Сульфасалазин-ЕН таблетки покрытые оболочкой кишечно-растворимой 500 мг №50

Состав

действующее вещество: сульфасалазин;

1 таблетка содержит 500 мг сульфасалазина;

другие составляющие: повидон, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), тальк, триэтилцитрат, макрогол 6000, натрия карбоксиметил

Лекарственная форма

Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: круглые, светло-коричневые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Кислота аминосалициловая и подобные средства. Сульфасалазин. Код АТX A07E C01.

Фармакодинамика

Накапливается в соединительной ткани кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты, обладающей противовоспалительными свойствами, и сульфапиридина, оказывающего противомикробное действие в отношении диплококков, стрептококков, гонококков, кишечной палочки. Обладает иммуносупрессивным действием, особенно в соединительной ткани, кишечной стенке и серозной жидкости, где его концентрация наивысшая. Сульфапиридин уменьшает системное воспаление и оказывает антибактериальное действие, препятствует действию природных клеточных киллеров и трансформации лейкоцитов. Противовоспалительное действие 5-аминосалициловой кислоты (месалазин) наиболее значимо в лечении воспалительных заболеваний кишечника. Главным образом локально она ингибирует циклооксигеназу и липооксигеназу в кишечной стенке и таким образом предотвращает образование простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления. Благодаря низкой абсорбции уменьшает воспаление в толстом кишечнике.

Фармакокинетика

Приблизительно 30% принятой дозы сульфасалазина абсорбируется в тонком кишечнике; другие 70% метаболизируются кишечными бактериями в толстом кишечнике в сульфапиридин и 5-аминосалициловую кислоту. Максимальные концентрации сульфасалазина и его метаболитов в сыворотке достаточно сильно отличаются у разных пациентов – при низком уровне ацетилирования они гораздо выше и связаны с более частыми случаями нежелательных явлений. Максимальная сывороточная концентрация сульфасалазина достигается через 3-12 часов после приема кишечнорастворимых таблеток. Он хорошо связывается с белками плазмы и соединительной тканью. Наибольшая часть абсорбированного количества сульфасалазина возвращается с желчью в кишечник; незначительное количество выделяется в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения сульфасалазина составляет от 5 до 10 часов.

Наибольшая часть освобожденного сульфапиридина абсорбируется и достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 12-24 ч после приема препарата. Метаболизируются в печени (путем ацетилирования, гидроксилирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой), экскретируется почками. Период полувыведения – от 6 до 14 часов в зависимости от скорости ацетилирования. Только почти 30% 5-аминосалициловой кислоты абсорбируется и ацетилируется в печени и выводится через почки с мочой. Остальные выделяются в неизмененном виде с калом.

Показания

Лечение язвенного колита от легкой до средней степени тяжести и вспомогательная терапия при язвенном колите тяжелой степени; удлинение периода ремиссии между острыми атаками язвенного колита; лечение пациентов с ревматоидным артритом, у которых салицилаты или другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) были недостаточно эффективны (например, недостаточная терапевтическая эффективность или непереносимость при соответствующем приеме определенных доз одной или более НПВП); лечение ювенильного ревматоидного артрита с полиартритическим синдромом в случаях, когда салицилаты или другие НПВП были недостаточно эффективны.

Противопоказания

Гиперчувствительность к сульфасалазину, его метаболитам, сульфонамидам или салицилатам; кишечная непроходимость или обструкция мочевыводящих путей; порфирия, поскольку сообщали об образовании сульфонамидами осадка при острой атаке; поражение почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73м2) и/или поражение печени тяжелой степени; пациентам, в анамнезе которых приступы астмы тяжелой степени, крапивница, ринит или другие аллергические реакции, вызванные ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП. У таких пациентов были зарегистрированы анафилактические реакции с летальным исходом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Отмечалось снижение абсорбции фолиевой кислоты и дигоксина при одновременном применении с сульфасалазином.

Сообщалось о супрессии костного мозга и лейкемии при одновременном применении тиопурин 6-меркаптопурина или его пролекарства, азатиопурина, с сульфасалазином (орального применения).

Одновременное применение суточных доз 2 г сульфасалазина и недельных доз метотрексата 7,5 мг у 15 пациентов с ревматоидным артритом (в исследовании взаимодействия лекарственных средств) не приводило к изменению показателей фармакокинетики этих лекарственных средств.

Суточные дозы сульфасалазина 2 г (максимум 3 г) и недельные дозы метотрексата 7,5 мг (максимум 15 мг) применяли в виде монотерапии или комбинации у 310 пациентов с ревматоидным артритом в двух контролируемых 52-недельных клинических исследованиях. В общем профиле токсичности для этой комбинации выявлено повышение частоты нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно тошноты по сравнению с частотой, наблюдаемой при применении этих лекарственных средств по отдельности.

Лабораторные характеристики. Было несколько сообщений о возможном влиянии на результаты лабораторных показателей (жидкостной хроматографии) норметанефрина в моче, что приводило к ложноположительному результату у пациентов, применявших сульфасалазин или его метаболит, месаламин/месалазин.

Особенности применения

Препарат Сульфасалазин-ЭН, в частности, показан пациентам с язвенным колитом, которые не могут принимать таблетки сульфасалазина без оболочки из-за непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта и у которых есть признаки того, что эта непереносимость в основном не связана с высокими уровнями сульфапиридина и в крови, например, у пациентов с тошнотой и рвотой при приеме первых нескольких доз лекарственного средства или пациентов, у которых снижение дозы не уменьшило побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Пациентам с ревматоидным артритом или ювенильным ревматоидным артритом необходимо продолжать поддерживать режим отдыха и физиопроцедур согласно показаниям. В отличие от противовоспалительных лекарственных средств эффект препарата Сульфасалазин-ЭН наблюдается не сразу. Рекомендуется проводить сопутствующее лечение анальгетиками и/или нестероидными противовоспалительными препаратами, по крайней мере, до появления эффекта препарата.

Сообщалось об отказе печени и повышении уровня энзимов в сыворотке крови во время лечения 5-аминосалициловой кислотой/продуктами месалазина у пациентов с заболеванием печени в анамнезе. Поэтому препарат Сульфасалазин-ЭН противопоказан пациентам с поражением печени тяжелой степени (см. Противопоказания). Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с поражением печени от умеренной до средней степени тяжести и применять препарат только при условии, что польза от применения значительно превышает риск для пациента. Необходимо контролировать функции печени до начала терапии и периодически в течение лечения. Сообщения о поражении почек, включавшие нефропатию минимальных изменений и хронический интерстициальный нефрит, были связаны с применением мессалина и его препаратов. Препарат Сульфасалазин-ЭН противопоказан пациентам с поражением почек тяжелой степени (см. Противопоказания). Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с поражением почек от умеренной до средней степени тяжести и применять препарат только при условии, что польза от применения значительно превышает риск для пациента. Необходимо контролировать функции почек до начала терапии и периодически в течение лечения. Сообщали о связанных с применением сульфасалазина летальных исходах из-за реакций гиперчувствительности, агранулоцитоза, апластической анемии, других дискразий крови, повреждений печени и почек, необратимых изменений нервно-мышечной и центральной нервной системы и фиброзирующего альвеолита. Наличие таких клинических симптомов как боль в горле, повышение температуры тела, бледность, пурпура или желтуха могут являться признаками серьезных нарушений со стороны крови или гепатотоксичности. Пациентам, получающим препарат Сульфасалазин-ЭН, необходимо провести общий анализ крови, а также анализ мочи с тщательным микроскопическим исследованием. В период ожидания результатов анализов крови необходимо прекратить лечение сульфасалазином.

Олигоспермия и бесплодие могут возникать у мужчин на фоне сульфасалазиновой терапии. При отмене лекарственного средства происходит обратимое развитие этих эффектов.
в течение 2-3 месяцев.

Сообщалось о серьезных инфекциях, в частности летальном сепсисе и пневмонии. Некоторые инфекции были связаны с агранулоцитозом, нейтропенией или миелосупрессией. При возникновении у пациента серьезной инфекции необходимо прекратить применение препарата. Во время и после лечения препаратом следует внимательно отслеживать состояние пациентов на предмет выявления признаков и симптомов инфекции. Пациенту, у которого во время лечения препаратом развилась новая инфекция, следует проводить немедленное и полное диагностическое обследование для выявления инфекции и миелосупрессии. Необходимо соблюдать осторожность при рассмотрении возможности применения сульфасалазина у пациентов с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или сопутствующими заболеваниями или одновременным применением лекарственных средств, которые могут способствовать развитию инфекций у пациента.

Тяжелые реакции гиперчувствительности могут влиять на состояние внутренних органов, вызывая гепатит, нефрит, миокардит, мононуклеозоподобный синдром (псевдомононуклеоз), патологические изменения со стороны крови (в частности, гематофагический гистиоцитоз) и/или пневмонит, включая эозинофильную инфильтрацию.

Сообщалось о серьезных кожных реакциях, связанных с применением сульфасалазина, некоторые с летальным исходом, в частности эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты имеют наивысший риск развития этих явлений на ранних этапах терапии и большинство этих явлений возникает в первый месяц лечения.

Сульфасалазин необходимо отменить при первом появлении высыпаний на коже, патологических изменений на слизистой оболочке или других признаках гиперчувствительности.

Сообщалось о тяжелых системных реакциях гиперчувствительности, которые угрожали жизни, например медикаментозная сыпь с эозинофилией и системные симптомы у пациентов, получавших сульфасалазин. Даже если сыпь не наблюдается, могут появляться ранние признаки гиперчувствительности, например повышение температуры тела или лимфаденопатия. Если есть такие признаки или симптомы, необходимо немедленно обследовать состояние пациента. Если невозможно выявить другую причину развития этих признаков или симптомов, лечение сульфасалазином необходимо прекратить.

Следует следить за состоянием пациентов с гиперчувствительностью к фуросемиду, тиазидным диуретикам, ингибиторам карбоангидразы на предмет выявления признаков высыпания на коже, повреждения на слизистых оболочках или других проявлений аллергических реакций.

Меры предосторожности.

Общие положения. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой аллергией или бронхиальной астмой. Для предотвращения кристаллурии и образования камней необходимо обеспечить поступление достаточного количества жидкости в организм. За пациентами с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы необходимо внимательно наблюдать на предмет выявления признаков гемолитической анемии. Эта реакция обычно зависит от дозы. При возникновении токсических реакций или реакций гиперчувствительности лечение препаратом следует немедленно прекратить.

Сообщалось об единичных случаях, когда препарат Сульфасалазин-ЭН таблетки при прохождении не разрушался. В таком случае применение препарата необходимо немедленно прекратить.

Информация для пациентов.

Пациентов необходимо проинформировать о возможности возникновения побочных эффектов и необходимости тщательного медицинского надзора. Появление боли в горле, повышение температуры тела, бледности, пурпуры или желтухи может указывать на серьезное нарушение со стороны крови. При появлении какой-либо реакции по этому перечню пациенту необходимо обратиться за медицинской помощью.

Пациентов следует проинструктировать, что прием препарата должен быть в двух равных дозах, желательно после еды, и проглатывать таблетки надо целыми. Следует сообщить, что сульфасалазин может приводить к изменению цвета мочи или кожи на оранжево-желтый.

Язвенный колит. Пациенты с язвенным колитом должны знать, что язвенный колит редко излечивается полностью, а риск возникновения обострения может существенно снижаться после длительного применения Сульфасалазин-ЕН в поддерживающей дозе.

Ревматоидный артрит. Ревматоидный артрит редко исчезает полностью. Поэтому показано длительное применение препарата. Дальнейшее наблюдение за пациентами, нуждающимися в приеме сульфасалазина, должны проводить врачи, чтобы определить необходимость длительного применения препарата.

Лабораторные анализы До начала применения Сульфасалазин-ЭН каждые две недели в течение первых трех месяцев терапии необходимо проводить общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и анализы функции печени. В последующие три месяца такие же анализы необходимо проводить один раз в месяц, а затем каждые три месяца и по клиническим показаниям. Также периодически во время лечения Сульфасалазин-ЕН необходимо проводить общий анализ мочи и оценивать функцию почек.

Может быть целесообразным определение уровней сульфапиридина в сыворотке крови, поскольку концентрации выше 50 мкг/мл предположительно связаны с повышенной частотой побочных реакций.

Сульфасалазин перорального применения ингибирует абсорбцию и метаболизм фолиевой кислоты, что может вызвать ее дефицит в организме (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью») и, в свою очередь, потенциально повлиять на развитие серьезных расстройств со стороны системы крови (таких как макроцитоз и панцитопения)

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Эффект сульфасалазина на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами систематически не оценивали.

Применение в период беременности или кормления грудью

По опубликованным данным о применении сульфасалазина беременным женщинам нет свидетельств о рисках тератогенного воздействия. Вероятность отрицательного влияния на плод при применении сульфасалазина в период беременности низкая. При пероральном применении сульфасалазин ингибирует всасывание и метаболизм фолиевой кислоты и может привести к дефициту фолиевой кислоты. Поскольку вредное воздействие полностью не исключается, сульфасалазин можно назначать беременным только в случае явной необходимости в минимальных дозах.

На время лечения следует прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы

Дозу следует подбирать индивидуально, учитывая тяжесть заболевания и переносимость препарата.

Пациентам следует принимать таблетки во время еды. Таблетки нужно проглатывать целиком, не разламывать и не крошить, запивать 1 стаканом жидкости.

Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата, нужно принять его как можно скорее. Если приближается время приема следующей дозы, нужно продлить рекомендованный график лечения (без удвоения дозы).

Язвенный колит

Начальная терапия

Взрослые: 3-4 г/сут в равно разделенных дозах с интервалами между приемами не более 8 часов. Можно порекомендовать начать терапию более низкими дозами, например 1-2 г/сут, для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта. Если для достижения желаемого терапевтического эффекта необходимо применять суточную дозу более 4 г, следует учитывать повышение риска развития токсических реакций.

Дети от 6 лет: доза 40-60 мг/кг массы тела в течение каждого 24-часового периода, разделенная на 3-6 приемов. Препарат не рекомендован детям, для которых разовая доза, рассчитанная исходя из их массы тела, составляет менее 1 таблетки (500 мг).

Поддерживающая терапия

Взрослые: 2 г/сут.

Дети от 6 лет: доза 30 мг/кг массы тела в течение каждого 24-часового периода, распределенная на 4 приема. Препарат не рекомендован детям, для которых разовая доза, рассчитанная исходя из их массы тела, составляет менее 1 таблетки (500 мг).

Эффективность препарата Сульфасалазин-ЕН при остром язвенном колите можно оценивать по клиническим критериям, в частности при наличии повышенной температуры тела, изменении массы тела и степени и частоты диареи и кровотечения, а также по результатам сигмоскопии и оценке образцов, полученных во время биопсии. Часто необходимо продолжить прием лекарственного средства, даже если клинические симптомы, включая диарею, взяты под контроль. Если во время эндоскопического исследования подтверждена удовлетворительная степень улучшения состояния, дозу Сульфасалазин-ЕН необходимо уменьшить до поддерживающей. Если диарея возникает снова, дозу необходимо повысить до предварительной эффективной дозы.

Сульфасалазин-ЭН, в частности, показан пациентам, которые не могут принимать таблетки сульфасалазина без оболочки из-за непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта (например, снижение аппетита, тошнота). Если симптомы непереносимости со стороны желудка (снижение аппетита, тошнота, рвота и т.п.) наблюдаются при применении первых нескольких доз препарата Сульфасалазин-ЭН, они, вероятно, возникли из-за повышения суммарных уровней сульфапиридина в сыворотке крови и могут быть уменьшены при понижении суток. ЭН вдвое с последующим ее постепенным повышением в течение нескольких дней. Если непереносимость со стороны желудка наблюдается и дальше, применение лекарственного средства необходимо прекратить на 5-7 дней, а затем начать снова с меньших суточных доз.

Ревматоидный артрит у взрослых

2 г/сут в двух равных дозах. Рекомендуется начинать терапию более низкими дозами Сульфасалазин-ЕН, например 0,5-1 г в сутки для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта. Рекомендуемый режим дозировки приведен ниже.

При ревматоидном артрите эффект препарата Сульфасалазин-ЭН можно оценить по степени улучшения состояния, количеству суставов с активным воспалением и его выраженности. Терапевтическая эффективность наблюдается уже через 4 нед после начала лечения препаратом, однако у некоторых пациентов может возникнуть необходимость в лечении в течение 12 нед до выявления клинических преимуществ. Может быть рассмотрена возможность повышения суточной дозы препарата до 3 г, если клиническая эффективность через 12 недель недостаточно. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом при применении дозы более 2 г в сутки.

Рекомендуемый режим дозировки при ревматоидном артрите у взрослых:

Неделя	Количество таблеток препарата Сульфасалазин-ЭН
лечение	Утром	Вечером
1-й	-	Одна
2-й	Одна	Одна
3-й	Одна	Две
4-й	Две	Две

Ювенильный ревматоидный артрит с полиартритическим синдромом

Препарат не рекомендован детям, для которых разовая доза рассчитана исходя из их массы тела составляет менее 1 таблетки (500 мг).

Дети от 6 лет: 30-50 мг/кг массы тела в сутки, распределенные на 2 уровня дозы. Обычно максимальная доза составляет 2 г/сут. Для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта следует начинать с четверти или трети запланированной поддерживающей дозы и повышать ее каждую неделю до достижения поддерживающей дозы через 1 месяц.

Отдельные пациенты могут быть чувствительны к лечению сульфасалазином. Сообщалось о различных схемах десенсибилизации, которые были эффективны у 34 из 53 пациентов, у 7 из 8 пациентов и у 19 из 20 пациентов. Эти схемы предполагают, что начинать следует с исходной суммарной суточной дозы 50-250 мг сульфасалазина с удвоением дозы каждые 4-7 дней до получения желаемого терапевтического уровня. Если возникают симптомы чувствительности, необходимо прекратить лечение препаратом. Нельзя проводить десенсибилизацию пациентам с агранулоцитозом в анамнезе или пациентам, у которых наблюдалась анафилактоидная реакция на предварительный прием сульфасалазина.

Дети

Безопасность и эффективность препарата у пациентов до 2 лет с язвенным колитом не установлены.

Безопасность и эффективность препарата при лечении признаков и симптомов ювенильного ревматоидного артрита с полиартритическим синдромом у пациентов от 6 до 16 лет подтверждены данными соответствующих хорошо контролируемых исследований с участием взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Экстраполяция данных взрослых пациентов с ревматоидным артритом на детей с ювенильным ревматоидным артритом с полиартритическим синдромом основывается на сходстве заболевания и эффективности терапии у этих двух групп пациентов. Опубликованные результаты исследований подтверждают возможность экстраполяции данных по безопасности и эффективности сульфасалазина при ювенильном ревматоидном артрите с полиартритическим синдромом (см. «Побочные реакции»).

Сообщалось о высокой частоте нежелательных явлений у пациентов с системным течением ювенильного артрита. Применение препарата у детей с системным течением ювенильного ревматоидного артрита часто приводило к возникновению реакции, похожей на сывороточную болезнь. Часто эта реакция была тяжелой и проявлялась повышением температуры тела, тошнотой, рвотой, головными болями, высыпаниями и отклонением от нормы результатов анализов функции печени. Лечение сульфасалазином при системном течении ювенильного ревматоидного артрита не рекомендуется.

Передозировка

Есть доказательства того, что частота и тяжесть токсических реакций при передозировке напрямую связаны с суммарной концентрацией сульфапиридина в сыворотке крови. Симптомы передозировки могут включать тошноту, рвоту, расстройство желудка и боли в животе. В более тяжелых случаях могут наблюдаться симптомы со стороны центральной нервной системы, в частности сонливость, судороги. Для контроля процесса выздоровления после передозировки можно использовать показатели концентрации сульфапиридина в сыворотке крови.

Пациенты с нарушениями функций почек имеют повышенный риск возникновения тяжелой токсичности.

Нет документально подтвержденных сообщений о летальных исходах из-за приема значительных однократных доз сульфасалазина. Невозможно определить LD50 у лабораторных животных, в частности мышей, поскольку самая высокая пероральная суточная доза сульфасалазина, которую можно было ввести (12 г/кг), не приводила к летальному исходу. Регулярное применение сульфасалазина в дозе 16 г/сут в виде таблеток не приводило к летальному исходу у пациентов.

Инструкции при передозировке. По показаниям промывание желудка или стимуляция рвоты и применение слабительных препаратов. Подщелка мочи. При нормальной функции почек необходимо интенсивное насыщение организма водой. При наличии олигурии следует ограничить количество введенной жидкости и солевых растворов и провести соответствующее лечение. При полной блокаде почек кристаллами можно произвести катетеризацию мочеточников. Низкая молекулярная масса сульфасалазина и его метаболитов может способствовать их выведению диализа.

Пациенты должны быть обследованы на предмет выявления признаков развития метгемоглобинемии или сульфгемоглобинемии. В случае этих состояний следует назначать соответствующую терапию.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением сульфасалазина при язвенном колите, были снижение аппетита, головная боль, тошнота, рвота, расстройства желудка и обратная олигоспермия. Эти реакции возникали примерно у одной трети пациентов. Такие побочные реакции как зуд, крапивница, сыпь, повышение температуры тела, анемия с тельцами Гейнца, гемолитическая анемия и цианоз возникали реже (1 на 30 пациентов или меньше). Опыт показывает, что при применении суточной дозы 4 г или более или при суммарных уровнях сульфапиридина в сыворотке крови выше 50 мкг/мл, частота побочных реакций имеет тенденцию к росту.

Применение сульфасалазина при ревматоидном артрите у взрослых сопровождалось возникновением подобных побочных реакций, хотя частота отдельных реакций была выше. В исследованиях ревматоидного артрита часто отмечали следующие побочные реакции: тошнота (19%), диспепсия (13%), сыпь (13%), головная боль (9%), боль в животе (8%), рвота (8%), повышение температуры тела (5%), головокружение (4%), стоматит (4%), зуд (4%), отклонение от нормы результатов анализов функции печени (4%), лейкопения (3%) и тромбоцитопения (1%). Поступало одно сообщение о 10% уровне угнетения иммуноглобулина. Эта реакция имела медленное обратное развитие и редко сопровождалась клиническими симптомами.

В целом побочные реакции у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом подобны тем, которые наблюдаются у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, за исключением высокой частоты синдрома, подобного сывороточной болезни, при системном течении ювенильного ревматоидного артрита. В одном клиническом исследовании наблюдался 10% уровень ингибирования иммуноглобулина.

Хотя в перечне ниже приведено лишь небольшое количество побочных реакций, о которых сообщалось при применении данного конкретного лекарственного средства, фармакологическая схожесть сульфонамидов предполагает, чтобы при применении Сульфасалазин-ЕН учитывалась каждая из этих реакций.

Побочные реакции, возникающие нечасто или редко

Инфекции и инвазии: асептический менингит, псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы: панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, мегалобластная (макроцитарная) анемия, пурпура, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, макроцитоз, врожденная нейтропения и миелодиспластический синдром.

Со стороны иммунной системы: мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит, эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) с повреждением роговицы, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), анафилаксия, анафилаксия, синдром или без эозинофилии, васкулит, фиброзирующий альвеолит, плеврит, перикардит с или без тампонады, аллергический миокардит, узелковый полиартериит, волчовидный синдром, гепатит и некроз печени с или без иммунных комплексов, дефицит аз ( синдром Муха-Габермана), рабдомиолиз, фотосенситизация, артралгия, периорбитальный отек, инъекция конъюнктивы и белковой оболочки глаза и алопеция, реакции гиперчувствительности.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит, кровянистая диарея, нарушение абсорбции фолиевой кислоты, нарушение абсорбции дигоксина, стоматит, диарея, боли в животе и нейтропенический энтероколит, обострение язвенного колита.

Психические нарушения: депрессия.

Со стороны центральной нервной системы: расстройства ощущения вкуса, поперечный миелит, судороги, менингит, поперечное поражение заднего канатика спинного мозга, синдром конского хвоста, синдром Гийена-Баре, энцефалопатия, периферическая невропатия, угнетение психических функций, головокружение, бессонница, атаксия, галлюцинации, шум в ушах и сонливость.

Со стороны почек: токсическая нефропатия с олигурией и анурией, нефрит, нефротический синдром, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, кристаллурия, протеинурия и гемолитико-уремический синдром, интерстициальный нефрит.

Другие реакции: изменение цвета мочи и изменение цвета кожи, эритема, алопеция, отек лица.

Сульфонамиды обладают определенным химическим сходством с некоторыми токогенными средствами, диуретиками (ацетазоламид и тиазиды) и пероральными гипогликемическими препаратами. У пациентов, получающих сульфонамиды, редко возникает увеличение зоба, гипогликемия, диурез.

С этими средствами может наблюдаться перекрестная чувствительность. Очевидно, крысы особенно чувствительны к токогенным эффектам сульфонамидов, а длительное применение у животных этого вида приводило к злокачественным опухолям щитовидной железы.

Послерегистрационные сообщения

Ниже приведены явления, обнаруженные во время послерегистрационного применения в клинической практике препаратов, содержащих месаламин (или метаболизирующихся до его образования). Поскольку сообщения посылали добровольно от популяции неизвестного размера, оценить их частоту невозможно. Эти явления были включены через комбинацию таких факторов как серьезность, частота регистрации или потенциальная причинная связь с мессаламином.

Со стороны крови и лимфатической системы крови: псевдомононуклеоз.

Со стороны сердца: миокардит.

Со стороны гепатобилиарной системы: сообщения о гепатотоксичности, в частности повышение показателей анализа функции печени (СГОТ/АСТ, СГПТ/АЛТ, ГГТ, ЛДГ, щелочная фосфатаза, билирубин), желтуха, холестатическая желтуха, цирроз, холестатический гепатит, холеста включая некроз печени и печеночную недостаточность. Некоторые из этих случаев приводили к летальному исходу. Сообщалось об одном случае синдрома, подобного синдрому Кавасаки, включавшего изменения функции печени.

Со стороны иммунной системы: Анафилаксия.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: утрата аппетита, недостаточность фолатов.

Со стороны мочевыделительной системы: нефролитиаз.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: кашель, диспноэ, орофарингеальная боль.

Со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отек, пурпура, экзантема, токсичная пустулодерма, красный плоский лишай, фоточувствительность, синдром Гужеро-Шегрена.

Со стороны сосудов: бледность.

Злоупотребление лекарственным средством и зависимость от него: не сообщалось.

Лабораторные исследования: повышение энзимов печени, индукция аутоантител.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Новое место/KRKA, dd, Novo mesto.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.