Спирива порошок для ингаляций капсулы твердые 18 мкг блистер с устройством ХендиХейлер №30

действующее вещество: тиотропия бромид;

1 капсула содержит тиотропия бромида моногидрата 22,5 мкг, что соответствует тиотропию 18 мкг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат микронизированный, лактозы моногидрат 200 М.

Порошок для ингаляций, твердые капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размером 3, которые содержат белый порошок, для применения с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР;

оболочка капсул: согласно соответствующей производственной процедуре, светло-зеленая, непрозрачная, с оттиском черного цвета символа компании / TI 01.

Другие средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, ингаляционные средства. Антихолинергические средства.

Код АТХ R03B B04.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Тиотропия бромид является специфическим антагонистом мускаринового рецептора длительного действия, в клинической практике часто называется антихолинергическим средством . Имеет сходное сродство ко всем подтипам мускариновых рецепторов (от М1 до М5). В дыхательных путях полная и обратимая ингибиция М3-рецепторов тиотропия бромида вызывает расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект был дозозависимым и длился более 24 часов.

Продолжительность эффекта, вероятно, обусловлена очень медленным высвобождением из М3-рецепторов; период полураспада тиотропия значительно длиннее, чем у ипратропия. Как N-четвертичный антихолинергик, тиотропия бромид является местно (бронхо-) селективным при ингаляционном применении, он демонстрирует приемлемый терапевтический диапазон доз до выявления системных антихолинергических эффектов.

Фармакодинамические эффекты. Бронходилатация после ингаляции тиотропия, в первую очередь, является местным эффектом на дыхательных путях, который не является системным.

Диссоциация с M2-рецепторов является более быстрой, чем с M3, что в функциональных исследованиях in vitro привело к (кинетически обусловленной) селективного действия в отношении М3 подтипа рецепторов по сравнению с М2. Высокая активность и медленная диссоциация с рецепторов клинически коррелировали со значительной и длительной бронходилатацией у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ).

Электрофизиология сердца

В специально проведенных исследованиях влияния препарата на интервал QT с участием 53 здоровых добровольцев применение препарата СПИРИВА в дозах 18 мкг и 54 мкг (трижды по 18 мкг) в течение 12 дней не вызвало удлинения QT-интервала по показателям электрокардиограммы.

Клиническая эффективность и безопасность

Программа клинических исследований включала четыре одногодичные, два 6-месячные рандомизированные вдвойне слепые исследования с участием 2663 пациентов (из них 1308 пациентов получали тиотропия бромид). Годичная программа состояла из двух плацебо-контролируемых исследований и двух исследований с активным контролем (ипратропий). Оба шестимесячные исследования проходили с контролем салметеролом и плацебо. Все исследования включали изучение влияния препарата на функцию легких и последствия влияния на одышку, обострения и связанное со здоровьем качество жизни.

Легочная функция

При применении тиотропия бромида один раз в день отмечалось значительное улучшение функции легких (увеличение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)) в течение 30 мин после первой дозы, эффект длился 24 часа. Фармакодинамическое стабильное состояние достигалось в течение одной недели. У большинства пациентов бронходилатация возникала на 3-й день.

По результатам ежедневных измерений, тиотропия бромид значительно улучшал утреннюю и вечернюю максимальную скорость выдоха.

Бронходилатирующий эффект тиотропия бромида сохранялся в течение всего периода исследования (1 год) без признаков развития толерантности.

Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование с участием 105 пациентов с ХОБЛ показало, что бронходилатация продолжалась в течение 24-часового интервала дозирования по сравнению с таковой при применении плацебо, независимо от времени введения препарата - утром или вечером.

Клинические исследования (продолжительностью до 12 месяцев)

Одышка, толерантность к физическим нагрузкам

Тиотропия бромид достоверно уменьшал одышку (при оценке с использованием индекса транзиторной одышки). Улучшение состояния сохранялось в течение всего периода лечения.

Влияние препарата на выраженность одышки при физической нагрузке было исследовано в двух рандомизированных вдвойне слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием 433 пациентов с умеренной и тяжелой степенью ХОБЛ. В этих исследованиях в течение шестинедельного лечения препаратом СПИРИВА продемонстрировано достоверное увеличение времени тренировки на выносливость, что ограничивалось возникновением симптомов, по результатам велоэргометрии, проведенной в режиме 75% от максимальной работоспособности, на 19,7% (исследование А) и 28,3% (исследование В) по сравнению с плацебо.

Качество жизни, касающееся здоровья

В рандомизированном вдвойне слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 9 месяцев с участием 492 пациентов лекарственное средство СПИРИВА улучшал общий показатель качества жизни, что касается здоровья, оцененный с помощью респираторного опросника Святого Георгия (SGRQ). Количество пациентов, которые применяли лекарственное средство СПИРИВА и достигли существенного улучшения общего показателя по опроснику SGRQ (то есть > 4 единиц), была на 10,9% выше, чем в группе плацебо & nbsp; (59,1% в группе СПИРИВА против 48,2% в группе плацебо (р = 0,029)). Средняя разница между группами составила 4,19 единицы (р = 0,001; доверительный интервал: 1,69-6,68). Улучшение по показателям из опросника SGRQ составляли: 8,19 единицы для показателя «симптомы», 3,91 единицы для показателя «деятельность» и 3,61 единицы для показателя «влияние на ежедневную активность». Улучшения по всем указанным показателям были статистически значимыми.

Обострение ХОБЛ

В рандомизированном двойном слепом плацебо контролируемом исследовании с участием 1829 пациентов с ХОБЛ от умеренной до очень тяжелой степени тиотропия бромид статистически достоверно уменьшал количество пациентов с обострением ХОБЛ (с 32,2% до 27,8%) и приводил к статистически достоверному уменьшению количества обострений на 19% (от 1,05 до 0,85 случае / пациенто-год действия). Госпитализация в связи с обострением ХОБЛ составила 7,0 % пациентов группы тиотропия бромида и 9,5 % пациентов группы плацебо (р = 0,056). Количество пациентов, госпитализированных по поводу ХОБЛ, было ниже на 30 % (от 0,25 до 0,18 случая/пациенто-год действия).

В рандомизированном двойном слепом исследовании с двумя плацебо в параллельных группах продолжительностью 1 год проводили оценку влияния лечения & nbsp;препаратом СПИРИВА в дозировке 18 мкг один раз в день и салметерола, дозированного аэрозоля, 50 мкг дважды в день, на частоту умеренных и тяжелых обострений у 7376 пациентов с ХОБЛ и наличием обострения в течение предыдущего года.

По сравнению с салметеролом применение препарата СПИРИВА увеличивало время до первого обострения (187 дней по сравнению со 145 днями) с уменьшением на 17% риска развития обострения (соотношение рисков 0,83; 95% доверительный интервал (ДИ) 0.77, 0.90, р < 0,001). Применение ингаляций СПИРИВА также увеличивало время до наступления первого тяжелого обострения (госпитализации) (отношение рисков 0,72; 95 % ДИ 0.61, 0.85; р <0,001).

Долгосрочные клинические исследования (более 1 года, до 4 лет)

В рандомизированном вдвойне слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 4 года с участием 5993 рандомизированных пациентов (3006 пациентов, получавших плацебо и 2987 пациентов, получавших лекарственное средство СПИРИВА) продемонстрировано улучшение ОФВ1 при применении препарата СПИРИВА по сравнению с плацебо. Количество пациентов, завершивших лечение через ≥ 45 месяцев, было выше в группе препарата СПИРИВА по сравнению с группой плацебо (63,8 % по сравнению с 55,4 %, р < 0,001). Общий годовой показатель снижения ОФВ1 был похож в группах препарата СПИРИВА и плацебо. В течение лечения зарегистрировано снижение риска летальности на 16 %. Общее количество летальных случаев составило 4,79 на 100 пациенто-лет в группе плацебо по сравнению с 4,10 на 100 пациенто-лет в группе тиотропия (соотношение рисков (тиотропий/плацебо) = 0,84, 95% ДИ 0.73, 0.97). Лечение тиотропием уменьшало риск дыхательной недостаточности (по результатам сообщений о нежелательных явлениях) на 19 % (2,09 по сравнению с 1,68 случая на 100 пациенто-лет, относительный риск (тиотропий/плацебо) 0,81, 95 % ДИ 0.65, 0.999).

Исследование тиотропия с активным контролем

Долгосрочное широкомасштабное рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем и периодом наблюдения до 3 лет было проведено с целью сравнения эффективности и безопасности применения препарата СПИРИВА с устройством ХЕНДІХЕЙЛЕР и препарата СПИРИВА РЕСПІМАТ (5694 пациенты применяли СПИРИВА ХЕНДІХЕЙЛЕР; 5711 пациентов - СПИРИВА РЕСПІМАТ). Первичными конечными точками были время до наступления первого обострения ХОБЛ, время до наступления летального исхода по любым причинам и, в субисследовании (906 пациентов), минимального ОФВ1 (перед введением дозы).

Время до наступления первого обострения ХОБЛ в ходе исследования был численно сопоставим в группах применения препарата СПИРИВА с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР и СПИРИВА Респимат (соотношение рисков (СПИРИВА с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР/СПИРИВА Респимат) 1,02; 95% ДИ 0.97, 1.08). Среднее количество дней до наступления первого обострения ХОБЛ составляла 719 дней для СПИРИВА с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР и 756 дней для СПИРИВА РЕСПИМАТ.

Бронхолитическое действие препарата СПИРИВА с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР продолжалось более 120 недель и было подобно действию препарата СПИРИВА Респимат. Средняя разница в минимальном ОФВ1 для препарата СПИРИВА с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР по сравнению с препаратом СПИРИВА Респимат составляла 0,010 литра (95% ДИ - 0.018, 0.038 литра).

В постмаркетинговом сравнительном исследовании TIOSPIR препаратов СПИРИВА РЕСПИМАТ и СПИРИВА с пристороем ХЕНДИХЕЙЛЕР продемонстрировано подобные показатели летальности по всем причинам, включая контроль жизненно важных состояний, в исследуемых группах препаратов (соотношение рисков (СПИРИВА с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР/СПИРИВА РЕСПИМАТ) 1,04; 95 % ДИ 0.91, 1.19).

Фармакокинетика. Тиотропия бромид является нехиральным четвертичным аммониевым соединением, умеренно растворяющимся в воде. Тиотропий применяют в виде сухого порошка для ингаляций. Как правило, при ингаляционном способе применения большая часть высвобождаемой дозы оседает в желудочно-кишечном тракте и в меньшем количестве - в легких. Многие данные по фармакокинетике, описанных ниже, были получены при применении более высоких доз, чем рекомендованные для лечения.

Абсорбция. После ингаляции сухого порошка абсолютная биодоступность составляет 19,5%, что является признаком высокой биодоступности фракции, которая достигает легких. Абсолютная биодоступность раствора тиотропия для перорального применения составляет 2-3%. Максимальная концентрация тиотропия в плазме крови наблюдалась через 5-7 мин после ингаляции.

При стабильном состоянии максимальный уровень тиотропия в плазме крови пациентов с ХОБЛ составлял 12,9 пг/мл и быстро снижался по многокамерной модели. Минимальная концентрация тиотропия в плазме крови при стабильном состоянии составляет 1,71 пг/мл. Системное воздействие после ингаляции тиотропия через устройство ХЕНДИХЕЙЛЕР был похож на влияние после ингаляции тиотропия через ингалятор РЕСПИМАТ.

Распределение. 72% препарата связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 32 л/кг. Локальная концентрация в легких неизвестна, но, исходя из способа применения, предполагается высокая концентрация в легких. В исследованиях на крысах доказано, что тиотропий не проникает через гематоэнцефалический барьер в значительном объеме.

Биотрансформация. Степень биотрансформации мала, поскольку 74% процента неизмененной субстанции выводилось с мочой после внутривенного введения молодым здоровым добровольцам. Тиотропий как сложный эфир неферментативно распадается до спирта N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Далее по исследованиям in-vitro на микросомах печени и гепатоцитах человека тиотропий (< 20 % дозы после внутривенного введения) метаболизируется путем зависимого от цитохрома Р450 окисления и последующей глутатионовой конъюгации до различных метаболитов фазы II. Исследования in vitro на микросомах печени человека свидетельствуют, что эта ферментная цепь может подавляться ингибиторами CYP450 2D6 (и ЗА4), хинидином, кетоконазолом и гестоденом. Таким образом CYP450 2D6 и ЗА4 участвуют в метаболических превращениях, которые отвечают за выведение меньшей части дозы. Тиотропий даже в супратерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром Р450 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА на микросомах печени человека.

Эффективный период полураспада тиотропия отмечается в пределах между 27 и 45 часами после применения у пациентов с ХОБЛ. Общий клиренс составлял 880 мл/мин после внутривенного введения молодым здоровым добровольцам. После внутривенного введения тиотропий главным образом выводится с мочой в неизмененном виде (74%). После ингаляции сухим порошком выделение с мочой составляет 7% (1,3 мкг) от неизмененного количества в течение 24 часов, остаток не абсорбируется кишечником и выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия превышает клиренс креатинина, что указывает на выделение в мочу. После постоянного ежедневного ингаляционного применения у пациентов с ХОБЛ фармакокинетическое стабильное состояние достигалось через 7 дней без дальнейшей кумуляции.

Линейность/нелинейность. Тиотропий демонстрирует линейные фармакокинетические свойства в терапевтическом диапазоне независимо от лекарственной формы.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. Как и для всех других лекарственных средств, которые в основном выводятся с мочой, при применении тиотропия у пациентов пожилого возраста снижается почечный клиренс (365 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте < 65 лет по сравнению с 271 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте ≥ 65 лет). Это не приводило к соответствующему увеличению значений AUC0-6,ss или Cmax, ss.

Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции почек. Ингаляционное применение тиотропия 1 раз в сутки у пациентов с ХОБЛ в равновесном состоянии с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) привело к незначительному росту значений AUC0-6,ss (на 1,8-30%) и получения схожих показателей Cmax по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин).

У пациентов с ХОБЛ со средним или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <50  мл/мин) внутривенное введение тиотропия приводит к увеличению вдвое общей экспозиции (показатель AUC0-4ч выше на 82%, показатель Cmax выше на 52%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, что подтверждается данными о концентрации в плазме крови после ингаляции сухого порошка.

Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции печени. Печеночная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тиотропия. Тиотропий в основном выводится путем почечной элиминации (до 74 % у молодых здоровых добровольцев) и путем простого неферментативного расщепления эфира до продуктов, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Пациенты с ХОБЛ японского происхождения Во время перекрестного сравнения средняя максимальная концентрация тіотропію в плазме крови через 10 минут после введения в состоянии равновесия была на 20 - 70 % выше у японцев по сравнению с европейцами после ингаляций тіотропію, но признаков повышенной летальности или риска осложнений со стороны сердца у японских пациентов по сравнению с европейцами не было. Относительно других рас или этнических групп существует недостаточно фармакокинетических данных.

Взаимосвязь фармакокинетика/фармакодинамика. Нет прямой взаимосвязи между фармакокинетикой и фармакодинамикой.

Поддерживающая бронхолитическая терапия для облегчения симптомов при хроническом обструктивном заболевании легких (ХОБЛ).

Порошок для ингаляций Спирива противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к тиотропия бромида, атропина или его производных (к ипратропия или окситропия) или к другим компонентам препарата.

Несмотря на то, что формальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились, тиотропия бромид применяли совместно с другими препаратами (симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, пероральные и ингаляционные стероиды, применяемые в лечении ХОБЛ) без клинических доказательств взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Не было установлено, что использование агонистов бета-адренорецепторов длительного действия или ингаляционных кортикостероидов изменяет экспозицию тиотропия.

Однако назначение Спиривы в сочетании с антихолинергическими лекарственными средствами не исследовалось и, следовательно, не рекомендуется для применения.

Тиотропия бромид является бронходилататором, который назначают 1 раз в сутки для поддерживающей терапии, и не предназначен для начального лечения острых приступов бронхоспазма или для купирования острых симптомов.

После применения СПИРИВЫ возможны реакции гиперчувствительности немедленного типа.

Как и другие антихолинергические препараты, СПИРИВУ следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря (см. раздел «Побочные реакции»).

Ингаляционные препараты могут вызывать индуцированный ингаляцией бронхоспазм.

Препарат следует использовать с осторожностью таким пациентам: тем, кто недавно перенес инфаркт миокарда ( <6 месяцев); лицам с любой неустойчивой или опасной для жизни аритмией или аритмией, требовавшей вмешательства или изменения терапии в течение последнего года; госпитализированным с сердечной недостаточностью (NYHA класса III или IV) в течение последнего года. Эти пациенты были исключены из клинических испытаний. При таких состояниях антихолинергический эффект может им навредить.

Поскольку концентрация в плазме крови тиотропия бромида возрастает у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой (клиренс креатинина £ 50 мл/мин), СПИРИВУ следует применять только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Данные по длительному применению СПИРИВЫ пациентам с почечной недостаточностью отсутствуют (см. раздел «фармакокинетика»).

Пациенты должны избегать попадания порошка в глаза. Пациентов необходимо предупредить, что это может привести к ускорению или ухудшению закрытоугольной глаукомы, боли или дискомфорта в глазах, временной нечеткости зрения, ощущение появления ореола или цветных пятен перед глазами в комбинации с покраснением глаза в виде гиперемии конъюнктивы или роговицы.

При появлении перечисленных симптомов в любой комбинации следует, пациенты должны прекратить использование тиотропия бромидом и немедленно обратиться за специализированной медицинской помощью.

Сухость во рту, которая наблюдается при антихолинергической терапии, может в перспективе быть связана с кариесом.

СПИРИВУ не следует использовать более одного раза в день.

СПИРИВА содержит 5,5 мг лактозы моногидрата в одной капсуле. Это количество обычно не вызывает проблемы у пациентов с непереносимостью лактозы. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы применение препарата не рекомендуется. Вспомогательное вещество лактозы моногидрат может содержать небольшое количество белков молока, которые могут вызвать аллергические реакции.

Беременность. Данные по применению тиотропия беременным женщинам очень ограничены. Доклинические исследования не выявили прямого или опосредованного вредного воздействия, ассоциированного с репродуктивной токсичностью, при клинически значимых дозах. В качестве меры предосторожности следует избегать применения СПИРИВЫ в течение беременности.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли тиотропия бромид в грудное молоко. Несмотря на результаты исследований, проведенных на грызунах, показавших выделение тиотропия бромида в грудное молоко только в малом количестве, применение препарата в период кормления грудью не рекомендовано.

Тиотропия бромид является соединением длительного действия. Решение о том, продолжать/прекращать кормление грудью или продолжать/прекращать применение СПИРИВЫ, следует принимать с учетом оценки преимущества грудного кормления для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность. Не имеет доступных клинических данных о влиянии тиотропия на фертильность. Результаты доклинического изучения тиотропия не показали наличия какого-либо нежелательного влияния на фертильность.

Исследования влияния на способность управлять автомобилем или другими механизмами не проводились. Появление головокружения, головной боли или нечеткости зрения может повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Дозировка

Лекарственное средство предназначено только для ингаляционного применения.

Рекомендуемая доза тиотропия бромида - это ингаляция содержимого одной капсулы 1 раз в сутки с помощью ингаляционного устройства ХендиХейлер. Ингаляцию следует делать в одно и то же время суток.

Рекомендуемую дозу не следует превышать.

Капсулы СПИРИВА не предназначены для перорального применения.

СПИРИВА, капсулы, нельзя глотать.

СПИРИВА, капсулы, следует применять только с помощью ингаляционного устройства ХЕНДИХЕЙЛЕР.

Особые группы

Пациентам пожилого возраста можно применять тиотропия бромид согласно рекомендованной врачом дозе.

Пациентам с почечной недостаточностью можно применять тиотропия бромид согласно рекомендованной врачом дозе. Информация о применении СПИРИВЫ пациентам с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) приведена в разделах «Особенности применения» и «Фармакокинетика».

Пациентам с печеночной недостаточностью можно применять СПИРИВУ согласно рекомендованной врачом дозой (см. раздел «Фармакокинетика»).

Муковисцидоз. Безопасность и эффективность применения препарата СПИРИВА, 18 мкг, детям и подросткам не установлены. Данные отсутствуют.

Инструкция для применения.

ХЕНДИХЕЙЛЕР - это ингаляционное устройство, специально разработанное для того, чтобы пациенты могли вдыхать лекарства, содержащиеся в капсулах СПИРИВА. Устройство ХЕНДИХЕЙЛЕР нельзя использовать для приема любых других лекарств. Это устройство для одного пациента, предназначенное для многократного использования.

Для обеспечения надлежащего применения препарата необходимо проинформировать пациента, как использовать ингалятор.

Чтобы использовать ингаляционное устройство ХЕНДИХЕЙЛЕР, пациенты должны выполнить приведенные ниже действия.

При применении препарата СПИРИВА следует придерживаться рекомендаций врача.

После первого использования ингаляционное устройство ХендиХейлер можно применять в течение одного года, при условии использования его по назначению.

Капсулы СПИРИВА содержат лишь небольшое количество порошка, таким образом, капсула наполнена лишь частично.

Дети

Препарат не предназначен для применения детям (в возрасте до 18 лет).

Высокие дозы Спиривы могут вызвать антихолинергические признаки и симптомы.

Однако системные антихолинергические побочные эффекты отсутствовали у здоровых добровольцев после разовой дозы вплоть до 340 мкг тиотропия бромида.

Никаких значительных побочных реакций, кроме сухости во рту, не наблюдалось после 7 дней приема тиотропия бромида до 170 мкг у здоровых добровольцев.

В исследованиях многократного дозирования у пациентов с ХОБЛ применение максимальной суточной дозы 43 мкг тиотропия бромида в течение 4 недель не вызвало значительных побочных реакций.

Острая интоксикация при пероральном применении капсул тиотропия маловероятна из-за низкой пероральной биодоступности.

Краткая информация о безопасности применения лекарственного средства

Многие из перечисленных нежелательных эффектов можно отнести к антихолинергическим свойствам СПИРИВЫ.

Побочные реакции на препарат были определены по данным, полученным из клинических испытаний и спонтанных сообщений в течение послерегистрационного периода. База данных клинических исследований включает 9 647 пациентов, которые применяли тиотропий в 28 плацебо контролируемых клинических испытаниях с периодом лечения от 4 недель до 4 лет.

Частота возникновения побочных реакций в соответствии с MedDRA:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, < 1/10);

нечасто (≥ 1/1000, < 1/100);

единичные (≥ 1/10000, < 1/1000);

редкие (<1/10000);

неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

неизвестно - обезвоживание.

Нарушения со стороны центральной нервной системы:

нечасто - головокружение, головная боль, нарушение вкусовых ощущений;

единичные - бессонница.

Нарушения со стороны органов зрения:

нечасто - нечеткость зрения;

единичные - глаукома, повышение внутриглазного давления.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто - фибрилляция предсердий;

единичные - суправентрикулярная тахикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто - фарингит , дисфония, кашель;

единичные - бронхоспазм, носовые кровотечения, ларингит, синусит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - сухость во рту;

нечасто - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, кандидоз ротовой полости и глотки;

единичные - непроходимость кишечника, включающая паралитическую непроходимость кишечника; глоссит, дисфагия, стоматит, тошнота;

неизвестно - кариес зубов.

Нарушения со стороны кожи, подкожных тканей и иммунной системы:

нечасто - сыпь;

единичные - крапивница, зуд, гиперчувствительность (включая аллергические реакции немедленного типа), ангионевротический отек;

неизвестно - анафилактическая реакция, инфекции кожи и образование язв, сухость кожи.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

неизвестно - отек суставов.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто - дизурия, задержка мочи;

единичные - инфекция мочевыводящих путей.

Описание отдельных побочных реакций

В контролируемых клинических исследованиях обычно наблюдалась такая антихолинергическая побочная реакция, как сухость во рту, которая отмечалась примерно у 4% пациентов.

В 28 клинических испытаниях сухость во рту привела к прекращению приема препата у 18 из 9647 пациентов (0,2%).

Среди серьезных побочных эффектов, согласующихся с антихолинергическими эффектами, имеются глаукома, запор, непроходимость кишечника, включающая паралитическую непроходимость кишечника и задержку мочи.

Другие особые группы пациентов

Количество антихолинергических эффектов может увеличиться с возрастом.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 года.

После первого раскрытия полосы блистера использовать в течение 9 дней.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Защищать от прямых солнечных лучей, тепла и мороза. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул с порошком для ингаляций в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По 10 капсул с порошком для ингаляций в блистере; по 1 или 3 блистера в комплекте с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР в картонной коробке.

По рецепту.

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия/Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм на Рейне, Германия/Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany.