Инструкция Орнидазол-Дарница раствор для инъекций 0,5% флакон 100 мл №1

действующее вещество: орнидазол;

1 мл раствора содержит орнидазола 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Орнидазол. Код АТХ J01X D03.

Фармакодинамика.

Орнидазол-противопротозойное и антибактериальное средство, производное 5-нитроимидазола. Легко проникает в микробную клетку и, связываясь с ДНК, нарушает процесс репликации.

Орнидазол активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (Giardia intestinalis), а также некоторых анаэробных бактерий, таких как Bacteroides (B. fragilis, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas spp.), Fusobacterium spp: Clostridium spp., чувствительных штаммов Eubacterium spp.; анаэробных кокков: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Механизм действия орнидазола связан с нарушением структуры ДНК с избирательной активностью в отношении микроорганизмов, которые имеют ферментные системы, способные восстанавливать нитрогруппу и катализировать взаимодействие белков группы феридоксинов с нитросоединениями. После проникновения орнидазола в микробную клетку механизм его действия обусловлен восстановлением нитрогруппы под влиянием нитроредуктаз микроорганизма и активностью уже восстановленного нитроимидазола. Продукты восстановления образуют комплексы с ДНК, вызывая ее деградацию, нарушают процессы репликации и транскрипции ДНК. Кроме того, продукты метаболизма орнидазола обладают цитотоксическими свойствами и нарушают процессы клеточного дыхания.

Фармакокинетика.

Распределение. Через 1 и 24 часа после внутривенного болюсного введения 1 г концентрация орнидазола в плазме крови составляет 17,7 и 4,9 мкг/мл соответственно. После медленного внутривенного введения разовой дозы 20 мг/кг концентрация (Cmax) в плазме крови 18,7 мкг/мл, через 24 часа 7,32 мкг/мл.

Площадь под фармакокинетической кривой AUC составляет примерно 185 мг/л/ч при применении разовой внутривенной дозы 500 мг и 375 мг/л/ч для дозы 1 г.

Объем распределения после внутривенного введения: 0,7-0,9 л/кг. Связывание орнидазола с белками плазмы крови составляет менее 15%. Действующее вещество лекарственного средства проникает в спинномозговую жидкость, другие жидкости организма и в ткани.

Оптимальная концентрация орнидазола в плазме крови находится в диапазоне 6-36 мг/л, то есть на уровне, который считается оптимальным для показаний к применению лекарственного средства.

Метаболизм. Более 90 % орнидазола метаболизируется. Два основных метаболита обладают примерно такой же активностью в отношении анаэробных бактерий, что и орнидазол.

Выведение. Период полувыведения составляет 13 часов. После однократного применения 85 % дозы выводится в течение первых 5 дней, большая часть с мочой (63 % в форме метаболитов) и фекалиями (22 %). Примерно 4% примененной дозы выводится почками в неизмененном виде. Коэффициент кумуляции после многократного применения доз 500 мг или 1000 мг здоровыми добровольцами через каждые 12 часов равнялся 1,5-2,5.

Особые группы пациентов.

Пациенты с заболеваниями печени. Период полувыведения орнидазола у пациентов с циррозом печени увеличивается до 22 часов, клиренс уменьшается (35 по сравнению с 51 мл/мин) по сравнению со здоровыми лицами.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетика не изменяется. Орнидазол выводится с помощью гемодиализа.

Дети. Фармакокинетика орнидазола у детей (в том числе новорожденных) подобна фармакокинетике взрослых.

Парентеральное введение лекарственного средства показано в случаях острой и тяжелой инфекции или в случае, когда пероральное применение невозможно, при таких заболеваниях и состояниях:

анаэробные системные инфекции, вызванные чувствительной к орнидазолу микрофлорой: септицемия, менингит, перитонит, послеоперационные раневые инфекции, послеродовой сепсис, септический аборт и эндометрит;

профилактика инфекций, вызванных анаэробными бактериями, при хирургических вмешательствах (особенно при операциях на ободочной и прямой кишке), при гинекологических операциях;

амебная дизентерия с тяжелым течением, все внекишечные формы амебиаза, лямблиоз, абсцесс печени.

Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства или к другим производным нитроимидазола.

Поражение центральной нервной системы.

Эпилепсия.

Рассеянный склероз.

Хронический алкоголизм.

Нарушение кровообращения, патологические поражения крови или другие гематологические аномалии.

И триместр беременности.

Дети с массой тела менее 6 кг.

Влияние орнидазола на фармакодинамику и/или фармакокинетику других лекарственных средств

Одновременное применение не рекомендуется

Алкоголь: не следует употреблять алкоголь в течение курса лечения и в течение не менее 3 дней после прекращения применения лекарственного средства, поскольку не исключена возможность развития дисульфирамоподобной реакции (ощущение жара, покраснение, рвота, тахикардия).

Одновременное применение, требующее внимания

Пероральные антикоагулянты: орнидазол усиливает действие пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда (варфарина), что требует соответствующей коррекции их дозировки.

Циклоспорин: при одновременном применении орнидазола с циклоспоринами возможно повышение уровня циклоспоринов в сыворотке крови, поэтому следует осуществлять мониторинг циклоспорина и креатинина в сыворотке крови у пациентов, получающих эту комбинацию.

Дисбаланс международного нормализованного отношения (МНЧ): возможно повышение активности пероральных антикоагулянтов (например, варфарина) у пациентов, которые одновременно лечились антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные и воспалительные заболевания, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Трудно определить, что влияет на дисбаланс: сама инфекционная патология или ее лечение.

Векурония бромид: орнидазол пролонгирует миорелаксирующее действие векурония бромида.

5-фторурацил: орнидазол снижает клиренс 5-фторурацила при одновременном его применении с нитроимидазолами, что сопровождается увеличением токсичности 5-фторурацила.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику орнидазола

Индукторы ферментов: при одновременном применении противосудорожных препаратов (например, фенобарбитала), которые индуцируют ферменты, с другими индукторами ферментов снижается период циркуляции орнидазола в сыворотке крови.

Ингибиторы ферментов: ингибиторы ферментов (например, циметидин) увеличивают период полувыведения орнидазола из сыворотки крови.

Литий: во время терапии литием необходимо контролировать концентрацию солей лития, креатинина и концентрацию электролитов.

При превышении рекомендованных доз есть определенный риск возникновения побочных эффектов у детей, пациентов с поражениями печени, больных, злоупотребляющих алкоголем. При применении высоких доз орнидазола и в случае лечения более 10 дней рекомендуется проводить клинический и лабораторный мониторинг.

У лиц при наличии в анамнезе нарушений со стороны крови рекомендуется контроль за лейкоцитами, особенно при проведении повторных курсов лечения.

Усиление нарушений со стороны центральной или периферической нервной системы возможно в период лечения орнидазолом. В случае периферической нейропатии, нарушения координации движений (атаксии), головокружения или помрачения сознания следует прекратить лечение.

Может наблюдаться обострение кандидомикоза, что требует соответствующего лечения.

В случае проведения гемодиализа необходимо учитывать уменьшение периода полувыведения и назначать дополнительные дозы лекарственного средства до или после гемодиализа.

Эффект других лекарственных средств может повыситься или ослабиться во время лечения орнидазолом.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Беременность.

Орнидазол противопоказан в I триместре беременности. Во II и III триместрах беременности лекарственное средство следует назначать только по абсолютным показаниям.

Период кормления грудью.

Орнидазол проникает в грудное молоко, поэтому, в случае необходимости применения орнидазола следует прекратить кормление грудью.

При применении орнидазола возможны такие проявления как сонливость, ригидность мышц, головокружение, тремор, судороги, ослабление координации, временная потеря сознания. Возможность таких проявлений необходимо учитывать пациентам, которые управляют автотранспортом или работают с другими механизмами. При возникновении любого из этих побочных эффектов пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

Дозировку и срок лечения определяет врач в зависимости от характера заболевания, схем лечения.

Лекарственное средство следует вводить внутривенно в течение 15-30 минут.

При анаэробных системных инфекциях: взрослым и детям старше 12 лет назначать внутривенное введение в дозе 500-1000 мг - начальная доза, затем по 500 мг каждые 12 часов или 1000 мг каждые 24 часа в течение 5-10 дней (ступенчатая доза). После того как состояние пациента стабилизировалось, следует перейти на пероральный прием орнидазола (например, таблетки по 500 мг, по 1 таблетке каждые 12 часов).

Детям в возрасте до 12 лет с массой тела более 6 кг суточную дозу назначать из расчета 20 мг/кг массы тела, разделенную на 2 введения, в течение 5-10 суток.

Для профилактики анаэробных инфекций при хирургических вмешательствах взрослым и детям старше 12 лет орнидазол следует назначать в дозе 500-1000 мг за 30 минут перед оперативным вмешательством.

Для профилактики смешанных инфекций орнидазол следует применять вместе с аминогликозидами, пенициллином или цефалоспоринами. Вводить лекарственные средства следует отдельно.

Амебная дизентерия с тяжелым течением, все внекишечные формы амебиаза, лямблиоз, абсцесс печени: для взрослых и детей старше 12 лет первое введение составляет 500-1000 мг, далее - 500 мг каждые 12 часов в течение 3-6 суток.

Детям в возрасте до 12 лет с массой тела более 6 кг суточную дозу следует назначать из расчета 20-30 мг/кг массы тела, разделенную на 2 введения.

Пациенты с нарушением функции печени.

При циррозе печени интервал между введениями следует удвоить.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетика не изменяется. Орнидазол выводится с помощью гемодиализа.

Гемодиализ.

Орнидазол выводится во время гемодиализа, поэтому перед началом проведения гемодиализа необходимо применить дополнительно 500 мг орнидазола, если суточная доза составляет 2 г в сутки, или дополнительно 250 мг орнидазола, если суточная доза составляет 1 г в сутки.

Применять детям с массой тела более 6 кг.

Симптомы: в случае передозировки возможны симптомы, которые упоминаются в разделе "Побочные реакции", но в более выраженной форме.

Лечение: симптоматическое, специфический антидот неизвестен. В случае возникновения судорог рекомендовано внутривенное введение диазепама.

Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 - < 1/100), редко (≥ 1/10 000 - < 1/1 000), редкие (< 1/10 000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: редкие - бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, металлический привкус во рту, редкие - боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно - гепатит, изменения печеночных функциональных проб.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: потемнение цвета мочи.

Психические расстройства: неизвестно - изменение настроения.

Со стороны нервной системы: редко - тремор, ригидность мышц, нарушение координации, судороги, нарушение сознания, признаки сенсорной или смешанной периферической невропатии; неизвестно - атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, потеря и спутанность сознания, астения дисгевзия.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - угнетение костного мозга, нейтропения; редкие - транзиторные гематологические изменения (лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения).

Со стороны иммунной системы: редкие - реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - кожные высыпания, крапивница, зуд; редкие - ангионевротический отек; неизвестно - фиксированные медикаментозно индуцированные высыпания.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редкие - боль в суставах; неизвестно - скованность опорно-двигательного аппарата.

Инфекции и инвазии: частота неизвестна - вагинальная суперинфекция Candida albicans.

Общие расстройства и реакции в месте введения: повышение температуры тела; озноб; общая слабость; утомляемость; одышка; изменения y месте введения, включая боль, покраснение, ощущение жжения y месте введения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Раствор не смешивать с другими лекарственными средствами.

По 100 мл во флаконе, по 1 флакону в пачке.

По рецепту.

ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.