Инструкция Пентаса суспензия ректальная 1 г/100 мл флакон 100 мл №7

действующее вещество: месалазин;

100 мл суспензии содержат месалазина 1 г;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат (Трилон Б); натрия метабисульфит (Е 223); натрия ацетат, тригидрат; кислота хлористоводородная концентрированная; вода очищенная.

Суспензия ректальная.

Основные физико-химические свойства: суспензия от белого до желтоватого цвета.

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Аминосалициловая кислота и подобные средства. Месалазин.

Код АТХ А07Е С02.

Фармакодинамика.

Месалазин – активный компонент сульфасалазина, который применяют для лечения язвенного колита и болезни Крона.

Клинические исследования свидетельствуют, что терапевтические свойства месалазина при пероральном и ректальном применении обусловлены в большей степени его местным действием на воспаленные участки кишечника, чем системным эффектом.

Существует информация о том, что тяжесть воспаления кишечника у больных с язвенным колитом, получавших месалазин, обратно коррелирует с концентрацией месалазина в слизистой оболочке.

У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются повышение миграции лейкоцитов, аномальное производство цитокинов, увеличение производства метаболитов арахидоновой кислоты (особенно лейкотриенов В4), увеличение концентрации свободных радикалов в воспаленных тканях кишечника.

Механизм действия месалазина не полностью понятен, но задействованы такие механизмы, как активация γ-формы рецепторов, активированных пролифераторами пероксисом (PPAR-γ), и ингибирование ядерного фактора-каппа B (NF-κB) в слизистой оболочке кишечника.

Фармакологический эффект месалазина в ходе исследований in vitro и in vivo заключается в подавлении хемотаксиса лейкоцитов, уменьшении выработки цитокинов и лейкотриенов и нейтрализации свободных радикалов. На сегодняшний день неизвестно, какие из этих механизмов играют ведущую роль в клинической эффективности месалазина.

Фармакокинетика.

Терапевтическое действие месалазина в основном определяется его местным контактом с участком воспаления слизистой оболочки кишечника.

Применение ректальной суспензии обеспечивает высокую концентрацию месалазина в дистальном отделе желудочно-кишечного тракта и низкую системную абсорбцию. Установлено, что ректальная суспензия достигает нисходящей ободовой кишки и распространяется по ее слизистой.

Абсорбция. Абсорбция после ректального применения низкая, зависит от дозировки и степени дисперсности. Измерение количества месалазина в моче здоровых добровольцев при применении 2 г в сутки (два раза по 1 г) препарата Пентаса показало, что примерно 15–20 % дозы поглощается.

Распределение. Связывание месалазина с белками плазмы составляет примерно 50 %, а ацетил-месалазина – примерно 80 %.

Биотрансформация. Месалазин превращается в N-ацетил-месалазин (ацетил-месалазин) как пресистемно в слизистой оболочке кишечника, так и системно в печени, преимущественно с помощью NAT-1. Незначительное ацетилирование осуществляется с участием бактерий толстого кишечника. Ацетилирование месалазина, вероятно, не связано с фенотипом ацетилирования пациента.

Также считается, что ацетил-месалазин является клинически и токсикологически неактивным, хотя эти данные точно не подтверждены.

Выведение. Из-за непрерывного высвобождения месалазина из препарата Пентаса в желудочно-кишечном тракте после перорального приема период полувыведения невозможно определить. Однако после того, как соединение исчезает из ЖКТ, период полувыведения месалазина из плазмы крови после перорального или внутривенного приема составляет 40 минут, а для ацетил-месалазина – примерно 70 минут.

Особые группы пациентов

Патофизиологические изменения, такие как диарея и повышенная кислотность кишечника, наблюдаемые во время активного воспалительного заболевания кишечника, оказывают лишь незначительное влияние на транспортировку месалазина к слизистой оболочке кишечника после перорального применения. Экскреция с мочой 20–25 % суточной дозы наблюдается у лиц с ускоренным кишечным транзитом. Аналогично – наблюдается соответствующее увеличение экскреции с фекалиями.

Системное воздействие после введения ректальной суспензии Пентаса значительно ниже у пациентов с активным язвенным колитом по сравнению с пациентами в стадии ремиссии.

Язвенный проктосигмоидит и левосторонний колит.

Повышенная чувствительность к месалазину, салицилатам или к любому из вспомогательных веществ. Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.

Одновременное применение с другими известными нефротоксическими средствами, такими как НПВС или азатиоприн, может увеличить риск нежелательных реакций со стороны почек.

Во время комплексного лечения препаратом Пентаса и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в некоторых исследованиях была выявлена большая частота миелосупрессивных эффектов, что, вероятно, свидетельствует о наличии взаимодействия, однако механизм взаимодействия установлен не полностью. Рекомендуется регулярный контроль уровня лейкоцитов и соблюдение соответствующего режима дозирования для тиопуринов.

Доказательства того, что месалазин может снизить антикоагуляционное действие варфарина, слабы.

Пациенты, имеющие в анамнезе реакции гиперчувствительности на лекарственные средства, содержащие сульфасалазин, должны находиться под тщательным наблюдением врача в начале применения лекарственного средства Пентаса (риск аллергии к салицилатам).

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи

О тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, сообщалось при лечении месалазином. В случае появления первых признаков и симптомов тяжелых побочных реакций со стороны кожи, таких как кожная сыпь, поражение слизистой оболочки или других признаков гиперчувствительности, включая острые реакции непереносимости, а именно: колики в животе, острая боль в животе, повышение температуры тела, сильная головная боль – лечение следует немедленно прекратить.

С осторожностью следует применять больным с нарушением функции печени. По усмотрению врача до и во время лечения следует контролировать функциональные показатели печени, такие как АлАТ и АсАТ.

Препарат не рекомендуется применять пациентам с почечной недостаточностью. Следует регулярно контролировать функцию почек (уровень креатинина в моче и сыворотке, осадок мочи), особенно в начале лечения. Необходимо определить урологический статус пациента (тест-полоски) до и во время лечения по усмотрению врача. Анализы рекомендуется делать через 2 недели после начала лечения и в дальнейшем 2–3 раза с интервалом 4 недели. Если результаты исследований в пределах нормы, периодические исследования можно проводить каждые три месяца. В случае появления дополнительных симптомов эти исследования следует выполнить немедленно.

У пациентов, у которых в течение лечения развивается нарушение функции почек, следует заподозрить месалазининдуцированную нефротоксичность. Одновременное применение других известных средств с подтвержденным нефротоксическим эффектом требует более частого контроля за функцией почек.

Сообщалось о случаях нефролитиаза при применении меалазина, включая камни со 100% содержанием месалазина. Рекомендуется обеспечить достаточный водный режим во время лечения.

Пациенты с легочными заболеваниями, в частности астмой, должны находиться под тщательным контролем в течение курса лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

О месалазининдуцированных сердечных реакциях гиперчувствительности (мио- и перикардит) сообщалось редко.

Очень редко сообщалось о серьезной дискразии крови, связанной с применением месалазина. Перед началом и во время лечения по усмотрению врача рекомендуется провести анализ крови для подсчета отдельных видов лейкоцитов. Одновременное лечение с месалазином может увеличить риск дискразии крови у пациентов, получающих азатиоприн или 6-меркаптопурин, или тиогуанин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лечение следует прекратить при подозрении или подтверждении этих побочных реакций.

Любое неиспользованное лекарственное средство и отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Ректальная суспензия Пентаса может окрашивать белье и постель.

Лекарственное средство Пентаса во время беременности и кормления грудью следует применять с осторожностью и только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода. Само основное состояние – воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) – может повлиять на исход беременности.

Достаточные данные по применению лекарственного средства беременным женщинам отсутствуют. Однако результаты ограниченного количества экспозиций препарата во время беременности свидетельствуют об отсутствии побочного влияния месалазина на течение беременности или на здоровье плода/новорожденного. На сегодняшний день отсутствуют другие соответствующие эпидемиологические данные.

Беременность.

Известно, что месалазин проникает через плацентарный барьер и его концентрации в плазме пуповины ниже, чем концентрации в плазме матери. Метаболит ацетил-месалазин обнаружен в одинаковых концентрациях в пуповине и плазме матери. Исследование перорального применения месалазина на животных не указывает на прямое или косвенное вредное воздействие на беременность, развитие эмбриона и плода, роды и постнатальное развитие. Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований применения лекарственного средства Пентаса беременным. Ограниченные данные применения месалазина не свидетельствуют об увеличении общей частоты врожденных пороков развития у людей. Некоторые данные свидетельствуют об увеличении частоты преждевременных родов, мертворождения и низкой массы тела при рождении, однако эти нежелательные результаты беременности также связаны с активной стадией воспалительных заболеваний кишечника.

Были сообщения о нарушениях со стороны системы крови (панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия) у новорожденных, матери которых применяли лекарственное средство Пентаса.

В одном случае после длительного применения высоких доз месалазина (2–4 г перорально) во время беременности сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного.

Период кормления грудью.

Месалазин проникает в грудное молоко. Концентрация месалазина в грудном молоке ниже, чем в крови матери, тогда как метаболит – ацетил-месалазин – обнаруживается в аналогичных или более высоких концентрациях. Существует ограниченный опыт перорального применения месалазина женщинам, кормящим грудью. Не проводилось контролируемых исследований применения препарата Пентаса во время кормления грудью. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности, таких как диарея, у новорожденного. Если у ребенка появляется диарея, грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Данные по применению месалазина животным не показывают влияния на мужскую или женскую фертильность.

Лечение препаратом Пентаса не влияет на способность управлять транспортными средствами и/или работать с другими механизмами.

1 клизма перед сном.

Перед применением клизмы рекомендуется опорожнить кишечник.

Клизма помещена в пакет из алюминиевой фольги.

1. Непосредственно перед применением достать флакон из пакета из алюминиевой фольги и хорошо встряхнуть.

2. Чтобы сломать средство укупорки, следует повернуть наконечник на один полный оборот (после поворота наконечник должен быть в том же положении, что и перед поворотом).

3. Поместить руку в один из полиэтиленовых пакетов, содержащихся в упаковке.

4. Держать контейнер, как показано на рисунке на пакете.

5. Для введения клизмы лечь на левый бок, левая нога прямая, а правая – согнута вперед для равновесия. Осторожно ввести кончик аппликатора в прямую кишку. Поддерживать достаточное постоянное давление рукой по мере распределения содержимого клизмы. Содержимое флакона следует использовать максимально в течение 30–40 секунд.

6. Как только флакон опустеет, вынуть наконечник с флаконом, все еще сжимая его.

7. Суспензия должна оставаться в кишечнике. Пациенту следует оставаться в расслабленном состоянии в вышеуказанном положении еще 5–10 минут или до тех пор, пока не пройдет позыв.

8. Свернуть полиэтиленовый пакет поверх пустого флакона. Выбросить его и вымыть руки.

Пациенты пожилого возраста

Снижение дозы пациентам пожилого возраста не требуется, но рекомендуется осторожность при применении и контроль функции почек.

Информацию о применении пациентам с нарушением функции почек и/или печени см. в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения».

Дети. Имеются ограниченные клинические данные об эффективности лечения детей.

Однократная внутривенная доза месалазина 920 мг/кг у крыс и однократная пероральная доза до 5 г/кг у свиней не были летальными.

Существует ограниченный клинический опыт передозировки препаратом Пентаса, который не указывает на почечную или печеночную токсичность.

Поскольку Пентаса является аминосалицилатом, то могут появиться симптомы токсичности салицилатов, такие как нарушение кислотно-щелочного равновесия, гипервентиляция, отек легких, рвота, дегидратация и гипогликемия. Симптомы, вызванные передозировкой салицилатами, хорошо описаны в медицинской литературе.

Были сообщения о пациентах, которые ежедневно принимали 8 г месалазина в течение месяца без каких-либо побочных явлений.

Лечение передозировки у человека

Поскольку нет специфического антидота, лечение передозировки поддерживающее и симптоматическое. Лечение в стационаре включает тщательный контроль за функцией почек.

Побочные реакции, наиболее часто наблюдавшиеся в ходе клинических исследований: диарея, тошнота, боль в животе, головная боль, рвота и сыпь. Иногда наблюдаются реакции гиперчувствительности и медикаментозная лихорадка.

О тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, сообщалось как о связанных с лечением месалазином (см. раздел «Особенности применения»).

После ректального введения возможны местные реакции, такие как зуд, ректальный дискомфорт и позывы к дефекации.

Частота побочных эффектов основана на клинических исследованиях и отчетах в послерегистрационный период и определена следующим образом: часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основе имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – изменение показателей крови (анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения (в т.ч. гранулоцитопения), панцитопения, тромбоцитопения и эозинофилия, как составляющая аллергической реакции).

Со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности, включая аллергическую экзантему и DRESS-синдром, медикаментозная лихорадка.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; редко – головокружение; очень редко – периферическая нейропатия.

Со стороны сердца: редко – мио*- и перикардит*.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – аллергические и фибротические легочные реакции (в т.ч. одышка, кашель, бронхоспазм, аллергический альвеолит, легочная эозинофилия, интерстициальная легочная болезнь, легочные инфильтраты, пневмонит).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, боль в животе, тошнота, рвота; редко – повышенный уровень амилазы, острый панкреатит*, метеоризм; очень редко – панколит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – повышенный уровень ферментов печени, параметров холестаза (а именно: щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы и билирубина), гепатотоксичность (в т. ч. гепатит*, холестатический гепатит, цирроз, печеночная недостаточность).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь (в т. ч. крапивница и эритематозная сыпь); редко – светочувствительность**; очень редко – алопеция обратимая, аллергический дерматит, мультиформная эритема; частота неизвестна – синдром Стивенса – Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко – миалгия, артралгия, реакции, подобные эритематозной волчанке.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – нарушение функции почек (в т. ч. острый и хронический интерстициальный нефрит*, нефротический синдром, почечная недостаточность), обесцвечивание мочи; частота неизвестна – нефролитиаз***.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко – олигоспермия (обратимая).

Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто – зуд; нечасто – анальный дискомфорт и раздражение в месте введения, тенезмы; очень редко – лихорадка.

* Механизм развития месалазининдуцированного мио- и перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита неизвестен, но возможно его аллергическое происхождение. Следует принять во внимание, что некоторые из этих заболеваний могут быть связаны с воспалительным заболеванием кишечника.

** Светочувствительность: более серьезные реакции наблюдаются у пациентов с имеющимися заболеваниями кожи, такими как атопический дерматит и атопическая экзема.

*** См. раздел «Особенности применения» для получения дополнительной информации.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Хранить при температуре 15–25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 100 мл суспензии во флаконе с наконечником и внутренним клапаном; по 1 флакону в пакете из алюминиевой фольги; по 5 или 7 флаконов и 5 или 7 полиэтиленовых пакетов в картонной упаковке.

По рецепту.

Ферринг-Лечива, а.с., Чешская Республика / Ferring-Leciva, a.s., Czech Republic.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

К Рыбнику 475, Джесенице в Праге, 252 42, Чешская Республика / K Rybniku 475, Jesenice u Prahy, 252 42, Czech Republic.