Инструкция Пейона раствор для инфузий и пероральный 20 мг/мл ампула 1 мл №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ПЕЙОНА

(PEYONA®)

Состав:

действующее вещество: Сaffeine citrate;

1 мл лекарственного средства содержит 20 мг цитрата кофеина (эквивалентно 10 мг кофеина);

другие составляющие: кислота лимонная, моногидрат; натрия цитрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инфузий и орального применения.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор без видимых механических частиц.

Фармакотерапевтическая группа

. Психоаналептики, деривативы ксантина.

Код АТХ N06BC01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Кофеин структурно связан с метилксантинами теофиллином и теобромином. Большинство его эффектов связано с антагонизмом аденозиновых рецепторов подтипов А1 и А2А, что продемонстрировано анализами связывания рецепторов и наблюдается при концентрациях, примерно равных терапевтическим концентрациям по данным показаниям.

Фармакодинамические эффекты

Основным действием кофеина является стимуляция центральной нервной системы. Она является основой действия кофеина при апноэ у недоношенных новорожденных и имеет несколько механизмов, включая:

- стимуляцию центров дыхания;

- увеличение минутного объема вентиляции легких;

- снижение порога содержания углекислоты в крови;

– повышение реагирования на содержание углекислоты в крови;

- повышение тонуса скелетных мышц;

- снижение диафрагмальной усталости;

– повышенный темп метаболизма;

– повышенное потребление кислорода.

Терапевтическая эффективность и безопасность

Терапевтическая эффективность кофеина цитрата была оценена в ходе многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования, в котором сравнивали действие кофеина цитрата с плацебо у 85 недоношенных новорожденных (гестационный возраст от 28 до 33 недель), имевших апноэ недоношенных новорожденных. Дети получали в/в ударную дозу кофеина 20 мг/кг. Затем внутривенно или орально (через зонд кормления) вводилась ежедневная поддерживающая доза 5 мг/кг в течение 10-12 дней. Протокол разрешал "меры спасения" с открытой терапией кофеина цитратом в случае, если апноэ оставалось неконтролируемым. В этом случае дети получали повторную ударную дозу кофеина 20 мг/кг после 1 дня терапии до 8 дня.

Количество дней без апноэ при терапии кофеина цитратом было больше (3,0 дня против 1,2 дня при применении плацебо, р=0,005); также процент пациентов, не имевших апноэ в течение 8 и более дней, был выше (22% для кофеина против 0% для плацебо).

В ходе недавно проведенного многоцентрового исследования по плацебо-контролю (n=2006) были изучены краткосрочные и долгосрочные (18-21 месяц) показатели недоношенных новорожденных, получавших терапию кофеина цитратом. Пациенты в рандомизированном порядке получали внутривенную ударную дозу цитрата кофеина 20 мг/кг, после чего ежедневно получали поддерживающую дозу 5 мг/кг. При сохранении апноэ ежедневная поддерживающая доза могла быть увеличена до максимума – 10 мг/кг. Корректировка поддерживающей дозы осуществлялась еженедельно, исходя из изменений в весе тела, доза могла вводиться орально, если пациент переносил полное энтеральное кормление. В результате терапии кофеином происходило снижение показателя бронхопульмонарной дисплазии [относительный риск (95%СИ) 0,63 (от 0,52 до 0,76)] и повышение показателей выживаемости без нарушений неврологического развития [относительный риск (95%СИ) 0,77 (от 0,64 до 0,93)].

Масштаб и направление влияния кофеина на смертность и инвалидизацию колебались в зависимости от степени респираторной поддержки, которая нуждалась в новорожденных при рандомизации, демонстрируя большую эффективность у новорожденных, получавших поддержку [относительный риск (95%СИ) смертности и инвалидизации – см. таблицу ниже].

Смертность и инвалидизация в группе с респираторной поддержкой до начала исследования