Плаквенил таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг блистер №60

действующее вещество: гидроксихлорохин;

1 таблетка содержит гидроксихлорохина сульфата 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, крахмал кукурузный, магния стеарат; оболочка: Opadry OY-L-28900 (гипромеллоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль, лактозы моногидрат).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Основные физико-химические свойства: белого цвета двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с плоскими краями, с маркировкой «HСQ» с одной стороны и «200» - с другой.

Антипаразитарные лекарственные средства. Антималярийные средства. Аминохинолины. Гидроксихлорохин. Код АТХ Р01В А02.

Фармакодинамика

Антималярийные препараты, такие как хлорохин и гидроксихлорохин, оказывают несколько фармакологических действий, обусловливающих их терапевтический эффект при лечении ревматических заболеваний, хотя роль каждого из этих механизмов остается неизвестной. Эти эффекты включают взаимодействие с сульфгидрильными группами, изменение активности ферментов (в том числе фосфолипазы, НАДН-цитохром-С-редуктазы, холинэстеразы, протеаз и гидролаз), связывание с ДНК, стабилизацию лизосомальных мембран, ингибирование выработки простагландина, ингибирование хемотаксиса и фагоцитоза полиморфноядерных клеток, возможное влияние на продуцирование моноцитами интерлейкина-1 и ингибирование высвобождения нейтрофилами супероксида.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема пиковые концентрации в крови или плазме крови достигаются примерно через 3-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность после перорального применения натощак составляет 79% (СВ 12 %). Прием пищи не влияет на оральную биодоступность гидроксихлорохина.

Распределение

Гидроксихлорохин имеет большой объем распределения (5 500 л в крови, 44 000 л в плазме) вследствие большого накопления в тканях (таких как глаза, почки, печень и легкие) и демонстрирует накопление в клетках крови с соотношением содержания в цельной крови и плазме 7,2. Примерно 50% гидроксихлорохина связано с белками плазмы.

Метаболизм

Гидроксихлорохин в основном метаболизируется до N-десетилгидроксихлорохина и двух других метаболитов, общих с хлорохином, десетилхлорохина и бидесетилхлорохина. In vitro гидроксихлорохин метаболизируется преимущественно CYP2C8, CYP3A4 и CYP2D6, а также FMO-1 MAO-A без значительного привлечения отдельного CYP или фермента.

Элиминация

Гидроксихлорохин имеет многоэтапный профиль элиминации с длительным конечным периодом полувыведения, что составляет от 30 до 50 дней. Примерно 20-25% дозы гидроксихлорохина выводится с мочой в виде неизмененного препарата. После длительного повторного перорального применения гидроксихлорохина сульфата в дозе 200 мг и 400 мг один раз в сутки взрослыми пациентами с волчанкой или ревматоидным артритом средняя концентрация в крови в равновесном состоянии составляла 450-490 нг/мл и 870-970 нг/мл соответственно.

Фармакокинетика гидроксихлорохина является линейной в диапазоне терапевтических доз от 200 до 500 мг в сутки.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние гидроксихлорохина на другие лекарственные средства

In vitro гидроксихлорохин не имеет потенциала для ингибирования CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19. Гидроксихлорохин ингибирует CYP2D6 и CYP3A4 in vitro. Исследование взаимодействия продемонстрировало, что гидроксихлорохин является слабым ингибитором CYP2D6 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

In vitro гидроксихлорохин не имеет значительного потенциала для индукции CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4. In vitro гидроксихлорохин существенно не ингибировал основные транспортеры BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1 и OAT3. Гидроксихлорохин в высоких концентрациях ингибировал P-гликопротеин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). In vitro гидроксихлорохин потенциально может ингибировать транспортеры OCT1, OCT2, MATE1 и MATE2-K.

Нарушение функции почек

Не ожидается, что нарушение функции почек существенно изменит фармакокинетику гидроксихлорохина у пациентов с нарушением функции почек, поскольку гидроксихлорохин преимущественно метаболизируется и только 20-25 % дозы гидроксихлорохина выводится в неизмененном виде с мочой. Возможно увеличение экспозиции гидроксихлорохина на 46% у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (см. раздел «особенности применения»).

Нарушение функции печени

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику гидроксихлорохина не оценивалось в специальном исследовании фармакокинетики. Учитывая то, что гидроксихлорохин преимущественно метаболизируется, у пациентов с нарушением функции печени ожидается рост экспозиции гидроксихлорохина (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Имеющиеся ограниченные данные относительно пациентов пожилого возраста с ревматоидным артритом позволяют предположить, что экспозиция гидроксихлорохина остается в том же диапазоне, что и у пациентов младшего возраста.

Дети

Фармакокинетика гидроксихлорохина у детей (в возрасте до 18 лет) не изучалась.

Доклинические данные по безопасности

Генотоксичность / канцерогенность

На основании проведенных исследований не выявлено генотоксичности гидроксихлорохина. Соответствующие неклинические исследования канцерогенности гидроксихлорохина отсутствуют.

Репродуктивная токсичность и токсическое влияние на развитие потомства

Гидроксихлорохин проникает сквозь плаценту. В исследованиях на мышах и обезьянах, которые не предусматривают соблюдение требований надлежащей лабораторной практики, было продемонстрировано, что трансплацентарный трансфер хлорохина, вещества, производного от гидроксихлорохина, происходит с накоплением в тканях глаз и уха плода. Высокие дозы препарата хлорохин, которые получали беременные крысы, оказались фетотоксичными и вызывали анофтальмию и микрофтальмию. Исследования на крысах показали, что препарат хлорохин снижает секрецию тестостерона, массу яичка и придатка и приводит к росту количества аномальных сперматозоидов.

Взрослые

Лечение ревматоидного артрита, дискоидной и системной красной волчанки, а также дерматологических заболеваний, причиной возникновения или ухудшения течения которых является действие солнечного света.

Педиатрическая популяция

Лечение ювенильного идиопатического артрита (в комбинации с другими лекарственными средствами), дискоидной и системной красной волчанки.

Известная гиперчувствительность к соединениям 4-аминохинолина.

Макулопатия, которая диагностирована до начала лечения препаратом Плаквенил®.

Возраст менее 6 лет (таблетки по 200 мг неприемлемы к применению пациентам с массой тела < 35 кг) или идеальная масса тела < 31 кг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакодинамические взаимодействия

Лекарственные средства с известным эффектом удлинения интервала QT / потенциалом вызывать сердечную аритмию. Гидроксихлорохин необходимо применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства с известным эффектом удлинения интервала QT, такие как противоаритмические препараты классов IA и III, трициклические антидепрессанты, антипсихотики, некоторые противоинфекционные препараты (антибактериальные средства, такие как фторхинолоны, например моксифлоксацин, макролиды, например азитромицин, антиретровирусные средства, такие как саквинавир, противогрибковые средства, такие как флуконазол, антипаразитарные лекарственные средства, такие как пентамидин), в связи с повышением риска развития желудочковой аритмии (см. разделы «Особенности применения», «Передозировка» и «Побочные реакции»). Галофантрин не следует назначать вместе с гидроксихлорохином.

Поскольку гидроксихлорохин может усилить эффект гипогликемического лечения, может потребоваться снижение дозы инсулина или антидиабетических средств (см. также «Гипогликемия» в разделе «Особенности применения» и раздел «Побочные реакции»).

Одновременное применение гидроксихлорохина и антималярийных препаратов, для которых известен эффект снижения судорожного порога (например мефлохина), может увеличивать риск развития судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Возможно снижение эффективности противоэпилептических лекарственных средств при их одновременном применении с гидроксихлорохином.

По возможности следует избегать одновременного применения препарата с лекарственными средствами, которые имеют окулотоксический (см. также «Ретинопатия» в разделе «Особенности применения») или гемотоксический потенциал из-за потенциального аддитивного эффекта (см. раздел «Побочные реакции»).

Существует теоретический риск ингибирования внутриклеточной активности α-галактозидазы при одновременном применении гидроксихлорохина и агалсидазы.

Гидроксихлорохина сульфат также может вступать в некоторые взаимодействия, известные для хлорохина, даже если конкретных сообщений об этом не поступало. К ним относятся: усиление непосредственного блокирующего действия аминогликозидных антибиотиков на нервно-мышечный синапс; антагонизм действия неостигмина и пиридостигмина; уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальной человеческой диплоидноклеточной антирабической вакциной.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на гидроксихлорохин

Антацидные средства и каолин

Одновременное применение с магнийсодержащими антацидными средствами или каолином может приводить к снижению абсорбции хлорохина. Поэтому, по данным экстраполяции, гидроксихлорохин следует вводить отдельно от антацидных средств и каолина с интервалом как минимум два часа.

Ингибиторы или индукторы CYP

In vitro гидроксихлорохин метаболизируется преимущественно CYP2C8, CYP3A4 и CYP2D6 без значительного привлечения отдельного CYP. Одновременное применение циметидина, неселективного ингибитора CYP, вызывало увеличение влияния хлорохина вдвое. При отсутствии исследований лекарственного взаимодействия in vivo рекомендуется соблюдать осторожность (например, осуществлять мониторинг побочных эффектов) при одновременном применении циметидина или сильных ингибиторов CYP2C8 и/или CYP3A4 или CYP2D6 (таких как гемфиброзил, клопидогрел, ритонавир, итраконазол, кларитромицин, грейпфрутовый сок, флуоксетин, пароксетин, хинидин).

Сообщалось о недостаточной эффективности гидроксихлорохина при одновременном применении с рифампицином, сильным индуктором CYP2C8 и CYP3A4. Рекомендуется соблюдать осторожность (например, осуществлять мониторинг эффективности) при одновременном применении с сильными индукторами CYP2C8 и/или CYP3A4 (такими как рифампицин, зверобой, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин).

Влияние гидроксихлорохина на другие лекарственные средства

Субстраты P-гликопротеина

В высоких концентрациях гидроксихлорохин подавляет Р-гликопротеин in vitro. Следовательно, существует вероятность увеличения концентрации субстратов P- гликопротеина при одновременном применении с гидроксихлорохином. При одновременном применении дигоксина и гидроксихлорохина сообщалось о повышенном уровне дигоксина в сыворотке крови. Рекомендуется соблюдать осторожность (например, осуществлять мониторинг побочных эффектов или концентрации в плазме, если это уместно) при одновременном применении с субстратами P-гликопротеина с узким терапевтическим диапазоном (такими как дигоксин, дабигатран).

Субстраты CYP2D6

Гидроксихлорохин ингибирует CYP2D6 in vitro. У пациентов, получавших гидроксихлорохин и одноразовую дозу метопролола для фенотипирования CYP2D6, Cmax и AUC метопролола увеличивались в 1,7 раза, что свидетельствует о том, что гидроксихлорохин является слабым ингибитором CYP2D6. Рекомендуется соблюдать осторожность (например, осуществлять мониторинг побочных реакций или концентрации в плазме крови, если это уместно) при одновременном применении субстратов CYP2D6 с узким терапевтическим диапазоном (таких как флекаинид, пропафенон).

Субстраты CYP3A4

Гидроксихлорохин ингибирует CYP3A4 in vitro. Сообщалось о повышении уровня циклоспорина (субстрата CYP3A4 и Р-гликопротеина) в плазме крови при одновременном применении циклоспорина и гидроксихлорохина. При отсутствии исследований взаимодействия in vivo с чувствительными субстратами CYP3A4 рекомендуется соблюдать осторожность (например, осуществлять мониторинг побочных реакций) при одновременном применении субстратов CYP3A4 (таких как циклоспорин, статины) с гидроксихлорохином.

Празиквантел

В исследовании лекарственного взаимодействия при однократном применении исследуемого средства хлорохин снижал биодоступность празиквантела. Пока неизвестно, будет ли наблюдаться подобный эффект при одновременном применении гидроксихлорохина и празиквантела. Экстраполируя эти данные, учитывая сходство структуры и фармакокинетических параметров между гидроксихлорохином и хлорохином, можно ожидать развития подобного эффекта и для гидроксихлорохина.

Ретинопатия.

Перед началом курса лечения препаратом Плаквенил® всем пациентам необходимо пройти офтальмологическое обследование. В дальнейшем такое обследование следует проводить по крайней мере каждые 12 месяцев.

Токсические реакции со стороны сетчатки глаз являются преимущественно дозозависимыми. Риск поражения сетчатки является низким при применении суточных доз до 6,5 мг/кг массы тела. Превышение рекомендованной суточной дозы увеличивает риск возникновения токсических реакций со стороны сетчатки.

Во время офтальмологического обследования необходимо проверить остроту зрения, провести тщательную офтальмоскопию и фундоскопию, а также исследование центрального поля зрения с красной мишенью и цветового зрения.

Обследование следует проводить чаще, адаптировав его к особенностям отдельного пациента, в таких случаях:

суточная доза препарата превышает 6,5 мг на 1 кг идеальной (не увеличенной) массы тела; использование показателя фактической массы тела при расчете дозы препарата для больных с ожирением может привести к передозировке;

почечная недостаточность;

острота зрения ниже 6/8;

возраст более 65 лет;

кумулятивная доза более 200 г.

Лечение препаратом Плаквенил® следует немедленно отменить, если у пациента наблюдаются пигментные нарушения, дефекты поля зрения или другие отклонения от нормы, которые нельзя объяснить нарушением аккомодации (см. также раздел «Побочные реакции»). Необходимо продолжать наблюдение за состоянием таких больных, поскольку изменения со стороны сетчатки и нарушения зрения могут прогрессировать даже после отмены препарата (см. также раздел «Побочные реакции»).

Не рекомендуется применять гидроксихлорохин одновременно с лекарственными средствами с известной способностью вызывать токсические реакции со стороны сетчатки, такими как тамоксифен.

Удлинение интервала QT. Гидроксихлорохин имеет потенциал удлинять интервал QTc у пациентов со специфическими факторами риска. Гидроксихлорохин следует применять с осторожностью пациентам с врожденным или задокументированным приобретенным удлинением интервала QT и/или известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

заболевания сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда);

проаритмические состояния, например брадикардия (< 50 уд/мин);

наличие в анамнезе желудочковых нарушений ритма;

некоригированная гипокалиемия и/или гипомагниемия;

одновременное применение со средствами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), поскольку это может приводить к повышению риска развития желудочковых аритмий.

Выраженность удлинения интервала QT может увеличиваться с увеличением концентрации препарата. В связи с этим не следует превышать рекомендуемую дозу (см. также разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Если в течение лечения гидроксихлорохином наблюдаются признаки сердечных аритмий, лечение следует прекратить и выполнить ЭКГ.

Хронические проявления токсичности со стороны сердца. Сообщалось о случаях кардиомиопатии, что приводило к развитию сердечной недостаточности, иногда с летальным исходом, у пациентов, получавших лечение препаратом Плаквенил® (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). Поэтому рекомендуется клинический мониторинг для выявления признаков и симптомов кардиомиопатии. В случае развития кардиомиопатии применение препарата Плаквенил® следует прекратить. В случае диагностики нарушений проводимости (блокада ножек пучка Гиса / атриовентрикулярная блокада), а также бивентрикулярной гипертрофии необходимо рассмотреть вопрос хронической токсичности препарата (см. раздел «Побочные реакции»).

Другие предостережения

С осторожностью следует применять препарат больным, принимающим лекарства, которые могут вызвать побочные реакции со стороны органов зрения или кожи. Препарат следует также с осторожностью применять:

пациентам с заболеванием печени или почек, а также пациентам, принимающим лекарства, которые могут негативно повлиять на функцию этих органов. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек или печени необходимо определять уровень гидроксихлорохина в плазме крови и корректировать дозу препарата соответствующим образом;

пациентам с тяжелыми желудочно-кишечными, неврологическими и гематологическими заболеваниями.

Другой мониторинг при длительном лечении препаратом.

У пациентов, принимающих препарат в течение длительного времени, необходимо периодически проводить развернутый общий анализ крови. При выявлении патологических изменений применение препарата Плаквенил® следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

У всех пациентов, принимающих препарат в течение длительного времени, необходимо периодически проводить оценку функции скелетных мышц и сухожильных рефлексов. При возникновении мышечной слабости препарат следует отменить (см. раздел «Побочные реакции»).

С осторожностью следует применять препарат для лечения пациентов, чувствительных к хинину, которые имеют дефицит глюкозы-6-фосфатдегидрогеназы, больным, страдающим хронической гематопорфирией, поскольку течение этих заболеваний под влиянием гидроксихлорохина может обостряться, а также больным псориазом, поскольку возрастает риск возникновения кожных реакций.

Тяжелые кожные побочные реакции. Во время лечения гидроксихлорохином сообщалось о случаях возникновения тяжелых кожных побочных реакций, включая реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациентам с серьезными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный исход. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие о тяжелых кожных реакциях, гидроксихлорохин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативную терапию.

Суицидальное поведение и психические расстройства. Поступали сообщения о суицидальном поведении и психических расстройствах у некоторых пациентов, получавших терапию гидроксихлорохином (см. раздел «Побочные реакции»).

Обычно нежелательные реакции со стороны психики возникают в течение первого месяца после начала лечения гидроксихлорохином; также сообщалось о таких случаях у пациентов, которые ранее не имели расстройств со стороны психики в анамнезе. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью, если во время лечения у них появляются симптомы со стороны психики.

Пациентам с такими редкими врожденными состояниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Дети раннего возраста особенно чувствительны к токсическому действию 4-аминохинолинов; поэтому пациентов необходимо предупредить о том, что Плаквенил® необходимо хранить в недоступном для детей месте.

Гипогликемия. Было показано, что гидроксихлорохин может вызвать тяжелую гипогликемию, в том числе с потерей сознания, что может быть опасным для жизни, у пациентов, принимающих или не принимающих противодиабетические лекарственные средства. Пациентов, получающих лечение гидроксихлорохином, следует предупредить о риске развития гипогликемии и связанные с ней клинические признаки и симптомы. У пациентов с наличием клинических симптомов, которые могут свидетельствовать о гипогликемии, во время лечения гидроксихлорохином следует контролировать уровень глюкозы в крови и в случае необходимости лечение должно быть пересмотрено.

Экстрапирамидные расстройства.

При применении препарата Плаквенил® могут возникать экстрапирамидные расстройства (см. раздел «Побочные реакции»).

Потенциальный канцерогенный риск. Данные исследований канцерогенности на животных доступны только по одному биологическому виду животных, которым применяли исходное соединение хлорохин, и полученные результаты были отрицательными. Для человека пока получено недостаточно данных для того, чтобы можно было исключить увеличение риска онкологических заболеваний у пациентов, принимающих препарат в течение длительного времени.

Беременность.

Умеренное количество данных обсервационных исследований беременных женщин (от 300 до 1000 наблюдений беременных), а также метаанализ с длительным применением препарата в высоких дозах (преимущественно при аутоиммунных заболеваниях) не демонстрируют статистически значимого повышения риска врожденных пороков развития или фето/неонатальной токсичности, связанной с применением гидроксихлорохина. Исследования на животных со структурно родственным хлорохином продемонстрировали токсическое влияние на репродуктивную функцию после применения высоких доз для материнского организма (см. раздел  «Доклинические данные по безопасности»). У человека гидроксихлорохин проникает сквозь плаценту, а концентрации в крови плода аналогичны концентрациям в крови матери.

Во время беременности следует избегать применения гидроксихлорохина, за исключением случаев, когда, по мнению врача, индивидуальная потенциальная польза такого лечения превышает потенциальные риски. Если во время беременности необходимо лечение гидроксихлорохином, следует применять самую низкую эффективную дозу. В случае длительного лечения во время беременности следует учитывать профиль безопасности гидроксихлорохина, в частности офтальмологические побочные эффекты, для мониторинга состояния ребенка.

Кормление грудью. Гидроксихлорохин экскретируется в грудное молоко (в количестве, составляющем менее 2% дозы, которую применяют матери, с поправкой на массу тела). Следует тщательно взвесить необходимость длительного применения гидроксихлорохина в период кормления грудью, учитывая медленную скорость выведения препарата из организма и потенциал его кумуляции в токсичных количествах в организме младенца. Известно, что младенцы чрезвычайно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.

Сейчас доступны очень ограниченные данные по безопасности длительного применения гидроксихлорохина для младенцев, которых кормят грудным молоком; при назначении препарата врач должен оценивать потенциальные риски и пользу его применения во время кормления грудью, учитывая показания к такому лечению и его продолжительность.

Фертильность. Данные о влиянии гидроксихлорохина сульфата на фертильность человека отсутствуют. В исследованиях на животных хлорохин демонстрировал ухудшение фертильности у самцов (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Поскольку вскоре после начала лечения возможно возникновение расстройств зрения из-за нарушения аккомодации, которые могут вызвать нечеткость зрения, пациентам следует быть осторожными при управлении транспортом и выполнении работ, требующих повышенного внимания. Если это состояние не проходит самостоятельно, оно проходит при уменьшении дозы или прекращении лечения.

Плаквенил® предназначен для перорального применения. Каждую дозу следует принимать во время еды или запивая стаканом молока.

Эффект гидроксихлорохина является кумулятивным, поэтому для достижения терапевтического эффекта требуется несколько недель, тогда как незначительные побочные эффекты могут возникать относительно рано. Если при лечении ревматического заболевания состояние пациента не улучшается в течение 6 месяцев, то препарат следует отменить.

При заболеваниях, связанных с повышенной чувствительностью к свету, лечение следует проводить только во время периодов максимальной инсоляции.

Взрослые и пациенты пожилого возраста.

Необходимо применять минимальную эффективную дозу. Эта доза не должна превышать 6,5 мг/кг/сут (в расчете на идеальную, а не фактическую массу тела больного) и составлять или 200 мг, или 400 мг в сутки.

Дети.

Необходимо применять минимальную эффективную дозу, которая не превышает 6,5 мг/кг/сут в расчете на идеальную массу тела. В связи с этим таблетки по 200 мг не пригодны для применения у детей с идеальной массой тела менее 31 кг.

Дети

Необходимо применять минимальную эффективную дозу, которая не превышает 6,5 мг на 1 кг идеальной массы тела в сутки. В связи с этим таблетки по 200 мг не пригодны для применения у детей с идеальной массой тела менее 31 кг.

Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна для младенцев, поскольку прием даже 1-2 граммов может привести к летальному исходу.

Симптомы передозировки могут включать головную боль, нарушение зрения, сердечно-сосудистый коллапс, судороги, гипокалиемию, нарушения ритма и проводимости, включая удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию torsade de pointes, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, увеличение ширины комплексов QRS, брадиаритмии, узловой ритм, атриовентрикулярную блокаду, за которыми внезапно наступает иногда летальная остановка дыхания и сердца. Эти явления могут возникнуть вскоре после передозировки, поэтому необходима неотложная медицинская помощь. Содержимое желудка необходимо немедленно удалить, вызвав рвоту или промыв желудок. Активированный уголь в дозе, которая минимум в пять раз превышает принятую дозу препарата, может замедлить дальнейшую его абсорбцию, если активированный уголь вводить в желудок через зонд после промывания и не позднее чем через 30 минут после приема препарата.

В случае передозировки следует рассмотреть возможность парентерального введения диазепама. Доказано, что этот препарат может уменьшить явления кардиотоксичности, вызванные хлорохином.

В случае необходимости следует принять меры для поддержания дыхания и провести противошоковую терапию.

Использованы следующие критерии частоты, одобренные Советом международных организаций медицинских наук (CIOMS): очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить на основании доступных данных).

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: угнетение функции красного костного мозга, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.

Расстройства со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Метаболические и алиментарные расстройства

Часто: отсутствие аппетита.

Частота неизвестна: гипогликемия.

Гидроксихлорохин может обострять течение порфирии.

Расстройства со стороны психики

Часто: аффективная лабильность.

Нечасто: нервозность.

Частота неизвестна: психоз, суицидальное поведение, депрессия, галлюцинации, тревожность, возбуждение, спутанность сознания, бред, мания и расстройства сна.

Расстройства со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение.

Частота неизвестна: при применении этого класса лекарственных средств сообщалось о возникновении судорог.

Экстрапирамидальные расстройства, такие как дистония, дискинезия, тремор (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства со стороны органов зрения

Часто: нечеткость зрения вследствие нарушения аккомодации, что является дозозависимым и обратимым явлением.

Нечасто: может возникать ретинопатия с изменениями пигментации и появлением дефектов поля зрения.

На ранней стадии после прекращения лечения препаратом Плаквенил® ретинопатия является обратимой. Если лечение препаратом вовремя не отменить, существует риск прогрессирования ретинопатии даже после отмены препарата.

У пациентов с ретинопатией сначала может отмечаться бессимптомное течение или могут наблюдаться парацентральные или перицентральные кольцевидные скотомы, височные скотомы или нарушение восприятия цветов.

Были сообщения об изменениях со стороны роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызвать такие нарушения, как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть транзиторными и исчезают после прекращения лечения препаратом.

Частота неизвестна: сообщалось о случаях развития макулопатии и макулярной дегенерации, которые могут быть необратимыми.

Расстройства со стороны органов слуха и равновесия:

Нечасто: вертиго, ощущение шума в ушах.

Частота неизвестна: потеря слуха.

Расстройства со стороны сердца

Частота неизвестна: удлинение интервала QT у пациентов со специфическими факторами риска, что может приводить к аритмии (torsade de pointes, желудочковая тахикардия); кардиомиопатия, что может приводить к развитию сердечной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»).

В случае диагностики нарушений проводимости (блокада ножек пучка Гиса / атриовентрикулярная блокада), а также бивентрикулярной гипертрофии необходимо рассмотреть вопрос хронической токсичности препарата. Отмена препарата может привести к исчезновению этих нарушений.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: боль в животе, тошнота.

Часто: диарея, рвота.

Эти симптомы, как правило, исчезают сразу после снижения дозы или после прекращения лечения препаратом.

Расстройства со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: отклонение от нормы показателей функциональных печеночных проб.

Частота неизвестна: фульминантная печеночная недостаточность.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: высыпания на коже, зуд.

Нечасто: изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос, алопеция.

Эти явления, как правило, быстро проходят после прекращения лечения препаратом.

Частота неизвестна: мультиформная эритема, фоточувствительность, эксфолиативный дерматит, синдром Свита и тяжелые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами, острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Особенности применения»), который следует дифференцировать от псориаза. Гидроксихлорохин может провоцировать приступы псориаза, которые могут сопровождаться лихорадкой и гиперлейкоцитозом. Обычно исход благоприятный после отмены гидроксихлорохина.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: сенсорно-моторные расстройства.

Частота неизвестна: миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, что приводит к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц.

Миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного выздоровления может потребоваться несколько месяцев.

Снижение сухожильных рефлексов и аномальная нервная проводимость.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С.

№ 60 (15×4): по 15 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

№ 60 (10×6): по 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

САНОФИ-АВЕНТИС С.А., Испания/SANOFI-AVENTIS S.A., Spain.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ктра. С-35 (Ла Батллориа-Осталрик, км 63,09) 17404 Риеллс и Виабреа, (Жирона), Испания/

Ctra. C-35 (La Batlloria-Hostalric, km 63,09) 17404 Riells i Viabrea (Girona), Spain.

Заявитель

ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина/Sanofi-Aventis Ukraine LLC, Ukraine.