Инструкция Препидил гель для эндоцервикального введения 0,5 мг/3 г шприц 3 г №1
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства
ПЕРЕПЕДИЛ
(PREPIDIL®)
Состав:
действующее вещество: dinoprostone;
1 шприц (3 г) содержит 0,5 мг динопростона;
другие составляющие: кремния диоксид коллоидный безводный, глицерол триацетат.
Лекарственная форма. Гель для эндоцервикального введения.
Основные физико-химические свойства: вязкий полупрозрачный гель.
Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на мочеполовую систему и половые гормоны. Простагландины. Динопростон.
Код ATX G02A D02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Динопростон, или простагландин E2 (PGE2), относится к натуральным ненасыщенным жирным кислотам.
Простагландины обладают очень разными фармакологическими свойствами, включая способность стимулировать органы, у которых есть гладкие мышцы, и модулировать ответ органов на другие гормональные стимулы.
Динопростон, применяемый эндоцервикально, способствует созреванию шейки матки у пациенток с отрицательными индукционными показателями. Механизм действия препарата изучен еще не полностью. Тем не менее, экспериментально установлено, что у людей препарат повышает объем циркуляции крови в тканях шейки матки так же, как это происходит на начальных стадиях спонтанных родов. Эти данные четко указывают на то, что эндоцервикальное применение динопростона стимулирует гемодинамику шейки матки, способствуя ее созреванию.
Фармакокинетика.
В организме простагландины быстро образуются из соответствующих свободных полиненасыщенных жирных кислот. Эти соединения оказывают выраженное действие даже в минимальном количестве, а затем быстро трансформируются в неактивные метаболиты.
После эндоцервикального введения в дозе 0,5 мг (гель) концентрация динопростона в плазме крови (в периферической системе кровообращения) достигает максимума через 30–40 минут, после чего быстро снижается до начального уровня независимо от уровня сократительной активности матки.
Период полувыведения динопростона после внутривенной инъекции составляет менее одной минуты, в то время как у каждого из основных метаболитов он составляет около восьми минут.
Клинические свойства.
Показания
.Препарат назначают для созревания шейки матки у беременных женщин с доношенной или почти доношенной беременностью, в случае необходимости индукции родовой деятельности по терапевтическим или акушерским показаниям.
Противопоказания
.Применение препарата Препидил противопоказано:
пациенткам с повышенной чувствительностью к динопростону или любым вспомогательным веществам геля;
пациенткам, которым вообще противопоказаны средства, стимулирующие родовую деятельность:
· при многоплодной беременности;
· женщины, имеющие шесть или более доношенных беременностей;
· если головка плода не вставлена в родовые пути;
· при наличии рубцов на матке (после кесарева сечения, гистеротомии и т.п.);
· при несоответствии размеров головки плода таза матери;
· при изменении частоты сердечных сокращений плода, что свидетельствует о дистрессе плода;
· если существуют акушерские условия, при которых соотношение риск/польза для матери или плода свидетельствует в пользу хирургического вмешательства;
· при наличии во время беременности патологических маточных кровотечений или выделений из половых путей невыясненной этиологии;
· при незатылочном предлежании плода;
· при инфекционных заболеваниях нижних половых путей;
· тяжелые и/или травматические роды в анамнезе;
· при предлежании плода выше плоскости входа в малый таз;
· при болезнях сердца, легких, почек или печени в активной фазе;
· при разрыве хориоамниотических оболочек.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Эффект окситоцина при введении экзогенных простагландинов может усиливаться. Поэтому не рекомендуется одновременное применение двух препаратов. При последовательном применении двух препаратов рекомендуется проводить тщательное наблюдение за пациенткой. Рекомендуется соблюдать временный интервал не менее 6 часов между применением окситоцина и динопростона.
Особенности применения.
Этот препарат применяют только в условиях стационара.
Препидил следует с осторожностью назначать пациенткам с эпилепсией в анамнезе, пациенткам с нарушениями сердечно-сосудистой системы, функции печени или почек в анамнезе, а также с астмой (или астмой в анамнезе), глаукомой (или с повышенным внутриглазным давлением). Применение препарата противопоказано при разрыве хориоамниотических оболочек.
Перед началом применения препарата рекомендуется проводить постоянный электронный мониторинг активности матки и частоты сердечных сокращений плода; рекомендуется также контролировать характеристики шейки матки (раскрытие, размягчение и расширение) для своевременного выявления побочных реакций, таких как гипертонус, тетания матки или дистресс плода.
Пациенток, у которых развивается гипертонус матки или ее повышенная сократительная активность или у которых наблюдается неблагоприятный профиль сердечных сокращений плода, следует вести таким образом, что обеспечивает общую безопасность матери и плода.
Как и при применении любых других средств, стимулирующих родовую деятельность, при чрезмерной маточной активности или патологической маточной боли необходимо учитывать риск возникновения разрыва матки.
Перед применением препарата Препидил следует тщательно оценить пропорциональное соотношение размеров плода и таза.
Исследования препарата у животных с применением высоких доз в течение нескольких недель показали, что простагландины, принадлежащие к группе E и F, могут вызвать пролиферацию костной ткани. Подобный эффект наблюдался у новорожденных, получавших длительную терапию простагландином Е1. При непродолжительной терапии препаратом Препидила подобные эффекты на костную ткань не наблюдались.
Необходимо предотвращать введение геля Препидила выше уровня внутренней ячейки шейки матки, поскольку при экстраамниотическом введении препарата наблюдались случаи гиперстимуляции матки.
Женщины старше 35 лет, которые имели осложнения в период беременности, и женщины с гестационным сроком более 40 недель имеют повышенный риск развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в послеродовом периоде.
Кроме того, эти же факторы могут способствовать повышению риска, связанного с индукцией.
родов (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому таким пациенткам динопростон следует
применять с осторожностью.
В раннем послеродовом периоде необходимо как можно скорее применить соответствующие
мер по обнаружению возможного начала фибринолиза.
Клиницист должен учитывать, что интрацервикальное введение геля динопростона может приводить к непредсказуемым разрывам с последующей эмболизацией антигенной тканью и развитием в редких случаях анафилактоидного синдрома беременных (эмболия амниотической жидкостью).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Динопростон показан для применения женщинам с доношенной или почти доношенной беременностью или во время родов.
Простагландин
E2 вызывал повышение частоты случаев врожденных аномалий скелета у крыс и кроликов. Установлено наличие эмбриотоксических свойств динопростона у крыс и кроликов, поэтому любая доза препарата, что приводит к длительному повышению тонуса матки, может представлять риск для эмбриона или плода (см. раздел «Особенности применения»).
Простагландины выделяются в грудное молоко в очень низких концентрациях. Не наблюдалось никаких отличий концентрации препарата в грудном молоке родивших преждевременно матерей и у женщин, родивших в положенный срок.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препарат применяют только в условиях стационара.
Способ применения и дозы.
Для корректного введения препарата пациентка должна находиться в положении, а ее шейку матки необходимо визуализировать с помощью зеркала.
Осторожно вводят шприц в цервикальный канал (непосредственно под внутренней ячейкой шейки матки), и с помощью прилагаемого катетера осторожно вводят все содержимое шприца (0,5 мг динопростона = 3 г геля Препидол), после чего катетер удаляют. Препидилл не следует вводить выше уровня внутренней ячейки шейки матки. После введения геля пациентка должна лежать на спине не менее 15 минут, чтобы свести к минимуму истечение геля.
Содержимое шприца предназначено для применения только одной пациентке. Не следует пытаться вводить незначительное количество геля, оставшегося в катетере. Шприц, катетер и другие части упаковки необходимо утилизировать после использования.
ИНСТРУКЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ШПРИЦА
Достать стерильный шприц и стерильный катетер из упаковки.
1. Снять защитный колпачок (чтобы использовать его в качестве продления поршня).
2. Установите защитный колпачок в шприце.
3. Плотно присоединить катетер к шприцу (должен слышать щелчок) и ввести пациентке содержимое шприца.
Дети. Препарат не предназначен для использования детям.
Передозировка.
Поскольку препарат Препидил предназначен для применения только в разовых дозах, симптомы передозировки могут возникать только у отдельных пациенток с повышенной чувствительностью к препарату. Поскольку клинические исследования антагонистов простагландинов в настоящее время не дали результатов, достаточных для предоставления рекомендаций, лечение передозировок носит симптоматический характер.
Передозировка препарата может проявляться гипертонусом матки или патологическим увеличением интенсивности или частоты ее сокращений, что может приводить к дистрессу плода.
Из-за преходящего характера PGE2-индуцированной гиперстимуляции миометрия ожидается было установлено, что консервативное лечение эффективно в подавляющем большинстве случаев передозировки; то есть показаны изменение положения тела и применение кислорода для матери.
Если чрезмерная стимуляция матки (и/или дистресс плода) не устраняется после прекращения лечения, может уместно внутривенно применять бета-адренергические средства. При неэффективности токолитических средств рекомендуется немедленное родоразрешение.
Побочные реакции.
Частота и тяжесть побочных эффектов, вызванных применением динопростона, зависят от дозы и в некоторой степени определяются способом введения. При применении препарата Препидил наблюдались следующие побочные эффекты.
· у матери
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как: анафилактические реакции, анафилактический шок, анафилактоидные реакции.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: хрипы, одышка, чувство нехватки воздуха, кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боли в спине.
Воздействие на течение беременности, послеродовой период и перинатальные состояния: нарушение сократительной активности матки (повышенная частота, тонус или длительность), разрыв матки, разрыв плаценты, легочная эмболия амниотической жидкостью, быстрое вскрытие шейки матки.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: ощущение тепла во влагалище.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: лихорадка, боль.
Со стороны сердца: остановка сердца.
Со стороны сосудистой системы: гипертензия.
Со стороны дыхательной системы: астма, бронхоспазм.
· у плода/новорожденного
Воздействие на перинатальные состояния: мертворождение, преждевременные роды, ухудшение состояния здоровья новорожденных (ниже 7 баллов по шкале Апгар), ацидоз плода.
Исследование: дистресс плода, изменение частоты сердечных сокращений плода.
Иногда может повышаться температура тела и возникать лейкоцитоз, но вскоре после прекращения лечения показатели обычно возвращаются в норму.
Как и при всех внутриматочных введениях, необходимо учитывать риск развития местных инфекций при экстраамниотических процедурах. В таких случаях инфекции следует лечить.
В ходе постмаркетинговых наблюдений повышенный риск развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в послеродовом периоде был описан у пациенток, которым проводилась индукция родов фармакологическими средствами, в частности, динопростоном или окситоцином (см. раздел «Особенности применения»). Однако ожидаемая частота этого нежелательного явления является низкой (<1 случая на 1000 родов).
Срок годности.
2 года.
Условия хранения.
Хранить в холодильнике при температуре 2 – 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 3 г геля в одноразовом шприце. 1 шприц (в блистерной упаковке) и 1 стерильный катетер (в блистерной упаковке) в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Рейксвег 12, Пуурс, В-2870, Бельгия.