами стабильной стенокардии.

Однако, поскольку лекарственное средство является селективным β1-адреноблокатором, его можно применять с осторожностью больным при бронхообструктивном синдроме при отсутствии ответа на лечение или переносимости другой антигипертензивной терапии.

Поскольку селективность β1-адреноблокаторов не абсолютна, лекарственное средство следует применять в самых низких возможных дозах и с возможностью применения β2-адреномиметиков. Если дозировку необходимо увеличить, следует разделить дозу для достижения максимальных нижних уровней лекарственного средства в крови.

У больных, имеющих в анамнезе бронхиальную астму и получающих тиазиды возможно возникновение реакций гиперчувствительности.

Аллергические реакции.
Лекарственное средство применять с особой осторожностью больным с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе и больным, получающим десенсибилизирующую терапию для снижения адренергического противодействия.

Желудочно-кишечный тракт.
Лекарственное средство применять с осторожностью больным с сильным сужением желудочно-кишечного тракта из-за возможности возникновения обструкционных симптомов. Могут возникать безоары, которые могут нуждаться в хирургическом вмешательстве.

В редких случаях были описаны обструкционные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нельзя применять пациентам с подвздошно-кишечным резервуаром (илеостомой после проктоколектомии).

Общие нарушения.
Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими способность последних к оплодотворению.

Применение лекарственного средства может привести к получению ложно-положительных результатов при рентгеновском исследовании с использованием бариевого контрастного средства (например, дефекты наполнения интерпретируются как полип) и при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (але при применении .

При использовании лекарственного средства возможна положительная реакция допинг-теста.

Были сообщения об обострении системной волчанки.

При лечении атенололом возможны изменения результатов некоторых лабораторных исследований: повышение уровня липопротеидов, холестерина и калия в сыворотке крови, уровня катехоламинов и продуктов метаболизма в моче и крови.

Хотя связь между атенололом и депрессией не установлена, лекарственное средство с осторожностью следует применять у этих больных.

Пациентам пожилого возраста назначают атенолол в меньших дозах, особенно при нарушениях функции почек.

Во время лечения следует прекратить употребление алкоголя.

Вспомогательные вещества.
Это лекарственное средство содержит соединения натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

Это лекарственное средство содержит пропиленгликоль – может вызвать симптомы, схожие с возникающими при употреблении алкоголя.

Это лекарственное средство содержит желтую меру FCF (E 110) – может вызывать аллергические реакции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами или работе со сложными механизмами, а в случае возникновения головокружения воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Применение в период беременности или кормления грудью

Лекарственное средство противопоказано в период беременности или кормления грудью.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство применять взрослым внутрь во время или после еды, не разжевывая, преимущественно всегда в одно и то же время. Доза лекарственного средства и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально. Средняя доза для взрослых составляет 1–2 таблетки в сутки.

Дети

Лекарственное средство не использовать детям.

Передозировка

Симптомы: Клиническая картина зависит от степени интоксикации и проявляется в основном нарушениями со стороны кардиоваскулярной и центральной нервной систем.
Передозировка может привести к повышенной сонливости, головокружению, тошноте, артериальной гипотензии, тахикардии или брадикардии, сердечной недостаточности и кардиогенному шоку. В тяжелых случаях наблюдаются нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, нарушение сознания вплоть до комы, гиповолемия, электролитные нарушения с сердечными аритмиями и мышечными спазмами, аритмии, AV-блокада II-III степени, острая сердечная недостаточность, гипергликемия, гипогликемический , гипоксия, коллапс с потерей сознания и кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких, тахикардия; крайне редко – генерализованные судорожные приступы.

Лечение: в случае передозировки или при угрожающем снижении частоты сердечных сокращений и/или АД лечение лекарственным средством следует прекратить. В отделениях интенсивной терапии следует проводить тщательный надзор за показателями жизнедеятельности и при необходимости их корректировать. Необходим постоянный контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, уровни сахара и электролитов (калий, кальций) в плазме крови, суточный диурез и объем циркулирующей крови.

Кроме промывания желудка, применение адсорбентов, при необходимости назначать:

атропин (0,5-2 мг внутривенно в виде болюса); глюкагон: начальная доза 1–10 мг внутривенно (струйно), далее – 2–2,5 мг/ч в виде длительной инфузии; симпатомиметики в зависимости от массы тела и эффекта (допамин, добутамин, изопреналин, оксипреналин или адреналин).

Если медикаментозное лечение брадикардии неэффективно, возможно проведение электрокардиостимуляции.

При артериальной гипотензии – введение плазмы или плазмозаменителей.

Добутамин, ввиду положительного инотропного действия, можно также применять для лечения артериальной гипотензии и острой сердечной недостаточности. Вероятно, указанные дозы будут недостаточны для того, чтобы купировать кардиальные симптомы, связанные с β-адреноблокадой, в случаях значительной передозировки. Поэтому, в случае необходимости, доза добутамина может быть увеличена до достижения нужной реакции в соответствии с клиническим состоянием пациента.

При бронхоспазме назначать β2-симпатомиметики в виде аэрозоля (при недостаточности эффекта также внутривенно) или аминофиллин внутривенно.

При генерализованных судорогах назначать медленное внутривенное введение диазепама.

При значимом диурезе следует поддерживать обычный баланс воды и электролитов в организме.

Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Побочные реакции

Со стороны органов зрения: нарушение зрения (в т.ч. временная слепота при максимальной концентрации нифедипина в сыворотке крови), временная ишемия сетчатки, уменьшение остроты зрения, уменьшение или увеличение секреции слезной жидкости, конъюнктивит, сухость глаз, ощущение боли в глазах , ксантопсия.

Со стороны органов слуха и внутреннего уха: звон в ушах, нарушение равновесия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: носовые кровотечения, заложенность носа, кашель, одышка, стридор, диспноэ, симптомы бронхиальной обструкции; бронхоспазм у больных бронхиальной астмой в анамнезе, инфекции верхних дыхательных путей, кашель и заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства, запор, диарея, боли в животе, тошнота, отрыжка; стул черного цвета, изжога, нарушение вкуса, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, анорексия, гиперплазия десен, рвота, недостаточность гастро-эзофагеального сфинктера, дисфагия, безоар, кишечная непроходимость, язва кишечника, раздражение желудков ишемические колиты.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатотоксичность, включая гепатит, внутрипеченочный холестаз, повышение транзиторной активности ферментов печени, желтуха, панкреатит (преимущественно у женщин), нарушение функции печени.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: полиурия, дизурия, никтурия, гематурия, затруднение мочеиспускания, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипогликемия или гипергликемия (особенно у больных сахарным диабетом), нарушение толерантности к углеводам, подагра, увеличение массы тела, безоар.

Со стороны нервной системы: головная боль, вертиго, мигрень, головокружение, расстройство координации движений, летаргия, тремор, синкопе, парастезии/дизестезии, гипестезии, сонливость, краткосрочная потеря памяти, потеря сознания.

Со стороны психики: нарушение сна (бессонница, сонливость, беспокойный сон), тревожность, смены настроения (в том числе депрессия), ночные кошмары, спутанность сознания, психозы, возбуждение, агрессивность, галлюцинации, ухудшение концентрации внимания, дезориентация, параноидальный синдром.

Со стороны сердца: брадикардия, тахикардия, сердцебиение, ухудшение сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости, стенокардия, приливы, отеки, синдром слабости синусового узла, аритмия, случаи бессимптомной ишемии миокарда, обострение имеющейся ишемии.

Со стороны сосудов: похолодание конечностей, отек стопы, лодыжек или голеней, вазодилатация, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, синкопальное состояние, усиление промежуточной хромоты у больных синдромом Рейно, некротизирующий васкулит волчовидный синдром. У пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией, которые находятся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение АД вследствие вазодилатации.

Со стороны крови и лимфатической системы: изменение показателей формулы крови, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, пурпура, нейтропения, панцитопения, анемия, апластическая анемия, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая аллергический отек (включая отек гортани), аллергические реакции, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гиперемия, зуд, сыпь, эритематозная сыпь, эритема, крапивница, отек Квинке, дерматит; алопеция, псориазоподобные реакции кожи, обострение псориаза, фоточувствительность, пурпура, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, красная волчанка.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: боли в спине, мышечная слабость, мышечные судороги, отек суставов, артралгия, артрит с наличием положительных антиядерных антител, подагра, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: нарушение либидо, эректильная дисфункция, импотенция, гинекомастия, болезнь Пейрони.

Исследования: гиперурикемия, гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипохлоремический алкалоз, гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе, повышение уровня трансаминаз сыворотки крови, билирубина, гиперкальциемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Общие расстройства: общая слабость, повышенная утомляемость, недомогание, неспецифическая боль, озноб, повышенное потоотделение, лихорадка, сопровождающаяся болью и воспалением горла.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 10 таблеток в контурной ячеистой упаковке; по 1 контурной ячеистой упаковке в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13