Превенар 13 вакцина пневмококковая суспензия для инъекций 1 доза шприц 0,5 мл с иглой №1

действующие вещества: пневмококковые полисахариды серотипов 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F и 23F, олигосахарид серотипа 18C, белок-носитель CRM197;

одна доза (0,5 мл) содержит:

вспомогательные вещества: алюминия фосфат, натрия хлорид, вода для инъекций, полисорбат 80, бутандиовая кислота.

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: гомогенная белая суспензия.

Противобактериальные вакцины. Пневмококковый полисахаридный очищенный антиген конъюгированный. Код АТХ J07A L02.

Фармакодинамика

Превенар® 13 содержит 7 пневмококковых капсульных полисахаридов, идентичных тем, которые входят в состав вакцины Превенар (4, 6В, 9V, 14, 18C, 19F, 23F), а также 6 дополнительных полисахаридов (1, 3, 5, 6А, 7F, 19А). Все они конъюгированы с белком-носителем CRM197.

Иммунные ответы после первичного курса вакцинации младенцев тремя дозами.

В нескольких европейских странах и США были проведены клинические исследования с применением нескольких схем вакцинации, включая два рандомизированные исследования эквивалентности (проведенные в Германии с применением первичных курсов по с хемою 2-3-4 месяца [006] и в США с применением первичных курсов по схеме 2-4-6 месяцев [004]).

Превенар® 13 обусловливал образование функциональных антител ко всем 13 серотипов в исследованиях 004 и 006. Для 7 общих серотипов не было разницы между группами относительно соотношения пациентов с титрами антител, которые образовывались в результате опсоно-фагоцитарных реакций (титр ОФР) ≥ 1:8. Через месяц после первичного курса вакцинации препаратом Превенар® 13 >96% и >90% пациентов имели титр ОФР ≥ 1:8 для каждого из семи общих серотипов в исследованиях 006 и 004 соответственно.

Через месяц после первичного курса вакцинации Превенар® 13 вызывал титры ОФР ≥ 1:8 для всех 6 дополнительных серотипов у 91,4-100% вакцинированных пациентов в обоих исследованиях. Средние геометрические значения титров ОФР для серотипов 1, 3 и 5 были ниже титров для каждого из остальных дополнительных серотипов; клиническая значимость этого наблюдения для защитной эффективности неизвестна.

Иммунные ответы после первичного курса вакцинации младенцев двумя дозами.

Иммуногенность препарата после введения двух доз младенцам была подтверждена в четырех исследованиях. Процент младенцев, у которых концентрации IgG к пневмококкового капсульного полисахарида достигли ≥ 0,35 мкг/мл через месяц после введения второй дозы, составил 79,6-98,5% для 11 из 13 серотипов вакцины. Во всех исследованиях с применением схемы 2-й, 4-й месяцы процент младенцев, у которых было достигнуто пороговой концентрации антител (0,35 мкг/мл) к серотипам 6В (27,9-57,3%) и 23F (55,8-68,1%), был меньше, чем в исследовании с применением схемы 3-й и 5-й месяцы, в котором получены показатели 58,4% для серотипа 6В и 68,6% для серотипа 23F. После ревакцинации все серотипы вакцины, включая 6В и 23F, обусловливали иммунный ответ, который соответствовал эффективной первичной иммунизации двумя дозами. В исследовании, которое проводилось в Соединенном Королевстве, образование функциональных антител в результате опсоно-фагоцитарных реакций (ОФР) было сопоставимым для всех серотипов, включая 6В и 23F, при применении вакцин Превенар и Превенар® 13 после первичного курса вакцинации в возрасте 2 и 4 месяца и после ревакцинации в возрасте 12 месяцев. Среди пациентов, получавших Превенар® 13, количество лиц с титром ОФР ≥ 1:8 составляла не менее 87% после курса вакцинации в раннем возрасте и не менее 93% после ревакцинации. Средние геометрические значения титров ОФР для серотипов 1, 3 и 5 были ниже титров для каждого из остальных дополнительных серотипов; клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.

Ответы на ревакцинацию младенцев после первичных курсов двумя и тремя дозами.

После ревакцинации концентрации антител ко всем 13 серотипов увеличивались по сравнению с уровнями, которые наблюдались до введения дозы для ревакцинации. После проведения ревакцинации концентрации антител к 12 серотипам были выше, чем после первичного курса вакцинации в раннем возрасте. Эти наблюдения согласуются с результатами эффективной первичной иммунизации (индукции иммунологической памяти). Иммунный ответ для серотипа 3 после ревакцинации не превышал уровни, наблюдавшиеся после курса вакцинации в раннем возрасте; клиническая значимость этого наблюдения по индукции иммунной памяти серотипа 3 неизвестна.

Образование антител после ревакцинации ко всем 13 серотипам вакцины было сопоставимым при первичной вакцинации как двумя, так и тремя дозами.

У детей в возрасте от 7 месяцев до 5 лет иммунизация «вдогонку», в соответствии с возрастом, приводила к образованию антител IgG к капсульному полисахариду каждого из 13 серотипов в количествах, которые были по крайней мере сопоставимыми с теми, что наблюдались после первичного курса иммунизации тремя дозами у младенцев.

Персистенция антител и иммунологическая память оценивались в исследовании с участием здоровых детей, получавших разовую дозу вакцины Превенар® 13 минимум через 2 года после предыдущей иммунизации или 4 дозами препарата Превенар, 3-дозовой серией препарата Превенар для младенцев с последующим введением вакцины Превенар® 13 в возрасте 12 месяцев или 4 дозами вакцины Превенар® 13.

Разовая доза препарата Превенар® 13 у детей в возрасте примерно 3,4 года, независимо от предыдущего вакцинационного анамнеза Превенаром или вакциной Превенар® 13 индуцировала мощный гуморальный ответ на 7 общих серотипов и 6 дополнительных серотипов препарата Превенар® 13.

Данные эпидемиологического надзора по распространению пневмококковой инфекции, полученные с начала вывода на рынок 7-валентной вакцины Превенар в 2000 году, не продемонстрировали снижения иммунитета, вызванного препаратом Превенар в раннем детстве, со временем.

Недоношенные младенцы.

Безопасность и иммуногенность вакцины Превенар® 13, которую применяли детям в возрасте 2, 3, 4 и 12 месяцев, были оценены примерно в 100 недоношенных младенцев (средний расчетный гестационный возраст (РГВ) - 31  неделя; диапазон от 26 до 36 недель) по сравнению с примерно 100 доношенными младенцами (средний РГВ - 39 недель; диапазон от 37 до 42 недель).

Иммунный ответ у недоношенных и доношенных младенцев сравнивали, используя результаты части лиц, у которых через 1 месяц после курса вакцинации была достигнута концентрация IgG-антител к пневмококковым полисахаридам ≥ 0,35 мкг/мл, то есть подход, который использовался для сравнений иммуногенности вакцин Превенар 13 до Превенар на основании рекомендаций ВОЗ.

У более чем 85 % вакцинированных младенцев через 1 месяц после курса вакцинации было достигнуто концентрации IgG-антител к пневмококковых полисахаридов ≥  0,35 мкг/мл, за исключением серотипов 5 (71,7 %), 6A (82,7 %) и 6B (72,7 %) в группе недоношенных младенцев. Для этих трех серотипов часть пациентов, которые ответили на вакцинацию, среди недоношенных младенцев была значительно меньше, чем среди доношенных младенцев. Примерно через 1 месяц после введения дозы детям, которые начали ходить, в каждой группе процент лиц, у которых было достигнуто такой же пороговой концентрации антител, составил >97 %, за исключением серотипа 3 (71 % среди недоношенных и 79 % среди доношенных младенцев).

Дети (в возрасте 12-59 месяцев), полностью иммунизированные вакциной Превенар (7-валентной).

После введения разовой дозы препарата Превенар® 13 детям (в возрасте 12-59 месяцев), которые считались полностью иммунизированными вакциной Превенар (7-валентной) (2 или 3 дозами первичной серии плюс бустер-инъекцией), доля пациентов, которые достигли уровней IgG в плазме ≥ 0,35 мкг/мл и титров ОФР ≥ 1:8, составляла не менее 90%. Однако 3 (серотипы 1, 5 и 6A) из 6 дополнительных серотипов продемонстрировали более низкие значения среднегеометрической концентрации (СГК) IgG и ОФР среднегеометрического титра антител (СГТА) по сравнению с детьми, которые получили по меньшей мере одну предыдущую вакцинацию препаратом Превенар® 13. На сегодня клиническая значимость более низких СГК и СГТА неизвестна.

Невакцинированные дети (в возрасте 12-23 месяцев).

Исследование вакцины Превенар (7-валентной) у невакцинированных детей (в возрасте 12-23 месяцев) показало, что для достижения концентрации IgG в сыворотке для серотипов 6B и 23F, подобной той, что индуцируется 3-дозовой серией вакцины, для младенцев необходимы 2 дозы.

Дети и подростки в возрасте от 5 до 17 лет.

В открытом исследовании с привлечением 592 здоровых детей и подростков, в т.ч. с бронхиальной астмой (17,4 %), которые могут иметь склонность к пневмококковой инфекции, при применении вакцины Превенар® 13 был достигнут иммунный ответ для всех 13 серотипов. Разовая доза препарата Превенар® 13 вводили детям в возрасте от 5 до 10 лет, которые предварительно были вакцинированы не менее 1 дозой вакцины Превенар, а также детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет, которые ранее никогда не получали пневмококковую вакцину.

Как у детей в возрасте от 5 до 10 лет, так и у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет иммунный ответ на Превенар® 13 была не хуже иммунный ответ на Превенар для 7 общих серотипов и на Превенар 13 для 6 дополнительных серотипов по сравнению с иммунным ответом после четвертой дозы у младенцев, вакцинированных на 2, 4, 6 и 12-15 месяцах жизни, что измерялось по уровням IgG в сыворотке.

У детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет показатели ОФР СГТА через 1 месяц после вакцинации не уступали ОФР среднегеометрического титра антител у детей возрастной группы от 5 до 10 лет для 12 из 13 серотипов (за исключением серотипа 3).

Иммунный ответ после подкожного введения.

Подкожный путь введения вакцины Превенар® 13 был оценен в несравнительном исследовании с привлечением 185 здоровых пациентов (младенцев и детей) из Японии, которые получили 4 дозы препарата в возрасте 2, 4, 6 и 12-15 месяцев. Результаты исследования показали, что безопасность и иммуногенность вакцины при подкожном применении были в целом сопоставимыми с теми, что наблюдалась в исследованиях при введении вакцины внутримышечно.

Эффективность вакцины Превенар® 13.

Инвазивное пневмококковое заболевание.

Данные, опубликованные Департаментом здравоохранения Англии, продемонстрировали, что через четыре года после введения вакцины Превенар в виде двух доз первичной серии для младенцев с бустер-дозой на втором году жизни и охватом вакцинацией 94 % в Англии и Уэльсе наблюдалось уменьшение заболеваний, вызванных 7 серотипами, входящих в состав вакцины, на 98 % (95 % ДИ 95; 99). В дальнейшем, через четыре года после перехода на Превенар® 13, дополнительное уменьшение заболеваемости на инвазивные пневмококковые заболевания, вызванные 7 серотипами, входящими в состав вакцины Превенар, составило от 76 % у детей в возрасте до 2 лет до 91 % у детей в возрасте 5-14 лет.

Средний отит.

В опубликованном исследовании, которое проводилось на территории Израиля с использованием двух доз первичной серии с бустер-дозой на втором году жизни, влияние вакцины Превенар® 13 на средний отит был документально подтвержден в системе активного наблюдения на уровне популяции с культуральным исследованием жидкости из среднего уха, полученной путем тимпаноцентезу, что проводилось в израильских детей в возрасте до 2 лет со средним отитом.

После введения вакцины Превенар, а затем вакцины Превенар® 13 наблюдалось снижение заболеваемости с 2,1 до 0,1 случая на 1000 детей (95 %) для серотипов, входящих в состав вакцины Превенар, и серотипа 6А и снижение заболеваемости с 0,9 до 0,1 случая на 1000 детей (89 %) для дополнительных серотипов 1, 3, 5, 7F и 19A в составе вакцины Превенар® 13. Ежегодная общая заболеваемость пневмококковым средним отитом уменьшилась с 9,6 до 2,1 случая на 1000 детей (78 %) в период с июля 2004 г. (до введения вакцины Превенар) до июня 2013 г. (после введения вакцины Превенар® 13).

Пневмония.

В многоцентровом обсервационном исследовании во Франции сравнивали периоды до и после перехода с вакцины Превенар на Превенар® 13 и установили уменьшение на 16 % (с 2060 до 1725 случаев) всех случаев негоспитальной пневмонии (НП) в отделениях неотложной помощи у детей в возрасте от 1 месяца до 15 лет. Уменьшение составило 53 % (с 167 до 79 случаев) (p <  0,001) для НП с экссудативным плевритом и 63 % (с 64 до 24 случаев) (p <  0,001) для случаев пневмококковой НП, подтвержденных микробиологически. На втором году после введения вакцины Превенар® 13 общее количество случаев ВП благодаря 6 дополнительным серотипам, входящим в состав вакцины Превенар® 13, уменьшилось с 27 до 7 изолированных случаев (74 %).

Уменьшение случаев пневмонии, вызванной любым возбудителем, было наиболее выраженным среди младших вакцинированных возрастных групп и составило 31,8 % (с 757 до 516 случаев) и 16,6 % (с 833 до 695 случаев) в группах в возрасте до 2 лет и от 2 до 5 лет соответственно. Заболеваемость среди старших, преимущественно невакцинированных детей (> 5 лет) не изменилась в течение исследования.

С помощью действующей системы наблюдения (с 2004 по 2013 гг. ) для документального подтверждения влияния вакцины Превенар и последующей вакцины Превенар® 13 на НП у детей в возрасте до 5 лет, которым применяли 2 дозы первичной серии с бустер-дозой на втором году жизни, на территории Южного Израиля было зафиксировано уменьшение амбулаторных визитов на 68  % (95 % ДИ 73; 61) и случаев госпитализации по поводу альвеолярной НП на 32 % (95 % ДИ 39; 22) после введения вакцины Превенар® 13 по сравнению с периодом до введения вакцины Превенар.

Влияние на носоглоточное носительство.

В исследовании в рамках фармакологического надзора во Франции у детей с острым средним отитом изменения в носоглоточном носительстве пневмококковых серотипов оценивали после введения вакцин Превенар (7-валентной) и позже Превенар® 13. Превенар® 13 значительно уменьшал носоглоточное носительство 6 дополнительных серотипов (и серотипа 6C) вместе и отдельных серотипов 6C, 7F, 19A по сравнению с Превенаром. Также наблюдалось уменьшение носительства серотипа 3 (2,5% против 1,1%; p = 0,1). Носительства серотипов 1 и 5 не наблюдалось.

Влияние пневмококковой конъюгированной вакцины на носоглоточное носительство исследовалось в рандомизированном двойном слепом исследовании на территории Израиля, в котором дети получали или Превенар® & nbsp; 13, или Превенар (7-валентный) на 2, 4, 6 и 12 месяце жизни. Превенар® 13 значительно уменьшал недавно установленное носоглоточное заражение 6 дополнительными серотипами (и серотипа 6C) вместе и отдельными серотипами 1, 6A, 6C, 7F, 19A по сравнению с препаратом Превенар. Уменьшение не наблюдалось при применении серотипа 3, а для серотипа 5 колонизация была очень редкой, чтобы можно было оценить влияние. Подобные уровни носоглоточного заражения наблюдались для 6 из 7 общих серотипов в обеих группах вакцинации, а для серотипа 19F наблюдалось значительное снижение уровня.

В этом исследовании зарегистрировано уменьшение носительства серотипов 19A, 19F и 6A S. Pneumonia, нечувствительных ко многим антибиотикам. Уменьшение составляло от 34 до 62% в зависимости от серотипа и антибиотика.

Острый средний отит.

Также после введения вакцины в национальную программу иммунизации была установлена эффективность применения препарата Превенар по схеме 3+1 в отношении острого среднего отита и пневмонии. При ретроспективной оценке большой страховой базы данных США частота визитов по поводу острого среднего отита снизилась на 42,7% (95% ДИ, 42,4 - 43,1%), а количество рецептов, выписанных детям в возрасте до 2 лет по поводу острого среднего отита, - на 41,9% по сравнению с исходными данными до выдачи лицензии на препарат (2004 против 1997-99 гг.). В подобном анализе количество госпитализаций и амбулаторных визитов по поводу пневмонии (любого генеза) снизились на 52,4% и 41,1% соответственно. Для случаев, идентифицированных как пневмококковая пневмония, снижение числа госпитализаций и амбулаторных визитов у детей в возрасте до 2 лет составило 57,6% и 46,9% соответственно. Хотя анализ, основанный на наблюдении, не дает возможности установить непосредственную причинно-следственную связь, эти результаты свидетельствуют, что Превенар играет важную роль в снижении тяжести заболевания слизистых оболочек (острый средний отит и пневмония) в целевой популяции.

Исследование эффективности с участием взрослых в возрасте от 65 лет.

Эффективность в отношении негоспитальной пневмонии и инвазивных пневмококковых заболеваний, вызванных серотипами, которые входят в состав вакцины, была оценена в крупномасштабном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (Community-Acquired Pneumonia Immunization Trial in Adults - CAPiTA) в Нидерландах. 84496 человек в возрасте от 65 лет получили одну дозу вакцины Превенар® 13 или плацебо в соотношении 1:1.

В исследовании CAPiTA участвовали добровольцы в возрасте от 65 лет, медико-демографические характеристики которых могли отличаться от таковых у лиц, нуждающихся в вакцинации.

Случаи первичной госпитализации с пневмонией, подтвержденной рентгенографией грудной клетки, были идентифицированы у около 2 % исследуемых (n = 1814), в т. ч. 329 случаев были с подтвержденной пневмококковой ВП и 182 случая ВП были вызваны серотипами, которые входят в состав вакцины. Указанные данные получены для популяции по протоколу исследования и популяции пациентов, модифицированной по назначенному лечению, которые получили хотя бы одну дозу препарата (Intent-to-Treat)).

Исследование иммуногенности с участием взрослых в возрасте ≥18 лет и лиц пожилого возраста.

У взрослых лиц порог антител для серотипоспецифических пневмококковых полисахаридных IgG, связанный с концентрацией антител и ассоциируется с достижением защиты, не был определен. Во всех основных клинических исследованиях для оценки потенциальной эффективности против инвазивных пневмококковых инфекций и пневмонии использовали серотип-специфические опсоно-фагоцитарные реакции (ОФР). Через месяц после каждой вакцинации определяли титры ОФР и проводили расчет геометрических средних титров (ГСТ) ОФР. Титры ОФР отображаются как обратное значение наибольшего разведения сыворотки, которое бы снижало выживаемость пневмококков минимум на 50%.

Базовые исследования вакцины Превенар® 13 были построены таким образом, чтобы показать, что через один месяц после вакцинации функциональный иммунный ответ ОФР для 13 серотипов не уступает, а для некоторых серотипов превышает иммунный ответ на 12 серотипов, общих с лицензированной 23-валентной полисахаридной пневмококковой вакциной (серотипы 1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F). Иммунный ответ на уникальный для вакцины Превенар® 13 серотип 6А оценивали путем демонстрации 4-кратного роста специфического титра ОФР по сравнению с уровнем до иммунизации.

В Европе и США было проведено пять клинических исследований с целью оценки иммуногенности вакцины Превенар® 13 у разных возрастных групп (в диапазоне 18 - 95 лет). На сегодня клинические исследования вакцины Превенар® 13 обеспечивают данные по иммуногенности у взрослых лиц в возрасте от 18 лет, в том числе в возрасте от 65 лет, которые ранее (за 5 лет до включения в исследование) проходили вакцинацию одной или несколькими дозами 23-валентной полисахаридной вакцины. В каждое исследование были включены: здоровые лица, иммунокомпетентные лица со стабильными основными заболеваниями, которые обусловливают склонность к пневмококковой инфекции (такими как хронические заболевания сердечно-сосудистой системы, хронические заболевания дыхательной системы, включая астму, расстройства функции почек, сахарный диабет и хронические заболевания печени, включая алкогольное поражение печени), а также лица с факторами риска (курение и злоупотребление алкоголем).

Безопасность и иммуногенность вакцины Превенар® 13 было доказано у лиц в возрасте от 18 лет, включая лиц, которые ранее были вакцинированы пневмококковой полисахаридной вакциной.

Взрослые, которые ранее не были вакцинированы 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной.

В прямом сравнительном исследовании, которое было проведено с привлечением лиц в возрасте 60-64 года, участники получали разовые дозы вакцины Превенар® 13 или 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины. В том же исследовании другие группы взрослых в возрасте 50-59 лет и взрослых в возрасте 18-49 лет получали разовую дозу вакцины Превенар® 13.

У взрослых в возрасте 60-64 года геометрический средний титр ОФР для вакцины Превенар® 13 был не меньше, чем геометрический средний титр ОФР, полученный для 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины (для 12 серотипов, входивших в состав обеих вакцин). Для 9 серотипов титры ОФР были статистически достоверно более высокими у лиц, получавших вакцину Превенар® 13.

У взрослых в возрасте 50-59 лет геометрический средний титр ОФР для всех 13 серотипов вакцины Превенар® 13 был не меньше, чем уровни иммунного ответа на Превенар® 13 у лиц в возрасте 60-64 года. Для 9 серотипов иммунный ответ зависел от возраста и был статистически достоверно более выраженным у лиц 50-59 лет, чем у лиц 60-64 лет.

У всех взрослых лиц в возрасте ³ 50 лет, получивших разовую дозу вакцины Превенар® 13, титры ОФР для серотипа 6А были значительно выше, чем у лиц в возрасте ³ 60 лет, получивших разовую дозу 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины.

Через год после вакцинации препаратом Превенар® 13 титры ОФР снизились по сравнению с уровнями, определенными через месяц после вакцинации. В то же время, титры ОФР для всех серотипов оставались выше, чем на исходном уровне.

Таблица 1

У взрослых в возрасте 18-49 лет геометрические средние титры функциональных антител ОФР ко всем 13 серотипов, которые охватываются вакциной Превенар® 13, были не менее эффективными, чем ответы на вакцинацию препаратом Превенар® 13 у взрослых в возрасте 60-64 года.

Через 1 год после вакцинации препаратом Превенар® 13 титры функциональных антител ОФР снижались по сравнению с титрами через 1 месяц после вакцинации, однако титры функциональных антител ОФР ко всем серотипам оставались выше исходных уровней.

Таблица 2

Взрослые, которые ранее были вакцинированы 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной.

Сравнение иммунного ответа на введение препарата Превенар® 13 и 23-валентной полисахаридной вакцины проводили в прямом сравнительном исследовании с участием лиц в возрасте от 70 лет, которые по меньшей мере за 5 лет до вакцинации в исследовании получали разовую дозу пневмококковой полисахаридной вакцины.

Сравнение значений геометрического среднего титра ОФР (через 1 месяц после вакцинации) у ранее вакцинированных пневмококковой полисахаридной вакциной участников старше 70 лет, которые получили разовую дозу вакцины Превенар® 13 или 23-валентной полисахаридной вакцины, приведены в таблице 3.

Таблица 3

Геометрический средний титр & nbsp;ОФР у взрослых участников старше 70 лет, ранее вакцинированных пневмококковой полисахаридной вакциной, получавших разовую дозу препарата Превенар® & nbsp;13 или 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины (PPSV23) & nbsp;а,& nbsp;б,& nbsp;в

У взрослых лиц, вакцинированных пневмококковой полисахаридной вакциной по меньшей мере за 5 лет до начала клинического исследования, геометрические средние титры  ОФР для вакцины Превенар®  13 были не меньше, чем соответствующие показатели для 12 общих серотипов 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины. Более того, в этом исследовании для 10 из 12 совместных серотипов было показано статистически достоверно большие уровни геометрического среднего титра ОФР. После вакцинации препаратом Превенар® 13 иммунный ответ на серотип 6А был статистически достоверно более выраженным, чем после вакцинации 23-валентной полисахаридной вакциной.

У лиц в возрасте от 70 лет, которые были вакцинированы 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной по меньшей мере за 5 лет до начала исследования, через год после вакцинации препаратом Превенар® 13 титры ОФР снизились по сравнению с уровнями, полученными через месяц после вакцинации. В то же время, титры ОФР для всех серотипов оставались выше, чем на исходном уровне.

Таблица 4

Иммунный ответ в особых группах пациентов.

Лица с описанными ниже состояниями имеют повышенный риск развития пневмококкового заболевания.

Клиническая значимость уровней антител, вызванных вакциной Превенар® 13 в этих особых группах пациентов, неизвестна.

Серповидноклеточная анемия.

Во Франции, Италии, Великобритании, США, Ливане, Египте и Саудовской Аравии было проведено открытое одногрупповое исследование двух доз вакцины Превенар® 13, которые вводили с интервалом 6 месяцев. В него привлекли 158 детей и подростков в возрасте от ≥6 до <18 лет с серповидно-клеточной анемией, которые были ранее вакцинированы одной или несколькими дозами 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины по меньшей мере за 6 месяцев до включения в исследование. После первой вакцинации препаратом Превенар® 13 уровни антител, которые измерялись по геометрическим средним концентрациям IgG и геометрическим средним титрам функциональных антител ОФР, были статистически значительно выше уровней, которые наблюдались до вакцинации. После введения второй дозы иммунный ответ был сопоставим с полученным после введения первой дозы. Через один год после введения второй дозы уровни антител, которые измерялись по геометрическим средним концентрациям IgG и геометрическими средними титрами функциональных антител ОФР, были выше уровней до введения первой дозы препарата Превенар® 13, за исключением геометрических средних концентраций IgG для серотипов 3 и 5, которые были численно подобными.

ВИЧ-инфекция.

Дети и взрослые, которые ранее не были вакцинированы пневмококковой вакциной.

ВИЧ-инфицированные дети и взрослые с количеством CD4 клеток ≥200 кл./мкл (среднее количество 717,0 кл./мкл), вирусной нагрузкой <50000 копий/мл (средняя нагрузка 2090,0 копий/мл), которые не имели активного заболевания, связанного со СПИДом, и которые не были ранее вакцинированы пневмококковой вакциной, получали 3 дозы вакцины Превенар® 13. Согласно общим рекомендациям, после этого они получали разовую дозу 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины. Вакцины применяли с интервалом 1 месяц. Иммунный ответ оценивали у 259-270 человек, доступных для оценки, примерно через 1 месяц после получения каждой дозы вакцины. После введения первой дозы Превенар® 13 вызывал уровни антител, которые измерялись по геометрическим средним концентрациям IgG и геометрическими средними титрами функциональных антител ОФР, которые были достоверно выше уровней до вакцинации. После второй и третьей дозы вакцины Превенар® 13 иммунный ответ был подобен ответу после применения первой дозы или выше нее.

Взрослые, которые ранее были вакцинированы 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной.

ВИЧ-инфицированные взрослые в возрасте ≥18 лет (количество CD4 клеток ≥200 кл./мкл (среднее количество 609,1 кл. /мкл), вирусная нагрузка <50 000 копий/мл (средняя нагрузка 330,6 копий/мл), без активного СПИД-ассоциированного заболевания), которые были вакцинированы 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной по крайней мере за 6  месяцев до включения в исследование, получали 3 дозы вакцины Превенар® 13 на время включения и через 6 и 12 месяцев после получения первой дозы вакцины Превенар® 13. Иммунный ответ оценивали у 231-255 доступных для оценки лиц примерно через 1 месяц после получения каждой дозы вакцины Превенар® 13. После получения первой дозы препарата Превенар® 13 уровни антител, которые измерялись по геометрическим средним концентрациям IgG и геометрическими средними титрами функциональных антител ОФР, были статистически значительно выше уровней, которые наблюдались до вакцинации. После введения второй и третьей дозы вакцины Превенар® 13 иммунный ответ был сопоставим или выше ответа после введения первой дозы. В рамках этого исследования 162 пациенты получили одну предварительную дозу 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины, 143 пациенты получили 2 предыдущие дозы и 26 пациентов получили более чем 2 предыдущие дозы 23-валентной полисахаридной вакцины. У пациентов, получивших две или более предыдущие дозы 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины, наблюдался похожий иммунный ответ по сравнению с пациентами, получившими одну предыдущую дозу.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Дети и взрослые, которым были трансплантированы галогенные гемопоэтические стволовые клетки в возрасте ≥2 года, с полной гематологической ремиссией основного заболевания или с очень хорошей частичной ремиссией в случае лимфомы и миеломы, получали три дозы вакцины Превенар® 13 с интервалом между дозами не менее 1 месяца. Первую дозу вводили через 3-6 месяцев после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Четвертую дозу (бустер-инъекция) препарата Превенар® 13 вводили через 6 месяцев после введения третьей дозы. Согласно общим рекомендациям, через 1 месяц после введения четвертой дозы препарата Превенар® 13 они получали разовую дозу 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины. Иммунный ответ, который измеряли по геометрическим средним концентрациям IgG, оценивали у 168-211 человек, доступных для оценки, примерно через 1 месяц после вакцинации. После введения каждой дозы Превенар® 13 вызывал повышение уровней антител. После четвертой дозы препарата Превенар® 13 иммунный ответ был достоверно повышенным для всех серотипов по сравнению с ответом после третьей дозы. Титры функциональных антител (ОФР) в этом исследовании не измеряли.

Фармакокинетика

Оценка фармакокинетических свойств вакцин не является обязательной.

Активная иммунизация для предупреждения инвазивных заболеваний, пневмонии и острого среднего отита, вызванных Streptococcus pneumoniae, у детей в возрасте от 6 недель.

Активная иммунизация для предупреждения инвазивных заболеваний и пневмонии, вызванных Streptococcus pneumoniae, у взрослых и лиц пожилого возраста.

Применение вакцины Превенар® 13 должно базироваться на официальных рекомендациях с учетом риска инвазивных заболеваний и пневмонии в разных возрастных группах и сопутствующих основных заболеваний, а также вариабельности эпидемиологии серотипов в различных географических зонах.

Повышенная чувствительность к действующим веществам, к любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав») или к дифтерийному анатоксину.

Применение препарата Превенар® 13, как и других вакцин, лицам с острыми, тяжелыми фебрильными заболеваниями необходимо отложить. Однако наличие инфекции легкой степени, такой как простуда, не требует откладывания вакцинации.

При проведении вакцинации на территории Украины следует руководствоваться действующими приказами МЗ Украины относительно информации по противопоказаниям и взаимодействию с другими лекарственными средствами.

Младенцы и дети в возрасте от 6 недель до 5 лет.

Вакцину Превенар® 13 можно применять одновременно с любыми вакцинами, как моно-, так и комбинированными, содержащими антигены: дифтерии, столбняка, коклюша (цельноклеточный или ацеллюлярный компонент), Haemophilius influenzaе типа b, полиомиелита инактивированный, гепатита В (по применению с препаратом Инфанрикс гекса™ см. раздел «Особенности применения». раздел «Особенности применения»), менингококковой серогруппы С, кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы и ротавируса.

Превенар® 13 можно одновременно применять с вакциной для профилактики менингококковой инфекции серогрупп A, C, W-135 и Y полисахаридной, конъюгированной со столбнячным анатоксином, детям в возрасте от 12 до 23 месяцев, которые были первично эффективно вакцинированы препаратом Превенар® 13 (согласно местным рекомендациям по лечению).

Данные, полученные во время постмаркетинговых клинических исследований, по оценке влияния профилактического применения антипиретиков (ибупрофен и парацетамол) на иммунный ответ на применение вакцины Превенар® 13 предполагают, что применение парацетамола одновременно с вакциной или в день вакцинации может снизить иммунный ответ организма на Превенар® 13 после первичной вакцинации младенцев. Ответ на применение бустер-дозы через 12 месяцев не менялся. Клиническое значение этого явления неизвестно.

Дети в возрасте от 6 до 17 лет.

На сегодня нет данных относительно совместного применения с другими вакцинами.

Взрослые в возрасте от 18 до 49 лет.

На сегодня нет данных относительно совместного применения с другими вакцинами.

Взрослые в возрасте от 50 лет.

Превенар® 13 можно применять одновременно с сезонной трехвалентной инактивированной противогриппозной вакциной.

Результаты двух исследований, проведенных с участием взрослых пациентов в возрасте 50-59 лет и в возрасте от 65 лет, показали возможность одновременного применения вакцины Превенар® 13 и трехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины. Ответ на введение трех антигенов, входящих в состав трехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины, при введении этой вакцины отдельно и в сочетании с вакциной Превенар® 13, была сопоставимой.

При одновременном применении вакцины Превенар® 13 и трехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины иммунный ответ на Превенар® 13 был менее выраженным, чем при самостоятельном введении вакцины Превенар® 13, но долгосрочное влияние на уровень циркулирующих антител не отмечалось.

В третьем исследовании с участием взрослых в возрасте 50-93 лет была показана возможность одновременного применения вакцины Превенар® 13 и сезонной четырехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины (ЧИПВ). Иммунный ответ ко всем четырем штаммам ЧИПВ не уменьшался при одновременном применении вакцины Превенар® 13.

Иммунные ответы на Превенар® 13 не были слабее при применении одновременно с ЧИПВ по сравнению с применением вакцины Превенар® 13 отдельно. Как и при одновременном применении с трехвалентной вакциной, иммунный ответ к некоторым пневмококковых серотипов был ниже при применении обеих вакцин одновременно.

Исследования одновременного применения с другими вакцинами не проводили.

Различные инъекционные вакцины следует всегда вводить в разные участки тела.

Исследований одновременного применения вакцины Превенар® 13 и 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины не проводили. В клинических исследованиях применения вакцины Превенар® 13 через 1 год после 23-валентной полисахаридной пневмококковой вакцины иммунный ответ для всех серотипов был менее выраженным по сравнению с иммунным ответом у лиц, которым не проводили предварительную иммунизацию 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной. Клиническое значение этого явления неизвестно.

Превенар® 13 не следует применять внутрисосудисто.

Вакцину не следует вводить внутримышечно пациентам с тромбоцитопенией или любыми нарушениями коагуляции, которым могут быть противопоказаны внутримышечные инъекции, но можно вводить подкожно, если потенциальная польза явно превышает риск от применения вакцины (см. раздел «Фармакодинамика»).

Превенар® 13 защищает только от серотипов Streptococcus pneumoniae, которые входят в состав вакцины, и не защищает от других микроорганизмов, вызывающих инвазивные заболевания, пневмонию или средний отит. Как любая другая вакцина, Превенар® 13 не может защитить всех лиц, получающих вакцину, от пневмококковой инфекции. Для получения актуальной эпидемиологической информации в стране проведения вакцинации следует обратиться в соответствующую государственную организацию.

У пациентов с нарушенной иммунологической реактивностью вследствие иммуносупрессивной терапии, генетического дефекта, ВИЧ-инфекции или других причин образование антител в ответ на активную иммунизацию может быть сниженным.

Сейчас доступны данные по безопасности и иммуногенности в отношении ограниченной популяции с серповидноклеточной анемией, ВИЧ-инфекцией или лиц, которым трансплантированы гемопоэтические стволовые клетки (см. раздел «Фармакодинамика»). Данные по безопасности и иммуногенности вакцины Превенар® 13 отсутствуют для других особых групп лиц с ослабленным иммунитетом (например, вследствие злокачественного новообразования или нефротического синдрома). Для этих групп вакцинацию следует рассматривать на индивидуальной основе. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Младенцы и дети в возрасте от 6 недель до 5 лет.

В клинических исследованиях Превенар® 13 вызвал иммунный ответ на все тринадцать серотипов, входящих в состав вакцины. Иммунный ответ на серотип 3 после ревакцинации не превышал уровни, наблюдавшиеся после серии вакцинации в раннем детском возрасте. Клиническое значение явления индукции иммунной памяти серотипа 3 неизвестно (см. раздел «Фармакодинамика»).

Процент лиц, у которых вырабатывались функциональные антитела (ОФР ≥ 1:8) к серотипам 1, 3 и 5, был высоким. Однако средние геометрические значения титров ОФР были ниже соответствующих значений титров для каждого из остальных дополнительных серотипов вакцины; клиническая значимость этого явления для эффективности защиты неизвестна (см. раздел «Фармакодинамика»).

Ограниченные данные продемонстрировали, что 7-валентный Превенар (первичный курс тремя дозами) вызывает удовлетворительный иммунный ответ у младенцев с серповидноклеточной анемией, причем профиль безопасности был схожим с тем, что наблюдается в группах без наличия высокого риска (см. раздел «Фармакодинамика»).

Дети в возрасте до 2 лет должны проходить курс вакцинации препаратом Превенар® 13, который соответствует их возрасту (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение пневмококковой конъюгированной вакцины не заменяет применение 23-валентных пневмококковых полисахаридных вакцин для детей в возрасте ≥ 2 лет с такими состояниями, как серповидноклеточная анемия, аспления, ВИЧ-инфекция, хроническое заболевание или ослабленная иммунная система, в связи с которыми их относят к группе повышенного риска инвазивного заболевания, вызванного Streptococcus pneumoniae. При наличии рекомендаций, дети из группы риска в возрасте от 24 месяцев, которые уже были первично вакцинированы препаратом Превенар® 13, должны получать 23-валентную пневмококковую полисахаридную вакцину. Интервал между применением 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (Превенар® 13) и 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины должен составлять по крайней мере 8 недель. Нет данных о том, может ли применение 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины у детей, которые не получали первичной вакцинации, или у детей, первично вакцинированных препаратом Превенар® 13, привести к низкой реактивности на следующие дозы препарата Превенар® 13.

При первичном курсе иммунизации глубоко недоношенных младенцев (рожденных ≤ 28 недели беременности) и особенно тех, что имеют незрелость дыхательных путей в анамнезе, следует учитывать потенциальный риск развития апноэ и необходимость мониторинга дыхания в течение 48-72 часов. Поскольку у этой группы младенцев польза от вакцинации является значительной, не следует отменять или откладывать вакцинацию.

Ожидается, что серотипы вакцины защищают от острого среднего отита значительно меньше, чем от инвазивных заболеваний. Поскольку средний острый отит вызывают много других организмов, кроме пневмококковых серотипов, имеющихся в этой вакцине, ожидается, что защита от всех средних отитов будет низкой (см. раздел «Фармакодинамика»).

При одновременном применении вакцины Превенар® 13 с вакциной Инфанрикс гекса™ (DTPa-HBV-IPV/Hib) частота развития фебрильных реакций подобна той, что наблюдается при одновременном применении вакцин Превенар (7-валентной) и Инфанрикс гекса™ (см. раздел «Побочные реакции»).  Сообщалось о повышенной частоте возникновения судорог (которые сопровождались или не сопровождались повышением температуры), а также гипотонически-гипореспонсивного эпизода во время одновременного применения вакцин Превенар® 13 и Инфанрикс гекса™ (см. раздел «Побочные реакции»).

Для детей с судорожными нарушениями или с фебрильными судорогами в анамнезе, а также для всех детей, получающих Превенар® 13 одновременно с вакцинами, в состав которых входит цельноклеточный коклюшный компонент, следует провести жаропонижающую терапию согласно местным рекомендациям по лечению.

Данных по применению пневмококковой 13-валентной конъюгированной вакцины беременным женщинам нет. Поэтому следует избегать применения вакцины Превенар® 13 во время беременности.

Исследования на животных не показали непосредственного или опосредованного вредного влияния на репродуктивную функцию.

Неизвестно, выделяется ли пневмококковая13-валентная конъюгированная вакцина с грудным молоком человека.

Превенар® 13 оказывает незначительное влияние или вообще не оказывает влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Однако некоторые реакции, указанные в разделе «Побочные реакции», могут временно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Вакцину следует вводить внутримышечно. Препарат желательно вводить в такие участки: переднелатеральная поверхность бедра (латеральная широкая мышца бедра) у младенцев или дельтовидная мышца плеча у детей и взрослых.

В течение хранения возможно расслоение вакцины на белый осадок и прозрачный раствор. Перед вытеснением воздуха из шприца вакцину следует хорошо встряхнуть до получения однородной белой суспензии. Перед применением вакцину следует визуально проверить на наличие твердых частиц и/или изменения внешнего вида. Не применять, если содержимое выглядит иначе, чем описано. Неиспользованные остатки или отходы следует утилизировать согласно местным требованиям.

Как и для всех инъекционных вакцин, необходимо обеспечить медицинское наблюдение в течение 30 мин с момента вакцинации и возможность получения соответствующего лечения при возникновении анафилаксии, которая в редких случаях может развиться после применения вакцины (см. раздел «Побочные реакции»).

Схема иммунизации

Схема иммунизации вакциной Превенар® 13 должна базироваться на официальных рекомендациях.

Младенцы и дети в возрасте от 6 недель до 5 лет.

Младенцам, которые получили первую дозу вакцины Превенар® 13, рекомендуется закончить курс вакцинации препаратом Превенар® 13.

Младенцы в возрасте от 6 недель до 6 месяцев.

Первичная вакцинация тремя дозами.

Рекомендуемый курс иммунизации состоит из четырех доз по 0,5 мл. Первичная вакцинация у младенцев состоит из трех доз. Первую дозу обычно вводят в возрасте 2 месяцев. Интервал между дозами составляет не менее 1 месяца. Первую дозу можно вводить в возрасте не менее 6 недель. Четвертую дозу (ревакцинация) рекомендуется вводить в возрасте 11-15 месяцев.

Первичная вакцинация двумя дозами.

Альтернативно, когда Превенар® 13 назначают в рамках стандартной программы иммунизации младенцев, можно применять курс, состоящий из трех доз по 0,5 мл. Первую дозу можно вводить, начиная с 2-месячного возраста, вторую - через 2 месяца. Третью дозу (ревакцинация) рекомендуется вводить в возрасте 11-15 месяцев (см. раздел «Фармакодинамика»).

Недоношенные младенцы (гестационный возраст <37 недель).

Для недоношенных младенцев рекомендуется проводить курс иммунизации, состоящий из четырех доз по 0,5 мл. Курс первичной иммунизации состоит из трех доз: первую дозу применяют в возрасте 2 месяца, а последующие - с интервалом по крайней мере 1 месяц между дозами. Первую дозу разрешается применять с шести недель от рождения. Четвертую дозу (бустер-инъекцию) рекомендуется применять в возрасте от 11 до 15 месяцев (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Дети в возрасте от 7 месяцев, которые не проходили вакцинацию.

Младенцы в возрасте 7-11 месяцев.

Две дозы по 0,5 мл с интервалом между введениями не менее 1 месяца. Третью дозу рекомендуется вводить на втором году жизни.

Дети в возрасте 12-23 месяца.

Две дозы по 0,5 мл с интервалом между введениями не менее 2 месяцев (см. раздел «Фармакодинамика»).

Дети в возрасте 2 - 17 лет.

Одна доза 0,5 мл.

Дети, которые предварительно были вакцинированы препаратом Превенар (7-валентным) (Streptococcus pneumoniae, серотипы 4, 6В, 9V, 14, 18C, 19F и 23F).

Превенар® 13 содержит те же самые 7 серотипов пневмококковых полисахаридов, конъюгированных с тем же белком-носителем CRM 197, входящих в состав препарата Превенар.

Младенцев и детей, иммунизация которых была начата вакциной Превенар можно перевести на Превенар® 13 на любом этапе иммунизации.

Дети в возрасте 12-59 месяцев, полностью иммунизированы препаратом Превенар (7-валентным).

Детям младшего возраста, которые считаются полностью иммунизированными вакциной Превенар (7-валентной), следует ввести одну дозу 0,5 мл вакцины Превенар® 13, чтобы индуцировать иммунный ответ на 6 дополнительных серотипов. Эту дозу препарата Превенар® 13 следует ввести минимум через 8 недель после последней дозы вакцины Превенар (7-валентной) (см. раздел «Фармакодинамика»).

Дети в возрасте 5 -17 лет.

Детям в возрасте от 5 до 17 лет можно вводить одну дозу вакцины Превенар® 13, если они ранее были вакцинированы одной или несколькими дозами препарата Превенар. Эту дозу вакцины Превенар® 13 следует ввести минимум через 8 недель после последней дозы вакцины Превенар (7-валентной) (см. раздел «Фармакодинамика»).

Взрослые в возрасте ≥18 лет и лица пожилого возраста.

Одна разовая доза.

Необходимость ревакцинации следующей дозой вакцины Превенар® 13 установлена не была.

Если использование 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины считается целесообразным, следует сначала вводить Превенар® 13 независимо от состояния вакцинации другими пневмококковыми вакцинами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Особые группы пациентов.

Лицам с основными заболеваниями, из-за которых они имеют склонность к инвазивному пневмококкового заболевания (например с серповидноклеточной анемией или ВИЧ-инфекцией), включая тех, которые были ранее вакцинированы одной или несколькими дозами 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины, можно применять по крайней мере одну дозу вакцины Превенар®13 (см. раздел «Фармакодинамика»).

Для лиц, которым были трансплантированы гемопоэтические стволовые клетки, рекомендуемая схема вакцинации состоит из четырех доз вакцины Превенар® 13, по 0,5 мл каждая. Первичная вакцинация состоит из трех доз с интервалом между введениями не менее 1 месяца, первая из которых вводится через 3-6 месяцев после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Четвертую дозу (бустер-инъекция) рекомендуется вводить через 6 месяцев после введения третьей дозы (см. раздел «Фармакодинамика»).

Дети

Превенар® 13 показан к применению детям в возрасте от 6 недель (см. раздел «Показания», «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).

Передозировка вакциной Превенар® 13 маловероятна из-за его формы выпуска в виде предварительно наполненного шприца. Однако существуют сообщения о передозировке вакцины Превенар® 13, которое описывается как применение следующих доз через меньший, чем рекомендовано, интервал времени после предыдущей дозы. В целом побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, соответствуют тем, о которых сообщалось при применении доз по рекомендованной схеме для препарата Превенар® 13.

Анализ постмаркетинговых отчетов позволяет предположить возможность повышенного риска возникновения судорог (которые сопровождались или не сопровождались повышением температуры), а также гипотонически-гипореспонсивного эпизода в группах, где применяли вакцину Превенар® 13 вместе с вакциной Инфанрикс гекса™, по сравнению с группами, где применяли только вакцину Превенар® 13.

Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях или в течение постмаркетингового периода применения вакцины, приведены ниже по классам систем органов в порядке снижения частоты и тяжести.  Частоту определяют по таким категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить, исходя из имеющейся информации).

Младенцы и дети в возрасте от 6 недель до 5 лет.

Безопасность вакцины оценивали в контролируемых клинических исследованиях с привлечением 4429 здоровых младенцев в возрасте от 6 недель на момент первой вакцинации и 11-16 месяцев на момент ревакцинации. В течение исследования было применено 14267 доз препарата Превенар® 13. Во всех исследованиях с участием младенцев Превенар® 13 применяли одновременно с обычными педиатрическими вакцинами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Также оценивали безопасность применения вакцины у 354 детей в возрасте от 7 месяцев до 5 лет, которые ранее не были вакцинированы.

К наиболее распространенным побочным проявлениям у младенцев и детей в возрасте от 6 недель до 5 лет относятся реакции в месте введения, повышение температуры, повышенная возбудимость, снижение аппетита и повышенная сонливость и/или ухудшение сна.

В клиническом исследовании вакцинации на 2, 3 и 4 месяца жизни сообщалось о большей частоте случаев повышения температуры ≥ 38  °C у младенцев, которым вводили Превенар (7-валентный) одновременно с препаратом Инфанрикс гекса™ (от 28,3 % до 42,3 %), чем у младенцев, которым применяли только вакцину Инфанрикс гекса™ (от 15,6 % до 23,1 %). После инъекции бустер-дозы в возрасте от 12 до 15 месяцев частота случаев повышения температуры ≥ 38 & nbsp; °C составляла 50,0% у младенцев, получавших одновременно Превенар (7-валентный) и Инфанрикс гекса ™, по сравнению с 33,6% у младенцев, получавших только Инфанрикс гекса ™. Эти реакции были преимущественно умеренными (39 °C или меньше) и временными.

Сообщалось о повышении частоты возникновения побочных реакций в месте введения вакцины у детей старше 12 месяцев по сравнению с частотой возникновения, которая наблюдалась у младенцев во время первичного курса введения препарата Превенар® 13.

Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях.

В клинических исследованиях профиль безопасности вакцины Превенар® 13 был подобным профилю вакцины Превенар. Нижеуказанная частота основывается на побочных реакциях, определенных в клинических исследованиях препарата Превенар® 13.

Расстройства со стороны иммунной системы:

редко: реакции гиперчувствительности, включая отек лица, одышка, бронхоспазм.

Расстройства со стороны нервной системы:

нечасто: судороги (включая фебрильные судороги);

редко: гипотонически-гипореспонсивный эпизод.

Расстройства со стороны пищеварительной системы:

очень часто: сниженный аппетит;

часто: рвота; диарея.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани:

часто: сыпь;

нечасто: крапивница или сыпь, подобная крапивнице.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

очень часто: повышение температуры, повышенная возбудимость, любое покраснение в месте введения, затвердение/отек или боль/болезненность, сонливость, нарушение сна. Покраснение места введения или затвердение/припухлость размером 2,5 см - 7,0 см (после ревакцинации и у детей старшего возраста (2-5 лет));

часто: повышение температуры тела >39 °С, ограничение подвижности в месте введения (из-за возникновения боли), покраснение в месте введения или отек/затвердение размером 2,5 см - 7,0 см (после курса вакцинации в раннем возрасте);

нечасто: покраснение в месте введения, припухлость/отверждение размером 7,0 см, плач.

Дополнительная информация об особых группах пациентов: апноэ у глубоко недоношенных детей (≤ 28 недель беременности) (см. раздел «Особенности применения»).

Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет.

Безопасность препарата оценивали у 592 детей (294 ребенка в возрасте от 5 до 10 лет, предварительно иммунизированы по меньшей мере одной дозой Превенару, и 298 детей в возрасте от 10 до 17 лет, которые не получали пневмококковой вакцины).

Самыми распространенными побочными реакциями у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет были:

Расстройства со стороны нервной системы:

часто: головные боли.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: сниженный аппетит;

часто: рвота, диарея.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки:

часто: высыпания, крапивница или высыпания, подобные крапивнице.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

очень часто: повышенная возбудимость; эритема в любом месте введения вакцины;

уплотнение/припухлость или боль/болезненность; сонливость; плохое качество сна; болезненность в месте инъекции вакцины (в том числе нарушение подвижности);

часто: повышение температуры.

Другие побочные реакции, которые предварительно наблюдались у младенцев и детей в возрасте от 6 недель до 5 лет, могут также быть в этой возрастной группе, но не наблюдались в этом исследовании, возможно, из-за небольшого размера выборки.

Дополнительная информация об особых группах пациентов.

Дети и подростки с серповидноклеточной анемией, ВИЧ-инфекцией или с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток имеют схожую частоту развития нежелательных реакций, за исключением головной боли, рвоты, диареи, повышения температуры, утомляемости, артралгии и миалгии, которые наблюдаются очень часто.

Взрослые в возрасте ≥18 лет и лица пожилого возраста.

Оценку безопасности проводили в 7 клинических исследованиях с участием 91 593 взрослых в возрасте от 18 до 101 года. Превенар® 13 вводили 48 806 взрослым участникам, из которых 2616 (5,4 %) имели возраст от 50 до 64 лет, а 45 291 (92,8 %) принадлежали к возрастной группе от 65 лет. 1916 пациентов из общего числа лиц, получавших Превенар® 13, ранее (по меньшей мере за 3 года до прививки в исследовании) были вакцинированы 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной, а 46 890 пациентов не проходили ранее вакцинацию 23-валентной полисахаридной вакциной.  Одно из этих 7-ми исследований включало группу взрослых (n=899) в возрасте от 18 до 49 лет, которые получали Превенар® 13 и которые ранее не получали 23-валентную пневмококковую полисахаридную вакцину.

Наблюдалась тенденция к снижению с возрастом частоты развития нежелательных реакций. Независимо от наличия/отсутствия предыдущей вакцинации, у лиц в возрасте от 65 лет количество нежелательных реакций было меньше, чем у более молодых лиц, при этом в целом побочные реакции наблюдаются чаще всего у самых молодых взрослых в возрасте от 18 до 29 лет.

В целом категории частоты развития нежелательных реакций были похожими во всех возрастных группах, за исключением рвоты (наблюдалось очень часто (³1/10) у взрослых в возрасте от 18 до 49 лет и часто (от ³1/100 до <1/10) во всех других возрастных группах) и повышения температуры (наблюдалась очень часто у взрослых в возрасте от 18 до 29 лет и часто во всех других возрастных группах). Сильная боль/чувствительность в месте вакцинации и значительное ограничение движений в руке наблюдалось очень часто у взрослых в возрасте от 18 до 39 лет и часто во всех других возрастных группах.

Побочные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях.

В каждом клиническом исследовании регистрацию местных и системных реакций проводили ежедневно в течение 14 дней в рамках 6-ти исследований и в течение 7 дней в рамках одного исследования. Ниже приведены побочные реакции по частоте, которые оценивали в клинических исследованиях вакцины Превенар® 13 у взрослых.

Расстройства метаболизма и пищеварения:

очень часто: снижение аппетита.

Расстройства со стороны нервной системы:

очень часто: головная боль.

Расстройства со стороны пищеварительной системы:

очень часто: диарея, рвота (у взрослых в возрасте от 18 до 49 лет);

часто: рвота (у взрослых в возрасте от 50 лет);

нечасто: тошнота.

Расстройства со стороны иммунной системы:

нечасто: реакции гиперчувствительности, в том числе отек лица, одышка, бронхоспазм.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани:

очень часто: высыпания.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

очень часто: озноб, утомляемость, эритема, затвердение или отек, боль или болезненность в месте инъекции (сильная боль или чувствительность в месте вакцинации очень часто наблюдались у взрослых в возрасте от 18 до 39 лет), ограничение движений конечности (ограничение движений в руке тяжелой степени очень часто наблюдались у взрослых в возрасте от 18 до 39 лет);

часто: повышение температуры (очень часто наблюдалось у взрослых в возрасте от 18 до 29 лет);

нечасто: лимфаденопатия, локализующаяся в области места введения инъекции.

Расстройства со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей:

очень часто: артралгия, миалгия.

В целом введение вакцины Превенар® 13 лицам, которые уже ранее были вакцинированы пневмококковой полисахаридной вакциной, не сопровождалось значительными различиями в частоте побочных реакций.

Дополнительная информация об особых группах пациентов.

ВИЧ-инфицированные взрослые имеют схожую частоту развития побочных реакций, за исключением повышения температуры и рвоты, которые наблюдались очень часто, и тошноты, которая наблюдалась часто.

Взрослые, которым трансплантированы гемопоэтические стволовые клетки, имеют схожую частоту развития побочных реакций, за исключением повышения температуры и рвоты, которые наблюдались очень часто.

При одновременном применении препарата Превенар® 13 и трехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины наблюдали повышение частоты определенных ожидаемых системных реакций по сравнению с таковой в случае введения отдельно трехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины (головная боль, озноб, сыпь, снижение аппетита, артралгия и миалгия) или вакцины Превенар®  13 (головная боль, утомляемость, озноб, снижение аппетита и артралгия).

Побочные реакции, зафиксированные во время пострегистрационного применения вакцины Превенар® 13.

Нижеуказанные побочные реакции на лекарственное средство считаются нежелательными реакциями на препарат Превенар® 13. Поскольку сообщения об этих реакциях были получены из спонтанных отчетов, их частоту нельзя было определить, а следовательно, она считалась неизвестной.

Расстройства со стороны кровеносной и лимфатической системы:

лимфаденопатия, локализующаяся в области места введения инъекции.

Расстройства со стороны иммунной системы:

анафилактическая/анафилактоидная реакция, включая шок, ангионевротический отек.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани:

мультиформная эритема.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

крапивница, дерматит, зуд в месте введения; приливы крови.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

После регистрации препарата очень важно сообщать о потенциальных побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых потенциальных побочных реакциях согласно локальным руководствам.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования совместимости не проводились.

3 года.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Вакцина сохраняет стабильность в течение 4 дней при температуре до 25 °C. По истечению данного периода ее следует использовать или утилизировать. Этой информацией должны руководствоваться работники сферы здравоохранения в случае временных колебаний температуры.

По 1 дозе (0,5 мл) суспензии для инъекций в предварительно наполненном шприце объемом 1 мл (стекло гидролитического типа I) со шток-поршнем (полипропилен), с ограничителем движения поршня (хлорбутиловый каучук, не содержащий латекса) и защитным колпачком (изопрен бромбутиловый каучук, не содержащий латекса).

По 1 предварительно наполненному шприцу и одной отделенной игле в индивидуальном чехле в закрытом пластиковом контейнере. Пластиковый контейнер в картонной коробке.

По рецепту.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ / Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Рейксвег 12, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия / Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.