Суфер раствор для внутривенных инъекций 20 мг/мл ампула 5 мл №5

действующее вещество: железа (ІІІ) гидроксид сахарозный комплекс;

1 мл раствора содержит 20 мг железа в виде железа (ІІІ) гидроксид сахарозного комплекса;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Раствор для внутривенных инъекций.

Основные физико-химические свойства: водный раствор коричневого цвета.

Антианемические средства для парентерального введения. Препараты железа. Код АТХ В03А С.

Фармакодинамика

Механизм действия

Активный компонент лекарственного средства Суфер®, сахароза железа, состоит из многоядерных центров железа (ІІІ) гидроксида, окруженных извне большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Вес комплекса соответствует средней молекулярной массе (Мг), которая составляет примерно 43 кДа. Многоядерный центр железа имеет структуру, подобную структуре центра ферритина, который является физиологическим железосодержащим протеином. Комплекс разработан таким образом, чтобы усваиваемое железо контролируемо доставлялось к белкам, обеспечивающим его транспортировку и хранение в организме (трансферрин и ферритин соответственно).

После внутривенного применения многоядерный центр железа из комплекса захватывается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или сохраняется в печени в виде ферритина.

Клиническая эффективность

Клинические исследования показали, что после внутривенного введения железа (ІІІ) гидроксид сахарозного комплекса гематологический ответ наблюдается быстрее, чем при применении пероральных растворимых форм железа.

Фармакокинетика

Распределение

Оценка феррокинетики железа (III) гидроксид сахарозного комплекса, обозначенного 59Fe и 52Fe, проводилась среди 6 пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6-8 часов 52Fe захватывался печенью, селезенкой и костным мозгом. Считается, что захват радиоактивной метки богатой макрофагами селезенкой является характерным для захвата железа ретикуло-эндотелиальной системой.

После внутривенного введения здоровым добровольцам разовой дозы лекарственного средства Суфер®, содержащего 100 мг железа, максимальная концентрация железа наблюдалась через 10 минут после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объем распределения в центральной камере соответствовал объему в плазме (приблизительно 3 литра).

Метаболизм

После инъекции сахароза почти полностью распадается, и многоядерный центр железа захватывается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга.

В течение 4 недель после введения усвоение железа эритроцитами 59Fe колебалось от 68 % до 97 %.

Выведение

Средняя молекулярная масса комплекса составляет примерно 43 кДа, что является достаточно высоким показателем и не позволяет его выведение почками. Выведение железа почками в течение первых 4 часов после инъекции 100 мг железа составляет менее 5 % введенной дозы. Через 
24 часа общая концентрация железа в сыворотке крови была уменьшена до начального уровня (перед введением), а выведение сахарозы почками составляло примерно 75 % введенной дозы.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

До сих пор неизвестно, влияет ли почечная и печеночная недостаточность на фармакологические свойства железа (III) гидроксид сахарозного комплекса (см. раздел "Особенности применения").

Дефицит железа у пациентов, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа или в случае их неэффективности в таких случаях:

- непереносимость пероральных препаратов железа;

- наличие воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, язвенного колита), которые могут обостряться при терапии пероральными препаратами железа;

- железодефицитные состояния, резистентные к терапии, в случае, когда контроль этих состояний пероральными препаратами железа недостаточен.

Суфер® следует применять только тогда, когда показания основываются на соответствующих лабораторных исследованиях. Соответствующими лабораторными анализами являются определение уровня таких показателей как гемоглобин, ферритин сыворотки, насыщение железом трансферрина.

Применение лекарственного средства Суфер® противопоказано при следующих состояниях:

- гиперчувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата;

- анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластическая анемия вследствие недостаточности витамина В12, нарушение эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом);

- перенасыщение организма железом (гемосидероз, гемохроматоз) или наследственные нарушения поглощения железа (например, сидероахрестическая анемия, кожная порфирия, талассемия);

- I триместр беременности.

Суфер® показан пациентам, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа в связи с их непереносимостью, неэффективностью или наличием заболеваний желудочно-кишечного тракта. Не следует одновременно применять Суфер® с железосодержащими пероральными средствами, поскольку абсорбция железа, применяемого внутрь, снижается.

Парентеральные формы железа могут привести к возникновению реакций гиперчувствительности немедленного типа, включая серьезные анафилактические/анафилактоидные реакции, которые потенциально могут быть летальными. Сообщали о возникновении таких реакций даже в случаях, когда предыдущее применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений. Сообщали о реакции гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Коуниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может вызвать инфаркт миокарда, см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам, у которых возникали реакции гиперчувствительности к другим препаратам железа для парентерального введения (например, декстрану железа), препарат Суфер® следует применять в случае крайней необходимости, приняв все меры предосторожности.

Лечение препаратом Суфер® должен назначать врач только после точного определения показаний.

Суфер® можно вводить только при условии, если медицинский персонал, имеющий навыки оценки и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям, и при наличии помещения, должным образом оборудованного средствами для проведения реанимационных мероприятий. Перед каждым применением лекарственного средства следует опросить пациента относительно предыдущего возникновения побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения.

Типичными симптомами реакций гиперчувствительности немедленного типа являются: снижение артериального давления, тахикардия (и даже анафилактический шок), респираторные симптомы (включая бронхоспазм, отек гортани и фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (включая абдоминальные спазмы, рвоту) или симптомы со стороны кожи (включая крапивницу, эритему, зуд).

Каждый пациент должен быть под наблюдением по крайней мере 30 минут после применения препаратов железа для парентерального введения для своевременного выявления симптомов реакций гиперчувствительности. В случае возникновения аллергических реакций или признаков непереносимости в течение применения лекарственного средства следует немедленно прекратить лечение.

Для немедленного лечения острых анафилактических/анафилактоидных реакций прежде всего рекомендуется применение адреналина (например, в дозе 0,3 мг внутримышечно), 
далее - применение антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов (имеют более позднее начало действия).

Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с имеющейся аллергией, включая непереносимость лекарственного средства, бронхиальную астму тяжелой степени в анамнезе, экзему или другие формы атопии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит);

Пациентам с нарушением функции печени препараты железа для парентерального введения следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск. Следует избегать парентерального введения железа пациентам с нарушенной функцией печени, когда перенасыщение железом является провоцирующим фактором. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг содержания железа во избежание перенасыщения.

У пациентов с повышенным уровнем ферритина препараты железа для парентерального введения могут негативно повлиять на течение бактериальной или вирусной инфекции.

Препараты железа для парентерального введения следует применять с осторожностью в случае острой или хронической инфекции. У пациентов с хронической инфекцией следует проводить оценку соотношения польза/риск. Рекомендуется прекратить применение лекарственного средства Суфер® пациентам с бактериемией.

Во время введения препарата необходимо уделять особое внимание избежанию паравенозного вытекания. Паравенозное вытекание препарата может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и длительного коричневого окрашивания кожи в этом месте. В случае паравенозного вытекания следует немедленно прекратить введение лекарственного средства.

Снижение артериального давления обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Раствор необходимо вводить с осторожностью. Следует строго придерживаться рекомендаций по скорости введения препарата, чтобы не допустить развития артериальной гипотензии. Более высокая частота развития нежелательных побочных действий (особенно возникновения гипотензии) ассоциируется с увеличением дозы или скорости введения препарата.

Следует проявлять особую осторожность при применении лекарственного средства Суфер® пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Рандю - Ослера - Вебера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреоидизмом.

Перед применением ампулы следует осмотреть на предмет наличия осадка и повреждений.

Применять можно только коричневого цвета водный раствор, который не содержит осадок.

Суфер® следует вводить немедленно после вскрытия ампулы.

Беременность

Имеются ограниченные данные по применению железа сахарозного комплекса беременным женщинам в 
I триместре беременности. Данные по применению препарата железа в парентеральной форме беременным женщинам во II и III триместрах беременности (303 сообщения о результатах беременности) показали отсутствие нежелательного влияния на здоровье матери и ребенка.

До сих пор неизвестно, железа (III) гидроксид сахарозный комплекс проникает через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко.

Исследования по влиянию на уровень железа у новорожденных не проводили.

Препарат противопоказано применять в I триместре беременности (см. раздел "Противопоказания"). Возможно применение препарата во II и III триместрах беременности только строго по показаниям.

Следует оценивать соотношение польза/риск перед применением препарата в течение периода беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определенный риск для матери и ребенка (см. раздел "Особенности применения").

После введения беременной парентеральных форм железа у плода может возникнуть брадикардия. Обычно это состояние транзиторное и возникает как следствие реакции гиперчувствительности у матери. Во время внутривенного введения препаратов железа беременным, следует тщательно контролировать состояние плода.

Следует учитывать данные по массе тела до начала беременности для расчета необходимого количества железа, чтобы избежать передозировки.

Период кормления грудью

Данные по экскреции железа в грудное молоко человека после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. Во время клинического исследования 10 здоровых женщин с железодефицитным состоянием, которые кормили грудью, получали 100 мг железа в форме сахарозного комплекса. После четырех дней лечения показатель содержания железа в грудном молоке не был повышенным и не отличался от такового в контрольной группе (n = 5). Нельзя исключать влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорожденного/младенца, поэтому следует оценивать соотношение польза/риск.

Соответствующие исследования отсутствуют. Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Но в случае развития побочных реакций, таких как головокружение, спутанность сознания или сонливость после приема препарата, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до исчезновения симптомов.

Лекарственное средство Суфер® вводить медленно, внутривенно.

Препарат не предназначен для внутримышечного или подкожного введения.

Во время и после применения лекарственного средства Суфер®следить за пациентами относительно признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. Необходимо обеспечить проведение соответствующей неотложной терапии (см. раздел "Особенности применения").

Общую кумулятивную дозу лекарственного средства следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать ее. Дозу рассчитывают, учитывая массу тела пациента и показатель уровня гемоглобина.

В случае, когда полная необходимая доза превышает максимально разрешенную однократную дозу 200 мг (для инъекции) или 500 мг (для инфузии), рекомендуется вводить препарат частями.

Расчет дозы

Общая кумулятивная доза лекарственного средства Суфер®, эквивалентная общему дефициту железа (мг), определяется с учетом показателя уровня гемоглобина (Hb) и массы тела. Дозу рассчитывают индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме пациента по формуле Ганзони:

общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) х (нормальный уровень Hb (г/л) - уровень Hb пациента (г/л)) ´ 0,24* + депонированное железо (мг).

Для пациентов с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb - 130 г/л, количество депонированного железа - 15 мг/кг массы тела.

Для пациентов с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb - 150 г/л, количество депонированного железа - 500 мг.

* Коэффициент 0,24=0,0034´0,07´1000 (содержание железа в Hb = 0,34 %, объем крови = 7 % от массы тела, коэффициент 1000 = перевод "г" в "мг");

Общий объем лекарственного средства Суфер®, который необходимо ввести (в мл)

= общий дефицит железа (мг)

20 мг/мл

Таблица 1

Общая кумулятивная доза препарата Суфер® (мл), которую необходимо применять, учитывая массу тела и уровень Hb пациента:

Таблица 2

Необходимый уровень Hb в зависимости от массы тела пациента:

Для пересчета Hb (ммоль) в Hb (г/л), умножить первое значение на 16.

Стандартная дозировка

Взрослые: 5-10 мл лекарственного средства Суфер® (100-200 мг железа) 1-3 раза в неделю. Продолжительность применения и коэффициент разведения см. ниже.

Дети в возрасте от 3 лет: имеются лишь ограниченные данные по применению препарата детям. В случае клинической необходимости рекомендуется вводить не более 0,15 мл лекарственного средства Суфер® (3 мг железа) на 1 кг массы тела не более 3 раз в неделю. Продолжительность применения и коэффициент разведения см. ниже.

Максимальная переносимая разовая или недельная доза

Взрослые

Для инъекций максимальная переносимая доза, которую вводят - не более 3 раз в неделю составляет 10 мл лекарственного средства Суфер® (200 мг железа), продолжительность введения - не менее 10 минут.

Для инфузии максимальная переносимая доза, которую вводят - не более 1 раза в неделю:

- пациентам с массой тела более 70 кг: 500 мг железа (25 мл лекарственного средства Суфер®) в течение не менее 3,5 часа;

- пациентам с массой тела 70 кг и ниже: 7 мг железа на кг массы тела в течение не менее 3,5 часа.

Следует строго придерживаться времени введения инфузии, даже если пациент не получает максимально переносимой разовой дозы.

Если не наблюдается улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 1 г/л крови в день или примерно на 10-20 г/л через 1-2 недели после начала лечения), следует пересмотреть первоначальный диагноз пациента и исключить наличие стойкой кровопотери.

Применение

Суфер® можно вводить только внутривенно с помощью медленной инъекции, капельной инфузии или непосредственно в венозный участок диализной системы.

Суфер® нельзя вводить внутримышечно или подкожно.

Если необходимая общая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, то общую дозу надо разделить на несколько приемов.

Внутривенное капельное введение

Непосредственно перед введением, лекарственное средство Суфер® необходимо разводить только в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида по схеме, указанной в таблице 3.

Таблица 3

Внутривенное струйное введение внутривенно

Суфер® можно также вводить внутривенно медленно в виде неразведенного раствора со скоростью 1 мл в минуту (5 мл лекарственного средства Суфер® (100 мг железа) вводится за 5 мин), но максимальный объем раствора не должен превышать 10 мл лекарственного средства Суфер® (200 мг железа) за 1 инъекцию.

После инъекции пациенту следует выпрямить руку. Следует избегать паравенозного вытекания препарата, поскольку оно может привести к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и длительного коричневого окрашивания кожи в этом месте (см. раздел "Особенности применения").

Инъекционное введение в венозный участок диализной системы

Суфер®можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы в течение сеанса гемодиализа, строго соблюдая правила, описанные для внутривенной инъекции.

Дети

Учитывая недостаточность данных, не рекомендуется применение лекарственного средства Суфер® для лечения детей в возрасте до 3 лет.

Передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, что может проявиться как гемосидероз. В случае передозировки рекомендуется применять симптоматические средства и, если необходимо, вещества, связывающие железо (хелаты).

К наиболее частым побочным реакциям во время клинических испытаний относится дисгевзия, которая возникала с частотой 4,5 события на 100 человек. К другим частым нежелательным реакциям относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, возникавшие с частотой от 1 до 2 событий на 100 человек.

К наиболее важным серьезных побочных реакций, возникновение которых ассоциировалось с применением лекарственного средства, относятся реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0,25 события на 100 человек во время клинических исследований. Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/анафилактические реакции) возникали редко. В общем анафилактоидные/анафилактические реакции-это очень серьезные побочные реакции, которые могут приводить к летальному исходу (см. раздел "Особенности применения"). Симптомы включают циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхоспазм, отек гортани, фарингеальный отек и т.д.), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, рвота и т.д.), симптомы со стороны кожи (крапивница, эритема, зуд и т.д.).

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <  1/10), нечасто (> 1/1000, <  1/100), редко (> 1/10000, <  1/1000), очень редко (1/10000), неизвестно (доступные данные не позволяют оценить частоту, поскольку о таких явлениях сообщали исключительно в течение постмаркетинговых исследований, а не клинических испытаний).

Со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Нарушения обмена веществ, метаболизма

Нечасто: повышение уровня ферритина в сыворотке крови.

Неврологические расстройства

Часто: транзиторное искажение вкусовых ощущений, особенно привкуса металла (дисгевзия), головокружение.

Нечасто: головная боль, парестезия, гипестезия.

Редко: потеря сознания, сонливость.

Кардиальные нарушения

Нечасто:артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия.

Редко: ощущение сердцебиения.

Неизвестно: синдром Коуниса.

Сосудистые расстройства

Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Нечасто: ощущение жара, флебит.

Неизвестно: поверхностный тромбофлебит в месте инъекции.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: хроматурия.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: тошнота.

Нечасто: рвота, абдоминальная боль, диарея, запор.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: зуд, сыпь, сыпь.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Нечасто: мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: реакции в месте инъекции/инфузии1.

Нечасто: боль в груди, озноб, астения, усталость, периферические отеки, боль.

Редко: повышенная потливость (гипергидроз), лихорадка.

Лабораторные показатели

Нечасто: повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глютамилтрансферазы.

Редко: повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.

1 Чаще всего сообщали о: боль в месте инъекции/инфузии, экстравазацию, раздражение, изменение цвета кожи, гематомы, зуд.

Следующие побочные реакции получены из спонтанных отчетов постмаркетинговых исследований

Частота неизвестна: нарушение сознания, брадикардия, тромбофлебит.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности после вскрытия ампулы. С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно.

Срок годности после разведения физиологическим раствором. Химическая и физическая стабильность после разведения при комнатной температуре составляет 12 часов.

Хранить в защищенном от света месте. Хранить при температуре не выше 25 °С. 
Не замораживать.

Несовместимость.

Суфер® можно смешивать только со стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида. Никаких других растворов для внутривенного введения и терапевтических препаратов добавлять не разрешается, поскольку существует риск преципитации и/или другого фармацевтического взаимодействия.Совместимость с контейнерами из полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.

По 5 мл ампулы стеклянные № 5 в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

По рецепту.

ООО "Юрия-Фарм".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.