Инструкция Плаквенил таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг блистер №60

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

плаквенил®

(PLAQUENIL)

Состав:

действующее вещество: гидроксихлорохин;

1 таблетка содержит сульфата гидроксихлорохина 200 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, повидон, крахмал кукурузный, магния стеарат; Оболочка: Opadry OY-L-28900 (гипромеллоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль, лактозы моногидрат).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Аминохинолон. Код АТС Р01В А02.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение ревматоидного артрита, ювенильного ревматоидного артрита, дискоидной и системной красной волчанки, а также дерматологических заболеваний, причиной возникновения или ухудшения хода которых является действие солнечного света.

Противопоказания.

Известна повышенная чувствительность к производным 4-аминохинолина. Макулопатия, которая диагностирована до начала лечения Плаквенилом.

Способ применения и дозы.

Плаквенил предназначен для перорального применения.

Взрослые и пациенты пожилого возраста. Необходимо применять минимальную дозу. Эта доза не превышает 6,5 мг на кг массы тела (в расчете на идеальную, а не фактическую массу тела больного) в сутки и составляет 200 мг или 400 мг в сутки.

Для пациентов, которые могут применять дозу 400 мг/сут. Начально суточную дозу 400 мг распределить в два приема. Дозу можно снизить до 200 мг, если не наблюдается очевидного улучшения состояния больного. Поддерживающую дозу необходимо увеличить до 400 мг/сут при снижении эффективности препарата.

Дети. Необходимо применять минимально эффективную дозу, не превышающую 6,5 мг на кг идеальной массы тела в сутки. Поэтому препарат нельзя применять для лечения детей с идеальной массой тела менее 31 кг.

Каждую дозу следует принимать во время еды или запивать стаканом молока.

Гидроксихлорохин оказывает кумулятивное действие, поэтому для достижения терапевтического эффекта требуется несколько недель, в то время как незначительные побочные эффекты могут возникать относительно рано. Если при лечении ревматического заболевания состояние больного не улучшается в течение 6 месяцев, препарат следует отменить. При болезнях, связанных с повышенной чувствительностью к свету, лечение проводить только в периоды максимальной инсоляции.

Побочные реакции.

Со стороны органов зрения. Может возникать ретинопатия с изменением пигментации и появлением дефектов поля зрения, однако если рекомендуемая суточная доза не превышать, то это явление возникает редко. На ранней стадии ретинопатия обратима после отмены препарата Плаквенил. Если Плаквенил вовремя не отменить, существует риск прогрессии ретинопатии даже после отмены препарата. Сообщалось о случаях возникновения макулопатии и макулярной дегенерации, которые могут быть необратимыми.

Изменения сетчатки сначала могут быть бессимптомными или они могут проявляться парацентральной или перицентральной кольцевидной скотом или височной скотом или нарушением цветового восприятия.

Могут наблюдаться изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать нарушения как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобию. Эти изменения могут быть временными и обратимыми при прекращении лечения.

Нечеткость зрения может быть вызвана нарушением аккомодации, зависит от дозы и обратима.

Со стороны кожи. Редко - кожная сыпь; зуд, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения.

Возможны буллезные высыпания, включая единичные случаи мультиформной эритемы, синдром Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, светочувствительность и эксфолиативный дерматит.

Очень редко – острые генерализованные экзантематозные пустулезные высыпания, которые необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин может вызывать обострение псориаза. Это может сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены препарата прогноз обычно благоприятный.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, анорексия, абдоминальная боль; редко – рвота. Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или прекращения лечения.

Со стороны нервной системы. Иногда препараты этого класса могут вызывать головокружение, вертиго, шум в ушах, потеря слуха, головные боли, нервозность, эмоциональную неустойчивость, токсические психозы, судороги и суицидальное поведение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата. Миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, приводящие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц. Миопатия может быть обратима после отмены препарата, но для полного выздоровления может потребоваться несколько месяцев.

Могут наблюдаться умеренные сенсорные изменения, подавление сухожильного рефлекса и аномальная нервная проводимость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. В редких случаях – кардиомиопатия.

При выявлении нарушений проводимости (блокада пучка Гиса/атриовентрикулярная блокада), а также гипертрофии обоих желудочков следует заподозрить хроническую интоксикацию. Отмена препарата может привести к восстановлению проводимости.

Со стороны системы крови. Редко – угнетение функции красного костного мозга. Могут наблюдаться такие гематологические нарушения, как анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения и тромбоцитопения.

Гидроксихлорохин может вызвать обострение или усугублять течение порфирии.

Со стороны гепатобилиарной системы. В редких случаях могут наблюдаться изменения показателей функциональных проб печени, гепатит, сообщалось о нескольких случаях фульминантной печеночной недостаточности.

Со стороны иммунной системы. Могут наблюдаться крапивница, ангионевротический отек и бронхоспазм.

Передозировка.

Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна для младенцев, поскольку прием даже 1-2 граммов может привести к летальным исходам.

Симптомы передозировки могут включать головную боль, нарушение зрения, сердечно-сосудистый коллапс, конвульсии, гипокалиемию, нарушение ритма и проводимости, включая удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию torsade de pointe, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудка. сердца. Эти явления могут возникнуть сразу же после передозировки, поэтому требуется немедленное медицинское наблюдение. Содержимое желудка необходимо немедленно удалить, вызвав рвоту или промыв желудок. Активированный уголь в количестве, превышающем как минимум в пять раз принятое количество препарата, может прекратить дальнейшую его абсорбцию, если активированный уголь вводить в желудок через зонд после промывания и не позднее чем через 30 минут после приема препарата.

В случае передозировки следует рассмотреть возможность парентерального введения диазепама. Доказано, что этот препарат может уменьшить явления кардиотоксичности, вызванные хлорохином.

При необходимости следует принимать меры по поддержанию дыхания и противошоковой терапии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Гидроксихлорохин проникает через плаценту. Данных по применению гидроксихлорохина в период беременности недостаточно. Следует отметить, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызвать повреждение центральной нервной системы, в том числе ототоксичность (слуховую и вестибулярную токсичность, врожденную глухоту), ретинальные кровотечения и аномальную пигментацию сетчатки, поэтому применять препарат Плаквенил в период беременности.

Кормление грудью. Следует тщательно учесть необходимость применения гидроксихлорохина в период кормления грудью, поскольку он в незначительном количестве проникает в грудное молоко, а маленькие дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.

Дети. Необходимо применять минимально эффективную дозу, не превышающую 6,5 мг на кг идеальной массы тела в сутки. Поэтому препарат нельзя применять для лечения детей с идеальной массой тела менее 31 кг.

Особенности применения.

Частота возникновения ретинопатии, если не превышает рекомендуемая суточная доза, невелика. Превышение рекомендуемой суточной дозы увеличивает риск ретинопатии и ускоряет ее развитие.

Перед началом курса лечения препаратом Плаквенил всем пациентам необходимо пройти офтальмологическое обследование. В дальнейшем такое обследование следует проводить как минимум каждые 12 месяцев.

Во время офтальмологического обследования необходимо проверить остроту зрения, тщательную офтальмоскопию и фундоскопию, а также исследование центрального поля зрения с красной мишенью и цветового зрения.

Обследование следует проводить чаще, адаптировав его к особенностям отдельного пациента, в следующих случаях:

− суточная доза препарата превышает 6,5 мг на кг идеальной (не увеличенной) массы тела; использование показателя фактической массы тела при расчете дозы препарата для больных с избыточным весом может привести к передозировке;

− почечная недостаточность;

− острота зрения ниже 6/8;

− возраст > 65 лет;

− кумулятивная доза более 200 г.

Лечение препаратом Плаквенил®

следует немедленно отменить, если у пациента наблюдаются пигментные нарушения, дефекты поля зрения или другие отклонения от нормы, которые нельзя объяснить нарушением аккомодации или помутнением роговицы. Необходимо продолжать наблюдение за состоянием таких больных, поскольку эти изменения могут прогрессировать (см. раздел «Побочные реакции»).

В случае появления любых расстройств зрения, в том числе при нарушении цветовосприятия, пациентам следует посоветовать немедленно прекратить прием препарата и обратиться к своему врачу.

Плаквенил следует с осторожностью применять для лечения больных, принимающих лекарства, которые могут вызывать побочные реакции со стороны органов зрения или кожи.

С осторожностью применять препарат:

− при лечении пациентов с заболеванием печени или почек, а также если пациенты принимают лекарства, которые могут отрицательно повлиять на функцию этих органов. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек или печени необходимо определять уровень гидроксихлорохина в плазме крови и корректировать дозу препарата соответствующим образом;

− пациентам с тяжелыми желудочно-кишечными, неврологическими и гематологическими заболеваниями.

Хотя риск угнетения функции красного костного мозга низок, рекомендуется периодически проводить анализ крови, поскольку могут возникать анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения и тромбоцитопения. При выявлении патологических изменений применение препарата Плаквенил следует прекратить.

С осторожностью следует применять препарат для лечения пациентов, чувствительных к хинину, имеющих дефицит глюкозы-6-фосфатдегидрогеназы, больным, страдающим хронической гематопорфирией, поскольку течение этих заболеваний под влиянием гидроксихлорохина может обостряться, а также больным псориазом, поскольку возрастает кожных реакций.

Пациентам, страдающим такими редкими врожденными проблемами, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Дети особенно чувствительны к токсическому действию 4-аминохинолинов; поэтому пациентов необходимо предупредить о том, что Плаквенил необходимо хранить в недоступном для детей месте.

У пациентов, принимающих препарат длительное время, необходимо периодически проводить исследования функции скелетных мышц и сухожильных рефлексов. При возникновении мышечной слабости препарат следует отменить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Поскольку вскоре после начала лечения может возникать нарушение аккомодации, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортом и выполнении работ, требующих повышенного внимания. Если это состояние не проходит самостоятельно, оно проходит при уменьшении дозы или прекращении лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий. Гидроксихлорохина сульфат может привести к повышению уровня дигоксина в плазме крови, поэтому у больных, получающих комбинированную терапию, следует регулярно контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови.

Гидроксихлорохина сульфат может вступать в некоторые из известных взаимодействий для хлорохина, даже если об этом нет публикаций. К ним относятся: усиление непосредственного блокирующего действия аминогликозидных антибиотиков на нервно-мышечный синапс; ингибирование его метаболизма под влиянием циметидина, что приводит к увеличению концентрации антималярийного препарата в плазме крови; антагонизм действия неостигмина и пиридостигмина; уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной антирабической вакциной.

Как и в случае с хлорохином, прием антацидных средств может уменьшить абсорбцию гидроксихлорохина, поэтому интервал между приемом Плаквенила и антацидных средств должен быть не менее 4 часов.

Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффект гипогликемических средств, может возникнуть необходимость снижения дозы инсулина или антидиабетических препаратов.

Галофантрин удлиняет QT-интервал и не должен назначаться вместе с другими лекарственными средствами, которые могут способствовать возникновению сердечных аритмий, в том числе с гидроксихлорохином. Кроме того, может повышаться риск индуцирования желудочковых аритмий, если гидроксихлорохин используется одновременно с другими аритмогенными лекарственными средствами, такими как амиодарон и моксифлоксацин.

Сообщалось о повышении уровней циклоспорина в плазме крови при одновременном применении циклоспорина и гидроксихлорохина.

Гидроксихлорохин может снижать судорожный порог. Одновременное применение гидроксихлорохина и других противомалярийных препаратов, для которых известен эффект снижения судорожного порога (например, мефлохина), может увеличивать риск развития судорог.

Кроме того, может наблюдаться снижение эффективности противоэпилептических лекарственных средств при их одновременном применении вместе с гидроксихлорохином.

В исследовании по изучению лекарственного взаимодействия при однократном применении исследуемого средства хлорохин снижал биодоступность празиквантела. Пока неизвестно, будет ли подобный эффект наблюдаться при одновременном применении гидроксихлорохина и празиквантела. Экстраполируя эти данные ввиду сходства структуры и фармакокинетических параметров в гидроксихлорохин и хлорохин, можно ожидать развития подобного эффекта и для гидроксихлорохина.

При одновременном применении гидроксихлорохина и агалсидазы существует теоретический риск ингибирования активности внутриклеточной α-галактозидазы.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антималярийные средства, такие как хлорохин и гидроксихлорохин, оказывают несколько фармакологических действий, обусловливающих их терапевтический эффект при лечении ревматических заболеваний, хотя роль каждого из этих механизмов неизвестна. Эти действия включают взаимодействие с сульфгидрильными группами, изменение активности ферментов (в том числе фосфолипазы, НАДН-цитохром С-редуктазы, холинэстеразы, протеаз и гидролаз); связывание с ДНК; стабилизацию лизосомальных мембран; ингибирование создания простагландина; ингибирование хемотаксиса и фагоцитоза полиморфноядерных клеток; возможно вмешательство в синтез моноцитами интерлейкина 1 и ингибирование высвобождения супероксида нейтрофилами.

Фармакокинетика.

Механизм действия, фармакокинетика и метаболизм гидроксихлорохина подобны хлорохину. После приема внутрь гидроксихлорохин быстро и почти полностью абсорбируется. В одном из исследований средние пиковые концентрации гидроксихлорохина после приема здоровыми добровольцами разовой дозы 400 мг колебались от 53 до 208 нг/мл, при этом средняя концентрация составляла 105 нг/мл. Среднее время до достижения пиковой концентрации в плазме крови составляло 1,83 часа. Средний период полувыведения из плазмы варьировал в зависимости от прошедшего после приема следующим образом: 5,9 часа (при Cmax−10 часов), 26,1 часа (при 10-48 часах) и 299 часов (при 48-504 часах) ). Начальное соединение и его метаболиты широко распределяются по всему организму, выводятся преимущественно с мочой, при этом в одном исследовании было продемонстрировано, что через 24 ч было выведено только 3% введенной дозы.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: белого цвета двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с плоскими краями, с маркировкой «HСQ» с одной стороны и «200» – с другой.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

Для производителя САНОФИ-СИНТЕЛАБО Лтд., Великобритания:

№60 (10х6): по 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке.

Для производителя САНОФИ-АВЕНТИС С.А., Испания:

№ 60 (15х4): по 15 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке;

№60 (10х6): по 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. САНОФИ-СИНТЕЛАБО Лтд., Великобритания/SANOFI-SYNTHELABO Ltd., Великобритания.

САНОФИ-АВЕНТИС С.А., Испания/SANOFI-AVENTIS SA, Spain.

Местонахождение. Иджфилд Авеню, Фоудон, Ньюкасл Апон Тайн, Тайн энд Вер, NE3 3TT, Великобритания/Edgefield Avenue, Fawdon, Newcastle Upon Tyne, Tyne and Wear, NE3 3TT, Великобритания.

Кто. С-35 (Ла Батллориа-Осталрик, км 63,09) 17404 Риелс и Виабреа, (Жирона), Испания/Ctra. C-35 (La Batlloria-Hostalric, km 63,09) 17 404 Риэлл и Виабреа (Girona), Spain.