Инструкция Сервонекс таблетки покрытые оболочкой 5 мг блистер №28

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

СЕРВОНЕКС®

(SERVONEX®)

Состав:

действующее вещество: donepezil;

1 таблетка содержит гидрохлорида донепезила 5 мг или 10 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, коповедон К 28, крахмал прежелатинизированный, стеарат магния, Opadry II Wnite 31G58920 (тальк, титана диоксид (Е 171), гипромелоза, полиэтилензиглид).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для применения при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Код АТС N06D A02.

Клинические свойства.

Показания.

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и средней тяжести.

Противопоказания.

Противопоказан больным с известной гиперчувствительностью к донепезилу гидрохлориду, производным пиперидина или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Способ применения и дозы

.

Препарат назначают взрослым в начальной дозе 5 мг 1 раз в день. Сервонекс принимать перорально вечером перед сном. Прием в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки продолжать в течение 1 месяца до достижения равновесной концентрации гидрохлорида донепезила и определения раннего терапевтического эффекта. После клинической оценки одномесячного лечения в дозе 5 мг 1 раз в сутки доза Сервонекса может быть увеличена до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза – 10 мг. Применение доз свыше 10 мг 1 раз в сутки не изучалось.

Лечение следует начинать и продолжать под контролем врача, имеющего опыт диагностики болезни Альцгеймера и лечения таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями (например, DSM IV или ICD 10 – Международная классификация болезней, 10 выпуск).

Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, когда есть лицо, которое ухаживает за больным и будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом.

Поддерживающую терапию можно продолжать, пока сохраняется терапевтический эффект препарата. В этой связи следует регулярно оценивать эффект донепезила. Целесообразность приостановки лечения следует рассматривать при исчезновении его эффекта. Индивидуальный ответ на донепезил предугадать невозможно.

После прекращения лечения происходит постепенное уменьшение благоприятных эффектов Сервонекса.

Нарушение функций почек и печени. Можно применять общепринятые дозы препарата для лечения больных с нарушениями функций почек или с легкими или средней тяжести нарушениями функций печени, поскольку клиренс гидрохлорида донепезила не изменяется при этих состояниях.

Побочные реакции.

Основными нежелательными эффектами были диарея, судороги мышц, повышенная утомляемость, тошнота, рвота и бессонница. Критерии оценки частоты развития нежелательных эффектов: очень распространены (≥ 1/10), распространены (≥ 1/100, < 1/10), нераспространены (≥ 1/1000, < 1/100), редко распространены (> 1/10 000) , < 1/1000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные сообщения).

Инфекционные заболевания: распространенные – насморк.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: распространенные – анорексия.

Со стороны психики: распространены галлюцинации, состояние тревоги, агрессивное поведение.

Со стороны нервной системы: распространены – обморок, головокружение, бессонница; нераспространенные – эпилептический приступ; редко – экстрапирамидные симптомы.

Со стороны сердца: нераспространенные – брадикардия; редко – синоатриальная и атриовентрикулярная блокада.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены – тошнота, диарея; распространены – рвота, диспепсия; нераспространенные – язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – нарушение функций печени, включая гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: распространены – сыпь, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: распространены – судороги мышц.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: распространены – недержание мочи.

Общие проявления: очень распространены – головная боль; распространены – повышенная утомляемость, боль.

Лабораторные данные: нераспространенные – незначительное повышение мышечной креатинин-фосфокиназы (КФК).

Травмы и отравления: распространены – травматизм.

Передозировка

.

Передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергическому кризису, характеризующемуся выраженной тошнотой, рвотой, саливацией, повышенной потливостью, брадикардией, артериальной гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможна нарастающая мышечная слабость и может привести к летальному исходу в случае поражения дыхательных мышц.

Показано симптоматическое лечение. В качестве антидота Сервонекса при его передозировке могут быть применены антихолинергические средства группы третичных аминов (атропин). Рекомендуется введение атропина сульфата, дозу которого титруют до достижения эффекта: начальная доза составляет 1-2 мг внутривенно, затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. При одновременном применении других холиномиметиков в сочетании с антихолинергическими средствами группы четвертичных аммониевых соединений (гликопиролат) отмечены атипичные изменения АД и частоты сердечных сокращений. Неизвестно, удаляются ли донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты при диализе (гемодиализе, перитонеальном диализе или гемофильтрации).

Применение в период беременности или кормления грудью. Сервонекс не следует применять в период беременности. Неизвестно, проникает ли гидрохлорид донепезила в грудное молоко у человека; исследования у кормящих грудью женщин не проводились. Следовательно, женщинам, применяющим донепезил, следует прекратить кормление грудью.

Дети. Сервонекс не рекомендуется назначать детям, поскольку безопасность применения препарата детям не изучалась.

Особенности применения.

Эффективность Сервонекса у больных тяжелой деменцией Альцгеймера, другими типами деменции и другими типами нарушения памяти (например, возрастное ухудшение когнитивной функции) не изучалась.

Как ингибитор холинэстеразы Сервонекс способен усилить миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время наркоза. Ингибиторы холинэстеразы могут давать ваготонические эффекты на частоту сердечных сокращений (например, брадикардию). Возможность подобных нарушений имеет особое значение у больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости типа синоатриальной или атриовентрикулярной блокады.

Необходимо внимательно наблюдать за больными, у которых риск развития язвы, например, пациентов с язвенной болезнью в анамнезе или больных, получающих нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). В то же время в исследованиях донепезила не наблюдалось увеличение частоты язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с плацебо.

Предполагают, что антихолинэстеразные препараты могут вызывать острую задержку мочи, хотя клинические исследования не выявили этого эффекта.

Антихолинэстеразные препараты могут также вызывать генерализованные судороги. Однако появление судорог в период приема препарата может являться проявлением болезни Альцгеймера. Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, донепезил следует назначать с осторожностью больным бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких.

Следует избегать применения препарата с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Деменция альцгеймеровского типа может сопровождаться нарушением управления автотранспортом и сложной техникой. Кроме того, донепезил в основном в начале лечения или при увеличении дозы, может вызвать повышенную утомляемость, головокружение и судороги. Вопрос об управлении автотранспортом и сложными механизмами должен решать врач после оценки индивидуальной реакции пациента.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

.

Донепезил не ингибирует метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина, дигоксина. Одновременный прием дигоксина, циметидина не влияет на метаболизм донепезила. В метаболизме донепезила участвует изофермент цитохрома Р450 3А4 и в меньшей степени – 2D6. Кетоконазол и хинидин являются ингибиторами этих изоферментов, за счет чего они угнетают метаболизм донепезила. Также на метаболизм донепезила могут влиять и другие препараты, ингибирующие эти ферменты, например, итраконазол, эритромицин, флуоксетин. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал уровень плазменной концентрации донепезила на 30%. Однако это вряд ли влияет на клинические эффекты.

Одновременный прием донепезила не влияет на фармакокинетику кетоконозола.

Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол могут снижать уровень донепезила. Однако степень снижения невыяснена, поэтому применять эти препараты одновременно следует с осторожностью.

Донепезил может оказывать действие на препараты, обладающие антихолинергической активностью. Кроме того, при одновременном применении донепезил может усиливать действие сукцинилхолина и других миорелаксантов или агонистов холинергических рецепторов и бета-адренорецепторов, влияющих на проводимость сердца.

При одновременном применении с донепезилом других холиномиметиков и четвертичных антихолинергических препаратов, таких как гликопиролат, были описаны случаи атипичных изменений АД и частоты сердечных сокращений.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, являющийся основным типом холинэстеразы в головном мозге. Ингибируя холинэстеразу в головном мозге, донепезил блокирует распад ацетилхолина, осуществляющий передачу нервного возбуждения в ЦНС. Донепезил ингибирует ацетилхолинэстеразу более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся в структурах, расположенных в основном вне центральной нервной системы.

После однократного приема донепезила в дозах 5 мг или 10 мг степень ингибирования активности ацетилхолинэстеразы оценивается в мембранах эритроцитов и составляет 63,6% и 77,3% соответственно.

Ингибирование ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера).

Фармакокинетика. Максимальная концентрация в плазме крови достигает пика примерно через 3-4 ч после приема препарата. Концентрация в плазме крови и площадь под фармакокинетической кривой повышаются пропорционально дозе. Период полувыведения составляет около 70 часов, поэтому повторное применение препарата 1 раз в день постепенно приводит к равновесному состоянию, достигаемому в течение 3 недель от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила гидрохлорида в плазме крови и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно изменяются в течение дня. Пища не влияет на всасывание гидрохлорида донепезила.

Донепезил связывается с белками плазмы крови примерно на 95%. Распределение донепезила в разных тканях изучено недостаточно. Теоретически донепезил и его метаболиты могут оставаться в организме до 10 дней.

Метаболизм/вывод. Донепезила гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде и подвергается биотрансформации системой цитохрома Р450 с образованием многочисленных метаболитов; некоторые из них не установлены.

После однократного введения 5 мг гидрохлорида донепезила, меченного 14С, доля неизмененного гидрохлорида донепезила в плазме крови составляет 30% введенной дозы, 6-О-десметилдонепезила – 11% (единственный метаболит, имеющий похожую активность с донепезила гидро -оксида – 9%, 5-O-десметилдонепезила – 7% и глюкуронового конъюгата 5-О-десметилдонепезила – 3%. Приблизительно 57% введенной радиоактивной дозы обнаружено в моче (17% в виде неизмененного донепезила) и 14,5% было обнаружено в кале; это свидетельствовало о том, что первичными путями выведения препарата является биотрансформация и экскреция с мочой. Сведений о возможности энтеронирковой рециркуляции донепезила гидрохлорида и/или какого-либо его метаболита нет. Снижение концентрации гидрохлорида донепезила в плазме крови происходит с периодом полувыведения примерно 70 часов.

Средние уровни донепезила в плазме крови больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Нарушения функции печени легкой и средней степени, а также нарушения функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной упаковке.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД.

KUSUM HEALTHCARE PVT. LTD.

Местонахождение.

СП 289(А), РИИКО Индл. Ареа, Чопанки, Бхивади (Радж.), Индия.

SP 289(A), RIICO Indl. Область, Chopanki, Bhiwadi (Raj.), Индия.