Пентаса гранулы пролонгированного действия 2 г пакетик №60

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ПЕНТАСА

(PENTASA)

Состав:

месалазин;

1 пакетик содержит месалазина 1 г или 2 г;

другие составляющие: повидон, этилцеллюлоза.

Лекарственная форма.

Гранулы пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: цилиндрические гранулы от бело-серого до светлого бело-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Кислота аминосалициловая и подобные средства.

Код ATX A07E C02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Месалазин является активным компонентом сульфасалазина, применяемого для лечения язвенного колита и болезни Крона.

Клинические исследования свидетельствуют, что терапевтические свойства месалазина при пероральном и ректальном применении больше обусловлены его местным действием на воспаленные участки кишечника, чем системным эффектом.

У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются миграция лейкоцитов, аномальная продукция цитокинов, увеличение продукции метаболитов арахидоновой кислоты (особенно лейкотриенов В4), повышение концентрации свободных радикалов в воспалительных тканях кишечника.

Фармакологический эффект месалазина в исследованиях in vitro и in vivo заключается в угнетении хемотаксиса лейкоцитов, уменьшении производства цитокинов и лейкотриенов и нейтрализации свободных радикалов. Механизм действия месалазина не определен.

Сравнительный анализ 9 неэкспериментальных исследований (3 групповых исследований и 6 исследований методом случай-контроль) 334 случаев колоректального рака и 140 случаев дисплазии среди 1932 пациентов с язвенным колитом продемонстрировал, что у пациентов, проходящих лечение месалазином, риск возникновения колоректального рака уменьшился , а также показал комбинированный клинический результат для колоректального рака и дисплазии. Уменьшение риска колоректального рака зависит от дозировки, о чем свидетельствует сравнительный анализ исследований ежедневных записей дозировок, согласно которым месалазин ≥ 1,2 г/день оказывает хемопревентивное действие. Кроме того, хемопрофилактика связана с постоянным приемом месалазина. Наконец, было обнаружено, что поддерживающее лечение месалазином уменьшает риск колоректального рака.

Действие месалазина, выявленное с помощью экспериментальных моделей и биопсии пациентов, подтверждает роль препарата в предотвращении колоректального рака, вызванного язвенным колитом, а также в снижении количества связанных и не связанных с воспалительным процессом сигнальных путей, задействованных в развитии колоректального рака. колитом.

Фармакокинетика.

Гранулы месалазина покрыты этилцеллюлозой. После применения и растворения месалазин постепенно высвобождается из каждой микрогранулы во время пассажа таблетки желудочно-кишечным трактом от двенадцатиперстной прямой кишки при любых значениях рН кишечной среды. Через час после перорального применения препарата микрогранулы обнаруживаются в двенадцатиперстной кишке независимо от еды. Среднее время пассажа кишечником у здоровых добровольцев составляет 3-4 часа.

Биотрансформация. Месалазин превращается в N-ацетил-месалазин (ацетил-месалазин) как пресистемно в слизистой кишечника, так системно в печени. Незначительное ацетилирование осуществляется с участием бактерий толстого кишечника, в результате чего образуется N-ацетил-5-аминосалициловая кислота. Ацетилирование месалазина, очевидно, не связано с индивидуальными особенностями фенотипа пациента. Также считается, что ацетил-месалазин клинически и токсикологически неактивен.

Всасывание. От 30 до 50% препарата при пероральном применении всасывается в тонком кишечнике. Уже через 15 минут после введения месалазина определяется в плазме крови. Максимальная концентрация месалазина в плазме крови отмечается через 1–4 ч после применения препарата. Концентрация месалазина в плазме крови постепенно снижается и уже через 12 часов после применения не определяется. Кривая концентрации ацетил-месалазина в плазме имеет такой же характер, но в целом для него характерны более высокие концентрации и более медленная элиминация. Метаболическое соотношение в плазме ацетил-месалазина к месалазину составляет от 3,5 до 1,3 после перорального введения 500 мг 3 раза в день и 2 г 3 раза в день соответственно, что отражает насыщенное зависимое от дозы ацетилирования.

Средние стабильные концентрации месалазина в плазме крови составляют 2 мкмоль/л, 8 мкмоль/л и 12 мкмоль/л после приема 1,5, 4 и 6 г/сут соответственно. Для ацетил-месалазина эти концентрации составляют соответственно 6 мкмоль/л, 13 мкмоль/л и 16 мкмоль/л. Прохождение и высвобождение месалазина после перорального введения не зависит от приема пищи, поскольку системное всасывание будет снижено.

Деление. Месалазин и ацетил-месалазин не проникают через гематоэнцефалический барьер. Связывание месалазина с белками плазмы крови составляет примерно 50%, а ацетил-месалазина – примерно 80%.

Вывод. Период полувыведения месалазина из плазмы крови составляет примерно 40 минут, а ацетил-месалазина – примерно 70 минут. Учитывая, что месалазин постоянно высвобождается при прохождении через желудочно-кишечный тракт, определить период полувыведения после перорального применения препарата невозможно. Опыты показали, что месалазин достигает стабильной концентрации после перорального применения в течение 5 дней.

Месалазин и ацетил-месалазин выводятся с мочой и калом; с мочой выводится преимущественно ацетил-месалазин.

Клинические свойства.

Показания.

Язвенный колит.

Болезнь Крона.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к месалазину, к любому из компонентов препарата или к салицилатам, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, геморрагический диатез.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Во время комплексного лечения препаратом Пентаса и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в некоторых исследованиях была обнаружена большая частота миелосупрессивных эффектов, что якобы свидетельствует о наличии взаимодействия, однако механизм взаимодействия установлен не полностью. Рекомендуется проводить регулярный контроль уровня лейкоцитов, а режим дозировки тиопуринов следует скорректировать.

Доказательства того, что месалазин может снизить антикоагуляционное действие варфарина, слабы.

Возможно усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины, токсического действия метотрексата. Активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, урикозурических препаратов (пробенецида и сульфинпиразона) может ослабевать. Месалазин может способен потенцировать нежелательное действие глюкокортикоидов на слизистую желудка, может уменьшать всасывание дигоксина.

Особенности применения.

Препарат Пентаса (5-аминосалициловая кислота) можно назначать с осторожностью большинства пациентов, имеющих аллергические реакции к сульфасалазину или риск развития аллергии к салицилатам; следует проводить тщательное наблюдение при лечении таких пациентов.

В случае острых симптомов: судорог, абдоминальной боли, лихорадки, безудержной головной боли или сыпи – нужно немедленно прекратить лечение.

Необходимо с осторожностью применять при нарушении функции почек или печени легкой и умеренной степени тяжести. Следует до начала и в течение курса лечения контролировать функциональные показатели печени (АЛТ и АСТ). Необходимо регулярно контролировать функции почек, а именно измерять уровень креатинина в сыворотке крови (особенно в начальной фазе лечения). Перед началом и во время лечения по усмотрению врача необходимо проверить состояние мочи (с помощью теста-полоски). Нарушение функции почек у пациента во время лечения может быть вызвано нефротоксическим действием месалазина. Одновременное применение известных нефротоксических средств, таких как НПВП и азатиоприн, могут повышать риск возникновения побочных реакций со стороны почек.

Пациенты с нарушением функции дыхания, особенно с астмой, должны находиться под наблюдением врача на протяжении всего курса лечения.

При подозрении на развитие миокардита или перикардита или при изменении состава крови лечение следует немедленно прекратить. Перед началом и течением лечения врач по своему усмотрению может рекомендовать проведение анализа крови.

Анализы рекомендуется делать перед началом лечения через 2 недели и в дальнейшем 2–3 раза с интервалом 4 недели. Если результаты исследований в пределах нормы, периодические исследования могут проводиться каждые три месяца или при появлении симптомов поражения.

При сопутствующем применении месалазина с азатиоприном или 6-меркаптопурином возрастает риск изменений в составе крови. При подозрении на такие реакции лечение следует прекратить.

Пациентам пожилого возраста нет необходимости снижать дозировку.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Известно, что месалазин проникает через плацентарный барьер. Концентрация препарата в плазме в пуповине составляет примерно одну десятую от концентрации в материнской плазме. В пуповинной и материнской плазме выявляются одинаковые концентрации метаболита ацетил-месалазина. Экспериментальные исследования на животных не выявили ни тератогенного, ни мутагенного действия. Ограниченные сведения о применении данного вещества беременными не позволяют оценить возможное токсическое действие.

Препарат Пентаса не рекомендуется принимать во время беременности, кроме случаев необходимости.

Были сообщения о нарушениях со стороны системы крови (панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия) у новорожденных, матери которых применяли месалазин. Лишь в одном случае после длительного применения во время беременности месалазина в высокой дозе (2–4 г перорально) сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного.

Месалазин попадает в грудное молоко. Концентрация месалазина в грудном молоке ниже, чем в крови матери, тогда как образующийся метаболит – ацетил-месалазин – появляется в молоке в таких же или больших концентрациях.

Данные по пероральному применению препарата во время кормления грудью ограничены. Контролируемые исследования действия препарата Пентаса во время кормления грудью не проводились. Нельзя исключать реакции гиперчувствительности, таких как диарея, у младенцев. Если у грудного ребенка разовьется диарея, кормление грудью следует прекратить.

Препарат Пентаса можно принимать при кормлении грудью, но только в том случае, когда, по мнению врача, потенциальная польза для матери превышает вероятный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В случае развития побочных эффектов нервной системы (головокружение) следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые Индивидуальная дозировка.
	Язвенный колит	Болезнь Крона
Стадия обострения	До 4 г месалазина 1 раз в сутки или в несколько приемов.	До 4 г месалазина в сутки в несколько приемов.
Поддерживающая терапия	Рекомендуется прием 2 г месалазина 1 раз в день.	До 4 г месалазина в сутки за несколько приемов

Дети (≥6 лет) Индивидуальная дозировка. Есть только ограниченные документальные данные по эффективности для детей 6-18 лет.
	Язвенный колит	Болезнь Крона
Стадия обострения	Начальная доза – 30-50 мг/кг/сут в несколько приемов. Максимальная доза – 75 мг/кг/сут в несколько приемов. Общая доза – не более 4 г/сутки (максимальная доза для взрослых).
Поддерживающая терапия	Начальная доза – 15-30 мг/кг/сут в несколько приемов. Общая доза – не более 2 г/сутки (рекомендуемая доза для взрослых).	Начальная доза – 15-30 мг/кг/сут в несколько приемов. Общая доза – не более 4 г/сутки (рекомендуемая доза для взрослых).

Вообще, рекомендуется детям с массой тела до 40 кг принимать половину дозы для взрослых и детям с массой тела более 40 кг – обычную дозу для взрослых.

Другое лечение должно быть назначено пациентам с болезнью Крона, которые не реагировали на суточную дозу до 4 г месалазина в течение 6 недель, и пациентам с болезнью Крона при вспышке заболевания, несмотря на поддерживающую терапию 4 г месалазина в сутки.

Содержимое пакетика нужно высыпать в рот и запросы водой. Не разжевывай.

Важно регулярно принимать препарат, чтобы добиться оптимального эффекта.

Дети. Противопоказано применять детям до 6 лет.

Передозировка.

Учитывая уникальную лекарственную форму в виде гранул пролонгированного действия и специфические фармакокинетические свойства месалазина, системный эффект оказывает лишь незначительная часть активного вещества, поэтому не следует ожидать развития симптомов передозировки даже при высоких дозах применения препарата.

В общем, симптомы должны соответствовать симптомам отравления солями салициловой кислоты: кислотно-щелочная интоксикация, гипервентиляция легких, обезвоживание, вызванное потением и рвотой, гипогликемия.

Лечение симптоматическое: восстановление кислотно-щелочного баланса в зависимости от ситуации и замещение потери электролитов при смешанном алкалозе/ацидозе; пополнение объема жидкости, утраченной вследствие чрезмерного потоотделения и рвоты; при гипогликемии – введение глюкозы. Кроме того, орошение желудка и внутривенное переливание электролитов для повышения диуреза. Тщательный контроль функции почек.

Побочные реакции.

Побочные реакции, наиболее часто наблюдавшиеся в ходе клинических исследований: диарея, тошнота, абдоминальная боль, головная боль, рвота и сыпь. Иногда встречаются реакции гиперчувствительности и медикаментозная лихорадка.

Возможно развитие таких побочных реакций: стоматиты, протеинурия, гематурия, зуд, дерматозы, слабость, паротит, уменьшение продуцирования слезной жидкости.

Частота побочных эффектов, о которых сообщалось во время проведения клинических исследований и в течение постмаркетингового наблюдения, определена следующим образом:

распространенные (от ≥1% до <10%), нераспространенные (от ≥0,1% до <1%), редкие (от ≥0,01% до <0,1%), очень редкие (от <0,01 %).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редки – эозинофилия (как составляющая аллергической реакции), анемия, апластическая анемия, лейкопения (включая гранулоцитопению и нейтропению), тромбоцитопению, агранулоцитоз, панцитопению.

Со стороны иммунной системы: очень редки – панколит, частные случаи – реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: распространенные – головная боль, редкие – головокружение, очень редкие – периферическая нейропатия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (у детей в пубертатном периоде).

Со стороны сердца: редкие – миокардит* и перикардит*.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редки - аллергические и фибротические изменения со стороны легких (включая одышку, кашель, бронхоспазм, аллергический альвеолит, легочную эозинофилию, интерстициальное заболевание легких, легочную инфильтрацию, легочную инфильтрацию).

Со стороны кишечно-желудочного тракта: распространенные – диарея, боль в животе, тошнота, рвота, редкие – повышенный уровень амилазы (в крови и/или моче), острый панкреатит*, метеоризм, очень редкие – обострение симптомов колита.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редки – повышенный уровень ферментов печени, параметров холестаза и билирубина, гепатотоксичность (включая гепатит*, холестатический гепатит, цирроз, печеночную недостаточность).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространены – сыпь (включая крапивницу, эритематозную сыпь), редкие – реакции фотосенсибилизации, очень редкие – алопеция, отек Квинке.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень редки – миалгия, артралгия, реакции, подобные красной волчанке.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редки – нарушения функции почек (включая интерстициальный нефрит* (острый и хронический), нефротический синдром, почечная недостаточность (острая и хроническая)), обесцвечивание мочи, почечная недостаточность, которая может исчезать при отмене препарата.

Со стороны половых органов: очень редки – олигоспермия (обратимая).

Общие нарушения: частные случаи медикаментозной лихорадки.

* механизм развития миокардита, перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита в связи с применением месалазина неизвестен; он может иметь аллергическую этиологию.

Следует отметить, что некоторые из этих расстройств можно объяснить самим воспалением кишечника.

Срок годности

. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 50, 100 или 150 пакетиков с гранулами по 1 г в картонной коробке.

По 60 пакетиков с гранулами по 2 г в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ответственный за выпуск серии:

Ферринг ГмбХ, Германия/Ferring GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Витланд 11, Постфаш 21 45, Д-24109 Киль, Германия/Wittland 11, Postfach 21 45, D-24109 Kiel, Германия.