Инструкция Тиара Трио таблетки покрытые пленочной оболочкой 5мг/ 12,5мг/ 160мг №28

amlodipine, hydrochlorothiazide, valsartan;

1 таблетка по 5 мг/12,5 мг/160 мг содержит:

действующие вещества: амлодипина бесилата в пересчете на амлодипин 5 мг, гидрохлортиазида 12,5 мг, валсартана 160 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадрай ІІ 85 F розовый.

1 таблетка по 10 мг/12,5 мг/160 мг содержит:

действующие вещества: амлодипина бесилата в пересчете на амлодипин 10 мг, гидрохлортиазида 12,5 мг, валсартана 160 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадрай ІІ 85 F белый.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг/12,5 мг/160 мг – круглой формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью;

таблетки по 10 мг/12,5 мг/160 мг – круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II, другие комбинации. Валсартан, амлодипин и гидрохлортиазид. Код АТХ С09D Х01.

Фармакодинамика.

В состав лекарственного средства Тиара Трио® входят три антигипертензивных средства с различными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией, которые дополняют друг друга: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан - к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), а гидрохлортиазид - к классу тиазидных диуретиков. Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющим антигипертензивным действием.

Амлодипин

Амлодипин, входящий в состав лекарственного средства Тиара Трио®, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина происходит путем прямого релаксационного влияния на гладкие мышцы сосудов, что приводит к снижению резистентности периферических сосудов и артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негидропиридиновых местах связи. Сократимость сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от прохождения внеклеточного кальция в клетки через специфические ионные каналы.

Амлодипин в терапевтических дозах вызывает вазодилатацию у пациентов с артериальной гипертензией, что приводит к снижению артериального давления в положении пациента лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении.

Концентрации амлодипина в плазме крови соотносятся с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах вызывает снижение резистентности почечных сосудов и повышение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.

Валсартан

Валсартан является активным при пероральном применении, мощным и специфическим АРА II. Валсартан действует селективно на подтип АТ1 рецепторов, отвечающих за известные эффекты ангиотензина II.

У пациентов с артериальной гипертензией валсартан способствует снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

У большинства пациентов после перорального применения однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект продолжается в течение 24 часов после применения лекарственного средства. При повторном применении максимальное снижение артериального давления (при всех режимах дозирования) достигается, как правило, в течение 2–4 недель.

Гидрохлортиазид

Местом действия тиазидных диуретиков являются преимущественно дистальные извилистые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом слое почек имеются высокородственные рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибиции транспортировки NaCl в дистальные извилистые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибиции переносчиков Na+<Cl–, возможно, путем конкуренции за центры Cl–, что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора примерно в одинаковой степени и опосредованно, благодаря мочегонному эффекту, снижает объем плазмы с последующим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочой, а также снижением уровня калия в сыворотке крови.

Немеланомный рак кожи:

На основании данных эпидемиологических исследований была выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между приемом гидрохлортиазида и развитием немеланомного рака кожи. Есть данные, что одно исследование включало популяцию, которая состояла из 71 533 случаев базальноклеточной карциномы и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы, в контрольной группе с 1 430 833 и 172 462 случаев соответственно. Применение высоких доз гидрохлортиазида (суммарная доза ≥ 50 000 мг) характеризовалось таким скорректированным отношением шансов: 1,29 (95 % ДИ: 1,23–1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) для плоскоклеточной карциномы. При базальноклеточной и плоскоклеточной карциноме наблюдалась выраженная кумулятивная зависимость доза-эффект. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между раком губы плоскоклеточной карциномы и воздействием гидрохлортиазида: 633 случая рака губы соответствовали 63 067 случаев в контрольной группе (использовалась стратегия выборки с учетом риска). Кумулятивная зависимость доза-эффект была продемонстрирована с помощью скорректированного отношения шансов, которое составляло 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6). Показатель увеличивался до 3,9 (3,0–4,9) при применении высоких доз гидрохлортиазида (~ 25000 мг) и до 7,7 (5,7–10,5) при применении самой высокой кумулятивной дозы (~ 100000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Линейность

Амлодипин, валсартан и гидрохлортиазид демонстрируют линейную фармакокинетику.

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид

После перорального применения лекарственного средства, содержащего амлодипин/ валсартан/гидрохлортиазид взрослыми добровольцами максимальные концентрации амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида в плазме крови (Сmах) достигались в течение 6–8 часов, 3 часов и 2 часов соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида при применении лекарственного средства были аналогичны показателям, наблюдавшимся при применении его компонентов как отдельных лекарственных средств.

Амлодипин

Абсорбция. После перорального применения в терапевтических дозах только амлодипина максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляла от 64 % до 80 %. Употребление пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования амлодипина in vitro показали, что примерно 97,5 % лекарственного средства, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Амлодипин активно (примерно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение. Амлодипин выводится из плазмы крови в два этапа, конечный период полувыведения составляет приблизительно 30–50 часов. Равновесное состояние в плазме крови достигается после постоянного применения в течение 7–8 дней. 10 % амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан

Абсорбция. После перорального применения только валсартана его максимальные концентрации достигаются через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. Употребление пищи снижает экспозицию валсартана примерно на 40 % (как определено по площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC), а Сmах – примерно на 50 %, хотя примерно через 8 часов после применения концентрация валсартана является подобной в группах приема лекарственного средства натощак и после еды. Однако такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи.

Распределение. Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет приблизительно 17 литров, что указывает на то, что валсартан не экстенсивно распределяется в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови.

Биотрансформация. Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку лишь приблизительно 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был идентифицирован в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение. Валсартан выводится преимущественно с калом (примерно 83 % дозы) и мочой (примерно 13 % дозы), главным образом в виде неизмененного вещества. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет приблизительно 2 л/час, а почечный клиренс - 0,62 л/час (приблизительно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана - 6 часов.

Гидрохлортиазид

Абсорбция. Абсорбция гидрохлортиазида после перорального применения происходит быстро (Тmах – приблизительно 2 часа). Повышение средней AUC является линейным и пропорциональным дозе при применении в терапевтическом диапазоне доз. Не наблюдалось изменений кинетики гидрохлортиазида при повторном применении, а кумуляция была минимальной при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с пищей отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлортиазида по сравнению с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Абсолютная биодоступность гидрохлортиазида составляет 60–80 % после перорального применения.

Распределение. Видимый объем распределения составляет 4–8 л/кг. Гидрохлортиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40–70 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Гидрохлортиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, в 1,8 раза превышающем уровни в плазме крови.

Биотрансформация. Гидрохлортиазид выводится в неизмененном виде.

Выведение. Более 95 % абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения – 6–15 часов.

Отдельные группы пациентов

Дети (в возрасте до 18 лет)

Нет данных относительно фармакокинетики у детей.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Время достижения Сmах амлодипина сходно у молодых и пожилых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, вызывая увеличение AUC и периода полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70% у пациентов пожилого возраста, чем у молодых пациентов, поэтому повышают дозу таким пациентам с осторожностью.

Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами, но это не имеет клинической значимости.

Некоторые данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлортиазида снижен как у здоровых лиц пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с более молодыми здоровыми добровольцами.

Поскольку все три компонента лекарственного средства одинаково хорошо переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, рекомендован обычный режим дозирования.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек существенно не влияют на фармакокинетику амлодипина. Для лекарственного средства, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести могут применять лекарственное средство в обычной начальной дозе.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC примерно на 40–60 %. У пациентов с хроническими заболеваниями легкой и умеренной степени тяжести (определено по показателю AUC) экспозиция валсартана в среднем в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев.

С осторожностью следует назначать лекарственное средство пациентам с заболеваниями печени.

Комбинация амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид не тестировалась на генотоксичность и канцерогенность, поскольку признаков взаимодействия между этими лекарственными средствами выявлено не было. Однако амлодипин, валсартан и гидрохлортиазид были протестированы каждый в отдельности в отношении генотоксичности и канцерогенности - результаты отрицательные.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов с артериальным давлением, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида, которые применяют в виде трех отдельных лекарственных средств или в виде двух лекарственных средств, одно из которых является комбинированным.

Гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства.

II и III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Нарушение функции печени, билиарный цирроз или холестаз.

Тяжелые нарушения функции почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2), анурия, а также пребывание на диализе.

Отдельное применение Тиара Трио® с алискирен-содержащими средствами у пациентов с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м2).

Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.

Тяжелая гипотензия.

Шок (включая кардиогенный шок).

Обструкция выводного тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).

Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Исследования взаимодействия лекарственного средства Тиара Трио® с другими лекарственными средствами не проводились. Далее представлена лишь информация о взаимодействии каждого отдельного действующего вещества с другими лекарственными средствами.

Однако важно учитывать, что лекарственное средство Тиара Трио® может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных лекарственных средств.

Одновременное применение не рекомендовано

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом

Литий.

О обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось во время совместного применения лития с ингибиторами АПФ, АРА II, в том числе валсартана или тиазидов, таких как гидрохлортиазид.

Об оборотном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось во время совместного применения лития с ингибиторами АПФ, АРА II, в том числе валсартана или тиазидов, таких как гидрохлортиазид.

Поскольку почечный клиренс лития снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может увеличиваться с применением лекарственного средства. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови во время совместного применения лекарственных средств.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие средства, которые могут повышать уровень калия.

Если необходимо применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется часто проверять уровень калия в плазме крови.

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Грейпфрут или грейпфрутовый сок.

Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендовано, поскольку у некоторых пациентов такая комбинация усиливает эффект снижения артериального давления.

В то же время не применение требует осторожности

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир).

Исследования с участием пациентов пожилого возраста продемонстрировали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, возможно, при участии CYP3A4 (концентрация в плазме крови возрастает примерно на 50 %, и эффект амлодипина усиливается). Нельзя исключить того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови более выражено, чем дилтиазем.

Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) могут привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клинические проявления этих фармакокинетических изменений могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. Таким образом, могут потребоваться клинический мониторинг и корректировка дозы.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные лекарственные средства (такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой).

Нет данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показано проводить клинический мониторинг и корректировать дозы амлодипина в течение лечения индуктором и после его отмены.

Амлодипин следует с осторожностью применять вместе с индукторами CYP3A4.

Симвастатин.

Применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Рекомендовано снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг пациентам, применяющим амлодипин.

Датролен (инфузии).

У животных наблюдались летальные случаи вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий.

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлортиазидом

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ–2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сут) и неселективные НПВС.

НПВС могут ослаблять антигипертензивный эффект как АРА II, так и гидрохлортиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение лекарственного средства Тиара Трио® и НПВС может приводить к нарушению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать соответствующую гидратацию пациента.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир).

Результаты исследований in vitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления ОАТР1В1 и печеночного эфлюксного переносчика MRP2. Сопутствующее применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию валсартана.

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Алкоголь, анестетики и седативные лекарственные средства.

Одновременное введение тиазидных диуретиков с веществами, которые также обладают эффектом снижения артериального давления (например, с такими, которые снижают симпатическую активность центральной нервной системы или прямую вазодилатацию), может усилить ортостатическую гипотензию.

Амантадин.

Тиазиды, включая гидрохлортиазид, повышают риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.

Тиазиды, включая гидрохлортиазид, повышают риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.

Антихолинергические лекарственные средства и другие лекарственные средства, влияющие на моторику желудка.

Биодоступность диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические лекарственные средства (например, атропин, бипериден), очевидно, вследствие снижения желудочно-кишечной перистальтики и скорости опорожнения желудка.

И наоборот, предполагается, что прокинетические вещества, такие как цизаприд, могут снизить биодоступность тиазидных диуретиков.

Антидиабетические лекарственные средства (например, инсулин и пероральные антидиабетические средства).

Тиазиды могут изменять толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость повторно скорректировать дозу инсулина и пероральных гипогликемических средств.

Метформин.

Метформин.

Метформин следует применять с осторожностью, поскольку есть риск развития лактоацидоза, индуцированного функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлортиазида.

β-блокаторы и диазоксид.

Отдельное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с β-блокаторами усиливает риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Карбамазепин.

У пациентов, получающих гидрохлортиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Поэтому таких пациентов следует предупредить о возможности гипонатриемических реакций, а также наблюдать за их состоянием.

Циклоспорин.

Однако лечение циклоспорином усиливает риск гиперурикемии и осложнения подагрического типа.

Цитотоксические лекарственные средства (например, циклофосфамид, метотрексат).

Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессивный эффект.

Гликозиды наперстянки.

Тиазидиндуцированная гипокалиемия или гипомагниемия могут возникать как нежелательные эффекты, вызывающие развитие сердечной аритмии, индуцированной дигиталисом.

Йодсодержащие контрастные средства.

В случае вызванной диуретиком дегидратации имеется повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах лекарственных средств, содержащих йод. Перед применением следует провести регидратацию.

Ионообменные смолы.

Абсорбцию тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлортиазида, снижает холестирамин или колестипол. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако необходимо сместить прием гидрохлортиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимать не менее чем за 4 часа до, или через 4–6 часов после применения смол, что потенциально минимизирует их взаимодействие.

Лекарственные средства, влияющие на уровень калия (калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты) и антиаритмические средства.

Гипокалиемический эффект гидрохлортиазида могут усиливать калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты и антиаритмические средства. Если такие лекарственные средства назначают с комбинацией амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия.

Гипонатриемический эффект диуретиков при одновременном применении могут усиливать антидепрессанты, антипсихотические и антиэпилептические лекарственные средства и др. Необходима осторожность при длительном применении этих лекарственных средств.

Лекарственные средства, которые могут вызвать torsades de pointes.

Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлортиазид следует с осторожностью применять с лекарственными средствами, которые могут вызвать torsades de pointes, в частности с антиаритмическими лекарственными средствами класса Іа и класса III, а также с некоторыми антипсихотическими лекарственными средствами.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).

Может возникнуть необходимость в корректировке дозы урикозурических лекарственных средств, поскольку гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона.

В случае одновременного применения тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, повышается частота возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Метилдопа.

Есть данные о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлортиазида и метилдопы.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин).

Тиазиды, включая гидрохлортиазид, потенцируют действие производных кураре.

Другие антигипертензивные лекарственные средства.

Тиазиды потенцируют антигипертензивное действие других антигипертензивных лекарственных средств (таких как гуанетидин, метилдопа, β-блокаторы, сосудорасширяющие средства, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, ингибиторы блокаторов рецепторов ангиотензина II и прямых ингибиторов ренина).

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин).

Гидрохлортиазид может уменьшать реакцию на прессорные амины, такие как норадреналин. Клиническое значение этого эффекта неопределенное и недостаточное для прекращения их применения.

Клиническое значение этого эффекта неопределенное и недостаточное для прекращения их применения.

Витамин D и соли кальция.

Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с витамином D или с солями кальция может повышать уровень кальция в сыворотке крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков может привести к гиперкальциемии у предрасположенных к этому пациентов (например, гиперпаратиреоз, злокачественные новообразования или витамин-D-опосредованные состояния) из-за увеличения канальцевой реабсорбции кальция.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном.

Клинические данные продемонстрировали, что двойная блокада РААС с помощью сопутствующего применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с повышенным риском развития побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией веществом, влияющим на РААС.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не исследовались.

Пациенты с дефицитом натрия и дегидратацией

Надмірна гипотензия, включая ортостатическую гипотензию, наблюдалась у 1,7 % пациентов, получавших максимальную дозу Тиара Трио® (10 мг/320 мг/25 мг), по сравнению с 1,8 % пациентов, получавших валсартан/гидрохлоротиазид (320 мг/25 мг), 0,4 % пациентов, получавших амлодипин/валсартан (10 мг/320 мг), и 0,2 % пациентов, получавших гидрохлортиазид/амлодипин (25 мг/10 мг), в контролируемом исследовании с участием пациентов с умеренной или тяжелой неосложненной гипертензией.

У пациентов с активированной системой ренин-ангиотензин (пациенты с дефицитом солей и/или дегидратацией, получающих диуретики в высоких дозах), которые применяют АРА II, может возникать симптоматическая артериальная гипотензия после начала применения лекарственного средства. Рекомендуется корректировать такое состояние перед применением лекарственного средства Тиара Трио ® или внимательно наблюдать за пациентом в начале лечения.

Если при применении лекарственного средства Тиара Трио® возникает выраженная артериальная гипотензия, пациента следует положить в горизонтальное положение, с приподнятыми ногами, и, если необходимо, внутривенно инфузионно ввести физиологический раствор. Лечение можно продолжать после стабилизации артериального давления.

Изменения уровней электролитов сыворотки крови

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид.

По данным проведенных клинических исследований, противодействующий эффект валсартана 320 мг и гидрохлортиазида 25 мг на уровень калия в сыворотке крови примерно уравновешивает друг друга у многих больных. У других пациентов один или другой эффект может быть доминирующим.

Необходимо периодически проверять уровень электролитов сыворотки крови, чтобы выявить возможный электролитный дисбаланс.

Периодическое определение уровня электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить через соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска как нарушение функции почек, применение других лекарственных средств и электролитный дисбаланс в анамнезе.

Валсартан.

Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, с гепарином), не рекомендовано. При необходимости следует контролировать уровень калия.

Гидрохлортиазид.

Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлортиазидом.

Применение лекарственного средства следует начинать только после коррекции гипокалиемии и любой сосуществующей гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут привести к появлению гипокалиемии или обострению имеющейся гипокалиемии. Тиазидные диуретики следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, включающими потерю калия, например, солевтратная нефропатия и преренальное (кардиогенное) нарушение функции почек. Если гипокалиемия развивается во время терапии гидрохлортиазидом, применение лекарственного средства следует прекратить до стабильной коррекции калиевого баланса.

Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлортиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза или с обострением имеющейся гипонатриемии. Наблюдается гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Лечение гидрохлортиазидом следует начинать только после коррекции имеющейся гипонатриемии. В случае развития тяжелой или быстрой гипонатриемии во время терапии лекарственным средством его прием следует прекратить до нормализации натриемии.

Тиазиды, в том числе гидрохлортиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может привести к гиперкальциемии.

У всех пациентов, получающих тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния.

Нарушение функции почек

Тиазидные диуретики могут ускорить азотемию у пациентов с хроническим заболеванием почек.

Нет необходимости в корректировке дозы лекарственного средства Тиара Трио® для пациентов с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (СКФ > 30 мл/мин/1,73м2). При применении лекарственного средства Тиара Трио® рекомендовано периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов с нарушениями функции почек.

Спутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м2).

Лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, анурией или пациентам, находящимся на диализе.

Стеноз почечной артерии

Лекарственное средство Тиара Трио® нужно с осторожностью применять для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови может увеличиваться.

Трансплантация почки

Нет опыта по безопасности применения лекарственного средства Тиара Трио® пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печени

Валсартан главным образом выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется, а показатель AUC выше у пациентов с нарушениями функции печени; рекомендации по дозировке не установлены. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени, не сопровождающихся холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. По этой причине лекарственное средство Тиара Трио ® не показан для таких пациентов.

Ангионевротический отек

Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, что может привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка наблюдались у пациентов, которые применяли валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ. Применение лекарственного средства следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке, повторное применение не рекомендовано.

Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий/состояние после перенесенного инфаркта миокарда

Вследствие угнетения PAAC у пациентов с повышенной чувствительностью могут ожидаться изменения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов приводит к олигурии и/или прогрессирующей азотемии (редко) с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. О подобных результатах сообщалось относительно валсартана. Оценка больных с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функций почек.

В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина (PRAISE-2) у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше, несмотря на незначительную разницу в появлении или ухудшении сердечной недостаточности по сравнению с таковой при применении плацебо.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летального исхода.

Рекомендовано с осторожностью назначать лекарственное средство пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в максимальной дозе – 10 мг/ 25 мг/320 мг, поскольку данные по применению лекарственного средства этой группе пациентов ограничены.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают лекарственное средство пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность

Лечение АРА II не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии АРА II необходимо, пациентам, планирующим беременность, необходимо перейти на лечение альтернативными антигипертензивными средствами, которые имеют установленный профиль безопасности для применения беременным. В случае наступления беременности лечение АРА II нужно немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует лечить AРА II валсартаном, поскольку у них не активирована система ренин-ангиотензин. Поэтому лекарственное средство Тиара Трио ® не рекомендован для этой группы пациентов.

Системная красная волчанка

Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, обостряют течение системной красной волчанки.

Другие нарушения метаболизма

Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в корректировке дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств пациентам с сахарным диабетом.

Поскольку лекарственное средство Тиара Трио® содержит гидрохлортиазид, оно противопоказано при системной гиперурикемии. Гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может вызывать обострение гиперурикемии, а также внезапную подагру у чувствительных пациентов.

Тиазиды могут ослаблять экскрецию кальция с мочой и вызывать периодическое незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Применение лекарственного средства следует прекратить, если во время лечения развивается гиперкальциемия. Во время лечения тиазидами периодически следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов по функции паращитовидной железы.

Фоточувствительность

О случаях реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидных диуретиков. Если реакции фоточувствительности возникают в течение приема лекарственного средства Тиара Трио®, рекомендуется прекратить лечение. Если возобновление применения диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома.

Гидрохлортиазид, сульфонамид или производные сульфонамида могут вызвать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, острой транзиторной миопии и закрытоугольной глаукомы. Симптомы включали внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые обычно появлялись в первые часы или первую неделю после начала лечения. Нелеченная закрытоугольная глаукома может приводить к необратимой потере зрения.

Первым делом необходимо как можно скорее прекратить применение гидрохлортиазида. В случае когда внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует рассмотреть необходимость немедленного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Общие предостережения

С осторожностью назначают лекарственное средство пациентам, у которых наблюдалась гиперчувствительность к другим АРА II. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлортиазиду более вероятно у пациентов с аллергией и астмой.

Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлортиазиду более вероятно у пациентов с аллергией и астмой.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Рекомендовано с осторожностью назначать лекарственное средство пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы лекарственного средства Тиара Трио® 10 мг/25 мг/320 мг, поскольку данные по применению лекарственного средства пациентам этой группы ограничены. У этих пациентов нужно контролировать артериальное давление.

Двойная блокада РААС

Есть доказательства того, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск гипотензии, может приводить к повышению случаев гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность).

В связи с этим двойная блокада РААС путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокада требуется, то ее следует проводить под тщательным наблюдением специалиста и при постоянном контроле функций почек, уровня электролитов и артериального давления. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и АРА II не рекомендуется пациентам с диабетической нефропатией.

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и АРА II не рекомендуется пациентам с диабетической нефропатией.

Немеланомный рак кожи

В двух эпидемиологических исследованиях на базе Датского Национального Реестра Рака, было отмечено возможное повышение риска немеланомного рака кожи (базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы), связанного с увеличением кумулятивной дозы гидрохлортиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазида может быть причиной развития немеланомного рака кожи.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске немеланомного рака кожи и необходимости регулярно проверять кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Возможные профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей, в случае воздействия следует посоветовать пациентам соответствующую защиту, чтобы минимизировать риск развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно изучить, потенциально включая гистологические исследования биопсий. Применение гидрохлортиазида также должно быть пересмотрено у пациентов, которые болели немеланомным раком кожи (см. также раздел «Побочные реакции»).

Острая респираторная токсичность

Очень редки тяжелые случаи острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром. После приема гидрохлортиазида сообщалось об очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая ОРДС. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, гидрохлоротиазид следует прекратить и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Это лекарственное средство содержит соединения натрия, поэтому пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия, следует быть осторожными во время применения данного лекарственного средства.

Беременность

Амлодипин

Исследования по безопасности применения амлодипина во время беременности не проводились. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при применении высоких доз. Применение во время беременности рекомендовано, только если отсутствует более безопасное альтернативное лекарственное средство и если заболевание несет больший риск для матери и эмбриона.

Валсартан

Применение АРА II не рекомендуется в течение І триместра беременности. Применение АРА II противопоказано во II и III триместрах беременности.

Применение АРА II противопоказано во II и III триместрах беременности.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не были убедительными; однако небольшое увеличение риска не исключается. Пока нет контролируемых эпидемиологических данных о риске применения АРА II, подобные риски могут существовать и для этого класса лекарственных средств. Если длительная терапия АРА II не считается необходимой у пациентов, планирующих беременность, следует изменить на альтернативные антигипертензивные методы лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности.

Если во время лечения АРА II подтверждается беременность, следует немедленно прекратить лечение АРА II и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Известно, что влияние терапии АРА II во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность человека (снижение почечной функции, олигогидрамниоз, задержка оссификации черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если АРА II применялись со II триместра беременности, рекомендуется ультразвуковая диагностика функции почек и черепа плода. У младенцев, матери которых принимали АРА II, следует тщательно наблюдать за гипотонией.

У младенцев, матери которых принимали АРА II, следует тщательно наблюдать за гипотонией.

Гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлортиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных во время исследований на животных, недостаточно.

Данных, полученных во время исследований на животных, недостаточно.

Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлортиазида дает основания утверждать, что применение этого лекарственного средства во II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать возникновение фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения, а также может ассоциироваться с другими побочными реакциями, наблюдаемыми у взрослых.

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид

Нет опыта применения лекарственного средства Тиара Трио® беременным женщинам. Имеющиеся данные относительно компонентов лекарственного средства дают возможность утверждать, что применение лекарственного средства Тиара Трио® не рекомендуется в I триместре и противопоказано во II и III триместрах беременности.

Период кормления грудью

Амлодипин выделяется в грудное молоко. Доля материнской дозы, полученной младенцем, оценивалась с межквартильным диапазоном 3–7 %, максимально 15 %. Влияние амлодипина на младенца неизвестно. Информация о применении валсартана во время кормления грудью отсутствует. Гидрохлоротиазид обнаруживается в грудном молоке в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывающих сильный диурез, могут препятствовать выработке грудного молока.

Применение лекарственного средства Тиара Трио® во время кормления грудью не рекомендуется. Если во время кормления грудью необходимо применение Тиара Трио®, следует соблюдать как можно более низкие дозы. Во время кормления грудью рекомендуется альтернативные антигипертензивные методы лечения с более установленными профилями безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Фертильность

Клинических исследований, связанных с применением лекарственного средства Тиара Трио®, относительно фертильности нет.

Валсартан

Валсартан не имел никакого вредного влияния на репродуктивную функцию самцов или самок крыс при пероральных дозах до 200 мг/кг/сут. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека, рассчитанную в мг/м2 (расчеты предусматривают пероральную дозу 320 мг/сут для пациента с массой тела 60 кг).

Амлодипин

У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были зарегистрированы обратимые биохимические изменения головок сперматозоидов. Клинические данные недостаточны относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В одном исследовании на крысах было выявлено неблагоприятное влияние на мужскую фертильность.

У пациентов, применяющих лекарственное средство Тиара Трио®, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема лекарственного средства, поэтому они должны учитывать это во время управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если пациенты во время применения амлодипина испытывают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Способ применения

Лекарственное средство Тиара Трио® можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целиком, запивая водой, в одно и то же время суток, желательно утром.

Дозировка

Рекомендуемая доза лекарственного средства Тиара Трио® – 1 таблетка в сутки, желательно утром.

Перед переходом на применение лекарственного средства Тиара Трио® состояние пациента должно быть контролируемым неизменными дозами монопрепаратов, которые принимают одновременно. Доза лекарственного средства Тиара Трио® должна соответствовать дозам отдельных компонентов комбинации, применяемых на момент изменения лекарственного средства.

Максимальная рекомендуемая доза лекарственного средства Тиара Трио® – 10 мг/25 мг/320 мг.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Поскольку в состав входит гидрохлортиазид, лекарственное средство Тиара Трио® противопоказан пациентам с анурией и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Спутствующее применение лекарственного средства Тиара Трио® с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м2).

Нет необходимости в корректировке дозы пациентам с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести.

Цукровий диабет

Сопутствующее применение лекарственного средства Тиара Трио® с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Нарушение функции печени

Поскольку в состав лекарственного средства входят гидрохлортиазид и валсартан, лекарственное средство Тиара Трио® противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести, которые не сопровождаются холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг, поэтому лекарственное средство Тиара Трио® не показан для этой группы пациентов.

Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести рекомендации по дозировке амлодипина не установлены. При переводе пациентов с гипертонической болезнью с нарушениями функции печени на Тиара Трио® нужно применять самую низкую приемлемую дозу амлодипина.

Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий

Опыт применения лекарственного средства Тиара Трио®, особенно в максимальных дозах, пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендуется с осторожностью применять лекарственное средство пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно максимальную дозу лекарственного средства Тиара Трио ® 10 мг/25 мг/320 мг.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Рекомендовано с осторожностью назначать лекарственное средство пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы лекарственного средства Тиара Трио® – 10 мг/25 мг/320 мг, поскольку данные по применению лекарственного средства этой группе пациентов ограничены. У таких пациентов нужно контролировать артериальное давление.

При переводе пациентов пожилого возраста на Тиара Трио® нужно применять самую низкую приемлемую дозу амлодипина.

Педиатрические популяции

Нет соответствующих данных о применении лекарственного средства Тиара Трио® в педиатрических популяциях (пациентам в возрасте до 18 лет) с показанием артериальная гипертензия.

Дети

Безопасность и эффективность применения детям не установлены, поэтому лекарственное средство не применяют пациентам этой возрастной группы.

Симптомы

Нет данных о передозировке лекарственного средства Тиара Трио®. Основной возможный симптом передозировки – выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может приводить к выраженной вазодилатации периферических сосудов и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциальной пролонгированной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Редко сообщалось о развитии некардиогенного отека легких как следствие передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (через 24-48 часов после приема) и требовать искусственной вентиляции легких.

Факторами, способствующими развитию некардиогенного отека легких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса.

Лечение

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид

Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке лекарственного средства Тиара Трио® требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг функции сердца и дыхательной системы, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Пациенту следует находиться в лежачем положении с приподнятыми нижними конечностями. Сосудосуживающие лекарственные средства могут быть целесообразными для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при условии, что нет противопоказаний для их применения. Внутривенное введение кальция глюконата может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов.

Амлодипин

Если после приема лекарственного средства прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывании желудка. После применения активированного угля сразу или через 2 часа после приема амлодипина абсорбция амлодипина у здоровых добровольцев выражено снижалась.

Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе.

Валсартан

Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.

Гидрохлортиазид

Передозировка гидрохлортиазидом сопровождается дефицитом электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или обострению аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных средств.

Доля гидрохлортиазида, которая выводится при проведении гемодиализа, не установлена.

Профиль безопасности применения комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид, представленный далее, базируется на клинических исследованиях и известном профиле безопасности отдельных его компонентов: амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида.

Все побочные реакции, приведенные по системе классов и органов (MedDRA) и частоте, представлены по комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид и отдельно по каждому компоненту: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), редко (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным).

Частота побочных реакций, связанных с’комбинацией амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид:

С стороны органов зрения: нечасто – нарушение зрения.

С стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – вертиго.

С стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – кашель, диспноэ, раздражение горла.

С стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диспепсия; нечасто – абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота, неприятный запах при дыхании, диарея, сухость во рту, тошнота, рвота.

С стороны почек и мочевыделительной системы: часто – поллакиурия; нечасто – повышение уровня креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность.

С стороны обмена веществ, метаболизма: часто – гипокалиемия; нечасто – анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.

С стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль; нечасто – нарушение координации, головокружение постуральное, головокружение при напряжении, дисгевзия, летаргия, парестезия, периферическая нейропатия, нейропатия, сонливость, синкопе.

С стороны психики: нечасто – бессонница/нарушение сна.

С стороны сердца: нечасто – тахикардия.

С стороны сосудов: часто – артериальная гипотензия; нечасто – ортостатическая гипотензия, флебит, тромбофлебит.

С стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд, гипергидроз.

С стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто – боль в спине, опухание суставов, спазмы мышц, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях.

С стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: нечасто – импотенция.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто – слабость, отеки; нечасто – абазия, нарушение походки, астения, дискомфорт, недомогание, некардиальная боль в грудной клетке.

Лабораторные показатели: нечасто – повышение уровня азота мочевины, повышение уровня мочевой кислоты в крови, снижение уровня калия в крови, увеличение массы тела.

Частота побочных реакций, связанных с’амлодипином:

С стороны органов зрения: нечасто – нарушение зрения, расстройства зрения.

С стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – звон в ушах.

С стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – диспноэ, ринит; очень редко – кашель.

С стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота; нечасто – изменение частоты дефекации, диарея, сухость во рту, диспепсия; очень редко – гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.

С стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха, повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови (больше связано с холестазом).

С стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.

С стороны обмена веществ, метаболизма: очень редко – гипергликемия.

С стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль, сонливость; нечасто – дисгевзия, парестезия, синкопе, тремор, гипоэстезия; очень редко – гипертензия, периферическая нейропатия, нейропатия; частота неизвестна – экстрапирамидный синдром.

С стороны психики: нечасто – депрессия, бессонница/нарушение сна, изменения настроения; редко – смущение.

С стороны сердца: часто – пальпитация; очень редко – аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда.

С стороны сосудов: часто – приливы крови; нечасто – артериальная гипотензия; очень редко – васкулит.

С стороны крови и лимфатической системы: очень редко – лейкопения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой.

С стороны иммунной системы: очень редко – гиперчувствительность.

С стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд, сыпь, пурпура, алопеция, экзантема, гипергидроз, изменение цвета кожи; очень редко – крапивница, ангионевротический отек, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения». Фоточувствительность), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, отек Квинке; частота неизвестна – некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз.

С стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто – отек лодыжки; нечасто – артралгия, боль в спине, спазмы мышц, миалгия.

С стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: нечасто – гинекомастия, импотенция.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто – слабость, отеки; нечасто – боль, астения, дискомфорт, недомогание, некардиальная боль в грудной клетке.

Лабораторные показатели: нечасто – увеличение/снижение массы тела.

Частота побочных реакций, связанных с’валсартаном:

С стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – вертиго.

С стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – кашель.

С стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота.

С стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

С стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна – повышение уровня креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность и нарушение функции почек.

С стороны сосудов: частота неизвестна – васкулит.

С стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – снижение уровня гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой.

С стороны иммунной системы: частота неизвестна – гиперчувствительность.

С стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна – высыпания, зуд, буллезный дерматит, ангионевротический отек.

С стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: частота неизвестна – миалгия.

Общие расстройства и реакции в месте введения: нечасто – слабость.

Лабораторные показатели: частота неизвестна – повышение уровня калия в крови.

Частота побочных реакций, связанных с гидрохлортиазидом:

С стороны органов зрения: редко – нарушение зрения; частота неизвестна – острая закрытоугольная глаукома, хориоидный выпот.

С стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»),отек легких, пневмонит.

С стороны желудочно-кишечного тракта: часто – снижение аппетита, тошнота, рвота; редко – запор, диарея, абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота; очень редко – панкреатит.

С стороны печени и желчевыводящих путей: редко – внутрипеченочный холестаз, желтуха.

С стороны почек и мочевыделительной системы: редко – почечная недостаточность и нарушение функции почек; частота неизвестна – почечная дисфункция, острая почечная недостаточность.

С стороны обмена веществ, метаболизма: очень часто – гипокалиемия; часто – гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия; редко – гиперкальциемия, гипергликемия, ухудшение метаболических признаков диабета; очень редко – гиперхлоремический алкалоз.

С стороны нервной системы: редко – головокружение, головная боль, парестезия.

С стороны психики: редко – депрессия, бессонница/нарушение сна.

С стороны сердца: редко – аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий).

С стороны сосудов: часто – ортостатическая гипотензия.

С стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко – лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, недостаточность костного мозга; частота неизвестна – апластическая анемия.

С стороны иммунной системы: очень редко – гиперчувствительность.

С стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – высыпания, крапивница; редко – пурпура, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения». Фоточувствительность); очень редко – кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной формы красной волчанки, некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – мультиформная эритема.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна – немеланомный рак кожи (базальноклеточная и плоскоклеточная карцинома).

С стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: частота неизвестна – спазмы мышц.

С стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: часто – импотенция.

Общие расстройства и реакции в месте введения: частота неизвестна – лихорадка, астения.

Лабораторные показатели: очень часто – повышение уровня липидов; редко – глюкозурия.

Описание выбранных побочных реакций.

Немеланомный рак кожи: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлортиазидом и немеланомным раком кожи (см. раздел «Особенности применения»).

Уведомление о подозреваемых побочных реакциях.

Уведомление о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке, по 2 или 4 контурные ячейковые упаковки в пачке; по 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке, по 1, по 2 или по 6 контурных ячейковых упаковок в пачке.

По рецепту.

ПрАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.