Сервонекс таблетки покрытые оболочкой 5 мг блистер №28

действующее вещество: донепезил;

1 таблетка содержит донепезила гидрохлорида 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, коповидон К 28, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, Opadry II Wnite 31G58920 (тальк, титана диоксид (Е 171), гипромеллоза, полиэтиленгликоль, лактозы моногидрат).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Средства для применения при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Код АТС N06D A02.

Фармакодинамика. Селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, что является основным типом холинэстеразы в головном мозге. Ингибируя холинэстеразу в головном мозге, донепезил блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего передачу нервного возбуждения в ЦНС. Донепезил ингибирует ацетилхолинэстеразу более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся в структурах, расположенных в основном вне центральной нервной системы.

После однократного приема донепезила в дозах 5 мг или 10 мг степень угнетения активности ацетилхолинэстеразы оценивается в мембранах эритроцитов и составляет 63,6% и 77,3% соответственно.

Ингибирование ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера).

Фармакокинетика. Максимальная концентрация в плазме крови достигает пика примерно через 3-4 часа после приема препарата. Концентрации в плазме крови и площадь под фармакокинетической кривой повышаются пропорционально дозе. Период полувыведения составляет около 70 часов, поэтому повторное применение препарата 1 раз в день постепенно приводит к равновесному состоянию, которое достигается в течение 3 недель от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила гидрохлорида в плазме крови и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно изменяются в течение дня. Пища не влияет на всасывание донепезила гидрохлорида.

Донепезил связывается с белками плазмы крови примерно на 95%. Распределение донепезила в различных тканях изучено недостаточно. Теоретически донепезил и его метаболиты могут оставаться в организме до 10 суток.

Метаболизм / выведение. Донепезила гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде и подвергается биотрансформации системой цитохрома Р450 с образованием многочисленных метаболитов; некоторые из них не установлены.

После однократного введения 5 мг донепезила гидрохлорида, меченого 14С, доля неизмененного донепезила гидрохлорида в плазме крови составляет 30 % введенной дозы, 6-О-десметилдонепезилу - 11 % (единственный метаболит, имеющий схожую активность с донепезилу гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида - 9 %, 5-O-десметилдонепезилу - 7 % и глюкуронового конъюгата 5-О-десметилдонепезилу - 3 %. Примерно 57% введенной радиоактивной дозы обнаружено в моче (17% в виде неизмененного донепезила) и 14,5% было обнаружено в кале; это свидетельствовало о том, что первичными путями выведения препарата является биотрансформация и экскреция с мочой. Сведений о возможности энтеронирковой рециркуляции донепезила гидрохлорида и / или любого его метаболита нет. Снижение концентрации донепезила гидрохлорида в плазме крови происходит с периодом полувыведения примерно 70 часов.

Средние уровни донепезила в плазме крови больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печени легкой и средней степени, а также нарушение функции почек не влияют существенно на клиренс донепезила.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени тяжести.

Противопоказан больным с известной гиперчувствительностью к донепезилу гидрохлорида, производных пиперидина или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Донепезил не ингибирует метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина, дигоксина. Одновременный прием дигоксина, циметидина не влияет на метаболизм донепезила. В метаболизме донепезила участвует изофермент цитохрома Р450 3А4 и в меньшей степени - 2D6. Кетоконазол и хинидин являются ингибиторами этих изоферментов, за счет чего они подавляют метаболизм донепезила. Также на метаболизм донепезила могут влиять и другие препараты, ингибирующие эти ферменты, например итраконазол, эритромицин, флуоксетин. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал уровень плазменной концентрации донепезила на 30 %. Однако это вряд ли влияет на клинические эффекты.

Одновременный прием донепезила не влияет на фармакокинетику кетоконозола.

Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол, могут снижать уровень донепезила. Однако степень снижения невыяснен, поэтому применять эти препараты одновременно следует с осторожностью.

Донепезил может оказывать действие на препараты, имеющие антихолинергическую активность. Кроме того, при одновременном применении донепезил может усиливать действие сукцинилхолина и других миорелаксантов или агонистов холинергических рецепторов и бета-блокаторов, влияющих на проводимость сердца.

При одновременном применении с донепезилом других холиномиметиков и четвертичных антихолинергических препаратов, таких как гликопиролат, были описаны случаи атипичных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Эффективность Сервонекса у больных тяжелой деменцией Альцгеймера, с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти (например, возрастное ухудшение когнитивной функции) не изучалась.

Как ингибитор холинэстеразы Сервонекс® способен усилить миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время наркоза. Ингибиторы холинэстеразы могут давать ваготонические эффекты на частоту сердечных сокращений (например, брадикардию). Возможность подобных нарушений имеет особое значение у больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости типа синоатриальной или атриовентрикулярной блокады.

Необходимо внимательно наблюдать за больными, у которых есть риск развития язвы, например, пациентов с язвенной болезнью в анамнезе или больных, получающих нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). В то же время в исследованиях донепезила не наблюдалось увеличения частоты язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с плацебо.

Предполагают, что антихолинэстеразные препараты могут вызывать острую задержку мочи, хотя клинические исследования не выявили этого эффекта.

Антихолинэстеразные препараты могут также вызывать генерализованные судороги. Однако появление судорог в период приема препарата может быть проявлением болезни Альцгеймера. Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, донепезил следует назначать с осторожностью больным бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких.

Следует избегать применения препарата с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять препарат.

Деменция альцгеймеровского типа может сопровождаться нарушением способности управления автотранспортом и сложной техникой. Кроме того, донепезил в основном в начале лечения или при увеличении дозы, может вызвать повышенную утомляемость, головокружение и судороги. Вопрос об управлении автотранспортом и сложными механизмами должен решать врач после оценки индивидуальной реакции пациента.

Препарат назначают взрослым в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки. Сервонекс® принимать перорально вечером перед сном. Прием в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки продолжать в течение 1 месяца до достижения равновесной концентрации донепезила гидрохлорида и определения раннего терапевтического эффекта. После клинической оценки одномесячного лечения в дозе 5 мг 1 раз в сутки доза Сервонекса может быть увеличена до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза - 10 мг. Применение доз более 10 мг 1 раз в сутки не изучалось.

Лечение следует начинать и продолжать под контролем врача, который имеет опыт диагностики болезни Альцгеймера и лечения таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями (например, DSM IV или ICD 10 - Международная классификация болезней, 10-й выпуск).

Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, когда есть лицо, которое ухаживает за больным и будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом.

Поддерживающую терапию можно продолжать, пока сохраняется терапевтический эффект препарата. В связи с этим следует регулярно оценивать эффект донепезила. Целесообразность прекращения лечения следует рассматривать при исчезновении его эффекта. Индивидуальный ответ на донепезил предсказать невозможно.

После прекращения лечения происходит постепенное уменьшение благоприятных эффектов Сервонекса.

Нарушение функций почек и печени. Можно применять общепринятые дозы препарата для лечения больных с нарушениями функций почек или с легкими или средней тяжести нарушениями функций печени, поскольку клиренс донепезила гидрохлорида не изменяется при этих состояниях.

Основными нежелательными эффектами были диарея, судороги мышц, повышенная утомляемость, тошнота, рвота и бессонница. Критерии оценки частоты развития нежелательных эффектов: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные (> 1/10 000, < 1/1000), очень редко распространенные (< 1/10 000, включая отдельные сообщения).

Инфекционные заболевания: распространенные - насморк.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: распространенные - анорексия.

Со стороны психики: распространенные - галлюцинации, состояние тревоги, агрессивное поведение.

Со стороны нервной системы: распространенные - обморок, головокружение, бессонница; нераспространенные - эпилептический приступ; редко распространенные - экстрапирамидные симптомы.

Со стороны сердца: нераспространенные - брадикардия; редко распространенные - синоатриальная и атриовентрикулярная блокада.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространенные - тошнота, диарея; распространенные - рвота, диспепсия; нераспространенные - язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко распространенные - нарушение функций печени, включая гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: распространенные-сыпь, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: распространенные - судороги мышц.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: распространенные-недержание мочи.

Общие проявления: очень распространенные - головная боль; распространенные - повышенная утомляемость, боль.

Лабораторные данные: нераспространенные - незначительное повышение мышечной креатининфосфокиназы (КФК).

Травмы и отравления: распространенные - травматизм.

Передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергическому кризу, характеризующемуся выраженной тошнотой, рвотой, саливацией, повышенной потливостью, брадикардией, артериальной гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможна нарастающая мышечная слабость, которая может привести к летальному исходу в случае поражения дыхательных мышц.

Показано симптоматическое лечение. В качестве антидота Сервонекса при его передозировке могут быть применены антихолинергические средства группы третичных аминов (атропин). Рекомендуется внутривенное введение атропина сульфата, дозу которого титруют до достижения эффекта: начальная доза составляет 1-2 мг внутривенно, затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. При одновременном применении других холиномиметиков в сочетании с антихолинергическими средствами группы четвертичных аммониевых соединений (гликопиролат) отмечены атипичные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений. Неизвестно, удаляются ли донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты при диализе (гемодиализе, перитонеальном диализе или гемофильтрации).

Применение в период беременности или кормления грудью. Сервонекс® не следует применять в период беременности. Неизвестно, проникает ли донепезила гидрохлорид в грудное молоко у человека; исследования у женщин, которые кормят грудью, не проводились. Следовательно, женщинам, которые применяют донепезил, следует прекратить кормление грудью.

Дети. Сервонекс® не рекомендуется назначать детям, поскольку безопасность применения препарата детям не изучалась.

2 года;

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной упаковке;

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД.

KUSUM HEALTHCARE PVT. LTD.

Местонахождение

СП 289 (А), РИИКО Индл. Ареа, Чопанки, Бхивади (Радж.), Индия.

SP 289 (A), RIICO Indl. Area, Chopanki, Bhiwadi (Raj.), India.