Салофальк таблетки покрытые оболочкой кишечно-растворимой 500 мг №100

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

СОЛОФАЛЬК

(SALOFALK®)

Состав:

месалазин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, кишечнорастворимая, содержит: 250 мг месалазина (5-аминосалициловой кислоты);

другие составляющие: натрия карбонат безводный, глицин, повидон (К25), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, гипромелоза, метакрилатный сополимер (тип А), тальк, титана диоксид (Е 171)2 , макрогол 6000, акрилатный сополимер.

1 таблетка, покрытая оболочкой, кишечнорастворимая, содержит: 500 мг месалазина (5-аминосалициловой кислоты);

другие составляющие: натрия карбонат безводный, глицин, повидон (К25), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, кроскармелоза натрия, гипромелоза, метакрилатный сополимер (тип А), тальк, титана 1 диоксид Е 172), макрогол 6000, акрилатный сополимер.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:

250 мг: от масляно-желтого до охряного цвета, гладкие, круглые таблетки с неотполированной поверхностью.

500 мг: от масляно-желтого до охряного цвета, неглянцевые таблетки, продолговатой формы, с гладкой поверхностью без заметных трещин.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовоспалительные средства, применяемые для лечения заболеваний кишечника. Код ATX А07Е С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм противовоспалительного действия неизвестен. Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что определенную роль может ингибировать липооксигеназу.

Было также продемонстрировано влияние на концентрацию простагландинов в слизистой кишечника.

Месалазин (5-аминосалициловая кислота/5-АСК) может связывать свободные радикалы.

Месалазин при пероральном приеме действует преимущественно локально на слизистую кишок и на подслизистую ткань со стороны полости кишок. Следовательно, важно, что месалазин доступен в зонах воспаления. Системная биодоступность и концентрации в плазме крови, таким образом, не существенны для терапевтического эффекта, а скорее являются фактором безвредности. Таблетки Салофалька резистентны к желудочному соку, и месалазин из них высвобождается в зависимости от рН среды благодаря покрытию Эудрагитом L.

Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях по безопасности, фармакологии, генотоксичности, канцерогенности (на крысах) или токсичности для репродуктивной системы, не указывают на особую опасность для человека.

Были отмечены почечная токсичность (почечный папиллярный некроз и повреждение эпителия в проксимальных канальцах (Pars convoluta) или целого нефрона) в исследованиях токсичности при применении повторных высоких пероральных доз месалазина. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Фармакокинетика.

Общие свойства меcалазина

Поглощение

Поглощение месалазина наивысшее в проксимальной части кишечника и самое низкое – в дистальной его части.

Биотрансформация

Месалазин метаболизируется как досистемно в слизистой кишечника, так и в печени к фармакологически неактивной N-ацетил-5-аминосалициловой кислоте (N-Aц-5-АСК). Очевидно, что ацетилирование не зависит от фенотипа аппарата ацетилирования больного. Некоторое ацетилирование также происходит благодаря действию бактерий в толстом кишечнике. Связывание мезалазина и N-Aц-5-АСК с белками составляет соответственно 43 и 78%.

Вывод/экскреция

Месалазин и его метаболит N-Aц-5-АСК выводятся с фекалиями (основная часть), почками (варьирует между 20 и 50% в зависимости от типа применения, фармацевтической формы и пути высвобождения месалазина соответственно) и с желчью (незначительная часть). Почечная экскреция происходит преимущественно в виде N-Aц-5-АСК. Около 1% общей введенной орально дозы месалазина экскретируется в грудное молоко, главным образом в виде N-Aц-5-АСК.

Особенности таблеток Салофалька по 250 мг

Распределение

Комбинированное фармакосцинтиграфически-фармакокинетическое исследование показало, что таблетки Салофалька 250 мг растворяются в подвздошной кишке примерно через 3-4 часа, если они приняты вместе с пищей. Среднее время нахождения в желудке составляет около 3 часов. Приблизительно через 7 часов таблетки достигают ободочной кишки.

В дальнейшем исследовании на добровольцах время дуодено-илеального транзита составляло примерно 3 часа, тогда как максимальная концентрация 5-АСК в просвете подвздошной кишки измерялась через 7-8 часов после приема таблеток с пищей. Приблизительно 75% дозы месалазина достигает толстого кишечника в неметаболизированной форме.

Поглощение

Высвобождение меcалазина из таблеток Салофалька 250 мг начинается после лаг-фазы, продолжающейся около 3-4 часов. Пик концентрации в плазме достигается примерно через 5 ч (илеоцекальный участок) и составляет при 3 х 500 мг месалазина в сутки (3 х 2 таблетки Салофалька 250 мг) при установившихся условиях 2,1 ± 1,7 мкг/мл для месалазина и 2, 8±1,7 мкг/мл – для метаболита N-Aц-5-АСК.

Вывод

При длительной терапии таблетками Салофалька 250 мг с применением суточной дозы 500 мг месалазина трижды в день (при постоянных условиях) общая скорость почечного выведения месалазина и N-Ац-5-АСК составляла примерно 55% (величина через 24 часа после последнего введения). Фракция неметаболизированного месалазина составляла около 5%. Время полувыведения составляло 0,7-2,4 часа (в среднем 1,4±0,6 часа) при дозе месалазина 500 мг трижды в день.

Особенности таблеток Салофалька по 500 мг

Распределение

Комбинированное фармакосцинтиграфически-фармакокинетическое исследование показало, что таблетки Салофалька 500 мг растворяются в подвздошной кишке приблизительно через 3-4 часа и приблизительно через 4-5 часов - в нисходящей ободочной кишке. Общее время прохождения по толстому кишечнику составляет около 17 часов.

Поглощение

Высвобождение меcалазина из кишечнорастворимых таблеток Салофалька 500 мг начинается после лаг-фазы, продолжающейся около 3-4 часов. Пик концентрации в плазме достигается примерно через 5 часов (илеоцекальный участок) и составляет при 3×500 мг месалазина в сутки (3×1 таблетки Салофалька 500 мг) при постоянных условиях 3,0±1,6 мкг/мл для месалазина и

3,4±1,6 мкг/мл для метаболита N-Aц-5-АСК.

Вывод

При многократном применении (3×1 таблетке Салофалька 500 мг в течение 2 дней; 1 кишечнорастворимая таблетка на третий день = день исследования) общая скорость почечного выведения месалазина и N-Ац-5-АСК за 24 часа составила примерно 60%. Фракция неметаболизированного месалазина после орального введения составляла около 10%.

Клинические свойства.

Показания.

· язвенный колит: лечение обострений и профилактика рецидивов.

· Болезнь Крона: лечение обострений.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к месалазину, к любому из компонентов препарата или к салицилатам, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, геморрагический диатез.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Специальных исследований врачебного взаимодействия не проводилось.

Во время комплексного лечения препаратом Салофальк и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в некоторых исследованиях была обнаружена большая частота миелосупрессивных эффектов, что якобы свидетельствует о наличии взаимодействия, однако механизм взаимодействия установлен не полностью. Рекомендуется регулярно контролировать уровень лейкоцитов, а режим дозировки тиопурина следует откорректировать.

Имеются данные о том, что месалазин может снизить антикоагуляционное действие варфарина.

Возможно усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины, токсического действия метотрексата. Активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, урикозурических препаратов (пробенецида и сульфинпиразона) может ослабевать. Месалазин может потенцировать нежелательное действие глюкокортикоидов на слизистую желудка, уменьшать всасывание дигоксина.

Особенности применения.

Перед началом и во время лечения необходимо проводить исследование крови (развернутый анализ крови; параметры функции печени, такие как АЛТ или АСТ; креатинин в сыворотке) и мочи (тестовые полоски, осадок) по выбору врача. Рекомендуется проводить контроль через 14 дней после начала лечения, затем два-три раза с интервалами 4 недели.

Если результаты исследований нормальные, рутинные проверки достаточно проводить каждые 3 месяца. Если же развиваются другие дополнительные симптомы, то анализы необходимо сделать срочно.

С осторожностью следует применять больным с нарушением функции печени.

Необходимо с осторожностью применять Салофальк больным с нарушением функции почек. Необходимо регулярно контролировать функцию почек, а именно, измерять уровень азота мочевины крови, креатинина у пациентов с протеинурией. При ухудшении функции почек во время лечения следует иметь в виду индуцированную месалазином токсичность в отношении почек.

Больные с легочными заболеваниями, в частности астмой, должны находиться под наблюдением врача в течение курса лечения таблетками Салофалька.

Больные, имеющие реакции гиперчувствительности, включая судороги, острую боль в животе, лихорадку, сильную головную боль и сыпь, препараты, содержащие сульфасалазин, должны находиться под наблюдением с самого начала лечебного курса таблетками Салофалька. Если возникают реакции острой непереносимости, терапию следует немедленно прекратить.

1 кишечнорастворимая таблетка Салофалька содержит 2,1 ммоль (49 мг) натрия. Это следует иметь в виду пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия (низкосолевая диета).

Нет необходимости снижать дозировку для пациентов пожилого возраста.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данных по применению кишечнорастворимых таблеток Салофалька беременными женщинами недостаточно. Однако данные о применении месалазина в ограниченном количестве беременных указывают на отсутствие нежелательных воздействий месалазина на течение беременности или на здоровье плода и новорожденного. На сегодняшний день другие эпидемиологические данные, имеющие отношение к препарату, недоступны. В одном-единственном случае после длительного применения во время беременности месалазина в высокой дозе (2-4 г перорально) сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного. Были сообщения о нарушениях со стороны системы крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия) у новорожденных, матери которых применяли месалазин.

Исследование на животных при оральном приеме месалазина не подтвердило прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Таблетки Салофалька 500 мг необходимо принимать в течение беременности только тогда, когда потенциальная польза от применения будет превосходить возможный риск.

N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и, в меньшей степени, месалазин экскретируются в грудное молоко. На сегодняшний день есть лишь ограниченный опыт применения препарата женщинам в период кормления грудью. Нельзя исключить реакции гиперчувствительности, таких как диарея. Следовательно, таблетки Салофалька можно применять в период кормления грудью только тогда, когда потенциальная польза от применения будет превосходить возможный риск. Если у грудного ребенка разовьется диарея, кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось. Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Способ применения и дозы.

Салофальк 250 мг

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Для терапии хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) можно применять как таблетки Салофалька 250 мг, так и Салофалька 500 мг.

В зависимости от клинической потребности в каждом частном случае для лечения взрослых рекомендуются следующие суточные дозы: