Инструкция Тербинафин-КВ таблетки 250 мг блистер №14
Состав
действующее вещество: тербинафин;
1 таблетка содержит гидрохлорида тербинафина в перечислении на тербинафин 250 мг;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза).
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и штрихом, белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые препараты для применения в дерматологии. Противогрибковые препараты для системного применения. Тербинафин. Код ATX D01B A02.
Фармакодинамика
Тербинафин представляет собой аллимин, который имеет широкий спектр противогрибкового действия в отношении инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (например Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибы рода Candida (например Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической.
Тербинафин специфически способствует раннему этапу биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что приводит к гибели клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленепоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.
При применении внутри лекарственное средство накапливается в коже в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие.
Фармакокинетика
После приема внутрь тербинафин хорошо всасывается (> 70%); абсолютная биодоступность тербинафина, входящего в состав лекарственного средства Тербинафин-КВ в таблетках, в результате пресистемного метаболизма составляет около 50%.
Разовая пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение пиковых концентраций в плазме крови – 1,3 мкг/мл через 1,5 ч после приема лекарственного средства. В равновесном состоянии по сравнению с однократной дозой максимальная концентрация тербинафина была в среднем на 25% выше, а плазменная AUC увеличивалась в 2,3 раза. На основе увеличения плазменной AUC может быть рассчитан эффективный период полувыведения (~30 часов).
Прием пищи оказывает умеренное влияние на биодоступность тербинафина (увеличение AUC менее чем на 20%), но не настолько, чтобы потребовать коррекции дозы.
Тербинафин тесно связывается с белками плазмы крови. Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильном роговом слое.
Тербинафин также выделяется в кожном сале и, таким образом, достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже, обогащенной кожным салом. Также подтверждено, что тербинафин распределяется в ногтевые пластинки в течение первых недель после начала терапии.
Тербинафин метаболизируется быстро и экстенсивно с участием по меньшей мере семи изоферментов CYP с существенным вкладом со стороны CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19.
В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, которые не обладают противогрибковой активностью и выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения лекарственного средства составляет 17 часов. Доказательств накопления лекарственного средства в организме нет.
Изменений в фармакокинетике лекарственного средства в зависимости от возраста пациента не наблюдается, но скорость выведения лекарственного средства из организма может быть снижена у пациентов с нарушением функции почек или печени, что приводит к повышению уровня тербинафина в крови.
Биодоступность лекарства Тербинафин-КВ не зависит от приема пищи.
Исследования фармакокинетики разовых доз лекарственного средства с участием пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) или уже существующими заболеваниями печени показали, что клиренс лекарственного средства Тербинафин-КВ может быть уменьшен примерно на 50%.
Показания
Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton (например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum. Стригущий лишай (трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп), когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии. Онихомикоз.Противопоказания
Гиперчувствительность к тербинафину или любым вспомогательным веществам лекарственного средства.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Воздействие других лекарственных средств на тербинафин
Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен лекарственными средствами, индуцирующими метаболизм, и может быть снижен лекарственными средствами, ингибирующими цитохром Р450. При необходимости сопутствующего лечения такими лекарственными средствами дозировку лекарственного средства Тербинафин-КВ необходимо корректировать соответствующим образом.
Лекарственные средства, которые могут увеличить влияние или плазменные концентрации тербинафина
Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30%.
Флуконазол увеличивал показатели Cmax и AUC тербинафина на 52% и 69% соответственно в связи с торможением ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном применении с тербинафином лекарственных средств, ингибирующих CYP2C9 и CYP3A4, таких как кетоконазол и амиодарон.
Лекарственные средства, которые могут уменьшить влияние или плазменные концентрации тербинафина
Рифампицин увеличивал клиренс тербинафина на 100%.
Воздействие тербинафина на другие лекарственные средства
Известно, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для угнетения или усиления клиренса лекарственных средств, метаболизирующихся с участием системы цитохрома Р450 (например терфенадина, триазолама, толбутамина или пероральных контрацептивов), за исключением тех лекарственных средств, которые метаболизируются с D6.
Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.
Никакого влияния тербинафина на фармакокинетику флуконазола не наблюдалось. К тому же, не наблюдалось никакого клинически значимого взаимодействия между тербинафином и сопутствующими лекарственными средствами с возможным потенциалом взаимодействия, такими как котримоксазол (триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудин или теофиллин.
Были зарегистрированы некоторые случаи нарушения менструального цикла (межменструальное кровотечение и нерегулярный менструальный цикл) у пациенток, принимавших Тербинафин-КВ одновременно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений остается в пределах частоты побочных реакций у пациентов, принимающих только пероральные контрацептивы.
Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может повысить тербинафин
Тербинафин уменьшал введенный внутривенно клиренс кофеина на 21%.
Известно, что тербинафин ингибирует CYP2D6 – опосредованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важны для пациентов, получающих лекарственные средства, метаболизируемые с участием CYP2D6, такие как трициклические антидепрессанты (TCAs), бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs), антиаритмические лекарственные средства (включая класс 1 и 1С) и ингибиторы моноаминооксидазы (MAO-Is) типа B, в случае, когда применяемое лекарственное средство имеет малый диапазон терапевтической концентрации.
Тербинафин снижал клиренс дезипрамина на 82%.
У пациентов, у которых процессы метаболизма декстрометорфана (противокашлевого лекарственного средства и маркерного субстрата CYP2D6) проходили быстро, тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфана/декстрорфана в моче в среднем в 16-97 раз.
Таким образом, применение тербинафина может приводить к изменению статуса быстрых метаболизаторов CYP2D6 на медленных метаболизаторов.
Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может уменьшить тербинафин
Тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15%.
У пациентов, получавших тербинафин одновременно с варфарином, редко были зарегистрированы изменения показателей Международного нормализованного отношения (INR) и/или протромбинового времени.
Особенности применения
Функция печени
Тербинафин-КВ в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени. Перед назначением лекарственного средства Тербинафин-КВ в таблетках необходимо оценить все существующие заболевания печени.
Гепатотоксичность может возникать у пациентов с предыдущим заболеванием и без него, поэтому рекомендуется периодический мониторинг функции печени (через 4-6 недель лечения). Применение лекарственного средства Тербинафин-КВ в таблетках следует прекратить в случае повышения активности показателей функциональных печеночных тестов.
У пациентов, принимавших тербинафин, очень редко были зарегистрированы случаи серьезной печеночной недостаточности (некоторые из них имели летальное последствие или нуждались в пересадке печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина была сомнительной.
Пациентам, принимающим Тербинафин-КВ, следует предупредить о том, что нужно немедленно сообщить врачу о каких-либо признаках или симптомах, указывающих на нарушение функции печени, такие как зуд, необъяснимая постоянная тошнота, снижение аппетита, анорексия, желтуха, рвота, повышенная утомляемость, правосторонняя боль в верхней части живота или темный цвет мочи, или обесцвеченный стул. Пациенты с этими симптомами должны прекратить применение тербинафина перорально, а функцию печени пациента следует немедленно проверить.
Нарушение вкуса
При применении лекарственного средства сообщалось о нарушении вкуса и потере вкуса. Это может привести к ухудшению аппетита, потере массы тела, беспокойству и депрессивным симптомам. Если возникают симптомы нарушения вкуса, прием лекарства необходимо прекратить.
Нарушение обоняния
Также сообщалось о нарушении и потере обоняния. Эти нарушения могут исчезать после прекращения терапии, но могут быть удлиненными (более 1 года) или постоянными.
Если наблюдается нарушение обоняния, лечение лекарственным средством следует прекратить.
Депрессивные симптомы
В течение лечения лекарственным средством могут возникнуть депрессивные симптомы, которые могут потребовать лечения.
Дерматологические эффекты
Очень редко сообщалось о появлении серьезных реакций со стороны кожи (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) у пациентов, получавших Тербинафин-КВ в таблетках. В случае прогрессирующих высыпаний на коже лечения лекарственным средством Тербинафин-КВ в таблетках следует прекратить.
Тербинафин-КВ следует применять с осторожностью пациентам с псориазом, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения псориаза.
Гематологические эффекты
Очень редко сообщалось о патологических изменениях со стороны крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, получавших тербинафин в таблетках. Необходимо оценить причину возникновения любого патологического изменения со стороны крови у пациентов и рассмотреть вопрос о возможном изменении режима лечения, в том числе прекращение лечения лекарственным средством Тербинафин-КВ в таблетках.
Исследования фармакокинетики разовой дозы тербинафина у пациентов с заболеваниями печени показали, что клиренс лекарственного средства может быть сокращен примерно на 50%.
Почечная функция
Применение лекарственного средства Тербинафин-КВ в таблетках пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л) не было изучено должным образом и поэтому не рекомендуется.
Другое
Тербинафин-КВ следует применять с осторожностью пациентам с красной волчанкой, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения красной волчанки.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Данных о влиянии лекарственного средства Тербинафин-КВ на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами нет. Пациентам, у которых появляется головокружение как нежелательный эффект применения лекарственного средства, следует избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Применение в период беременности или кормления грудью
Клинический опыт применения тербинафина беременным женщинам очень ограничен, поэтому Тербинафин-КВ не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения пероральным тербинафином и ожидаемая польза для матери преобладает каким-либо потенциальным риском для плода.
Тербинафин проникает в грудное молоко, и поэтому кормящие грудью женщины не должны получать лечение лекарственным средством Тербинафин-КВ.
Способ применения и дозы
Лекарственное средство предназначено для перорального применения.
Взрослым назначать по 1 таблетке 250 мг 1 раз в день.
Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания.
Инфекции кожи
Рекомендуемая продолжительность лечения:
дерматофития стоп (межпальцевая, подошвенная/типа «мокасины») – 2-6 недель; трихофития гладкой кожи – 4 недели; трихофития промежности – от 2 до 4 недель.Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить только через несколько недель после обнаружения отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.
Инфекции волосистой части головы
Рекомендованная продолжительность лечения при грибковом поражении волосистой части головы – 4 недели.
Грибковое поражение волосистой части головы наблюдается преимущественно у детей.
Онихомикоз
Продолжительность лечения для большинства пациентов – от 6 недель до 3 месяцев. Периоды лечения продолжительностью менее 3 месяцев могут длиться у пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах ног, кроме большого пальца, или у пациентов помладше. При лечении поражений ногтей на пальцах ног обычно достаточно 3 месяцев, хотя для некоторых пациентов может потребоваться лечение продолжительностью 6 месяцев или дольше. Пациенты, которым необходимо более длительное лечение, определяют по сниженной скорости роста ногтей в течение первых недель лечения.
Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить только через несколько недель после обнаружения отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.
Особые популяции
Пациенты с нарушением функции печени
Лекарственное средство Тербинафин-КВ в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени.
Пациенты с нарушением функции почек
Применение лекарственного средства Тербинафин-КВ в таблетках пациентам с нарушением функции почек не было должным образом изучено и поэтому не рекомендуется этой группе больных.
Дети
Установлено, что профиль нежелательных явлений при применении тербинафина у детей подобен таковому у взрослых. Доказательств появления каких-либо новых, необычных или более серьезных реакций, чем отмеченные среди взрослых пациентов, нет. В настоящее время информация о применении тербинафина детям ограничена, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.
Пациенты пожилого возраста
Доказательств того, что для пациентов пожилого возраста нужно изменять дозу лекарственного средства или что у них отмечаются побочные реакции, отличающиеся от пациентов пожилого возраста, нет. В этой возрастной группе при применении лекарственного средства следует учесть возможность нарушения функции печени или почек.
Дети
Данные о применении лекарственного средства детям ограничены, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.
Передозировка
Известно несколько случаев передозировки (прием внутрь до 5 г тербинафина).
Симптомы: головная боль, тошнота, боли в эпигастрии и головокружение.
Лечение: выведение лекарственного средства, в первую очередь с помощью активированного угля и при необходимости применения симптоматической поддерживающей терапии.
Побочные реакции
Побочные реакции обычно слабо и умеренно выражены и носят преходящий характер.
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции (в том числе отек Квинке), кожная и системная красная волчанка, анафилактическая реакция, реакции, подобные симптомам сывороточной болезни, реакции гиперчувствительности.
Со стороны метаболизма и питания: понижение аппетита.
Со стороны психики: тревожность и депрессивные симптомы, вторичные расстройства вкуса.
Со стороны нервной системы: головные боли; парестезия, гипестезия, головокружение; аносмия, включая постоянную аносмию, гипосмию; нарушение ощущения вкуса, в том числе потеря вкуса, обычно восстанавливается через несколько недель после прекращения применения лекарственного средства. Очень редко сообщалось о длительном нарушении вкуса, что иногда приводит к снижению потребления пищи и значительной потере массы тела.
Со стороны органов зрения: затуманивание зрения, снижение остроты зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго, тугоухость, нарушение слуха, шум в ушах.
Со стороны сосудов: васкулит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные симптомы (ощущение переполнения желудка, диспепсия, тошнота, боли в животе, диарея); панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: случаи серьезных нарушений функции печени, включая печеночную недостаточность, повышение уровня ферментов печени, желтуху, холестаз и гепатит. Если развивается нарушение функции печени, лечение лекарственным средством Тербинафин-КВ необходимо прекратить. Очень редко поступали сообщения о серьезной печеночной недостаточности (некоторые случаи с летальным исходом или случаи, требовавшие пересадки печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с применением тербинафина была сомнительной.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нетяжелые формы реакции кожи (сыпь, крапивница); сыпь с эозинофилией и системными симптомами, эксфолиативный и буллезный дерматит; серьезные кожные реакции (например, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз); фоточувствительность (например, фотодерматоз, реакция фотосенсибилизации и полиморфный фотодерматоз); алопеция. Лечение лекарственным средством Тербинафин-КВ необходимо прекратить, если на коже наблюдается сыпь прогрессирующего характера; псориазоподобная сыпь или обострение псориаза (острый генерализованный экзантематозный пустулез).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: реакции со стороны скелетно-мышечной системы (артралгия, миалгия); рабдомиолиз.
Общие нарушения: недомогание; утомляемость; гриппоподобные заболевания, пирексия.
Результаты лабораторных исследований: повышенный уровень креатинфосфокиназы крови, изменения протромбинового времени (удлинение, сокращение) у пациентов, одновременно принимавших варфарин.
Срок годности
4 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 7 таблеток в блистере; по 2 блистера в пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.