Инструкция Сентор таблетки покрытые оболочкой 100 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

СЕНТОР®

(SENTOR®)

Состав:

действующее вещество: лозартан;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг или 100 мг лозартана калия;

другие составляющие:

ядро: микрокристаллическая целлюлоза, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка: опадри II белый (глицерол триацетат, макрогол, моногидрат лактозы, титана диоксид, (Е 171), гипромелоза).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Простые препараты антагонистов ангиотензина II.

Код АТС C09C A01.

Клинические свойства.

Показания

.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, а также детей от 6 до 18 лет.

Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с гипертензией и сахарным диабетом ІІ типа с протеинурией ≥ 0,5 г/сут – как часть антигипертензивной терапии.

Лечение хронической сердечной недостаточности (у пациентов в возрасте 60 лет и старше), когда применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) считается невозможным по причине несовместимости, особенно при кашле, или противопоказано. Пациенты с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном. У пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤40%, состояние должно быть клинически стабильным, также пациенту следует соблюдать установленный режим лечения хронической сердечной недостаточности.

Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что подтверждено ЭКГ.

Противопоказания

.

‒ повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата;

‒ беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);

‒ тяжелые нарушения функции печени.

Способ применения и дозы.

Таблетки при всех показаниях применяются 1 раз в сутки в один и тот же период дня. Препарат можно применять независимо от еды запивая 1 стаканом воды.

Артериальная гипертензия.

В большинстве случаев общепринятая начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг.

1 раз в день. Максимальный гипотензивный эффект достигается после 3-6-недельного приема препарата. Для некоторых больных дозу можно увеличить до 100 мг в сутки (утром).

Препарат можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).

Артериальная гипертензия, в том числе у больных с гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ.

Для уменьшения риска осложнений и летальности из-за сердечно-сосудистых заболеваний у больных с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка общепринятая начальная доза составляет 50 мг препарата 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня АД добавляют низкую дозу гидрохлоротиазида и/или увеличивают дозу лозартана до 100 мг 1 раз в сутки.

Защита почек у больных с сахарным диабетом II типа (протеинурия ≥ 0,5 г/сут)

Общепринятая начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В зависимости от уровня АД можно повысить однократную суточную дозу до 100 мг. Препарат можно применять вместе с другими антигипертензивными препаратами (например с диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа-, бета-адреноблокаторами или с препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими средствами, применяемыми для лечения сахарного диабета (производные сульфонилмочевины, ингибиторы альфа-глюкозидазы).

Сердечная недостаточность

Для лечения сердечной недостаточности начальная доза препарата: 12,5 мг/сут. Эту дозу, до достижения поддерживающей дозы (50 мг раз в сутки), следует увеличивать с недельным интервалом с учетом толерантности больного (т.е. 12,5 мг/сут, 25 мг/сут, а позже 50 мг/сут или 100 мг/сут, до максимальной дозы 150 мг/сут).

Состояния, сопровождающиеся гиповолемией.

Больным с пониженным внутрисосудистым объемом, например вследствие введения больших доз мочегонных средств, рекомендуется начальная доза лозартана 25 мг 1 раз в сутки.

Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам с гемодиализом.

При назначении препарата пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ, начальную коррекцию дозы проводить не требуется.

Применение пациентам с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Как правило, нет необходимости в корректировке начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг для пациентов старше 75 лет.

Дети

Данные по эффективности и безопасности применения лозартана детям в возрасте от 6 до 18 лет для лечения артериальной гипертензии ограничены. Также мало данных о фармакокинетике у детей с артериальной гипертензией в возрасте старше 1 месяца.

Для детей, которые могут проглатывать таблетки, и у которых масса тела более 20 кг и менее 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной – 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень АД.

У пациентов с массой тела более 50 кг обычно разовая дозировка составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной – 100 мг 1 раз в сутки. Применение доз, превышающих 1,4 мг/кг (или более 100 мг) в сутки, у детей не изучалось.

Лозартан не рекомендован для применения детям младше 6 лет, поскольку данных о применении препарата в этой группе пациентов недостаточно.

Препарат не рекомендуется применять детям со скоростью клубочковой фильтрации.

< 30 мл/мин/1,73м2, поскольку нет соответствующих данных по применению.

Лозартан также не рекомендуется для использования детям с нарушением функции печени.

При необходимости назначения лозартана в дозе 12,5 мг применяют препарат в соответствующей дозировке.

Побочные реакции.

Побочной реакцией, о которой часто сообщалось, было головокружение. Частота побочных реакций, указанных ниже, определяется как: очень часто: ≥ 1/10; часто: от ≥1/100 до <1/10; нечасто: от ≥1/1000 до <1/100; редко: от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко: <1/10000; неизвестно (невозможно определить по существующим данным).

Артериальная гипертензия.

В исследованиях, где взрослые пациенты с эссенциальной гипертензией в возрасте 18 лет и старше применяли лозартан, сообщалось о последующих побочных реакциях.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, вертиго; нечасто – сонливость, головные боли, бессонница, мышечные судороги.

Со стороны сердца: редко – пальпитация, стенокардия, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: редко – симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, например пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект, сыпь.

Со стороны пищеварительного тракта: редко – абдоминальная боль, диспепсия, запор.

Со стороны респираторной системы: кашель, насморк, синусит, фарингит, инфекция верхних дыхательных путей.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: редко – астения, слабость, отеки.

Лабораторные характеристики. Клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко связаны с применением таблеток лозартана. Уровень АЛТ повышался редко и обычно нормализовался после прекращения применения препарата. Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови > 5,5 ммоль/л) наблюдалась у 1,5% пациентов с артериальной гипертензией.

Пациенты с гипертрофией левого желудочка сердца.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто – вертиго.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: часто – астения/слабость.

Хроническая сердечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение, головные боли; редко – парестезия.

Со стороны сердца: редко – синкопе, фибрилляция предсердий, инсульт.

Со стороны сосудистой системы: нечасто – артериальная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения: редко – диспное.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто – диарея, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – крапивница, зуд, сыпь.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: редко – астения/слабость.

Лабораторные показатели: редко – повышение уровня мочевины крови, креатинина в сыворотке крови и калия в сыворотке крови.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа ІІ, сопровождающиеся заболеванием почек.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение.

Со стороны сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: часто – астения/слабость.

Лабораторные показатели: часто – гипогликемия, гиперкалиемия.

Последующие побочные реакции возникали чаще у пациентов, применявших лозартан, чем у пациентов группы плацебо.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.

Со стороны сердца: синкопе, пальпитация.

Со стороны сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боли в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: инфекции мочевыводящих путей.

Общее состояние и нарушения, относящиеся к способу применения препарата: гриппоподобные симптомы.

Лабораторные характеристики. возникла гиперкалиемия > 5,5 мЭкв/л.

Постмаркетинговое наблюдение.

В течение постмаркетингового наблюдения сообщалось о последующих побочных реакциях.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах.

Со стороны иммунной системы: редко реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеки лица, губ, глотки и/или языка); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ; васкулит, включая пурпуру Шенляйн-Геноха.

Со стороны нервной системы: мигрень, дисгевзия.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, панкреатит, рвота.

Общее состояние и нарушения, относящиеся к способу применения препарата: недомогание.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – гепатит, неизвестно – нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, зуд, сыпь, фоточувствительность, эритродермия.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция/импотенция.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска; такие изменения почечной функции могут быть обратимы при прекращении терапии.

Психические нарушения депрессия.

Лабораторные характеристики: гипонатриемия.

Дети. Профиль побочных реакций у детей подобен профилю у взрослых пациентов. Данные о побочных реакциях у детей ограничены.

Передозировка

.

Симптомы интоксикации. Не сообщалось о случаях передозировки препарата. Вероятными симптомами, в зависимости от объема передозировки, будут артериальная гипотензия, тахикардия; возможна брадикардия.

Лечение интоксикации.

Лечение зависит от продолжительности прошедшего после приема препарата времени, а также от характера и тяжести симптомов.

Приоритетной мерой должна быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После приема препарата показано применение активированного угля в соответствующей дозе. Позже часто следует контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не удаляются при гемодиализе.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью. Поскольку нет информации о применении лозартана в период кормления грудью, не рекомендуется назначать этот препарат. Желательно альтернативное лечение препаратами с лучше изученным профилем безопасности кормления грудью, особенно в период новорожденности или если ребенок недоношен.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям до 6 лет не установлены.

Особенности применения.

Гиперчувствительность.

Ангионевротический отек. Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротическим отеком (отеки лица, губ, горла и языка) в анамнезе.

Гипотензия и нарушение водно-солевого баланса

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после первой дозы препарата или после повышения дозы может возникать у пациентов с пониженным внутрисосудистым объемом или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения или снижения начальной дозы (см. «Способ применения и дозы»). Такие же рекомендации касаются детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с или без сахарного диабета), что следует принимать во внимание. В клиническом исследовании с участием больных сахарным диабетом II типа и с нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была больше при лечении лозартаном по сравнению с плацебо. Поэтому часто следует проверять концентрации калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Не рекомендуется одновременное применение лозартана и калийсберегающих диуретиков, добавок калия и содержащих калий заменителей соли.

Нарушение функции печени

Учитывая фармакокинетические данные, указывающие на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови больных циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени. Нет опыта применения пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Лозартан не рекомендован для использования детям с нарушениями функции печени.

Нарушение функции почек

Сообщалось о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, что связывали с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от ренин-ангиотензин-альдостерон, т.е. пациенты с тяжелыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек).

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызвать повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Следует осторожно применять лозартан пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.

Применение детей с нарушениями функции почек.

Препарат не рекомендован для применения детям со скоростью клубочковой фильтрации.

< 30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных по применению.

В период применения лозартана следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на почечную функцию.

Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает почечную функцию, поэтому такая комбинация не рекомендована.

Трансплантация почки.

Нет опыта безопасности применения препарата пациентам, которым только что проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм.

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффекта при применении препаратов, действующих путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому лозартан не рекомендован этой группе пациентов.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные болезни.

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность.

Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана пациентам с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также пациентам с сердечной недостаточностью и симптоматической опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью в такой группе пациентов. Следует с осторожностью одновременно применять лозартан и β-блокаторы.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью препарат назначают пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Прочие оговорки.

Как установлено в отношении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны для пациентов негроидной расы, чем для других пациентов, возможно из-за низкой активности ренина у пациентов с артериальной гипертензией, которые являются представителями негроидной расы.

Непереносимость лактозы

Необходимо учесть, что таблетка препарата 50 мг содержит 1,05 мг лактозы, таблетка препарата 100 мг – 2,1 мг лактозы. При наличии непереносимости лактозы, дефицита лактазы саами (Lapp lactase deficiency) или при мальабсорбции глюкозы-галактозы нельзя применять этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет подтвержденных данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и повышении дозы препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут индуцировать побочную реакцию как артериальная гипотензия (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан преимущественно метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 к активному карбокси-кислому метаболиту. В клинических исследованиях было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2С9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на

50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Нет отличия в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2С9).

Так же, как и при применении других препаратов, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, сопутствующее применение препаратов, задерживающих калий в организме (например, калийсберегающих диуретиков: спиронолактона, триамтерена, амилорида) или могут повышать уровни калия (например гепарин), добавок. , содержащие калий или заменителей, соли, содержащие калий, могут привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендовано.

Об обратном повышении концентраций лития в сыворотке крови, а также о токсичности сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о случаях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Одновременное применение лития и лозартана следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется проверять уровни лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, неселективные НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие ОПН, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию, также следует рассмотреть вопрос о мониторинге функции почек после начала сопутствующей терапии, в дальнейшем – периодически.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лозартан – это синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для перорального применения. Ангиотензин II – мощный вазоконстриктор – является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором АТ1, который находится во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также провоцирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1, в условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит – карбоксильная кислота (Е-3174) блокируют все физиологически значимые воздействия ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.

Введение лозартана увеличивает уровень ренина в плазме крови, что приводит к увеличению уровня ангиотензина II в плазме крови (это явление связано с выключением отрицательной обратной связи, вызванной ангиотензином II). Несмотря на такие явления, сохраняется действие препарата в виде снижения АД и уменьшения уровня альдостерона. Это свидетельствует об эффективной блокаде рецептора ангиотензина II.

Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1 и не связывается и не блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы, которые важны с точки зрения регуляции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не блокирует АПФ (кининазу II), которая расщепляет брадикинин, поэтому лозартан не вызывает таких эффектов, не связанных непосредственно с блокадой рецептора АТ1 (т.е. усиления эффектов, обусловленных брадикинином, например тенденции к появлению отеков).

Лозартан блокирует реакции, стимулированные ангиотензином I и ангиотензином II, без влияния на реакции брадикинина. Это соответствует специфическому действию лозартана. В то же время ингибиторы АПФ блокируют реакцию, вызванную ангиотензином I, и усиливают ответы на брадикинин, без влияния на ответные реакции ангиотензина II. Это основа фармакодинамической разницы между лозартаном и ингибиторами АПФ.

У больных с гипертензией без наличия сахарного диабета, у которых протеинурия, применение лозартана калия значительно снижает протеинурию, периодическое выделение белков и иммуноглобулина G.

Лозартан поддерживает скорость гломерулярной фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. Лозартан снижает уровень мочевины в плазме крови (в среднем < 24 мкмоль/л), уровень которой сохраняется постоянным при длительной терапии.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и длительно не влияет на уровень норадреналина в плазме крови.

Лозартан в дозе до 150 мг один раз в сутки не влиял на уровень триглицеридов, холестерина, ЛВП-холестерина в сыворотке крови у больных гипертонией. В той же дозе лозартан не влиял на уровень глюкозы в крови натощак.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После применения внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается первичному метаболизму, с образованием одного активного карбоксильного метаболита и других фармакологически неактивных метаболитов. Биологическая доступность лозартана – около 33%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита определяется через 1 час и через 3-4 часа после приема соответственно. Прием пищи не вызывает клинически значимых отклонений фармакокинетического профиля.

Распределение

Более 99% лозартана и его активного метаболита связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминами. Объем распределения лозартана – 34 л. В исследовании на крысах лозартан в небольшой степени или совсем не проникал через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

Приблизительно 14% перорально введенной дозы превращается в активный метаболит. При пероральном введении 14C меченого лозартана повышается радиоактивность плазмы крови за счет активного лозартана и его метаболита. У небольшого количества людей (около 1%) из лозартана образуется минимальное количество активного метаболита.

Кроме фармакологически активного метаболита, образуется ряд неактивных метаболитов, из которых более важный образуется путем гидроксиляции бутиловой боковой цепи, а менее важный называется N-2-тетразол-глюкуронид.

Элиминация

Клиренс лозартана составляет 600 мл/мин, а активного метаболита – 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мл и 26 мл в минуту соответственно. При пероральном введении лозартана около 4% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном состоянии и 6% в форме активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линеарную фармакокинетику.

После перорального введения лозартана концентрация лозартана и его активного метаболита снижается полиэкспонтенциально. Терминальный период полусуществования лозартана – примерно

2 часа, а активного метаболита – 6-9 часов. При дозе 100 мг/сут ни лозартан, ни активный метаболит значительно не кумулируются в плазме крови.

Лозартан и его метаболиты выделяются из организма с желчью и через мочевыводящие пути.

У человека после перорального применения 14C лозартана, меченного изотопом, примерно 35% радиоактивности находят в моче и 58% – в кале.

Особые группы пациентов

После перорального введения лозартана больным с циррозом печени легкой или средней степени отмечали 5-кратную и 1,7-кратную концентрацию лозартана и активного метаболита в соответствии с результатами, полученными у здоровых добровольцев-мужчин.

Концентрация лозартана в плазме крови не изменилась у больных с почечной патологией, у которых клиренс креатинина превышал 10 мл/мин. У больных, нуждающихся в гемодиализе, значение AUC было примерно в 2 раза выше, чем у лиц с нормальной почечной функцией.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 50 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с одной стороны – риска, с другой – гравировка «50».

Таблетки 100 мг.

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с одной стороны – гравировка «100», другая – гладкая.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги в недоступном для детей месте.

Упаковка. 10 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере; 1 или 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Заявитель.

ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Производители.

ООО «Гедеон Рихтер Польша», Польша.

"Gedeon Richter Poland" Co Ltd., Польша.

ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Gedeon Richter Plc., Hungary

Местонахождение.

05-825, Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Польша.

5 ks J. Poniatowski Str., 05-825 Гродзиск Мазовицкий, Польша.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Н–1103, Budapest, Gyömrői ут. 19-21, Hungary.