Инструкция Спирива Респимат раствор для ингаляций 2,5 мкг/инг картридж с ингалятором Респимат 4 мл 60 ингаляций

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Спирываю РеспиматО

(SpirivaÒRespimatÒ)

Состав:

действующее вещество: тиотропия бромида моногидрат, соответствующая тиотропию;

1 ингаляция содержит тиотропию моногидрата бромида 3,124 мкг, что соответствует 2,5 мкг тиотропия;

другие составляющие: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, вода очищенная, кислота хлористоводородная разведена.

Лекарственная форма.

Раствор для ингаляции.

Основные физико-химические свойства: заполненные жидкостью картриджи объемом до 4,5 мл зажаты в алюминиевые цилиндры для РЕСПИМАТ, с вдавленной защитной прокладкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты для лечения обструктивных болезней дыхательных путей. Антихолинергические средства. Тиотропия бромид.

Код ATX R03B B04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Тиотропия бромид является специфическим антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия. Тиотропий имеет схожее родство с подтипами рецепторов от М1 до М5. В дыхательных путях тиотропия бромид конкурентно и обратимо связывается с М3-рецепторами бронхиальной гладкой мускулатуры, противодействуя холинергическому (бронхозуживающему) воздействию ацетилхолина, что приводит к расслаблению бронхиальных гладких мышц. Эффект был дозозависим и длился более 24 часов. Поскольку тиотропий представляет собой бронхоселективный N-четвертичный антихолинергик, при ингаляционном применении он демонстрирует приемлемый терапевтический диапазон до появления системных антихолинергических эффектов.

Фармакодинамические эффекты

Диссоциация тиотропия бромида, особенно с М3-рецепторов, медленная. При этом период полужизни значительно длиннее чем у ипратропии. Диссоциация с M2-рецепторов быстрее, чем с M3, что в функциональных исследованиях in vitro выявило большую селективность (кинетически контролируемую) к субтипу рецептора М3, чем М2. Было обнаружено, что высокая мощность и медленная диссоциация рецепторов клинически коррелировали со значительной и длительной бронходилатацией у пациентов с ХОБЛ и астмой.

Бронходилатация после ингаляции тиотропии, в первую очередь, является местным эффектом (в дыхательных путях) и не системным.

Клиническая эффективность и безопасность для пациентов с ХОБЛ

Программа клинической разработки фазы III включала два однолетних, два 12-недельных и два 4-недельных рандомизированных двойных слепых исследования с участием 2901 пациента с ХОБЛ (1038 пациентов получали по 5 мкг тиотропию). Однолетняя программа включала два плацебо-контролируемых испытания. Два 12-недельных испытания предусматривали контроль как активным препаратом (ипратропий), так и плацебо. Все шесть исследований предполагали измерение легочной функции. Кроме того, два однолетних исследования включали определение частоты одышки, оценку качества жизни, связанной со здоровьем, и оценку влияния на частоту обострений.

Плацебо-контролируемые исследования. Легочная функция

Тиотропия раствор для ингаляции, который вводили 1 раз в сутки, обеспечил существенное улучшение легочной функции (объем форсированного выдоха за секунду и форсированная жизненная емкость легких) в течение 30 минут после первой дозы по сравнению с плацебо (среднее улучшение ОФВ1 через 3 литра;95% доверительный интервал (ДИ): от 0,102 до 0,125 литра, p<0,0001). Улучшение легочной функции сохранялось в течение 24 часов в стабильном состоянии по сравнению с плацебо (среднее улучшение ОФВ1: 0,122 литра; 95% ДИ: от 0,106 до 0,138 литра, p<0,0001).

Фармакодинамически стабильное состояние было достигнуто через одну неделю.

СПЕРИВАНИЕ РЕСПИМАТ существенно улучшило показатель утренней и вечерней максимальной объемной скорости выдоха в соответствии с ежедневными измерениями пациентом по сравнению с плацебо (среднее улучшение максимальной объемной скорости выдоха: среднее улучшение утром на 22 л/мин; 95% ДИ: от 18 до 55 /мин, p<0,0001; вечером на 26 л/мин;95% ДИ: от 23 до 30 л/мин, p<0,0001). Применение препарата СПИРОВАНИЕ РЕСПИМАТ привело к снижению частоты применения бронходилататоров для неотложной помощи по сравнению с плацебо (среднее снижение частоты применения препаратов для неотложной помощи на 0,66 случая в сутки, 95% ДИ: от 0,51 до 0,81 случая в сутки, p <0,0001).

Бронходилатирующий эффект препарата СПЕРИВКИ РЕСПИМАТ сохранялся в течение всего годового применения без признаков непереносимости.

Одышка, качество жизни связано со здоровьем, обострение ХОБЛ в долгосрочных 1-летних исследованиях.

Одышка. СПИРОВАНИЕ РЕСПИМАТ существенно снизило частоту возникновения одышки (по оценке на основе индекса транзиторной одышки) по сравнению с плацебо (среднее улучшение на 1,05 балла; 95% ДИ: от 0,73 до 1,38 балла, p<0,0001). Улучшение продолжалось в течение всего периода лечения.

Качество жизни, связанное со здоровьем Улучшение средней общей оценки пациентами качества жизни (измеренной на основе анкеты Госпиталя Святого Георгия для оценки дыхательной функции) при приеме препарата СПЕРИВЫ РЕСПИМАТ по сравнению с плацебо по результатам двух годовалых исследований на 3,5 балла (95 % ДИ: от 2,1 до 4,9, p<0,0001). Снижение на 4 балла считается клинически значимым.

Обострение ХОБЛ

Результаты трех однолетних рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний лечения препаратом СПИРОЙ РЕСПИМАТ продемонстрировали существенное снижение риска обострения ХОБЛ по сравнению с плацебо. Обострение ХОБЛ определяли как комплекс по меньшей мере двух явлений/симптомов в органах дыхания продолжительностью три дня или более, для которых требуется изменение лечения (назначение антибиотиков и/или системных кортикостероидов и/или существенное изменение лекарственных средств для лечения органов дыхания). Лечение препаратом СПИРОВАНИЕ РЕСПИМАТ привело к снижению риска госпитализации из-за обострения ХОБЛ (значительное снижение риска в крупномасштабном исследовании среди пациентов с обострением).

Результаты совокупного анализа результатов двух испытаний фазы III и отдельного анализа дополнительного исследования среди пациентов с обострением представлены в таблице 1. Все лекарственные средства для органов дыхания, за исключением антихолинергических средств и β-агонистов длительного действия, допускались как сопутствующая терапия, то есть β-агонисты быстрой действия, ингаляционные кортикостероиды и ксантины. В исследовании влияния на обострение у пациентов с обострением также допускался прием β-агонистов длительного действия.

Таблица 1

Статистический анализ случаев обострения ХОБЛ и случаев госпитализации из-за обострения ХОБЛ среди пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени