Инструкция Ризоптан таблетки 10 мг блистер №9

действующее вещество: ризатриптан;  

1 таблетка содержит ризатриптана бензоата 14,53 мг в пересчете на ризатриптан 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, плоскоцилиндрические, с фаской, с риской с одной стороны, белого или почти белого цвета.

Средства, применяемые при мигрени. Селективные агонисты 5-НТ1-рецепторов серотонина. Ризатриптан. Код АТХ N02C C04.

Фармакодинамика

Ризатриптан селективно с высокой аффинностью связывается с рецепторами человека 5-HT1B и 5-HT1D и оказывает незначительное влияние или вовсе не имеет влияния или фармакологического действия на 5-HT2, 5-HT3; адренергические α1, α2 или β; допаминергические D1, D2; гистаминовые H1; мускариновые или бензодиазепиновые рецепторы;

Терапевтическая активность ризатриптана при лечении мигреневой головной боли может быть объяснена его агонистическим влиянием на рецепторы 5-HT1B и 5-HT1D экстрацеребральных интракраниальных кровеносных сосудов, которые, как считается, расширяются во время приступа, и тройничных сенсорных нервов, которые иннервируют их. Активация рецепторов 5-HT1B и 5-HT1D может привести к сужению интракраниальных кровеносных сосудов, которые вызывают боль, и ингибированию высвобождения нейропептида, что ведет к снижению воспаления чувствительных тканей и уменьшению передачи центрального тригеминального болевого сигнала.

Фармакокинетика

Абсорбция.

После перорального применения ризатриптан быстро и полностью абсорбируется. Средняя биодоступность таблеток при пероральном приеме составляет примерно 40-45%, а средние пиковые концентрации в плазме (Cmax) достигаются примерно через 1-1,5 часа (Tmax). Пероральный прием ризатриптана во время завтрака с высоким содержанием жиров не влиял на степень абсорбции ризатриптана, но абсорбция его была задержана примерно на один час.

Влияние пищи: Tmax задерживается примерно на 1 час, если таблетки принимают в состоянии сытости;

Распределение.

Ризатриптан минимально (14 %) связывается с протеинами плазмы. Объем распределения составляет примерно 140 л у мужчин и 110 л у женщин.

Биотрансформация.

Первичный путь метаболизма ризатриптана проходит через окислительное дезаминирование моноаминоксидазой-A (MAO-A) до метаболита индолилуксусной кислоты, который не является фармакологически активным. Образуется небольшое количество N-монодезметил-ризатриптана, метаболита, активность которого похожа на активность первичного вещества на рецепторы 5-HT1B/1D, но не оказывает значительного влияния на фармакодинамическую активность ризатриптана. Концентрации в плазме N-монодезметил-ризатриптана составляют примерно 14% от концентраций первичного вещества, выводится соединение с такой же скоростью. Другие второстепенные метаболиты включают N-оксид, 6-гидроксисоединение и сульфатный конъюгат 6-гидроксиметаболита. Ни один из этих второстепенных метаболитов не проявляет фармакологической активности.

Выведение.

После перорального приема дозы выше диапазона доз 2,5-10 мг площадь под кривой увеличивается почти пропорционально. У мужчин и женщин период полураспада ризатриптана в плазме в среднем составляет 2-3 часа. Клиренс ризатриптана в плазме составляет в среднем около 1000-1500 мл/мин у мужчин и около 900-1100 мл/мин у женщин; около 20-30% этого составляет почечный клиренс. После перорального приема 14C-меченого ризатриптана примерно 80% радиоактивности выводится с мочой и около 10% дозы выводится с калом. Это показывает, что метаболиты главным образом выводятся почками.

Согласно пресистемного метаболизма ризатриптана примерно 14% пероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде, тогда как 51% выводится в виде метаболита индолилуксусной кислоты. Не более 1 % выводится с мочой в виде активного метаболита N-монодезметила;

Если ризатриптан принимать в максимальных дозах, ежедневного накопления препарата в плазме не происходит;

Характеристики у разных пациентов.

Пациенты с приступом мигрени: приступ мигрени не влияет на фармакокинетику ризатриптана.

Пол: у мужчин площадь под кривой ризатриптана (10 мг перорально) была примерно на 25% меньше, чем у женщин, Cmax - на 11% меньше, а Tmax был примерно одинаков. Эта очевидная фармакокинетическая разница не имеет клинической значимости.

Пациенты пожилого возраста: концентрации ризатриптана в плазме аналогичны, как и у молодых пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени (тяжесть печеночной недостаточности по Чайлдом-Пью - 5-6 баллов): известно, что после перорального применения у пациентов с печеночной недостаточностью концентрации ризатриптана в плазме крови были похожими на его концентрации у молодых мужчин и женщин, участвовавших в исследовании. Значительное увеличение площади под кривой (на 50 %) и Cmax (на 25 %) наблюдалось у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (тяжесть печеночной недостаточности по Чайлду-пью - 7 баллов). У пациентов с тяжестью печеночной недостаточности по Чайлду-пью > 7 баллов (тяжелая печеночная недостаточность) фармакокинетика не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек: известно, что у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-60 мл/мин/1,73 м2) площадь под кривой ризатриптана не имела существенных отличий от площади у здоровых пациентов. У пациентов на гемодиализе (клиренс креатинина < 10 мл/мин/1,73 м2) площадь под кривой ризатриптана была примерно на 44% больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Максимальная концентрация ризатриптана в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью любой степени была такая же, как и у здоровых пациентов.

Неотложная терапия фазы головной боли при приступах мигрени, с аурой или без.

Гиперчувствительность к ризатриптану или любому вспомогательному веществу. Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (MAO) или применение в течение двух недель с момента прекращения лечения ингибиторами MAO. Тяжелая печеночная или тяжелая почечная недостаточность. Нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе. Умеренная или тяжелая артериальная гипертензия, а также нелеченная легкая артериальная гипертензия. Установленная болезнь коронарных артерий, в том числе ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или зафиксированная бессимптомная ишемия), признаки и симптомы ишемической болезни сердца или стенокардия Принцметала. Заболевания периферических кровеносных сосудов. Одновременное применение ризатриптана и эрготамина, производных алкалоидов спорыньи (включая метисергид) или других агонистов рецептора 5-HT1B/1D.

Эрготамин, производные алкалоидов спорыньи (в том числе метисергид), другие агонисты рецепторов 5-HT1В/1D: из-за аддитивного эффекта одновременное применение ризатриптана и эрготамина, производных алкалоидов спорыньи (в том числе метисергида) или других агонистов рецепторов 5-HT1B/1D (например суматриптана, золмитриптана, наратриптана) увеличивает риск вазоконстрикции коронарной артерии и гипертензивного действия. Такая комбинация противопоказана (см. раздел «Противопоказания»);

Ингибиторы моноаминоксидазы: ризатриптан в основном метаболизируется с помощью подтипа А моноаминоксидазы (MAO-A). Концентрация в плазме крови ризатриптана и его активного N-монодезметил-метаболита возрастает путем одновременного применения селективного обратно действующего ингибитора моноаминоксидазы A. При применении неселективных обратно действующих ингибиторов моноаминоксидазы (например линезолида) ожидается похожий или больший эффект. Из-за риска возникновения коронароспазма и артериальной гипертензии назначение ризатриптана пациентам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»);

Бета-блокаторы: концентрации ризатриптана в плазме крови могут расти из-за одновременного приема пропранолола. Это увеличение, наиболее вероятно, вызвано взаимодействием первичного метаболизма двух препаратов, поскольку MAO-A играет определенную роль в метаболизме как ризатриптана, так и пропранолола. Такое взаимодействие приводит к среднему увеличению площади под кривой и Cmax до 70-80 %. Пациентам, принимающим пропранолол, надо применять РИЗОПТАН® в дозе 5 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лекарственные средства надолол и метапролол не изменяют концентрации ризатриптана в плазме крови.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина и серотониновый синдром: поступали сообщения о пациентах с симптомами подобными серотонинового синдрома (в том числе измененный психический статус, расстройство вегетативной нервной системы и нейромышечные нарушения), которые возникали после применения ингибиторов обратного захвата серотонина/ингибиторов обратного захвата норадреналина, серотонина и триптанов (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования in vitro показывают, что ризатриптан ингибирует цитохром P450 2D6 (CYP2D6). Клинических данных относительно их взаимодействия нет. Назначая ризатриптан пациентам, принимающим субстраты CYP2D6, следует учитывать их потенциальное взаимодействие.

Ризоптан® нельзя применять для профилактики.

Влияние пищи: при одновременном приеме с пищей абсорбция ризатриптана задерживается примерно на 1 час. Поэтому начало действия препарата может быть задержано, если принимать его в состоянии сытости (см. также раздел «Фармакологические свойства»);

Ризоптан® следует назначать только тем пациентам, у которых был установлен четкий диагноз - мигрень. Ризоптан® не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегической мигренью.

Ризоптан® не следует применять для лечения атипичной головной боли, то есть такой, которая может быть связана с потенциально серьезными заболеваниями (например инсульт, разорванная аневризма), при которых сужение цереброваскулярных сосудов может быть опасным.

Прием ризатриптана может быть связан с транзиторными симптомами, в том числе такими, как боль в груди и ощущение сжатия в груди, что может приобретать интенсивный характер и охватывать горло. Если такие симптомы вызывают подозрение на ишемическую болезнь сердца, прием препарата необходимо прекратить и провести надлежащее обследование.

Как и другие агонисты рецепторов 5-HT1B/1D, ризатриптан нельзя назначать без предварительного обследования пациентам, у которых вероятное заболевание сердца, и пациентам с риском развития заболевания коронарных сосудов (например пациентам с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, курильщикам или тем, кто принимает заместительную никотиновую терапию; мужчинам в возрасте от 40 лет, женщинам в период постменопаузы, пациентам с межжелудочковой блокадой и тем, у кого в семейном анамнезе серьезные случаи заболеваний коронарных сосудов). Кардиологическое обследование может не выявить всех пациентов с заболеваниями сердца, и в очень редких случаях при приеме агонистов рецепторов 5-HT1 серьезные сердечные осложнения наблюдались у пациентов без существующих сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентам с диагностированным коронарным атеросклерозом ризатриптан назначать нельзя (см. раздел «противопоказания»).

Агонисты рецептора 5-HT1B/1D ассоциированы с коронароспазмом. В некоторых случаях при применении агонистов рецептора 5-HT1B/1D сообщалось о развитии ишемии или инфаркта миокарда;

Другие агонисты рецептора 5-HT1B/1D (например суматриптан) нельзя назначать одновременно с ризатриптаном;

Рекомендуется подождать по крайней мере шесть часов после приема ризатриптана, прежде чем принимать препараты эрготаминового ряда (например эрготамин, дигидроэрготамин или метисергид). Прежде чем принять ризатриптан, необходимо удостовериться, что после последнего приема препаратов, содержащих эрготамин, прошло не менее 24 часов;

После одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина сообщалось о серотониновом синдроме (в том числе измененный психический статус, расстройство вегетативной нервной системы и нейромышечные нарушения). Эти реакции могут быть серьезными. Если одновременное назначение ризатриптана и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина соответствует клиническим показаниям, рекомендуется проводить соответствующий надзор за состоянием пациента, особенно в начале лечения, в период увеличения доз или во время добавления другого серотонинергического средства.

Нежелательные эффекты чаще возникают при одновременном применении триптанов (агонистов 5-HT1B/1D) и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

У пациентов, принимающих триптаны, к которым относится и ризатриптан, может возникать отек Квинке (например отек лица, языка и гортани). Если возникает ангионевротический отек языка или глотки, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до исчезновения симптомов. Лечение триптанами следует немедленно прекратить и заменить препаратом, принадлежащим к другому классу лекарственных средств;

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны его принимать;

Назначая ризатриптан пациентам, принимающим субстраты CYP2D6, необходимо принимать во внимание их потенциальное взаимодействие;

Головная боль, вызванная чрезмерным употреблением препарата.

Длительное применение любого обезболивающего препарата от головной боли может усиливать головную боль. Если возникает такая ситуация (или есть подозрения на это), необходимо проконсультироваться с врачом и прекратить лечение. Головная боль, вызванная чрезмерным употреблением препарата, можно подозревать у пациентов, у которых часто или ежедневно возникает головная боль, несмотря на регулярный прием препаратов от головной боли.

У некоторых пациентов мигрень или прием Ризоптана® может вызвать сонливость. Сообщалось также о том, что у некоторых пациентов, принимавших ризатриптан, возникало головокружение. Поэтому во время приступов мигрени и после приема Ризоптана® пациентам следует оценивать свою способность выполнять сложные задачи

Репродуктивная функция.

Влияние на репродуктивную функцию человека не изучалось. Известно, что исследования на животных показали минимальное влияние на репродуктивную функцию при концентрациях в плазме крови, которые намного превышали терапевтические концентрации для людей (более чем в 500 раз).

Применение во время беременности.

Безопасность применения ризатриптана для беременных женщин не установлена. Известно, что исследования на животных, в которых принимали во внимание развитие эмбриона/плода или ход беременности, роды и послеродовое развитие, не показали вредного влияния при уровне дозировки, который превышает уровни терапевтической дозировки для человека.

Так как исследования репродуктивной функции и внутриутробного развития животных не всегда прогнозируют реакцию организма человека, РИЗОПТАН® во время беременности следует назначать только в случае крайней необходимости.

Применение во время лактации.

Сообщалось, что при исследованиях на животных ризатриптан в больших количествах выделялся с молоком. Преходящее, едва заметное снижение массы тела у потомства, которое кормится молоком матери, наблюдалось только тогда, когда системное воздействие на организм матери намного превышал максимальный уровень воздействия для людей. В отношении людей данные отсутствуют;

Таким образом, женщинам, которые кормят грудью, следует назначать ризатриптан с осторожностью. Следует минимизировать влияние на младенца путем отказа от кормления грудью в течение 24 часов после приема препарата.

Применяют внутрь. Не применять Ризоптан® с профилактической целью.

Таблетки следует глотать целиком, запивая жидкостью.

Время абсорбции задерживается примерно на 1 час, если принимать препарат в состоянии сытости;

Рекомендуемая доза - 10 мг.

Повторный прием: следующую дозу можно принять не ранее чем через 2 часа; в течение 24-часового периода можно принять не более двух доз.

При повторной головной боли в течение следующих 24 часов: если после облегчения первичного приступа головная боль возвращается, можно принять еще одну дозу. Необходимо придерживаться вышеуказанных норм дозирования. При отсутствии эффекта: эффективность повторной дозы для лечения того же приступа, когда первая доза не имела эффекта, не проверялась во время исследований ризатриптана. Таким образом, если после приема первой дозы у пациента не возникло терапевтического эффекта, нельзя принимать вторую дозу для лечения того же приступа.

Исследования ризатриптана показали, что даже если отсутствует терапевтический эффект во время одного приступа, остается вероятность возникновения терапевтического эффекта при последующих приступах.

Некоторым пациентам нужно назначать РИЗОПТАН® в меньшей дозе (5 мг), особенно таким группам пациентов:

пациенты, принимающие пропранолол. Принимать ризатриптан надо не ранее чем через 2 часа после приема пропранолола; пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью; пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Между приемом двух доз промежуток времени должен составлять не менее 2 часов; в течение 24-часового периода можно принять не более 2 доз.

Пациенты в возрасте от 65 лет.

Эффективность и безопасность приема ризатриптана у пациентов в возрасте от 65 лет не были систематически изучены.

Дети

Эффективность и безопасность применения Ризоптана® детям (в возрасте до 18 лет) не были установлены.

Ризатриптан 40 мг (который принимали в виде одной дозы или двух доз с двухчасовым интервалом между дозами) обычно хорошо переносился; наиболее частыми побочными эффектами при приеме препарата были головокружение и сонливость.

После передозировки могут возникать гипертензия или другие более серьезные сердечно-сосудистые симптомы. Пациентам, в отношении которых есть подозрение на передозировку ризатриптаном, следует проводить очистку пищеварительного тракта (например промывание желудка, с последующим применением активированного угля). После этого в течение по крайней мере 12 часов необходимо проводить клинический и электрокардиографический мониторинги, даже если клинические симптомы не наблюдаются;

Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрации ризатриптана в сыворотке неизвестно.

Наиболее распространенными побочными эффектами являются головокружение, сонливость и слабость/утомляемость. Частота побочных реакций определена следующим образом: очень частые (более 10 %); частые (1-10 %); нечастые (0,1-1 %); редкие (0,01-0,1 %); редкие (менее 0,01 %); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным);

Со стороны иммунной системы: единичные - аллергические реакции, анафилаксия/анафилактоидная реакция;

Со стороны психики: частые - бессонница; нечастые - дезориентация, раздражительность;

Со стороны нервной системы: частые - головокружение, сонливость, парестезия, головная боль, гипестезия, снижение умственной активности; нечастые - атаксия, тремор, вертиго, дисгевзия/неприятный привкус, обморок; частота неизвестна - судороги, серотониновый синдром.

Со стороны органов зрения: нечастые - нечеткое зрение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые - сердцебиение, приливы; нечастые - аритмия, тахикардия, изменения на ЭКГ, гипертензия; единичные - нарушение мозгового кровообращения (согласно сообщениям большинство этих побочных реакций возникло у пациентов с факторами риска развития заболевания коронарных артерий), брадикардия; частота неизвестна - ишемия или инфаркт миокарда (согласно сообщениям большинство этих побочных реакций возникла у пациентов с факторами риска развития заболевания коронарных артерий), ишемия периферических сосудов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые - дискомфорт в глотке; нечастые - одышка; единичные - свистящее дыхание;

Со стороны пищеварительного тракта: частые - тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, диспепсия; нечастые - ощущение жажды; частота неизвестна - ишемический колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частые - покраснение; нечастые - зуд, крапивница, ангионевротический отек (например отек лица, языка и отек глотки), сыпь, повышенное потоотделение; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз;

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: частые - ощущение тяжести; нечастые - боль в шее, ригидность, скованность, мышечная слабость, боль в области лица, миалгия;

Общие расстройства: частые - астения/усталость, боль в животе или груди.

3 года.

Не использовать препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

По 3 таблетки в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

ООО «Фарма Старт».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.