Инструкция Пароксин таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг блистер №60

действующее вещество: пароксетина гидрохлорида полугидрат;

1 таблетка содержит пароксетина гидрохлорида полугидрата в пересчете на пароксетин 20 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, покрытие для нанесения оболочки Opadry II White (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Антидепрессанты. Код АТХ N06A B05.

Фармакодинамика

Пароксетин - это мощный селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонин). Его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивных и панических расстройств обусловлена специфическим торможением захвата 5-гидрокситриптамина нейронами мозга. По своей химической структуре пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов.

Препарат имеет низкое сродство с мускариновыми холинергическими рецепторами. Он, в отличие от трициклических антидепрессантов, имеет незначительное сродство с альфа1-, альфа2- и бета-адренорецепторами, допаминовыми (D2), 5-НТ1-подобными, 5-НТ2- и гистаминовыми (Н1-) рецепторами; не влияет на психомоторную функцию и не усиливает депрессивное действие этанола.

Лекарственное средство Пароксин не влияет на деятельность сердечно-сосудистой системы, не вызывает клинически значимых изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений и параметров ЭКГ.

Лекарственное средство Пароксин, в отличие от антидепрессантов, тормозящих захват норадреналина, значительно в меньшей степени влияет на гипотензивный эффект гуанетидина.

Фармакокинетика

После перорального приема быстро всасывается и претерпевает преобразование в печени.

Основными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма.

Примерно 64 % от примененной дозы пароксетина выводится вместе с мочой, при этом количество экскретируемого пароксетина в неизмененном виде составляет менее 2 %. Примерно 36 % от принятой дозы пароксетина выводится вместе с фекалиями в виде метаболитов.

Метаболиты пароксетина выводятся за 2 этапа - сначала путем метаболизма первого прохождения через печень, а затем - путем системного выведения пароксетина.

Период полувыведения в среднем составляет приблизительно 1 сутки.

Постоянная концентрация в крови достигается через 7-14 дней после начала лечения, в течение дальнейшего длительного лечения фармакокинетика препарата почти не изменяется.

Между концентрацией пароксетина в плазме крови и клиническим эффектом (эффективность и неблагоприятные реакции) не было выявлено корреляции.

Благодаря распаду препарата в печени количество пароксетина, циркулирующего в крови, меньше количества, которое всосалось в желудочно-кишечном тракте. При увеличении однократной дозы или при многократном дозировании возникает эффект частичного насыщения метаболического пути первого прохождения через печень и наблюдается снижение плазменного клиренса. Это приводит к непропорциональному увеличению концентрации пароксетина в плазме крови и изменению фармакокинетических параметров с появлением нелинейной зависимости. Однако такая нелинейность в основном незначительна и наблюдается только у пациентов, у которых при применении низких доз достигается небольшая концентрация препарата в плазме крови.

Пароксетин широко распределяется в тканях организма. Значения рассчитанных фармакокинетических параметров указывают на то, что в плазме крови остается лишь 1 % от примененной дозы.

При применении в терапевтических концентрациях примерно 95 % пароксетина связывается с белками плазмы крови.

У пациентов пожилого возраста и больных с почечной или печеночной недостаточностью наблюдается увеличение концентрации пароксетина в плазме крови, но оно не выходит за пределы колебаний концентрации у здоровых взрослых добровольцев.

Взрослые

Большое депрессивное расстройство. Лечение большого депрессивного расстройства.

Обсессивно-компульсивное расстройство; лечение симптомов и профилактика рецидивов обсессивно-компульсивного расстройства.

Паническое расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов панического расстройства с сопутствующей агорафобией или без нее.

Социальные фобии/социально-тревожные расстройства. Лечение социальных фобий/социально-тревожных состояний.

Генерализованное тревожное расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов генерализованного тревожного расстройства.

Посттравматическое стрессовое расстройство; лечение посттравматического стрессового расстройства.

Повышенная чувствительность к пароксетину или к другим компонентам препарата.

Лекарственное средство Пароксин не следует применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), включая линезолид - антибиотик, являющийся обратным неселективным ингибитором МАО и метилтионина хлорида (метиленового синего), и ранее чем через 2 недели после прекращения лечения ингибиторами МАО.

Аналогично ингибиторы МАО можно применять не ранее чем через 2 недели после прекращения лечения пароксетином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат нельзя применять в сочетании с тиоридазином, поскольку, как и другие препараты, подавляющие печеночный фермент CYP450 2D6, пароксетин может повышать уровни тиоридазина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение тиоридазина может вызвать удлинение интервала QT с ассоциированной тяжелой желудочковой аритмией (например, torsades de pointes) и внезапным летальным исходом. Лекарственное средство Пароксин нельзя назначать в комбинации с пимозидом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Серотонинергические препараты

Как и при применении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), совместное применение с серотонинергическими препаратами может приводить к 5-НТ-ассоциированному эффекту (серотонинового синдрома).

Применять пароксетин с такими серотонинергическими препаратами, как L-триптофан, триптан, трамадол, другие ингибиторы обратного захвата серотонина, литий, фентанил, бупренорфин и трава зверобоя Hypericum perforatum, следует с осторожностью и с обязательным тщательным контролем клинического состояния пациента. Одновременное применение пароксетина и ингибиторов МАО, включая линезолид - антибиотик, который также является обратным неселективным ингибитором МАО, и метилтионина хлорид (метиленовый синий) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пимозид

По данным исследования по совместному применению разовой низкой дозы пимозида (2 мг) и пароксетина было зафиксировано увеличение уровня пимозида. Это было объяснено известными CYPD26 ингибиторными свойствами пароксетина. В связи с узким терапевтическим индексом пимозида и его способностью удлинять интервал QT совместное применение пимозида и пароксетина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств

Метаболизм и фармакокинетические параметры пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибиции ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

При одновременном применении пароксетина с препаратами, ингибирующими ферменты, рекомендуется назначать наименьшие эффективные дозы. При одновременном применении с препаратами, индуцирующими ферменты (карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин), потребности в изменении начальной дозы пароксетина нет. Изменять дозу в течение дальнейшего лечения необходимо в соответствии с клиническим эффектом (переносимость и эффективность).

Миорелаксанты

СИОЗС могут снижать активность холинэстеразы плазмы крови, что приводит к удлинению нейромышечного блокадного действия мивакуриума и суксаметониума;

Фосампренавир/ритонавир

Совместное применение фосампренавира/ритонавира с пароксетином существенно уменьшает плазменный уровень пароксетина. Изменять дозу в течение дальнейшего лечения необходимо в зависимости от клинического эффекта (переносимость и эффективность).

Проциклидин

При ежедневном применении пароксетина значительно повышается уровень проциклидина в сыворотке крови. В случае появления антихолинергических эффектов дозу проциклидина нужно уменьшить.

Антиконвульсанты

Карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия. При одновременном применении с этими препаратами не наблюдается какого-либо влияния на фармакокинетику/фармакодинамику препарата у больных эпилепсией.

Способность пароксетина подавлять фермент CYP2D6

Пароксетин, как и другие антидепрессанты, являющиеся ингибиторами обратного захвата серотонина, замедляет активность фермента CYP2D6 системы цитохрома P450. Угнетение CYP2D6 может приводить к увеличению в плазме крови концентрации одновременно введенных препаратов, которые метаболизируются этим ферментом. К таким препаратам относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), фенотиазиновые нейролептики (например, перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые противоаритмические средства типа 1с (например, пропафенон и флекаинид) и метопролол.

Тамоксифен имеет важный активный метаболит эндоксифен, продуцируемый CYP2D6, и является важной составной частью эффективности тамоксифена. Необратимая ингибиция CYP2D6 пароксетином вызывает снижение концентрации эндоксифена в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

CYP3A4

В экспериментах in vivo совместное применение пароксетина и терфенадина - субстрата для фермента CYP3A4 - при достижении постоянной концентрации в крови не сопровождалось влиянием пароксетина на фармакокинетику терфенадина. Аналогичное in vivo изучение взаимодействия не выявило какого-либо влияния препарата на фармакокинетику алпразолама и наоборот. Одновременное введение пароксетина и терфенадина, алпразолама и других препаратов, являющихся субстратами для CYP3A4, не может быть опасным.

Известно, что при проведении клинических исследований было выявлено, что на всасывание или фармакокинетику пароксетина не влияют или почти не влияют (т.е. не требуют изменения дозировки) следующие факторы: пища, антациды, дигоксин, пропранолол, алкоголь.

Лекарственное средство Пароксин не усиливает нарушения умственных и моторных реакций, вызванных действием алкоголя, однако употреблять алкогольные напитки во время лечения пароксетином не рекомендуется.

Пероральные антикоагулянты

При совместном применении пероральных антикоагулянтов и пароксетина может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, что может вызвать повышение антикоагулянтной активности и риска кровотечений. Поэтому пароксетин больным, которые лечатся пероральными антикоагулянтами, следует назначать с осторожностью.

Нестероидные противовоспалительные средства, ацетилсалициловая кислота и антитромбоцитарные средства

При совместном применении нестероидных противовоспалительных средств/ацетилсалициловой кислоты и пароксетина может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, что может вызвать повышение риска кровотечений. С осторожностью следует назначать пароксетин вместе с препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов или увеличивающими риск кровотечений.

Правастатин

Взаимодействие между пароксетином и правастатином, которое наблюдается в исследованиях, свидетельствует о том, что одновременное применение пароксетина и правастатина может привести к увеличению уровня глюкозы в крови. Больным сахарным диабетом, получающим как пароксетин, так и правастатин, может потребоваться коррекция дозировки пероральных гипогликемических средств и/или инсулина (см. раздел «Особенности применения»).

Дети и подростки

Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском возникновения суицидального поведения и мыслей у детей и подростков с тяжелыми депрессивными и другими психическими расстройствами. Известно, что по данным клинических исследований, побочные эффекты, связанные с суицидальностью (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебностью (преимущественно агрессивность, противодействующее поведение и раздражительность), наблюдались при лечении детей и подростков пароксетином чаще по сравнению с плацебо-группой (см. раздел «Побочные реакции»). Результаты изучения безопасности препарата для детей и подростков относительно роста, развития, когнитивных и поведенческих характеристик отсутствуют.

Ухудшение клинического состояния и риск суицида у взрослых

Взрослые пациенты молодого возраста, особенно пациенты с тяжелыми депрессивными расстройствами, могут иметь повышенный риск суицидального поведения во время лечения пароксетином. Известно, что по данным анализа плацебоконтролируемых клинических исследований с участием взрослых, больных психическими расстройствами, было показано, что взрослые молодого возраста (примерно 18-24 лет) имели больший риск развития суицидального поведения, чем пациенты из плацебо-группы (17 из 776 (2,19%) по сравнению с 5 из 542 (0,92%)), хотя эта разница не является статистически достоверной. В группе больных старшего возраста (25-64 года и старше 65 лет) такого увеличения риска выявлено не было. У больных с выраженными депрессивными расстройствами (любого возраста), которые применяли пароксетин, было отмечено статистически достоверное увеличение частоты возникновения суицидального поведения по сравнению с плацебо группой (11 из 3455 (0,32 %) по сравнению с 1 из 1978 (0,05 %), все эти случаи были попытками самоубийства). Однако большинство таких попыток (8 из 11) при лечении пароксетином случались у взрослых молодых больных в возрасте 18-30 лет. Эти данные по лечению больших депрессивных расстройств дают возможность предположить, что высокий риск возникновения этих осложнений, который наблюдался в группе молодых больных с психическими расстройствами, может распространяться на больных в возрасте от 24 лет.

У пациентов с депрессивными расстройствами могут обостряться симптомы депрессии и/или формироваться суицидальные мысли и поведение (суицидальность), независимо от того, принимают они антидепрессанты или нет. Этот риск сохраняется пока не наступит существенная ремиссия. Общим клиническим опытом лечения при всех курсах антидепрессантов является то, что риск суицидов может возрастать на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, для лечения которых назначают пароксетин, могут ассоциироваться с увеличением риска суицидального поведения, и такие расстройства могут также сочетаться с обширными депрессивными нарушениями. Дополнительно пациенты с суицидальным поведением и соответствующими намерениями в прошлом, молодые пациенты и пациенты с постоянным суицидальным настроением до начала курса лечения являются группой повышенного риска относительно попыток самоубийства и суицидальных мыслей. Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления ухудшения клинического состояния (включая развитие новых симптомов) и суицидального поведения во время лечения, особенно в начале курса лечения или при изменении дозы (как увеличение, так и уменьшение). Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) нужно предупредить о необходимости постоянного наблюдения за любым обострением состояния больного (включая развитие новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения или мыслей о причинении себе вреда и о необходимости немедленно обращаться за медицинской помощью в случае их появления.

Следует понимать, что появление некоторых симптомов, таких как ажитация, акатизия или мания, может быть связано как с течением заболевания, так и с курсом лечения (см.  «Акатизия», «Мания и биполярное расстройство» ниже, раздел «Побочные реакции»).

Следует рассматривать возможность изменения режима терапевтического лечения, включая отмену препарата, для больных с клиническим ухудшением состояния (включая развитие новых симптомов) и/или появлением суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно или не являются частью предыдущего симптомокомплекса этого пациента.

Акатизия

Редко применение пароксетина или других СИОЗС может ассоциироваться с развитием акатизии - состоянием, характеризующимся ощущением внутреннего беспокойства и психомоторным возбуждением, таким как невозможность спокойно сидеть или стоять в сочетании с субъективным ощущением дискомфорта. Вероятность возникновения этого наибольшая в течение первых недель лечения.

Серотониновый синдром/нейролептический злокачественный синдром

В единичных случаях лечение пароксетином может ассоциироваться с развитием серотонинового синдрома или симптомов, характерных для нейролептического злокачественного синдрома, особенно при совместном применении с другими серотонинергическими и/или нейролептическими препаратами. Поскольку эти синдромы могут вызывать жизненно опасные состояния, лечение пароксетином следует прекратить в случае появления таких явлений (характеризующихся совокупностью  таких симптомов, как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможным быстрым изменениями основных показателей функционального состояния организма, изменение психического статуса, включая спутанность сознания, раздражительность, предельную ажитацию с прогрессированием до делирия и комы) и назначить поддерживающую симптоматическую терапию.  Пароксетин не следует применять в комбинации с серотониновыми прекурсорами (такими как L-триптофан, окситриптан) из-за риска развития серотонинергического синдрома (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Мания и биполярные расстройства

Большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. Общепринято (хотя не подтверждено данными контролируемых клинических исследований), что лечение таких эпизодов одним лишь антидепрессантом может увеличивать вероятность ускорения появления смешанных/маниакальных эпизодов у пациентов с повышенным риском развития биполярного расстройства. Перед началом лечения антидепрессантами больных следует тщательно обследовать с целью выявления у них любого риска возникновения биполярного расстройства. Такое обследование должно включать детальное изучение истории болезни пациента, в том числе наличие суицидальных попыток, биполярных расстройств и депрессии у членов семьи. Необходимо учитывать, что пароксетин не применяют для лечения депрессии при биполярном расстройстве. Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует с осторожностью применять для лечения пациентов, имеющих в анамнезе эпизоды мании.

Тамоксифен

По данным исследований было выявлено, что эффективность тамоксифена, измеряемая риском появления рецидива рака молочных желез/летальных случаев, может быть уменьшена при совместном применении с пароксетином, поскольку пароксетин является необратимым ингибитором CYP2D6 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Этот риск увеличивается с увеличением продолжительности совместного применения. При лечении рака молочной железы тамоксифеном пациенту следует назначать альтернативный антидепрессант с незначительной или полным отсутствием ингибиции CYP2D6.

Переломы костей

По данным эпидемиологических исследований по изучению риска возникновения переломов костей при применении некоторых антидепрессантов, включая СИОЗС, сообщалось об ассоциативной связи с переломами. Риск возникает во время лечения и является наибольшим на начальных стадиях терапии. При лечении пароксетином следует учитывать возможность возникновения переломов костей.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Лечение пароксетином необходимо начинать с осторожностью, не ранее чем через 2 недели после прекращения применения ингибиторов МАО; дозу нужно увеличивать постепенно - до достижения оптимальной реакции.

Почечная/печеночная недостаточность

Рекомендуется применять с осторожностью для лечения пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью.

Сахарный диабет

У больных сахарным диабетом лечение ингибиторами обратного захвата серотонина может изменять гликемический профиль, поэтому дозу инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов следует корректировать. Дополнительно, клинические исследования указывают на то, что повышение уровня глюкозы крови может наблюдаться при совместном лечении пароксетином и правастатином.

Эпилепсия

Пароксетин, как и другие антидепрессанты, необходимо с осторожностью применять при лечении больных эпилепсией.

Приступы

У пациентов, которых лечат пароксетином, общая частота приступов составляет менее 0,1 %. В случае возникновения у больного приступов применение лекарственного средства Пароксин необходимо прекратить.

Электроконвульсивная терапия

Имеется лишь незначительный клинический опыт применения пароксетина в сочетании с электроконвульсивной терапией.

Глаукома

Лекарственное средство Пароксин, как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, может вызвать мидриаз, поэтому его следует с осторожностью для лечения больных с закрытоугольной глаукомой.

Гипонатриемия

Иногда отмечались случаи развития гипонатриемии, в основном у пациентов пожилого возраста. После прекращения применения пароксетина признаки гипонатриемии в большинстве случаев исчезают.

Геморрагии

После лечения пароксетином наблюдались кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки (включая желудочно-кишечные и гинекологические кровотечения). Поэтому пароксетин необходимо с осторожностью применять при лечении больных, которым одновременно назначены препараты с повышенным риском появления кровотечения, а также больных с частыми кровотечениями в анамнезе или со склонностью к ним. Пациенты пожилого возраста могут иметь повышенный риск возникновения кровотечений, не связанных с менструацией.

СИОЗС/СИОЗССН могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»).

Заболевания сердца

При лечении пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца следует соблюдать обычные меры предосторожности.

Симптомы, которые наблюдаются при отмене пароксетина

Известно, что по данным клинических исследований, у взрослых побочные реакции при отмене лечения пароксетином возникали у 30 % больных по сравнению с 20 % больных, которые применяли плацебо. Появление симптомов при отмене препарата не является аналогичной ситуации, когда возникает привыкание или зависимость от препарата при злоупотреблении им.

Сообщалось о таких симптомах, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущение электрошока и шум в ушах), нарушения сна (включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенная потливость, головная боль, диарея. В целом эти симптомы являются легкими или имеют умеренный характер, хотя у некоторых пациентов они могут быть более интенсивными. Они возникают обычно в течение первых нескольких дней после отмены препарата, но были единичные случаи возникновения этих симптомов у пациентов, которые случайно пропускали прием одной дозы. Обычно эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов этот процесс может быть более длительным (2-3 месяца и дольше). Поэтому рекомендуется при отмене пароксетина дозу уменьшать постепенно, в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей больного (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Симптомы, наблюдаемые у детей и подростков при отмене пароксетина.

Известно, что по данным клинических исследований, у детей и подростков побочные реакции при отмене лечения пароксетином возникали у 32 % больных по сравнению с 24 % больных, которые применяли плацебо. После отмены пароксетина возникали такие побочные эффекты (с частотой не менее чем у 2 % пациентов, и с частотой возникновения в два раза выше по сравнению с плацебо-группой): эмоциональная лабильность (включая суицидальные намерения, попытки самоубийства, изменения настроения и плаксивость), нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе (см. раздел «Побочные реакции»).

Половая дисфункция

СИОЗС могут вызывать симптомы половой дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях эти симптомы продолжались после прекращения лечения СИОЗС.

Предупреждения относительно вспомогательных веществ.

Соединения натрия

1 таблетка лекарственного средства содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть можно считать, что этот препарат практически свободен от натрия.

Фертильность

Известно, что во время клинических исследований было продемонстрировано, что СИОЗС, включая пароксетин, могут влиять на качество спермы. Считается, что эти явления проходят после прекращения лечения. Изменение качественных характеристик спермы может влиять на фертильность некоторых мужчин.

Беременность

Тератогенный или эмбриотоксический эффект пароксетина в исследованиях на животных не выявлен.

По данным исследований результатов беременности у женщин, которые лечились антидепрессантами в І триместре беременности, сообщалось о повышении риска врожденных нарушений развития, главным образом сердечно-сосудистых (например, дефекта предсердной или межжелудочковой перегородки), связанных с приемом пароксетина. Согласно этим данным можно предположить, что риск рождения младенцев с сердечно-сосудистым дефектом у женщин, которые лечились пароксетином во время беременности, составляет примерно 1 на 50 по сравнению с ожидаемым риском возникновения такого дефекта в общей популяции, что составляет примерно 1 на 100.

Врач должен учитывать возможность применения альтернативного лечения беременной или женщины, планирующей беременность, и назначать пароксетин только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае принятия решения о прекращении лечения беременной следует за дополнительной информацией обратиться к соответствующим разделам инструкции по медицинскому применению препарата, где описаны дозы и симптомы, возникающие при прекращении лечения пароксетином (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Имеются сообщения о преждевременном рождении детей у женщин, которые лечились пароксетином или другими СИОЗС, хотя причинных взаимосвязей с приемом препарата установлено не было.

Необходимо провести обследование новорожденных, если беременная продолжала принимать пароксетин в III триместре беременности, поскольку имеются сообщения о развитии осложнений у новорожденных при лечении матери пароксетином или другими СИОЗС в этот период, хотя причинно-следственных взаимосвязей с приемом препарата не установлено. Сообщалось о таких эффектах: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, артериальная гипертензия, гипотензия, гиперрефлексия, тремор, возбудимость, летаргия, постоянный плач и сонливость. В некоторых сообщениях симптомы были описаны как неонатальные проявления синдрома отмены. В большинстве случаев они возникают сразу или вскоре (24 часов) после родов.

По данным исследований, применение СИОЗС (включая пароксетин) беременным, особенно на поздних сроках беременности, ассоциировалось с повышенным риском развития стойкой легочной гипертензии у новорожденных. У женщин, которые применяли ингибиторы обратного захвата серотонина на поздних сроках беременности, такой риск увеличивался в 4-5 раз по сравнению с общей группой пациентов (1-2 случая на 1000 беременных в общей группе пациентов).

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после воздействия СИОЗС/СИОЗССН в течение месяца до рождения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Период кормления грудью

Небольшое количество пароксетина экскретируется в грудное молоко. Никаких признаков влияния препарата на новорожденных выявлено не было, однако пароксетин не следует применять в период кормления грудью, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Опыт применения пароксетина в клинической практике свидетельствует, что этот препарат не влияет на когнитивные функции или психомоторные реакции. Однако, как и при применении других психоактивных препаратов, пациентов следует предупредить о возможном нарушении способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами во время лечения.

Пароксетин не усиливает нарушения умственных и моторных реакций, вызванные алкоголем, однако совместное применение пароксетина и алкоголя не рекомендуется.

Общие рекомендации.

Лекарственное средство Пароксин следует применять перорально, рекомендуется принимать 1 раз в сутки, утром, во время еды. Таблетку следует глотать, не разжевывая.

Как и для всех других антидепрессивных средств, дозу необходимо подбирать тщательно индивидуально в течение первых 2-3 недель лечения, а затем корректировать ее в зависимости от клинических проявлений.

Курс лечения должен быть достаточно длительным, достаточным для того, чтобы обеспечить устранение симптомов. Этот период может длиться несколько месяцев при лечении депрессии, а при обсессивно-компульсивном и паническом расстройствах - еще дольше. Как и при применении других средств для лечения психических расстройств, необходимо избегать внезапной отмены препарата.

Большое депрессивное расстройство.  Рекомендуемая доза - 20 мг в сутки.  Для лечения некоторых больных может потребоваться увеличение дозы. Это следует делать постепенно, увеличивая дозу на 10* мг (максимально до 50* мг в сутки) в зависимости от клинической эффективности лечения.

Обсессивно-компульсивное расстройство. Рекомендуемая доза - 40 мг в сутки. Лечение следует начинать с дозы 20 мг и постепенно увеличивать дозировку на 10* мг еженедельно. При необходимости дозу можно увеличить до максимальной дозы 60 мг.

Паническое расстройство.  Рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки.  Лечение необходимо начинать с дозы 10* мг в сутки, а затем еженедельно увеличивать ее на 10* мг, в зависимости от клинического эффекта. У некоторых больных улучшение состояния наблюдается только при применении максимальной дозы 60 мг в сутки.

Для уменьшения риска возможного усиления симптоматики панического расстройства, что часто наблюдается в начале лечения этого заболевания, рекомендуется начинать лечение с невысокой дозы препарата.

Социально-тревожные расстройства/социальные фобии. Рекомендуемая доза - 20 мг в сутки. Для некоторых больных дозу можно постепенно увеличивать на 10* мг в сутки - в зависимости от клинического эффекта лечения, вплоть до 50* мг в сутки. Интервал между увеличением доз должен быть не менее 1 недели.

Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендуемая доза - 20 мг в сутки. Для некоторых больных с недостаточной эффективностью при приеме 20 мг дозу можно постепенно увеличивать на 10* мг в сутки, в зависимости от клинического эффекта, до 50* мг в сутки.

Посттравматическое стрессовое расстройство.  Рекомендуемая доза - 20 мг в сутки. Для некоторых больных с недостаточной эффективностью при приеме 20 мг дозу можно постепенно увеличивать на 10* мг в сутки, в зависимости от клинического эффекта, до 50* мг в сутки.

Отмена лекарственного средства Пароксина.

Как и при применении других препаратов для лечения психических болезней, следует избегать внезапной отмены препарата. Возможно использование режима постепенного уменьшения дозы препарата, включающего уменьшение суточной дозы на 10* мг в сутки с интервалом в неделю. После достижения режима дозирования 20 мг в сутки больные еще неделю принимают препарат в такой дозе перед полной его отменой. В случае появления очень выраженных симптомов во время уменьшения дозы или после отмены лечения необходимо решать вопрос о возобновлении лечения в предыдущей дозе. Позже можно продолжать уменьшать дозу, но в более медленном темпе.

Пациенты пожилого возраста Лечение начинать с применения обычной начальной дозы для взрослых, которую затем можно постепенно увеличить до 40 мг в сутки. Зафиксированы случаи повышенных концентраций пароксетина в плазме крови пациентов пожилого возраста, но диапазон концентраций у этой группы пациентов совпадает с соответствующим диапазоном у пациентов младшего возраста.

Дети Лекарственное средство Пароксин не показано для лечения детей.

Почечная и печеночная недостаточность. У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина - менее 30 мл/мин) или печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации пароксетина в плазме крови. Поэтому для таких больных дозу необходимо уменьшать до нижней границы диапазона дозирования.

* применять препараты пароксетина в соответствующей дозировке.

Дети.

Лекарственное средство Пароксин не показан для лечения детей. Известно, что по результатам контролируемых клинических исследований не было продемонстрировано эффективности и не получено подтверждающих данных по применению пароксетина для лечения детей, больных депрессией.

В случае передозировки пароксетином, кроме симптомов, указанных в разделе «Побочные реакции», наблюдались повышение температуры тела, изменение артериального давления, непроизвольное сокращение мышц, тревожность и тахикардия.

Все эти эффекты у пациентов в большинстве случаев проходят без тяжелых последствий даже после приема дозы 2000 мг. Иногда наблюдалась кома или изменение параметров ЭКГ, очень редко отмечались летальные исходы, но в основном в таких случаях пароксетин применяли вместе с другими психотропными средствами или с алкоголем.

Специфический антидот неизвестен.

Лечение передозировки должно включать общие терапевтические мероприятия, такие же, как и при передозировке другими антидепрессантами. Показано проведение поддерживающей терапии при контроле жизненно важных показателей и тщательном наблюдении за состоянием больного в условиях стационара.

Побочные эффекты, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Частота определяется: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100,<1/10), нераспространенные (≥1/1000, <1/100), редко распространенные (≥1/10000, <1/1000), очень редко распространенные (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: нераспространенные - повышенная кровоточивость, преимущественно кожи и слизистых оболочек (включая экхимозы и гинекологические кровотечения); очень редко распространенные - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко распространены - тяжелые и потенциально летальные аллергические реакции (включая анафилактоидные реакции и ангионевротический отек).

Со стороны эндокринной системы: очень редко распространены - синдром, обусловленный недостаточной секрецией антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма и питания: распространенные - увеличение уровня холестерина, снижение аппетита; нераспространенные - есть сообщения об измененном гликемическом профиле у пациентов с диабетом (см. раздел «Особенности применения»); редко распространенные - гипонатриемия. Гипонатриемия главным образом наблюдается у больных пожилого возраста и иногда связана с синдромом, обусловленным недостаточной секрецией антидиуретического гормона.

Психические расстройства:  распространенные - сонливость, бессонница, ажитация, аномальные сны (включая ужасные сновидения); нераспространенные - спутанность сознания, галлюцинации; редко распространенные  - маниакальные реакции, беспокойство, деперсонализация, панические атаки, акатизия; частота неизвестна - суицидальные идеи, суицидальное поведение и агрессия. Эти симптомы могут быть также обусловлены основной болезнью.

Со стороны нервной системы:  распространенные - головокружение, тремор, головная боль; нераспространенные - экстрапирамидные расстройства; редко распространенные - судороги, акатизия, синдром беспокойных ног; очень редко распространенные - серотониновый синдром (может включать в себя ажитацию, спутанность сознания, диафорез, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, тахикардию и тремор). Экстрапирамидные расстройства, включая орофациальную дистонию, наблюдаются у пациентов с двигательными нарушениями или у больных, которые лечатся нейролептиками.

Со стороны органов зрения: распространенные - нечеткость зрения; нераспространенные - мидриаз (см. раздел «Особенности применения»); очень редко распространенные - острая глаукома.

Со стороны органов слуха: частота неизвестна - звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нераспространенные - синусовая тахикардия, постуральная гипотензия, транзиторное повышение или снижение артериального давления; редко распространенные - брадикардия.

Со стороны дыхательной системы: распространенные - зевота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространены - тошнота; распространены - запор, диарея, рвота, сухость во рту; очень редко распространены - желудочно-кишечные кровотечения; частота неизвестна - микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко распространены - повышение уровня печеночных ферментов; очень редко распространены - расстройства со стороны печени (такие как гепатиты, иногда с желтухой и/или печеночной недостаточностью). Есть сообщения о повышении уровня печеночных ферментов. Также очень редко сообщалось о побочных реакциях со стороны печени (такие как гепатиты, иногда связанные с желтухой и/или печеночной недостаточностью). Необходимо рассмотреть возможность прекращения приема пароксетина, если повышение печеночных проб сохраняется.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:  распространенные - повышенное потоотделение; нераспространенные - кожные высыпания, зуд; очень редко распространенные - тяжелые кожные побочные реакции (включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некроз), крапивница, реакции фоточувствительности.

Со стороны мочевыделительной системы: нераспространенные - задержка мочеиспускания, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы:  очень распространены - половая дисфункция; редко распространены - гиперпролактинемия/галакторея, менструальные нарушения (включая меноррагии, метроррагии, аменореи, отсроченные и нерегулярные менструации); очень редко распространенные - приапизм; частота неизвестна - послеродовое кровотечение (касается терапевтической группы СИОЗС/СИОЗССН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»)).

Со стороны скелетно-мышечной системы: редко распространенные - артралгия, миалгия. Эпидемиологические исследования, проведенные преимущественно среди пациентов в возрасте от 50 лет, свидетельствуют о повышенном риске переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.

Общие расстройства: распространенные - астения, увеличение массы тела; очень редко распространенные - периферические отеки.

Симптомы, обусловленные отменой препарата: распространенные - головокружение, расстройства чувствительности, расстройства сна, тревожность, головная боль; нераспространенные - ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенная потливость, диарея, эмоциональная нестабильность, расстройства зрения, усиленное сердцебиение, возбужденность. Как и при применении других препаратов для лечения психических расстройств, отмена пароксетина (особенно внезапная) может привести к возникновению таких симптомов, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущение электрошока и звон в ушах), нарушение сна (включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, головная боль, тремор, спутанность сознания, диарея, повышенная потливость, усиленное сердцебиение, возбужденность, эмоциональная лабильность, расстройства зрения. У большинства пациентов эти симптомы легкой или умеренной степени и проходят без лечения. Особой группы риска по возникновению этих симптомов не существует, поэтому в случае необходимости отмены лечения пароксетином дозу следует уменьшать постепенно (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Побочные реакции, о которых стало известно в результате проведения клинических исследований по применению препарата детям;

Известно, что при проведении клинических исследований по применению препарата детям возникали следующие побочные эффекты (с частотой не менее чем у 2 % пациентов, и с частотой возникновения вдвое выше по сравнению с плацебо-группой): эмоциональная лабильность (включая причинение себе вреда, суицидальные мысли, плач с угрозами самоубийства и изменения настроения), враждебность, снижение аппетита, тремор, повышенное потоотделение, гиперкинезия и ажитация.  Суицидальные мысли и попытки самоубийства наблюдались главным образом во время клинических исследований при лечении подростков с депрессивными расстройствами. Враждебность наблюдалась преимущественно у детей с обсессивно-компульсивными расстройствами, особенно у детей в возрасте до 12 лет.

При проведении исследований с применением режима постепенного уменьшения дозы (уменьшение суточной дозы на 10 мг/сут с интервалом 1 неделя до дозы 10 мг/сут в течение недели) или после отмены препарата наблюдались следующие симптомы (с частотой не менее чем у 2 % пациентов, и с частотой возникновения вдвое выше по сравнению с плацебо-группой): эмоциональная лабильность, нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе (см. раздел «Особенности применения»).

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

По рецепту.

ООО «Фарма Старт», Украина.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.