Инструкция Ризоптан таблетки 10 мг блистер №3

Состав

действующее вещество: ризатриптан;

1 таблетка содержит ризатриптана бензоата 14,53 мг в пересчете на ризатриптан 10 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, плоскоцилиндрические, с фаской, с штрихом с одной стороны, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при мигрени. Селективные агонисты 5-НТ1-рецепторов серотонина. Ризатриптан. Код ATX N02C C04.

Фармакодинамика

Ризатриптан селективно с высокой аффинностью связывается с рецепторами человека 5-HT1B и 5-HT1D и оказывает незначительное влияние или совсем не оказывает влияния или фармакологического действия на 5-HT2, 5-HT3; адренергические α1, α2 или β; допаминергические D1, D2; гистаминовые H1; Мускариновые или бензодиазепиновые рецепторы.

Терапевтическая активность ризатриптана при лечении мигрени головной боли может быть объяснена его агонистическим воздействием на рецепторы 5-HT1B и 5-HT1D экстрацеребральных интракраниальных кровеносных сосудов, которые, как считается, расширяются во время приступа, и тройничных сенсорных нервов, ин. Активация рецепторов 5-HT1B и 5-HT1D может привести к сужению интракраниальных кровеносных сосудов, вызывающих боль, и ингибированию высвобождения нейропептида, что ведет к снижению воспаления чувствительных тканей и уменьшению передачи центрального тригеминального болевого сигнала.

Фармакокинетика

Абсорбция.

После перорального применения ризатриптан быстро и полностью абсорбируется. Средняя биодоступность таблеток при пероральном приеме составляет примерно 40-45%, а средние пиковые концентрации в плазме (Cmax) достигаются примерно через 1-1,5 часа (Tmax). Пероральный прием ризатриптана во время завтрака с высоким содержанием жиров не влиял на степень абсорбции ризатриптана, но его абсорбция была задержана примерно на один час.

Воздействие пищи: Tmax задерживается примерно на 1 час, если таблетки принимают в состоянии сытости.

Деление.

Ризатриптан минимально (14%) связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет примерно 140 л у мужчин и 110 л у женщин.

Биотрансформация.

Первичный путь метаболизма ризатриптана проходит через окислительное дезаминирование моноаминоксидазой-A (MAO-A) к метаболиту индолилоуксусной кислоты, который не является фармакологически активным. Образуется небольшое количество N-монодезметил-ризатриптана, метаболита, активность которого сродни активности первичного вещества на рецепторы 5-HT1B/1D, но не оказывает значительного влияния на фармакодинамическую активность ризатриптана. Концентрации в плазме N-монодезметил-ризатриптана составляют примерно 14% от концентраций первичного вещества, выводится соединение с такой же скоростью. Другие второстепенные метаболиты включают N-оксид, 6-гидроксисоединение и сульфатный конъюгат 6-гидроксиметаболита. Ни один из этих второстепенных метаболитов не проявляет фармакологической активности.

Вывод.

После приема дозы выше диапазона доз 2,5–10 мг площадь под кривой увеличивается почти пропорционально. У мужчин и женщин период полураспада ризатриптана в плазме крови в среднем составляет 2–3 часа. Клиренс ризатриптана в плазме крови составляет в среднем около 1000–1500 мл/мин у мужчин и около 900–1100 мл/мин у женщин; около 20-30% этого составляет почечный клиренс. После перорального приема 14C-меченого ризатриптана примерно 80% радиоактивности выводится с мочой и около 10% выводится с калом. Это показывает, что метаболиты главным образом выводятся почками.

В соответствии с пресистемным метаболизмом ризатриптана примерно 14% пероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде, тогда как 51% выводится в виде метаболита индолилоуксусной кислоты. Не более 1% выводится с мочой в виде активного метаболита N-монодезметила.

Если принимать ризатриптан в максимальных дозах, ежедневного накопления препарата в плазме не происходит.

Характеристики у разных пациентов.

Пациенты с приступом мигрени: приступ мигрени не влияет на фармакокинетику ризатриптана.

Пол: у мужчин площадь под кривой ризатриптана (10 мг перорально) была примерно на 25% меньше, чем у женщин, Cmax – на 11% меньше, а Tmax был примерно одинаков. Эта очевидная фармакокинетическая разница не имеет клинической значимости.

Пациенты пожилого возраста: концентрации ризатриптана в плазме аналогичны, как и у молодых пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени (тяжесть печеночной недостаточности по Чайлду-Пью – 5–6 баллов): известно, что после перорального применения у пациентов с печеночной недостаточностью концентрации ризатриптана в плазме крови были похожи на его концентрации у молодых мужчин и женщин, которые участвовали в исследовании. Значительное увеличение площади под кривой (на 50%) и Cmax (на 25%) наблюдалось у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (тяжесть печеночной недостаточности по Чайлду-Пью – 7 баллов). У пациентов с тяжестью печеночной недостаточности по Чайлду-Пью > 7 баллов (тяжелая печеночная недостаточность) фармакокинетика не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек: известно, что у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–60 мл/мин/1,73 м2) площадь под кривой ризатриптана не отличалась существенными отличиями от площади у здоровых пациентов. У пациентов с гемодиализом (клиренс креатинина < 10 мл/мин/1,73 м2) площадь под кривой ризатриптана была примерно на 44% больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Максимальная концентрация ризатриптана в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью в любой степени была такой же, как и у здоровых пациентов.

Показания

Неотложная терапия фазы головных болей при приступах мигрени, с аурой или без.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ризатриптану или любому вспомогательному веществу. Одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы (MAO) или применение в течение двух недель с момента прекращения лечения ингибиторами MAO. Тяжелая печеночная или тяжелая почечная недостаточность. Нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе. Умеренная или тяжелая артериальная гипертензия, а также нелеченная легкая артериальная гипертензия. Установлена болезнь коронарных артерий, в том числе ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или бессимптомная ишемия), признаки и симптомы ишемической болезни сердца или стенокардия Принцметала. Заболевание периферических кровеносных сосудов. Одновременное применение ризатриптана и эрготамина, производных алкалоидов спорыньи (включая метисергид) или других агонистов рецептора 5-HT1B/1D.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эрготамин, производные алкалоидов спорыньи (в том числе метисергид), другие агонисты рецепторов 5-HT1В/1D: через аддитивный эффект одновременное применение ризатриптана и эрготамина, производных алкалоидов спорыньи (в том числе метисергида) или B суматриптана, золмитриптана, наратриптана) увеличивает риск вазоконстрикции коронарной артерии и гипертензивного действия. Такое сочетание противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы моноаминооксидазы: ризатриптан в основном метаболизируется с помощью подтипа А моноаминооксидазы (MAO-A). Концентрация в плазме крови ризатриптана и его активного N-монодезметил-метаболита возрастает путем одновременного применения селективного возвратно действующего ингибитора моноаминоксидазы A. При применении неселективных возвратно действующих ингибиторов моноаминоксидазы (например линезолида) ожидается схожий или более Из-за риска возникновения коронароспазма и артериальной гипертензии назначение ризатриптана пациентам, принимающим ингибиторы моноаминооксидазы, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Бета-блокаторы: концентрация ризатриптана в плазме крови может возрастать через одновременный прием пропранолола. Это увеличение, наиболее вероятно, вызвано взаимодействием первичного метаболизма двух препаратов, поскольку MAO-A играет определенную роль в метаболизме как ризатриптана, так и пропранолола. Такое взаимодействие приводит к среднему увеличению площади под кривой и Cmax до 70–80%. Пациентам, принимающим пропранолол, следует применять РИЗОПТАН в дозе 5 мг (см. «Способ применения и дозы»).

Лекарственные средства надолол и метапролол не изменяют концентрацию ризатриптана в плазме крови.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина и серотониновый синдром: поступали сообщения о пациентах с симптомами подобными серотониновому синдрому (в том числе измененный психический статус, расстройство вегетативной нервной системы и нейромышечные нарушения). обратного захвата серотонина/ингибиторов обратного захвата норадреналина, серотонина и триптана (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования in vitro показывают, что ризатриптан ингибирует цитохром P450 2D6 (CYP2D6). Клинических данных по их взаимодействию нет. Назначая ризатриптан пациентам, принимающим субстраты CYP2D6, следует учитывать их потенциальное взаимодействие.

Особенности применения

Ризоптан нельзя применять для профилактики.

Воздействие пищи: при одновременном приеме с пищей абсорбция ризатриптана задерживается примерно на 1 час. Поэтому начало действия препарата может быть задержано, если принимать его в состоянии сытости (см. также раздел «Фармакологические свойства»).

Ризоптан следует назначать только тем пациентам, у которых был установлен четкий диагноз – мигрень. Ризоптан не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегической мигренью.

Ризоптан не следует применять для лечения атипичной головной боли, то есть такой, которая может быть связана с потенциально серьезными заболеваниями (например инсульт, разорванная аневризма), при которых сужение цереброваскулярных сосудов может быть опасным.

Прием ризатриптана может быть связан с транзиторными симптомами, в том числе такими, как боль в груди и ощущение сжатия в груди, что может приобретать интенсивный характер и охватывать горло. Если такие симптомы вызывают подозрение на ишемическую болезнь сердца, прием препарата следует прекратить и провести надлежащее обследование.

Как и другие агонисты рецепторов 5-HT1B/1D, ризатриптан нельзя назначать без предварительного обследования пациентам, у которых возможно заболевание сердца, и пациентам с риском развития заболевания коронарных сосудов (например пациентам с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, курильщикам или тем, кто принимает заместительную никотиновую терапию, мужчинам от 40 лет, женщинам в период постменопаузы, пациентам с межжелудочковой блокадой и тем, у кого в семейном анамнезе серьезные случаи заболеваний коронарных сосудов). Кардиологическое обследование может не выявить всех пациентов с заболеваниями сердца, и в очень редких случаях при приеме агонистов рецепторов 5-HT1 серьезные сердечные осложнения наблюдались у пациентов без существующих сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентам с диагностированным коронарным атеросклерозом ризатриптан нельзя назначать (см. раздел «Противопоказания»).

Агонисты рецептора 5-HT1B/1D ассоциированы с коронароспазмом. В некоторых случаях при применении агонистов рецептора 5-HT1B/1D сообщалось о развитии ишемии или инфаркта миокарда.

Другие агонисты рецептора 5-HT1B/1D (например, суматриптан) нельзя назначать одновременно с ризатриптаном.

Рекомендуется подождать по крайней мере шесть часов после приема ризатриптана, прежде чем принимать препараты эрготаминового ряда (например, эрготамин, дигидроэрготамин или метисергид). Прежде чем принять ризатриптан, необходимо убедиться, что после последнего приема препаратов, содержащих эрготамин, прошло не менее 24 часов.

После одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина сообщалось о серотониновом синдроме (в том числе измененный психический статус, расстройство вегетативной нервной системы и нейромышечные нарушения). Эти реакции могут быть серьезными. Если одновременное назначение ризатриптана и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина соответствует клиническим показаниям, рекомендуется проводить надзор за состоянием пациента, особенно в начале лечения, в период увеличения доз или при добавлении другого серотонинергического средства.

Нежелательные эффекты чаще возникают при одновременном применении триптанов (агонистов 5-HT1B/1D) и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

У пациентов, принимающих триптаны, к которым относится и ризатриптан, может возникать отек Квинке (например, отек лица, языка и гортани). Если возникает ангионевротический отек языка или глотки, пациент должен находиться под контролем до исчезновения симптомов. Лечение триптанами следует немедленно прекратить и заменить препаратом, относящимся к другому классу лекарственных средств.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать его.

Назначая ризатриптан пациентам, принимающим субстраты CYP2D6, следует принимать во внимание их потенциальное взаимодействие.

Головная боль, вызванная чрезмерным употреблением препарата.

Длительное применение любого обезболивающего препарата от головных болей может усиливать головную боль. Если возникает такая ситуация (или подозрения на это), необходимо проконсультироваться с врачом и прекратить лечение. Головную боль, вызванную чрезмерным употреблением препарата, можно подозревать у пациентов, у которых часто или ежедневно возникает головная боль, несмотря на регулярный прием препаратов от головных болей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

У некоторых пациентов мигрень или прием Ризоптана может вызвать сонливость. Сообщалось также, что у некоторых пациентов, принимавших ризатриптан, возникало головокружение. Поэтому во время приступов мигрени и после приема Ризоптана пациентам следует оценивать свою способность выполнять сложные задачи.

Применение в период беременности или кормления грудью

Репродуктивная функция.

Воздействие на репродуктивную функцию человека не изучалось. Известно, что исследования на животных показали минимальное влияние на репродуктивную функцию при концентрациях в плазме крови, которые намного превышали терапевтические концентрации для людей (более 500 раз).

Применение в период беременности.

Безопасность применения ризатриптана для беременных женщин не установлена. Известно, что исследования на животных, у которых принимали во внимание развитие эмбриона/плода или течение беременности, роды и послеродовое развитие, не показали вредного воздействия при уровне дозировки, превышающем уровень терапевтической дозировки для человека.

Поскольку исследования репродуктивной функции и внутриутробного развития животных не всегда прогнозируют реакцию организма человека, РИЗОПТАН® во время беременности следует назначать только в случае необходимости.

Применение при лактации.

Сообщалось, что при исследованиях животных ризатриптан в больших количествах выделялся с молоком. Преходящее, едва заметное снижение массы тела у потомства, кормимое молоком матери, наблюдалось только тогда, когда системное влияние на организм матери намного превышало максимальный уровень воздействия для людей. Относительно людей данные отсутствуют.

Таким образом, кормящим грудью женщинам следует назначать ризатриптан с осторожностью. Следует минимизировать влияние на грудного ребенка путем отказа от кормления грудью в течение 24 часов после приема препарата.

Способ применения и дозы

Применяют внутрь. Не применять Ризоптана с профилактической целью.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая жидкостью.

Время абсорбции задерживается примерно на 1 ч, если принимать препарат в состоянии сытости.

Рекомендуемая доза – 10 мг.

Повторный прием: следующую дозу можно принять не ранее чем через 2 часа; В течение 24-часового периода можно принять не более двух доз.

При повторных головных болях в течение следующих 24 часов: если после облегчения первичного приступа головная боль возвращается, можно принять еще одну дозу. Необходимо соблюдать вышеуказанные нормы дозировки. При отсутствии эффекта: эффективность повторной дозы для лечения того же приступа, когда первая доза не имела эффекта, не проверялась при исследованиях ризатриптана. Таким образом, если после приема первой дозы у пациента не возникло терапевтического эффекта, нельзя принимать вторую дозу для лечения того же приступа.

Исследования ризатриптана показали, что даже если отсутствует терапевтический эффект при одном приступе, остается вероятность возникновения терапевтического эффекта при последующих приступах.

Некоторым пациентам следует назначать РИЗОПТАН в меньшей дозе (5 мг), особенно таким группам пациентов:

пациенты, принимающие пропранолол. Принимать ризатриптан следует не ранее чем через 2 ч после приема пропранолола; пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью; пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Между приёмом двух доз промежуток времени должен составлять не менее 2 часов; В течение 24-часового периода можно принять не более 2 доз.

Пациенты от 65 лет.

Эффективность и безопасность приема ризатриптана у пациентов от 65 лет не были систематически изучены.

Дети

Эффективность и безопасность применения Ризоптана детям (до 18 лет) не были установлены.

Передозировка

Ризатриптан 40 мг (принимаемый в виде одной дозы или двух доз с двухчасовым интервалом между дозами) обычно хорошо переносился; наиболее частыми побочными эффектами при приеме препарата были головокружение и сонливость.

После передозировки может возникать гипертензия или другие более серьезные сердечно-сосудистые симптомы. Пациентам, в отношении которых подозрение на передозировку ризатриптаном, следует проводить очистку пищеварительного тракта (например промывание желудка, с последующим применением активированного угля). После этого в течение как минимум 12 часов необходимо проводить клинический и электрокардиографический мониторинг, даже если клинические симптомы не наблюдаются.

Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрации ризатриптана в сыворотке неизвестно.

Побочные реакции

Наиболее распространенными побочными эффектами являются головокружение, сонливость и слабость/утомляемость. Частота побочных реакций определена следующим образом: очень частые (более 10 %); частые (1–10%); нечастые (0,1–1%); одиночные (0,01-0,1%); редкие (менее 0,01%); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: единичные – аллергические реакции, анафилаксия/анафилактоидная реакция.

Со стороны психики: частые – бессонница; нечастые – дезориентация, раздражительность.

Со стороны нервной системы: частые – головокружение, сонливость, парестезия, головные боли, гипестезия, снижение умственной активности; нечастые – атаксия, тремор, вертиго, дисгевзия/неприятный привкус, обморок; частота неизвестна – судороги, серотониновый синдром.

Со стороны органов зрения: нечастые – нечеткое зрение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые – сердцебиение, приливы; нечастые – аритмия, тахикардия, изменения ЭКГ, гипертензия; единичны – нарушение мозгового кровообращения (согласно сообщениям большинство этих побочных реакций возникло у пациентов с факторами риска развития заболевания коронарных артерий), брадикардия; частота неизвестна – ишемия или инфаркт миокарда (согласно сообщениям большинство этих побочных реакций возникла у пациентов с факторами риска развития заболевания коронарных артерий), ишемия периферических сосудов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые – дискомфорт в глотке; нечастые – одышка; одиночные – свистящее дыхание.

Со стороны пищеварительного тракта: частые – тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, диспепсия; нечастые – чувство жажды; частота неизвестна – ишемический колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частые – покраснение; нечастые – зуд, крапивница, ангионевротический отек (например отек лица, языка и отек глотки), сыпь, повышенное потоотделение; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: частые – ощущение тяжести; нечастые – боль в шее, ригидность, скованность, мышечная слабость, боль в области лица, миалгия.

Общие нарушения: частые – астения/усталость, боль в животе или груди.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 3 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО "Фарма Старт".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8