Пмс-Урсодиол таблетки покрытые оболочкой 500 мг блистер №50

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

пмс-УРСОДИОЛ

pms-URSODIOL

Состав:

действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота (ursodeoxycholic acid);

1 таблетка содержит урсодезоксихолевую кислоту 250 мг или 500 мг;

другие составляющие: натрия крахмальгликолят (тип А), повидон, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль, магния стеарат, оболочка таблетки (гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль).

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг: белого цвета эллиптические двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с отпечатком «250» с одной стороны и логотипом «Р» или без него с другой;

таблетки по 500 мг:

белого цвета эллиптические двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с черной надписью «UR 500» или с оттиском «500» с одной стороны и с оттиском «Р» или гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Препараты желчных кислот. Кислота урсодезоксихолевая.

Код АТХ А05А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Урсодиол – это природный минорный компонент желчных кислот. Пероральное применение урсодиола приводит к дозозависимому увеличению содержания этой фракции в составе желчных кислот.

При применении урсодиола у больных с первичным билиарным циррозом печени отмечается снижение содержания холестерина, что обусловлено улучшением холестаза и изменениями метаболизма холестерина. Общим процессам могут быть изменения состава эндогенных желчных кислот при приеме препарата.

Фармакокинетика.

На долю урсодиола приходится до 5% от суммарного состава желчных кислот. При пероральном применении большая часть урсодиола поглощается путем пассивной диффузии, такое поглощение неполное. После поглощения Урсодиол экстрагируется в печени примерно на 50% при отсутствии патологии печени. Чем больше выражены заболевания печени, тем меньше указанный показатель. В печени урсодиол конъюгирует с глицином или таурином, а затем секретируется с желчью. Конъюгаты урсодиола всасываются в тонкой кишке за счет пассивных и активных механизмов. Конъюгаты могут расщепляться в подвздошной кишке под действием ферментов. Образующийся свободный Урсодиол снова может поглощаться и конъюгировать в печени. Неусвоенный Урсодиол проходит в ободочной кишке, где он в большинстве случаев подвергается 7-дегидроксилированию к литохолевой кислоте. Часть урсодиола эпимеризируется к хенодиолу через 7-оксопромежуточный продукт. Хенодиол также испытывает 7-дегидроксилирование с образованием литохолевой кислоты. Эти метаболиты плохо растворимы и выводятся с калом. Небольшое количество литохолевой кислоты подвергается повторному всасыванию и конъюгации в печени с глицином или таурином и сульфатированию в положении 3. Сульфатированные производные литохолевой кислоты и ее конъюгаты выводятся с желчью, а затем с калом выводятся из организма.

При хроническом применении у животных литохолевая кислота приводит к холестатическому поражению печени, что может приводить к гибели животных, у которых отсутствует процесс образования сульфатных конъюгатов. Урсодиол подвергается 7-дегидроксилированию медленнее, чем хенодиол. При сравнении эквимолярных количеств урсодиола и хенодиола равновесный уровень литохолевой кислоты в смеси желчных кислот ниже при применении урсодиола. У человека и приматов литохолевая кислота может сульфатировать. Хотя при применении Урсодиола у человека холестатических поражений печени не развивается, следует иметь в виду, что возможны индивидуальные различия в степени сульфатирования литохолевой кислоты, хотя, возможно, дефицитные состояния по способности к сульфатированию литохолевой кислоты на самом деле крайне редки и практически не были выявлены длительный опыт клинического применения урсодиола.

У здоровых людей примерно на 70% неконъюгированный Урсодиол связывается с белками плазмы крови. Сведения о степени связывания конъюгированного урсодиола с белками плазмы крови отсутствуют. Объем распределения для Урсодиола не установлен, однако, как ожидают, он невелик, учитывая, что этот препарат сосредотачивается главным образом в желчи и тонкой кишке. Урсодиол выводится в основном с калом. При применении Урсодиола повышается уровень его выведения с мочой, хотя эта величина остается незначительной (менее 1%) за исключением случаев тяжелых холестатических поражений печени.

При хроническом приеме урсодиола он становится основным компонентом желчных кислот, при дозе 13-15 мг/кг/день на его долю в суммарном составе желчных кислот приходится до 30-50%.

Период полураспада урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 дня.

Клинические свойства.

Показания.

Для растворения рентгенотрицательных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на присутствие в нем желчного камня.

Для лечения гастрита с рефлюксом желчи.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к урсодезоксихолевой кислоте или другим ингредиентам препарата.

Некомпенсированный цирроз печени.

Непроходимость желчных протоков, острое воспаление желчного пузыря или желчевыводящих путей.

Не назначать препарат больным с желчным пузырем, не визуализируемым рентгенологическими методами, с кальцифицированными камнями, нарушенной сократимостью желчного пузыря или имеющим частые желчные колики.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Секвестранты желчных кислот, такие как холестирамин и колестипол, могут препятствовать действиям Урсодиола за счет снижения уровня поглощения последнего.

Антацидные препараты, содержащие сочетание алюминия и смектит, могут препятствовать действию Урсодиола также за счет снижения уровня поглощения последнего.

Урсодиол может усилить поглощение циклоспорина из кишечника. Следовательно, у больных получающих циклоспорин необходимо проверить концентрацию циклоспорина в крови и скорректировать дозу циклоспорина в случае необходимости.

В отдельных случаях урсодиол может снижать всасывание ципрофлоксацина.

Урсодезоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию в плазме крови (Сmax) и площадь под кривой (AUC) кальциевого антагониста нитрендипина. Исходя из этого, а также из единственного сообщения о взаимодействии с веществом дапсоном (уменьшение терапевтического эффекта) и исследований in vitro, можно предположить, что урсодезоксихолевая кислота индуцирует активность цитохрома Р450 3А4, метаболизирующего препарат.

Следовательно, при одновременном применении средств, метаболизирующихся с участием этого фермента, необходимо соблюдать осторожность и иметь в виду, что может потребоваться коррекция дозы.

Особенности применения.

При наличии варикозного кровотечения, печеночной энцефалопатии, асцита, а также при необходимости пересадки печени больные должны получать соответствующее специфическое лечение.

Применение для лиц в возрасте от 65 лет. Специальных исследований не проводилось. Однако, с учетом известных данных, не предполагается наличие каких-либо проблем, специфичных для лиц пожилого возраста, которые могли бы ограничить применение Урсодиола.

Мониторинг и данные лабораторных исследований.

Мониторинг эффективности применения Урсодиола при лечении холестатических заболеваний печени основывается на анализе биохимических параметров холестаза, а также выявлении признаков цитолиза печени (увеличение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы), часто сопровождающих прогрессирование холестаза.

В течение первых 3-х месяцев терапии врач должен проводить мониторинг параметров функции печени АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и γ-GT каждые 4 недели, в дальнейшем – каждые 3 месяца.

При применении для растворения желчных холестериновых камней:

для оценки терапевтического эффекта и своевременного выявления кальцификации желчных камней, в зависимости от размера камня необходимо визуализировать (с помощью оральной холецистографии) общий вид и вид закупорки желчного пузыря в положениях стоя и лежа на спине (ультразвуковый контроль) через 6-10 месяцев после начала лечения .

Если желчный пузырь не может быть визуализирован на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, нарушение сократимости желчного пузыря или частых желчных колик препараты урсодезоксихолевой кислоты принимать нельзя.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Достаточных данных о применении урсодезоксихолевой кислоты, в частности в I триместре беременности, нет. Урсодезоксихолевую кислоту нельзя употреблять в течение беременности, если это не крайне необходимо. Решение об этом может принять только врач.

Женщинам репродуктивного возраста можно назначать лечение только при надежной контрацепции. Перед началом лечения возможность беременности следует исключить.

Проникает ли урсодезоксихолевая кислота в грудное молоко, неизвестно. Следовательно, препарат нельзя применять в период кормления грудью. При необходимости применения урсодезоксихолевой кислоты кормление грудью необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияния на способность управлять транспортными средствами или при работе с другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы.

пмс-урсодиол применять перорально.

Возрастных ограничений по применению препарата нет. Для пациентов, имеющих вес менее 47 кг или у которых возникают трудности при проглатывании таблеток, следует применять урсодезоксихолевую кислоту в форме суспензии.

Для растворения холестериновых желчных камней

Приблизительно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела, что эквивалентно:

до 60 кг 500 мг

61-80 кг 750 мг

81-100 кг 1000 мг

свыше 100 кг 1250 мг

Таблетки нужно проглатывать целиком, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном.

Таблетки следует принимать регулярно.

Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6-24 месяцев. Если уменьшение размеров желчных конкрементов не наблюдается после 12 мес приема, продолжать терапию не следует.

Успех лечения следует проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, со временем не произошла кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.

Для лечения гастрита с рефлюксом желчи

По 250 мг 1 раз в день с определенным количеством жидкости вечером перед сном.

Обычно для лечения гастрита с рефлюксом желчи принимать препарат в течение 10-14 дней. Продолжительность применения зависит от состояния больного. Врач должен принимать решение о длительности лечения в каждом случае индивидуально.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ)

Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 750 до 1750 мг (14±2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела).

В первые 3 месяца лечения препарат следует принимать, распределив суточную дозу на 3 приема в течение дня. При улучшении показателей функции печени можно принимать суточную дозу 1 раз в день вечером.