Инструкция Салофальк таблетки покрытые оболочкой кишечно-растворимой 500 мг №100

действующее вещество: месалазин;

1 таблетка содержит 250 мг месалазина (5-аминосалициловой кислоты);

вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный, глицин, повидон (К25), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, гипромеллоза, метакрилатный сополимер (тип А), тальк, титана диоксид (Е 171), железа гидроксид желтый (Е 172), макрогол 6000, акрилатный сополимер.

1 таблетка содержит 500 мг месалазина (5-аминосалициловой кислоты);

вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный, глицин, повидон (К25), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, метакрилатный сополимер (тип А), тальк, титана диоксид (Е 171), железа гидроксид желтый (Е 172), макрогол 6000, акрилатный сополимер.

Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:

250 мг: от масляно-желтого до охряного цвета, гладкие, круглые таблетки с неотполированной поверхностью;

500 мг: от масляно-желтого до охряного цвета, неглянцевые таблетки, продолговатой формы, с гладкой поверхностью без заметных трещин;

Кишечно-желудочный тракт и обмен веществ. Противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противомикробные препараты. Кишечные противовоспалительные препараты. Аминосалициловая кислота и подобные средства. Месалазин.

Код АТХ А07ЕС02.

Фармакодинамика

Механизм противовоспалительного действия неизвестен. Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что определенную роль может играть ингибирование липооксигеназы.

Было также продемонстрировано влияние на концентрацию простагландинов в слизистой оболочке кишечника.

Месалазин (5-аминосалициловая кислота/5-АСК) может связывать свободные радикалы.

Месалазин при пероральном приеме действует преимущественно локально на слизистую оболочку кишок и на подслизистую ткань со стороны полости кишок. Следовательно, важно, что месалазин доступен в зонах воспаления. Системная биодоступность и концентрации в плазме крови, таким образом, не являются существенными для терапевтического эффекта, а, скорее всего, являются факторами безвредности. Таблетки Салофалька резистентны к желудочному соку, и месалазин из них высвобождается в зависимости от рН среды благодаря покрытию Эудрагитом L.

Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях безопасности, фармакологии, генотоксичности, канцерогенности (на крысах) или токсичности в отношении репродуктивной системы, не указывают на особую опасность для человека.

Было отмечено почечную токсичность (почечный папиллярный некроз и повреждение эпителия в проксимальных канальцах (Pars convoluta) или целого нефрона) в исследованиях токсичности при применении повторных высоких пероральных доз месалазина. Клиническая важность этих данных неизвестна.

Фармакокинетика

Общие свойства мезалазина

Поглощение

Поглощение месалазина является самым высоким в проксимальной части кишечника и самым низким - в дистальной его части.

Биотрансформация

Месалазин метаболизируется как досистемно в слизистой оболочке кишечника, так и в печени до фармакологически неактивной N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (N-Aц-5-АСК). Очевидно, что ацетилирование не зависит от фенотипа ацетилирования больного. Некоторое ацетилирование также происходит благодаря действию бактерий в толстом кишечнике. Связывание мезалазина и N-Aц-5-АСК с белками составляет соответственно 43% и 78%.

Выведение/экскреция

Месалазин и его метаболит N-Aц-5-АСК выводятся с фекалиями (основная часть), почками (варьирует между 20 и 50 % в зависимости от типа применения, фармацевтической формы и пути высвобождения месалазина) и с желчью (незначительная часть). Почечная экскреция происходит преимущественно в виде N-Aц-5-АСК. Около 1% от общей введенной перорально дозы месалазина экскретируется в грудное молоко, главным образом в виде N-Aц-5-АСК.

Особенности таблеток Салофалька по 250 мг

Распределение

Комбинированное фармако-сцинтиграфическое/фармакокинетическое исследование показало, что таблетки Салофалька 250 мг растворяются в подвздошной кишке примерно через 3-4 часа, если их принято вместе с пищей. Среднее время нахождения в желудке составляет примерно 3 часа. Примерно через 7 часов таблетки достигают ободочной кишки.

В дальнейшем исследовании на добровольцах время дуодено-илеального транзита составлял примерно 3 часа, тогда как максимальная концентрация 5-АСК в просвете подвздошной кишки измерялась через 7-8 часов после приема таблеток с пищей. Примерно 75% дозы месалазина достигает толстого кишечника в неметаболизированной форме.

Поглощение

Высвобождение месалазина из таблеток Салофалька 250 мг начинается после лаг-фазы, которая длится около 3-4 часов. Пик концентрации в плазме достигается примерно через 5 часов (илеоцекальный участок) и составляет при 3 × 500 мг месалазина в сутки (3 × 2 таблетки Салофалька 250 мг) при установившихся условиях 2,1 ± 1,7 мкг/мл для месалазина и 2,8 ± 1,7 мкг/мл - для метаболита N-Aц-5-АСК.

Выведение

При длительной терапии таблетками Салофальку 250 мг с применением дозы 500 мг месалазина трижды в сутки (при постоянных условиях) общая скорость почечного выведения месалазина и N-Ац-5-АСК составляла примерно 55 % (через 24 часа после последнего приема). Фракция неметаболизированного месалазина составляла около 5%. Время полувыведения составляло 0,7-2,4 часа (в среднем 1,4 ± 0,6 часа) при дозе месалазина 500 мг трижды в сутки.

Особенности таблеток Салофалька по 500 мг

Распределение

Комбинированное фармако-сцинтиграфическое/фармакокинетическое исследование показало, что таблетки Салофалька 500 мг растворяются в подвздошной кишке примерно через 3-4 часа и примерно через 4-5 часов - в нисходящей ободочной кишке. Общее время прохождения по толстому кишечнику составляет около 17 часов.

Поглощение

Высвобождение месалазина из кишечнорастворимых таблеток Салофалька 500 мг начинается после лаг-фазы, которая длится около 3-4 часов. Пик концентрации в плазме достигается примерно через 5 часов (илеоцекальный участок) и составляет при 3 × 500 мг месалазина в сутки (3 × 1 таблетке Салофалька 500 мг) при постоянных условиях 3,0 ± 1,6 мкг/мл для месалазина и

3,4 ± 1,6 мкг/мл для метаболита N-Aц-5-АСК.

Выведение

При многократном применении (3 × 1 таблетке Салофальку 500 мг в течение 2 дней; 1 кишечнорастворимая таблетка на третий день = день исследования) общая скорость почечного выведения месалазина и N-Ац-5-АСК за 24 часа составляла примерно 60 %. Фракция неметаболизированного месалазина после перорального приема составляла около 10 %.

Язвенный колит: лечение обострений и профилактика рецидивов.

Болезнь Крона: лечение обострений.

Гиперчувствительность к месалазину, к любому из компонентов препарата или к салицилатам, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, геморрагический диатез.

Специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось.

Во время комплексного лечения препаратом Салофальк и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в некоторых исследованиях было выявлено большую частоту миелосупрессивных эффектов, что якобы свидетельствует о наличии взаимодействия, однако механизм взаимодействия установлен неполностью. Рекомендуется регулярно контролировать уровень лейкоцитов, а режим дозирования тиопуринов следует откорректировать.

Есть данные о том, что месалазин может снизить антикоагуляционное действие варфарина.

Возможно усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины, токсического действия метотрексата. Активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, урикозурических препаратов (пробенецида и сульфинпиразона) может ослабевать. Месалазин может потенцировать нежелательное действие глюкокортикоидов на слизистую оболочку желудка, уменьшать всасывание дигоксина.

Перед началом и во время лечения необходимо проводить исследования крови (развернутый анализ крови; показатели функции печени, такие как АЛТ или АСТ; креатинин в сыворотке) и мочи (тестовые полоски, осадок) по выбору врача. Рекомендуется проводить контроль через 14 дней от начала лечения, затем два-три раза с интервалами 4 недели.

Если результаты исследований нормальные, рутинные проверки достаточно проводить каждые 3 месяца. Если же развиваются другие дополнительные симптомы, анализы необходимо сделать срочно.

С осторожностью следует применять больным с нарушением функции печени.

Нужно с осторожностью применять Салофальк больным с нарушением функции почек. Необходимо регулярно контролировать функцию почек, а именно измерять уровень азота мочевины крови, креатинина у пациентов с протеинурией.

При применении месалазина сообщалось о случаях нефролитиаза, в том числе образование камней со 100% содержанием месалазина. Рекомендуется обеспечить достаточный прием жидкости во время лечения.

При ухудшении функции почек в течение лечения следует иметь в виду индуцированную месалазином токсичность в отношении почек.

Больные с легочными заболеваниями, в частности с астмой, должны находиться под наблюдением врача в течение курса лечения таблетками Салофалька.

Нежелательные тяжелые кожные реакции

Сообщалось о появлении нежелательных тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса - Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), связанных с лечением месалазином. Следует прекратить прием месалазина при первом появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций, например кожной сыпи, повреждений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

Больные, которые имеют реакции гиперчувствительности, включая судороги, острую боль в животе, лихорадку, сильную головную боль и сыпь, на препараты, содержащие сульфасалазин, должны находиться под наблюдением с самого начала лечебного курса таблетками Салофалька. Если же возникают реакции острой непереносимости, такие как судороги, острая боль в животе, лихорадка, сильная головная боль и высыпания, терапию следует немедленно прекратить.

В редких случаях у пациентов, перенесших резекцию кишечника / операцию на кишечнике в илеоцекальной области с удалением илеоцекального клапана, было замечено, что таблетки Салофалька в дозе 250 мг выводились нерастворенными в фекалиях из-за чрезмерно быстрого кишечного прохода.

Салофальк, таблетки по 250 мг. 1 кишечнорастворимая таблетка Салофалька содержит 48 мг натрия, что эквивалентно 2,4%, рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия. Максимальная суточная доза этого препарата эквивалентна 42,9%, рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия. Считается, что таблетки Салофалька имеют высокое содержание натрия. Это следует иметь в виду пациентам, которые придерживаются диеты с ограничением натрия (низкосолевая диета).

Нет необходимости уменьшать дозировку для пациентов пожилого возраста.

Салофальк, таблетки по 500 мг. 1 кишечнорастворимая таблетка Салофалька содержит 2,1 ммоль 49 мг натрия, что эквивалентно 2,5%, рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия. Максимальная суточная доза этого препарата эквивалентна 22%, рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия. Считается, что таблетки Салофалька имеют высокое содержание натрия. Это следует иметь в виду пациентам, которые придерживаются диеты с ограничением натрия (низкосолевая диета).

Данных по приему кишечнорастворимых таблеток Салофалька беременными женщинами недостаточно. Однако данные о применении месалазина ограниченному количеству беременных указывают на отсутствие его нежелательного влияния на течение беременности или на здоровье плода и/или новорожденного. На сегодня другие эпидемиологические данные относительно препарата недоступны. Только в одном случае после длительного применения месалазина в высокой дозе (2-4 г перорально) в течение беременности сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного. Были сообщения о нарушениях со стороны системы крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия) у новорожденных, матери которых применяли месалазин.

Исследования на животных при пероральном приеме месалазина не показало прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Таблетки Салофалька по 250 мг и по 500 мг необходимо принимать в течение беременности только тогда, когда потенциальная польза от применения будет превышать возможный риск.

N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и в меньшей степени месалазин экскретируются в грудное молоко. На сегодня есть лишь ограниченный опыт применения препарата женщинам в период кормления грудью. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности, таких как диарея, у грудного ребенка. Итак, таблетки Салофалька можно применять в период кормления грудью только тогда, когда потенциальная польза от применения будет преобладать возможный риск. Если у грудного ребенка разовьется диарея, кормление грудью следует прекратить.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось. Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Салофальк, 250 мг

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Для лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) можно применять как таблетки Салофалька по 250 мг, так и Салофалька по 500 мг.

В случае необходимости дозировки, превышающей 1,5 г месалазина в сутки, рекомендуется применять таблетки Салофалька по 500 мг.

В зависимости от клинической потребности в каждом отдельном случае для лечения взрослых рекомендуются следующие суточные дозы:

Дети в возрасте до 6 лет

Таблетки Салофалька нельзя применять детям в возрасте до 6 лет. Существуют ограниченные данные по применению препарата детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Дети в возрасте от 6 лет

При острых приступах в зависимости от тяжести заболевания назначают дозу 30-50 мг месалазина/кг массы тела/сутки, которую распределяют на 3 приема. Максимальная доза - 75 мг месалазина/кг массы тела/сутки. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Для профилактики рецидивов (неспецифический язвенный колит) препарат назначают индивидуально, начиная с дозы 15-30 мг месалазина/кг массы тела/сутки, которую распределяют на 2-3 приема. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Детям с массой тела до 40 кг рекомендуется принимать половину дозы для взрослых, детям с массой тела свыше 40 кг - обычную дозу для взрослых.

Для лечения детей в возрасте от 6 лет рекомендуются такие суточные дозы:

Салофальк, 500 мг

Если рекомендуемая доза превышает 1,5 г месалазина в сутки, обычно применяют таблетки Салофалька по 500 мг.

Взрослые и пациенты пожилого возраста

В зависимости от клинической потребности в каждом отдельном случае рекомендуются следующие суточные дозы:

Дети в возрасте до 6 лет

Таблетки Салофалька нельзя применять детям в возрасте до 6 лет. Существуют ограниченные данные по применению препарата детям от 6 до 18 лет.

Дети в возрасте от 6 лет

При острых приступах в зависимости от тяжести заболевания назначают дозу 30-50 мг месалазина/кг массы тела/сутки, которую распределяют на 3 приема. Максимальная доза - 75 мг месалазина/кг массы тела/сутки. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Для профилактики рецидивов (неспецифический язвенный колит) препарат назначают индивидуально, начиная с дозы 15-30 мг месалазина/кг массы тела/сутки, которую распределяют на 2-3 приема. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Детям с массой тела до 40 кг рекомендуется принимать половину дозы для взрослых, детям с массой тела свыше 40 кг - обычную дозу для взрослых.

В зависимости от клинических потребностей и массы тела (до 40 кг) ребенка следует принять решение, какой вид таблеток следует применять: Салофальк, 250 мг, или Салофальк, 500 мг.

Общие рекомендации по применению

Таблетки Салофалька нужно принимать утром, в обед и вечером за 1 час до еды. Таблетки нужно глотать целиком, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости.

Как при острых состояниях при воспалении, так и при длительном применении для достижения желаемого терапевтического эффекта таблетки Салофалька нужно принимать регулярно и постоянно.

Длительность применения определяет врач.

Для поддержания ремиссии при язвенном колите дозу можно снизить до 1,5 г месалазина в сутки (взрослые и дети с массой тела более 40 кг) до 0,75 мг месалазина в сутки (дети/подростки).

Дети

Таблетки Салофалька нельзя применять детям в возрасте до 6 лет. Существуют ограниченные данные по применению препарата детям от 6 до 18 лет.

До сих пор о случаях интоксикации и специфических антидотах не сообщалось.

Есть данные о случаях передозировки (например, преднамеренное самоубийство путем приема высокой пероральной дозы месалазина), которые не указывают на почечную или печеночную токсичность. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. В случае необходимости применяют внутривенную инфузию электролитов (принудительный диурез).

*Смотрите раздел «особенности применения».

Также возможны усталость, парестезии, метгемоглобинемия, длительный понос, усиление симптомов колита.

Механизм развития миокардита, перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита в связи с применением месалазина неизвестен; он может иметь аллергическую этиологию.

Следует отметить, что некоторые из этих расстройств можно объяснить самим воспалением кишечника.

Сообщалось о появлении нежелательных тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса - Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), связанных с лечением месалазином (см. раздел «Особенности применения»).

Фоточувствительность

Сообщалось о более тяжелых реакциях у пациентов с ранее существующими кожными заболеваниями, такими как атопический дерматит и атопическая экзема.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после получения разрешения на реализацию лекарственного средства является очень важным. Это позволяет постоянно контролировать баланс пользы/риска применения лекарственного средства. Медицинские работники просят сообщать о любых подозрениях на побочные реакции через Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (Федеральный институт лекарственных средств и медицинских изделий) Отдел Фармаконадзора Курт-Георг-Кизингер-Алли 3 53175 Бонн www.bfarm.de

3 года. Нельзя применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С.

По 10 таблеток в блистере; по 5 или 10 блистеров в коробке из картона.

По рецепту.

Др. Фальк Фарма ГмбХ / Dr. Falk Pharma GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ляйненвеберштрассе 5, 79108 Фрайбург, Германия / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg, Germany.