Пурегон раствор для инъекций 600 МЕ/0,72 мл картридж 0,78 мл в комплекте с иглами №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ПУРЕГОН®

(PUREGON®)

Состав:

действующее вещество: follitropin beta;

1 мл содержит фолитропина бета 833 МЕ (1 картридж содержит фолитропина бета 300 МЕ/0,36 мл или 600 МЕ/0,72 мл);

другие составляющие: сахароза, натрия цитрат, полисорбат 20, L-метионин, спирт бензиловый, 0,1 Н кислота хлористоводородная и/или 0,1 Н натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный водный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Гонадотропины и другие овуляционные стимуляторы. Фолитропин бета. Код ATX G03G A06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пурегон содержит рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Его получают с помощью технологии рекомбинантной ДНК, используя культуру клеток яичников китайского хомяка, в которые встроены субъединицы гена человеческого ФСГ. Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантной ДНК идентична натуральному человеческому ФСГ. При этом существуют небольшие отличия в структуре углеводородной цепи.

ФСГ необходим для обеспечения нормального роста и созревания фолликулов и синтеза половых стероидных гормонов. Уровень ФСГ у женщин является фактором, определяющим начало и продолжительность развития фолликулов и, следовательно, определяет количество созревающих фолликулов, а также время их созревания. Таким образом, Пурегон можно применять для стимуляции развития фолликулов и синтеза стероидов при некоторых нарушениях функций яичников. Кроме того, Пурегон можно применять для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения, например экстракорпорального оплодотворения/пересадки эмбриона (ЭКО/ПЭ), инъекции сперматозоидов в маточные трубы и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов. После лечения препаратом Пурегон обычно вводят человеческий хорионический гонадотропин (лХГ) для стимуляции последней фазы развития фолликулов, продолжения мейоза и разрыва фолликулов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После подкожного введения препарата Пурегон максимальная концентрация ФСГ в плазме крови достигается через 12 часов. Благодаря постепенному выделению препарата из участка инъекции и длительному периоду полувыведения (от 12 до 70 часов, в среднем – 40 часов) уровень ФСГ остается повышенным в течение 24-48 часов, в связи с чем повторное введение той же дозы ФСГ приводит к дальнейшему увеличению концентрации ФСГ в плазме крови в 1,5-2,5 раза по сравнению с первым введением. Это позволяет добиться терапевтической концентрации ФСГ в крови. Фармакокинетические показатели после внутримышечного и подкожного введения препарата Пурегон существенно не отличаются. При таких путях введения биодоступность составляет примерно 77%.

Распределение, биотрансформация и выведение. Рекомбинантный ФСГ биохимически подобен ФСГ из мочи человека и так же распределяется, метаболизируется и выводится из организма.

Клинические свойства.

Показания.

У взрослых женщин лечение женского бесплодия в таких клинических случаях:

– ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ)) у женщин, у которых лечение кломифена цитратом не эффективно;

– для контроля гиперстимуляции яичников при индукции множественного развития фолликулов во время проведения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (например, экстракорпорального оплодотворения/переноса эмбрионов (ЭКО/ПЕ), инъекций сперматозоидов в маточные трубы (ВМИ) и интрацитов. ИКСИ).

У взрослых мужчин – недостаточный сперматогенез вследствие гипогонадотропного гипогонадизма.

Противопоказания.

Для мужчин и женщин:

гиперчувствительность к любому из компонентов препарата; опухоли яичников, молочной железы, матки, яичек, гипофиза или гипоталамуса; первичная недостаточность половых желез.

Дополнительно для женщин:

беременность; вагинальные кровотечения неустановленной этиологии; кисты яичников или увеличение яичников, не связанное с синдромом поликистозных яичников; нарушение анатомии репродуктивных органов, несовместимое с беременностью; фиброма матки, несовместимая с беременностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

.

Одновременное применение препарата Пурегон и кломифена цитрата может усилить реакцию яичников.

После проведения десенситизации гипофиза с помощью аналогов гонадотропина рилизинг-гормона, для достижения достаточной реакции яичников может потребоваться более высокая доза препарата Пурегон.

Особенности применения.

Реакции повышенной чувствительности к антибиотикам

Препарат может содержать остаточное количество стрептомицина и/или неомицина. Эти антибиотики могут вызывать реакции повышенной чувствительности у пациентов.

Определение причин бесплодия перед началом лечения

Перед началом лечения следует определить причину бесплодия у партнеров. В частности, необходимо проверить состояние пациентов в отношении гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса, а также назначить соответствующее лечение.

Женщины.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ)

Синдром гиперстимуляции яичников – это медицинское состояние, отличающееся от неосложненного увеличения яичников. Клиническими признаками и симптомами СГСЯ легкой и средней степени тяжести являются: абдоминальная боль, тошнота, диарея, легкое и умеренное увеличение яичников, киста яичника. Тяжелая форма СГСЯ может быть состоянием, угрожающим жизни. Клинические признаки и симптомы тяжелой формы СГСЯ: киста яичника большого размера, острая абдоминальная боль, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, диспноэ, олигурия, патологические изменения показателей крови и увеличение массы тела. В отдельных случаях в результате СГСЯ может развиваться венозный и артериальный тромбоэмболизм. Также сообщалось о связи СГСЯ и транзиторных патологических изменений показателей функции печени с/без морфологических изменений при биопсии печени.

СГСЯ может развиваться в результате применения человеческого хорионического гонадотропина (лХГ), а также при беременности (эндогенный лХГ). Ранний СГСЯ, как правило, развивается в течение 10 дней после применения лХГ и может быть связан с чрезмерным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний СГСЯ развивается более чем через 10 дней после применения лХГ вследствие гормональных изменений при беременности. Поскольку существует риск развития СГСЯ, за состоянием пациентов следует наблюдать в течение как минимум двух недель после применения лХГ.

Женщины с известными факторами риска интенсивного ответа яичников могут быть особенно подвержены развитию СГСЯ во время или после лечения препаратом Пурегон. Рекомендуется проводить тщательное наблюдение по поводу появления ранних признаков и симптомов СГСЯ у женщин с частично известными факторами риска, которым проводится первый цикл стимуляции яичников.

Для снижения риска развития СГСЯ следует проводить УЗИ (до начала лечения и регулярно в процессе лечения) для оценки развития фолликулов. Может быть целесообразным одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови. При ВРТ существует повышенный риск развития СГСЯ с 18 или более фолликулами, имеющими диаметр 11 мм и более. Если количество фолликулов достигает 30 или более, рекомендуется отменить применение ЛХГ.

В зависимости от ответа яичников можно рассмотреть следующие меры по снижению риска развития СГСЯ:

- отложить дальнейшую стимуляцию гонадотропином максимум на 3 дня (отсрочка стимуляции овуляции);

- отложить применение лХГ и прекратить цикл лечения;

- применять лХГ (полученный из мочи) в дозе менее 10 000 МЕ для индукции окончательного созревания ооцита, например 5 000 МЕ мочевого лХГ или 250 мкг рекомбинантного лХГ (эквивалентно примерно 6500 МЕ мочевого лХГ);

- отменить перенос свежего эмбриона и заморозить эмбрионы;

- не применять лХГ для поддержания лютеиновой фазы.

Если возникает СХСЯ, необходимо провести стандартное лечение.

Многоплодная беременность

При применении всех гонадотропинов, включая препарат Пурегон, наблюдались случаи многоплодной беременности и рождение нескольких детей. Многоплодная беременность, особенно на поздних сроках, повышает риск осложнений в родовом (осложнение беременности и родов) и перинатальном периодах (низкая масса тела при рождении). У женщин с ановуляцией, получающих лечение для индукции овуляции, важно проводить мониторинг развития фолликулов (методом трансвагинального УЗИ) для минимизации риска многоплодной беременности. Также может быть целесообразно одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови. Перед началом лечения пациентов следует предупредить о потенциальном риске многоплодной беременности.

У женщин, которым проводится ВРТ, риск многоплодной беременности зависит в основном от количества перенесенных эмбрионов. Если препарат применять в цикле стимуляции овуляции, то соответствующая коррекция дозы ФСГ предупреждает развитие множественных фолликулов.

Внематочная беременность

У женщин с бесплодием при проведении ВРТ повышается частота внематочной беременности. Очень важно провести ультразвуковое исследование на ранних сроках беременности, чтобы подтвердить маточную беременность.

Спонтанный аборт

У женщин, которым проводят искусственное оплодотворение, риск развития прерывания беременности выше, чем при естественном зачатии.

Осложнения со стороны сосудистой системы

Сообщалось о тромбоэмболических осложнениях (связанных или не связанных с СГСЯ) после лечения гонадотропинами, включая препарат Пурегон. Внутрисосудистый тромбоз как венозных, так и артериальных сосудов может приводить к ослаблению притока крови к жизненно важным органам или конечностям. У женщин с общепризнанными факторами риска тромбоэмболических осложнений (таких как личный или семейный анамнез, тяжелая форма ожирения или тромбофилия, лечение гонадотропинами, включая препарат Пурегон) этот риск может быть более высоким. При лечении таких женщин следует сравнить преимущества и риски применения гонадотропинов, включая препарат Пурегон. Следует отметить, что беременность сама по себе повышает риск возникновения тромбоза.

Врожденные аномалии

Частота возникновения врожденных аномалий развития после ВРТ несколько выше, чем при спонтанном оплодотворении. Это связано с характерными особенностями у родителей (таких как возраст женщины, свойства спермы) с повышенной частотой многоплодной беременности после ВРТ. Нет доказательств, что применение гонадотропинов в ходе ВРТ связано с повышенным риском врожденных пороков развития.

Перекрут яичника

Сообщалось о перекруте яичника после лечения гонадотропинами, включая препарат Пурегон. Извращение яичника может быть связано с другими состояниями, такими как СГСЯ, беременность, хирургическое вмешательство в брюшной полости, извращение яичника в анамнезе, а также киста яичника и поликистоз яичника в анамнезе или ныне. Повреждение яичника вследствие ослабления кровотока может быть предотвращено, если диагноз установлен своевременно и немедленно устранен извращение.

Образование яичников и других органов половой системы

У женщин, получавших разные схемы лечения по поводу бесплодия, сообщалось о случаях развития опухолей (доброкачественных и злокачественных) яичников и других органов репродуктивной системы. Не установлено, может лечение гонадотропинами привести к повышению риска развития таких опухолей у женщин с бесплодием.

Другие медицинские состояния

Перед началом лечения Пурегон следует оценить наличие у пациентки медицинских состояний, при которых противопоказана беременность.

Мужчины.

Первичная недостаточность функции яичек

Повышенный уровень эндогенного ФСГ у мужчин является признаком первичной недостаточности функции яичек. Для таких пациентов лечение препаратом Пурегон не эффективно.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Применение препарата Пурегон в период беременности противопоказано.
При непреднамеренном применении в период беременности клинических данных недостаточно, чтобы исключить тератогенный эффект рекомбинантного ФСГ. Однако на данный момент не сообщалось ни о каком случае такого эффекта. В исследованиях на животных не наблюдалось тератогенных эффектов.

Кормление грудью. Нет данных клинических исследований и исследований на животных по выведению фолитропина бета с грудным молоком. Маловероятно, что бета-фолитропин проникает в грудное молоко через его высокую молекулярную массу. Если бы бета-фолитропин проникал в грудное молоко, он бы распадался в желудочно-кишечном тракте ребенка. Фолитропин бета может оказывать влияние на продуцирование грудного молока.

фертильность. Пурегон предназначен для лечения женщин, которые проходят процедуру стимуляции яичников или контролируемой гиперстимуляции яичников в программе ВРТ. У мужчин Пурегон показан для лечения дефицита сперматогенеза, причиной которого является гипогонадотропный гипогонадизм. Дозировка и способ введения указаны в

См. раздел «Способ применения и дозы».

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пурегон® не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами.

Способ применения и дозы

.

Лечение препаратом Пурегон необходимо начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Первую инъекцию препарата следует выполнять под непосредственным контролем.

При использовании ручки-инжектора (Пурегон Пен®) необходимо учитывать, что ручка – это прецизионное средство, точно высвобождающее установленную на нем дозу. Показано, что при использовании ручки-инжектора вводится на 18% больше ФСГ, чем при использовании шприца. Это может быть существенным, в частности, при смене ручки-инжектора на шприц и, наоборот, в одном цикле лечения. Некоторая коррекция дозы особенно необходима при переходе из шприца на ручку во избежание недопустимого завышения дозы введения.

Дозировка для женщин

Есть выраженные интер- и интраиндивидуальные вариации ответа яичников на экзогенные гонадотропины, что делает невозможным применение одинаковой схемы дозирования. По этой причине дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от ответа яичников. Развитие фолликулов необходимо контролировать с помощью УЗИ; также может быть целесообразно одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови.

Учитывая результаты сравнительных клинических исследований, считается целесообразным ввести более низкую общую дозу препарата Пурегон в течение более короткого периода лечения, чем доза, обычно применяемая для мочевого ФСГ, не только для оптимизации развития фолликулов, но также для снижения риска нежелательной гиперстимуляции яичников.

Клинический опыт применения препарата Пурегон базируется на проведении трех циклов лечения при обоих показаниях. Суммарный опыт в лечении бесплодия путем оплодотворения in vitro свидетельствует о том, что успех при лечении наиболее вероятен на протяжении первых 4 курсов терапии и постепенно снижается.

Ановуляция

Рекомендуется последовательная схема лечения. Обычно она начинается с ежедневного введения 50 МЕ препарата Пурегон в течение 7 дней. В случае отсутствия ответа яичников ежедневную дозу постепенно увеличивают, пока не будет достигнут рост фолликулов и/или уровня эстрадиола в плазме крови, что свидетельствует о достаточной реакции яичников. Оптимальным считается ежедневное увеличение концентрации эстрадиола в плазме крови на 40-100%. Получившуюся таким образом дозу поддерживают до достижения состояния преовуляции. Состояние преовуляции определяется как наличие доминантного фолликула диаметром 18 мм (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме крови 300-900 пикограмм/мл (1000-3000 пмоль/л). Обычно для достижения этого состояния требуется 7-14 дней лечения. После этого введение препарата Пурегон прекращают и индуцируют овуляцию введением лХГ.

Если количество соответствующих фолликулов слишком велика или концентрация эстрадиола увеличивается очень быстро, то есть более чем в 2 раза в сутки в течение 2-3 последующих дней, то суточную дозу следует уменьшить. Поскольку каждый фолликул диаметром более 14 мм может привести к беременности, наличие нескольких преовулянтных фолликулов диаметром более 14 мм несет риск многоплодной беременности. В этом случае лХГ не вводят и принимают меры по предупреждению многоплодной беременности.

Контролируемая гиперстимуляция яичников в программах ВРТ

Применяют разные схемы стимуляции. В течение не менее первых 4 дней рекомендуется вводить 100-225 МЕ препарата. После этого дозу можно подбирать индивидуально исходя из реакции яичников. В клинических исследованиях было показано, что обычно бывает достаточным применение поддерживающей дозы 75-375 МЕ в течение 6-12 дней, но в некоторых случаях может потребоваться и более длительное лечение.

Пурегон можно применять как отдельно, так и в комбинации с агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) для предотвращения преждевременного формирования желтого тела. При применении агониста ГнРГ могут потребоваться более высокие дозы препарата Пурегон для достижения соответствующего роста фолликулов.

Реакцию яичников контролируют с помощью УЗИ. Может быть целесообразным определение концентрации эстрадиола в сыворотке крови. При наличии не менее 3 фолликулов диаметром 16-20 мм (по данным УЗИ) и достаточного ответа эстрадиола (концентрации эстрадиола в плазме крови 300-400 пкг/мл (1000-1300 пмоль/л) на каждый фолликул диаметром свыше 18 мм) фазу созревания фолликула путем введения лХГ. Через 34-35 часов производят аспирацию ооцитов.

Дозировка для мужчин

Пурегон следует назначать в дозе 450 МЕ в неделю, желательно общую недельную дозу распределить на 3 дозы по 150 МЕ, лечение проводить вместе с лХГ. Лечение препаратом Пурегон и лХГ следует продолжать не менее 3-4 месяцев, именно в этот период ожидается улучшение сперматогенеза. Для оценки эффективности спустя 4-6 месяцев после начала лечения рекомендуется провести анализ спермы. При отсутствии улучшения комбинированное лечение можно продолжить; Клинический опыт свидетельствует, что для восстановления сперматогенеза период лечения должен составлять 18 месяцев или дольше.

Способ применения

Препарат Пурегон®, раствор для инъекций в картриджах, вводят с помощью ручки-инжектора (Пурегон Пен®) подкожно. При каждой инъекции следует менять место введения, чтобы предотвратить развитие жировой атрофии.

При использовании ручки-инжектора пациент или другое лицо может самостоятельно вводить препарат Пурегон после получения необходимых инструкций от врача. Введение препарата самому себе должны выполнять только пациенты с высоким уровнем мотивации, хорошо подготовленные, которые могут обратиться за советом к специалисту.

Инструкция по введению препарата

Лучшее место для подкожного введения – участок живота вокруг пупка с подвижной кожей и прослойкой жировой клетчатки. При каждой инъекции следует изменять место введения. Можно вводить раствор в другие участки тела.

Даже незначительное раздражение области кожи, выбранной для инъекции, стимулирует нервные окончания и снижает неприятные ощущения при введении иглы. Руки следует вымыть, а место инъекции протереть дезинфицирующим раствором (например, 0,5% хлоргексидином) для удаления поверхностных бактерий. Разделать участок примерно в 4-5 см вокруг намеченного места укола, и подождать по меньшей мере минуту, пока высохнет дезинфицирующий раствор на коже.

Немного оттянуть кожу, сформировав складку кожи в области введения иглы. Сделать инъекцию ручкой-инжектором Пурегон Пен, введя иглу на всю длину в кожу. Нажать «кнопку для инъекции» ручки-инжектора Пурегон Пен до упора для ввода всего необходимого объема раствора. Подождите в течение 5 секунд перед удалением иглы из кожи. Место введения иглы необходимо немедленно сильно прижать тампоном, смоченным дезинфицирующим раствором. Легкий массаж места введения – при поддержании давления – поможет равномерно распределиться раствора препарата Пурегон и предотвратить неприятные ощущения.

Дети.

Препарат применяют только для взрослых пациентов.

Передозировка.

Данные об острой токсичности Пурегона отсутствуют, но в исследованиях на животных острая токсичность Пурегона и гонадотропинов, полученных из мочи, была очень низкой. Слишком высокая доза ФСГ может привести к гиперстимуляции яичников. В таком случае необходимо немедленно прекратить введение Пурегона и, если это нужно, провести симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Применение препарата Пурегон может сопровождаться развитием локальных реакций в месте введения (у 3% всех пациентов, получивших лечение). Большинство таких местных реакций были легкими и мимолетными. Генерализованные реакции гиперчувствительности наблюдались редко (приблизительно 0,2% всех пациентов, получавших лечение Пурегоном).

Женщины

Приблизительно у 4% женщин, получавших лечение препаратом Пурегон® в клинических исследованиях, сообщалось о признаках и симптомах.

связаны с синдромом гиперстимуляции яичников (см. раздел «Особенности применения»). Побочные реакции,

связанные с этим синдромом, включают: боль в области таза и/или застойные явления, боль в брюшной полости и/или вздутие живота, симптомы со стороны молочных желез и увеличение яичников.

В таблице 1 приведены побочные реакции, которые наблюдались при применении бета-фолитропина во время клинических исследований с участием женщин, в соответствии с системой органов и частоты: часто (≥ 1/100 к < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1 000 к < 1/100).

Таблица 1