Сульфасалазин таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг №50

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

Сульфасалазин

(Сульфасалазин)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит сульфасалазин 500 мг;

другие составляющие: повидон, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, пропиленгликоль.

Лекарственная форма.

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Сульфасалазин.

Код АТС A07E C01.

Клинические свойства.

Показания.

· индукция и поддержание ремиссии при язвенном колите; лечение болезни Крона в активной стадии

· лечение ревматоидного артрита у взрослых в случае недостаточной эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

· лечение ювенильного полисуставного или олигосуставного ревматоидного артрита.

Противопоказания.

Сульфасалазин противопоказан:

· пациентам с гиперчувствительностью к сульфасалазину, его метаболитам или к любому другому компоненту препарата, сульфонамидам и салицилатам;

· пациентам с порфирией;

· детям до 6 лет.

Способ применения и дозы.

Дозу следует подобрать в соответствии с тяжестью заболевания и возможными побочными эффектами. Таблетки необходимо принимать во время еды, запивая стаканом жидкости. Пропущенную дозу следует принять как можно раньше, пока останется немного времени для приема следующей дозы. В таком случае пациенту следует принимать только следующую по расписанию дозу.

Таблетки следует проглатывать целиком, не разламывать и не крошить.

Пациенты пожилого возраста: особые оговорки отсутствуют.

Язвенный колит

Взрослые

Тяжелое течение: 2-4 таблетки Сульфасалазина 4 раза в сутки, возможно применение в сочетании со стероидами как часть режима интенсивной терапии. При быстром прохождении таблеток эффективность препарата может снижаться.

Ночной интервал между приемами не должен превышать 8 часов.

Течение умеренной тяжести: 2-4 таблетки 4 раза в сутки, возможно применение в сочетании со стероидами.

Течение легкой тяжести: 2 таблетки 4 раза в день со стероидами или без них.

Поддерживающая терапия: после индукции ремиссии дозу препарата постепенно снижать до 4 таблеток в сутки. В этой дозе препарат необходимо принимать постоянно, поскольку при прекращении лечения спустя несколько лет после острого приступа риск рецидива возрастает в 4 раза.

Дети

Дозу уменьшают пропорционально массе тела.

В случае острого приступа или рецидива: 40-60 мг/кг/сут.

Поддерживающее лечение: 20-30 мг/кг/сут.

Болезнь Крона

При болезни Крона Сульфасалазин следует принимать по той же схеме, что и при язвенном колите (см. выше).

Ревматоидный артрит

Взрослые

У пациентов с ревматоидным артритом и пациентов, применявших НПВП в течение длительного времени, может быть чувствительный желудок, поэтому в случае этого заболевания препарат Сульфасалазин следует применять в соответствии со следующими рекомендациями. Лечение следует начинать с 1 таблетки в сутки, постепенно увеличивая дозу на 1 таблетку в день еженедельно, пока доза не составит 1 таблетки 4 раза в сутки или 2 таблетки 3 раза в сутки в зависимости от переносимости и эффективности препарата. Действие проявляется медленно и выраженный эффект может не наблюдаться в течение 6 недель. Улучшение подвижности суставов должно сопровождаться уменьшением СОЭ и уровней С-реактивного белка. Возможно сопутствующее применение НПВП и Сульфасалазина.

Ювенильный полисуставный или олигосуставный ревматоидный артрит.

Дети от 6 лет.

30-50 мг/кг/сутки, распределенные на 4 одинаковые дозы. Обычно максимальная суточная дозировка составляет 2000 мг/сут. Для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта следует начинать с приема ¼ запланированной поддерживающей дозы с последующим ее повышением на ¼ каждую неделю до достижения поддерживающей дозы.

Побочные реакции.

В общей сложности примерно 75% случаев побочных реакций возникает в течение первых 3 месяцев лечения и более 90% – в течение первых 6 месяцев. Некоторые нежелательные явления дозозависимы и часто симптомы можно ослабить, уменьшив дозу препарата.

Общие.

Сульфасалазин расщепляется кишечными бактериями до сульфапиридина и 5-аминосалицилата, поэтому возможны нежелательные реакции на сульфонамид или салицилаты. У пациентов с медленным ацетилированием с большей вероятностью будут возникать побочные реакции на сульфапиридин.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Аллергический миокардит, цианоз, перикардит, узелковый периартериит, васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Боль в животе, тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита, гепатит, молниеносный гепатит, панкреатит, стоматит, паротит, обострение неспецифического язвенного колита, печеночная недостаточность, псевдомембранозный колит.

Гематологические нарушения.

Макроцитоз, лейкопения, нейтропения, мегалобластная анемия, гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гипопротромбинемия, анемия с тельцами гейнца, панцитопения.

У больных порфирией возможно возникновение острого приступа.

Со стороны нервной системы.

Головная боль, периферическая нейропатия, головокружение, шум в ушах, атаксия, бессонница, галлюцинации, конвульсии и асептический менингит, энцефалопатия.

Со стороны психики.

Депрессия.

Со стороны органов чувств.

Нарушение вкусовых ощущений, обоняния, звон в ушах, вертиго, инъекция конъюнктивы и склеры.

Со стороны мочеполовой системы.

Интерстициальный нефрит, протеинурия, гематурия, кристаллурия, нефротический синдром, олигоспермия и мужское бесплодие, имеющие обратимый характер.

Аллергические реакции

Кожные высыпания, крапивница, эритема, зуд, эксфолиативный дерматит, светочувствительные реакции, мультиформная экзантема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивена-Джонсона, синдром Шегрена, системная красная волчанка, сывороточная болезнь, лимфадер узловой полиартериит, анафилаксия, алопеция, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), токсическая пустулодерма, красный плоский лишай.

Со стороны дыхательной системы.

Одышка, кашель, эозинофильная инфильтрация, фиброзный альвеолит, интерстициальное заболевание легких.

Со стороны мышечно-скелетной системы.

Артралгия.

Лабораторные испытания.

В течение лечения сульфасалазином могут повышаться уровни активности амилазы сыворотки крови, билирубина, щелочной фосфатазы и трансаминаз печени, индукция аутоантител.

Общее состояние и нарушения, относящиеся к способу применения препарата.

Лихорадка, отек лица, окраска кожи и жидкостей организма в желтый цвет.

Передозировка.

Чрезмерные дозы сульфасалазина вызывают тошноту, рвоту и абдоминальную боль. При применении очень высоких доз могут иметь место анурия, кристаллурия, гематурия и симптомы токсического поражения центральной нервной системы (судороги). Токсичность пропорциональна концентрации сульфапиридина в крови.

Следует тщательно наблюдать состояние больного, поскольку в некоторых случаях может возникать метгемоглобинемия или сульфгемоглобинемия, что требует соответствующего лечения.

При появлении симптомов передозировки необходимо вызвать рвоту, промыть желудок, очистить кишечник, осуществить алкализацию мочи, форсированный диурез. При анурии и/или почечной недостаточности потребление жидкости и электролитов следует ограничить. Эффективность принимаемых мер может быть оценена по уровню концентрации сульфапиридина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

По опубликованным данным о применении сульфасалазина беременным женщинам нет свидетельств о рисках тератогенного воздействия. Вероятность отрицательного влияния на плод при применении сульфасалазина в период беременности низкая. При пероральном применении сульфасалазин ингибирует всасывание и метаболизм фолиевой кислоты и может привести к дефициту фолиевой кислоты. Поскольку вредное воздействие полностью не исключается, сульфасалазин можно назначать беременным женщинам только по строгим показаниям и в минимально эффективных дозах.

На время лечения следует прекратить кормление грудью.

Дети.

Препарат противопоказан детям до 6 лет. Применение препарата при лечении детей с системной формой ювенильного ревматоидного артрита часто вызывает реакции, подобные сывороточной болезни; поэтому сульфасалазин не рекомендуется назначать этим пациентам.

Особенности применения.

Всем больным рекомендовано проведение анализов крови (развернутый анализ крови (включая лейкоцитарную формулу); в начале лечения 1-2 раза в месяц, далее – каждые 3-6 месяцев), а также анализ мочи перед началом лечения и в процессе лечения.

При лечении необходимо обеспечить достаточную гидратацию пациентов.

Сульфасалазин не следует назначать пациентам с нарушением функции печени или почек или с патологическими изменениями крови, за исключением случаев, когда потенциальная польза преобладает над риском.

Надзор в период лечения сульфасалазином необходим больным с почечной или печеночной недостаточностью, бронхиальной астмой и аллергией (возможна перекрестная гиперчувствительность к фуросемиду, тиазидным диуретикам, производным сульфонилмочевины, ингибиторов карбоангидразы). При появлении аллергических реакций или других серьезных нежелательных эффектов лечение сульфасалазином следует немедленно прекратить. При нетяжелых формах аллергии на сульфасалазин возможно проведение десенсибилизации.

Препарат не рекомендован при системных формах ювенильных ревматоидных артритов, поскольку часто является причиной нежелательных эффектов, например сывороточной болезни. Типичными симптомами являются лихорадка, тошнота, рвота, головная боль, сыпь, нарушение функции печени. Это состояние часто бывает тяжелым.

Пациентам следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при возникновении таких клинических признаков как боль в горле, лихорадка, недомогание, бледность, пурпура, желтуха или внезапное неспецифическое заболевание в период лечения сульфасалазином, поскольку это может указывать на миелосупрессию, гемолиз или гепатотоксичность. При наличии этих признаков лечение сульфасалазином следует прекратить до результатов анализа крови. Поскольку сульфасалазин может вызывать развитие гемолитической анемии, его с осторожностью следует применять пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Сульфасалазин при пероральном применении замедляет абсорбцию и метаболизм фолиевой кислоты, что может вызвать ее дефицит и привести к серьезным нарушениям со стороны крови (макроцитоз и панцитопения); состояние пациента может нормализоваться при применении фолиевой или фолиниевой кислоты (лейковорин).

Поскольку сульфасалазин приводит к кристаллурии и образованию конкрементов в почках, в течение лечения следует употреблять достаточное количество жидкости.

У мужчин, лечившихся сульфасалазином, возможна олигоспермия и бесплодие. После прекращения терапии сульфасалазином эти эффекты исчезают в течение 2-3 месяцев.

При использовании сульфасалазина сообщалось об опасных для жизни кожных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах и тщательно следить за реакцией кожи, особенно в течение первых недель лечения. Если присутствуют симптомы или признаки синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза (например прогрессирующая сыпь на коже, часто с пузырьками или повреждением слизистой), лечение сульфасалазином следует прекратить. Лучшие результаты лечения достигаются при ранней диагностике заболеваний. Если у пациента возникали симптомы или признаки этих заболеваний, использование сульфасалазина не рекомендуется восстанавливать у этого пациента вообще.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с точными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия.

Сульфасалазин уменьшает абсорбцию фолиевой кислоты и дигоксина. При одновременном назначении с антикоагулянтами и гипогликемическими средствами – производными сульфонилмочевины препарат усиливает их действие. В связи с угнетением сульфасалазином фермента тиопуринметилтрансферазы при одновременном применении сульфасалазина и тиопурин-6-меркаптопурина или азатиоприна может возникнуть угнетение функции костного мозга и лейкопения.

Применение сульфасалазина и метотрексата у больных ревматоидным артритом не изменяет фармакокинетических характеристик препарата. Однако сообщалось об увеличенной частоте побочных проявлений со стороны пищеварительного тракта, в том числе тошноты. Антибиотики могут снижать эффективность Сульфасалазина.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Сульфасалазин является противовоспалительным средством. Оказывает иммуносупрессивное действие, особенно в соединительной ткани, кишечной стенке и серозной жидкости, где его концентрация самая высокая. Благодаря кишечной флоре сульфасалазин распадается до сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Сульфапиридин ингибирует пролиферацию клеток-киллеров и трансформацию лимфоцитов. Противовоспалительное действие 5-аминосалициловой кислоты (месалазин) наиболее значимо для лечения воспалительных заболеваний толстого кишечника. Главным образом локально она ингибирует циклооксигеназ и липооксигеназ в кишечной стенке, тем самым предупреждает образование простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления. Также предположительно она связывает радикалы свободного кислорода.

Фармакокинетика.

Около 30% принятой дозы сульфасалазина абсорбируется в тонком кишечнике; другие 70% метаболизируются благодаря кишечной флоре в толстом кишечнике до сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Максимальные концентрации сульфасалазина и его метаболитов в плазме крови сильно различаются у разных пациентов – при низком уровне ацетилирования они гораздо выше и связаны с более частыми случаями нежелательных явлений. Он отлично связывается с белками плазмы и соединительной тканью. Наибольшая часть абсорбированного количества сульфасалазина попадает с желчью в кишечник; незначительное количество выделяется в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения сульфасалазина составляет от 5 до 10 часов.

Наибольшая часть освобожденного сульфапиридина абсорбируется и достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 12-24 ч после приема препарата. Метаболизируется в печени (путем ацетилирования, гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой) и экскретируется почками. Период полувыведения составляет от 6 до 14 часов в зависимости от скорости ацетилирования. Только около 30% 5-аминосалициловой кислоты абсорбируется и ацетилируется в печени и выводится почками с мочой. Остальные выделяются в неизмененном виде с калом.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: круглые, коричневато-желтые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые прозрачной бесцветной пленочной оболочкой.

Срок годности.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Новое место, Словения/

KRKA, dd, Новое mesto, Словения.

Местонахождение.

Шмарьєшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Новое место, Словения.