Ондансетрон таблетки покрытые оболочкой 8 мг №10

действующее вещество: ондансетрон;

1 таблетка содержит гидрохлорида дигидрата ондансетрона (в пересчете на ондансетрон) 4 мг или 8 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, стеарат магния;

пленкообразующее покрытие: гидроксипропилметилцеллюлоза, коповидон, полиэтиленгликоль, триглицериды средней длины цепи, полидекстроза, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172), оксид железа жёлтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от желтого до коричневато-желтого цвета.

Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты 5-HT3-рецепторов серотонина. Код АТХ А04А А01.

Фармакодинамика.

Ондансетрон — сильнодействующий высокоселективный антагонист 5HT3 (серотониновых) рецепторов. Лекарственное средство предотвращает или устраняет тошноту и рвоту, вызванные цитотоксической химиотерапией и/или лучевой терапией, а также послеоперационную тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона до конца не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, оказывая антагонистическое действие в отношении 5HT3-рецепторов, локализующихся в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат не снижает психомоторную активность пациента и не оказывает седативного эффекта.

Фармакокинетика.

После перорального применения ондансетрон полностью всасывается путем пассивной абсорбции из желудочно-кишечного тракта и подвергается первичному метаболизму. Примерно через 1,5 часа после применения препарата концентрация в плазме крови достигает максимума. Дозы, превышающие 8 мг, увеличивают системную экспозицию ондансетрона в большей степени, чем дозы, распределенные пропорционально. Это может быть признаком снижения первичного метаболизма при высоких пероральных дозах.

Ондансетрон выводится из системного кровообращения путем множественного ферментативного метаболизма, в первую очередь в печени. С мочой в неизмененном виде выводится менее 5 % препарата. Распределение ондансетрона при пероральном, внутримышечном или внутривенном применении одинаково: период полувыведения — примерно 3 часа (у пожилых пациентов — 5 часов), объем распределения при достижении равновесной концентрации — почти 140 л. Связывание с белками плазмы крови — 70–76 %. У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) снижаются как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, что приводит к клинически незначительному увеличению периода полувыведения препарата. Фармакокинетика ондансетрона практически не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерыве между сеансами гемодиализа). У пациентов с хронической печеночной недостаточностью тяжелой степени системный клиренс ондансетрона заметно уменьшается с увеличением периода полувыведения (15–32 часа). Отсутствие фермента CYP2D6 не влияет на фармакокинетику ондансетрона. Фармакокинетические свойства ондансетрона не изменяются при повторном применении. Биодоступность перорального ондансетрона и время полувыведения клинически незначительно повышены у пациентов пожилого возраста.

У женщин всасывание пероральной дозы происходило быстрее и в большей степени, а системный клиренс и объем распределения были меньше.

Биодоступность препарата при приеме с пищей несколько выше, но антациды не оказывают влияния на биодоступность.

Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химио- или лучевой терапией. Профилактика тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.

• Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства и к другим селективным антагонистам 5HT3-рецепторов серотонина;
• одновременное применение с апоморфином;
• тяжелые нарушения функции печени;
• хирургические операции на брюшной полости.

Ондансетрон не ускоряет и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном с ним применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, альфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется системой ферментов цитохрома P450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или снижение активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не окажет влияния на общий клиренс ондансетрона или это влияние будет незначительным.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении ондансетрона с препаратами, вызывающими нарушение электролитного баланса.

Препараты, удлиняющие интервал QT: возможно дополнительное удлинение интервала QT.

Серотонинергические средства (например, СИОЗС и ИЗЗСН). Серотониновый синдром (включая изменения психического статуса, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) был описан после одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов, в т. ч. селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) (см. раздел «Особенности применения»).

Апоморфин: одновременное применение противопоказано, поскольку наблюдались случаи выраженной артериальной гипотензии и потери сознания.

Кардиотоксические препараты (антрациклины (доксорубицин, даунорубицин) или трастузумаб), антибиотики (например, эритромицин), противогрибковые препараты (например, кетоконазол), антиаритмические средства (амиодарон) и бета-блокаторы (атенолол или тимолол): повышение риска развития аритмий.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин: при лечении потенциальными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином и рифампицином) клиренс ондансетрона увеличивается, а его концентрация в крови снижается.

Трамадол: по данным некоторых клинических исследований, ондансетрон может снижать анальгетический эффект.

Ондансетрон неэффективен для профилактики тошноты и рвоты при укачивании.

Описаны случаи перекрестной гиперчувствительности к различным антагонистам рецепторов 5-HT3. Поэтому при наличии гиперчувствительности к одному из антагонистов рецепторов 5-HT3 аналогичная реакция на другие антагонисты может быть более выраженной вследствие перекрестных реакций. При наличии даже слабой реакции гиперчувствительности к одному из препаратов-антагонистов 5-HT3-рецепторов не рекомендуется заменять его на другой, учитывая возможность усиления реакции гиперчувствительности.

Побочные реакции, связанные с дыхательной системой, лечат симптоматически. Медицинские работники должны обращать на них особое внимание, поскольку они являются признаками реакций повышенной чувствительности к лекарственному средству.

Ондансетрон удлиняет интервал QT в зависимости от дозы. Сообщалось о случаях трепетания/мерцания желудочков («torsade de pointes») при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона у пациентов с врождённым синдромом удлинения интервала QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью пациентам, у которых имеется или может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями, а также пациентов, получающих лечение другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Сообщалось о случаях ишемии миокарда у пациентов, получавших ондансетрон. У некоторых пациентов, особенно при внутривенном введении, симптомы появились сразу после введения ондансетрона. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах ишемии миокарда.

После одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов был описан серотониновый синдром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, необходимо тщательное наблюдение за пациентами с признаками подострой кишечной непроходимости во время применения препарата.

У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзиллярной области, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие пациенты подлежат тщательному наблюдению после применения ондансетрона.

Ондансетрон не влияет на систему цитохрома P450, но применение других препаратов, способных влиять на активность этих ферментов, может привести к изменению показателей клиренса и времени полувыведения ондансетрона.

У детей, получающих ондансетрон вместе с гепатотоксическими химиотерапевтическими препаратами, необходимо тщательно следить за возможными нарушениями функции печени.

Тошнота и рвота, возникшие на фоне проводимой химиотерапии: при расчете дозы по массе тела и введении трех доз с интервалом в 4 часа общая суточная доза будет выше, чем при введении одной разовой дозы 5 мг/м2 с последующим пероральным приемом. Сравнительная эффективность этих двух различных схем дозирования не изучалась в клинических испытаниях. Перекрестное сравнение указывает на одинаковую эффективность обеих схем.

Пациенты с нарушениями переносимости углеводов, с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать этот лекарственный препарат, учитывая, что в состав таблеток входят углеводы, в том числе лактоза.

Если женщина детородного возраста применяет ондансетрон, необходимо рассмотреть вопрос об использовании контрацепции.

По результатам проведенных эпидемиологических исследований, ондансетрон может вызывать пороки развития челюстно-лицевой области при применении в течение первого триместра беременности. В одном из когортных исследований, охватившем 1,8 миллиона беременностей, применение ондансетрона в первом триместре было связано с повышенным риском расщелины в ротовой полости (3 дополнительных случая на 10 000 женщин, принимавших ондансетрон; скорректированный относительный риск — 1,24 (95 % доверительный интервал: 1,03–1,48)). Имеющиеся эпидемиологические исследования сердечных пороков показывают противоречивые результаты. Исследования на животных не указывают на прямые или опосредованные вредные эффекты в отношении репродуктивной функции. Ондансетрон не следует применять в течение первого триместра беременности.

На период лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.

Учитывая возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы, пациентам во время лечения препаратом рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство применять внутрь.

При проведении цитостатической терапии режим дозирования устанавливать индивидуально, в зависимости от степени выраженности рвотной реакции.

Умеренно эметогенная химиотерапия и лучевая терапия

Взрослым внутрь назначать: первоначально 8 мг за 1–2 часа до начала противоопухолевой терапии с последующим приемом еще 8 мг через 12 часов.

Для профилактики поздней или длительной тошноты и рвоты после первых 24 часов следует продолжить применение препарата по 8 мг каждые 12 часов в течение 5 дней.

При частичном высокодозовом облучении брюшной полости назначать по 8 мг каждые 8 часов. Препарат принимают в течение всего курса химио- и лучевой терапии, а также 1–2 дня (при необходимости — 3–5 дней) после её окончания.

Высокоэметогенная химиотерапия

Взрослым внутрь назначать 24 мг ондансетрона (одновременно с дексаметазоном фосфатом) за 1–2 часа до начала химиотерапии. Для профилактики поздней рвоты в последующие дни — по 8 мг 2 раза в сутки в течение всего курса химиотерапии, а также 5 дней после ее окончания.

Дети. В данной лекарственной форме препарат не следует применять детям в возрасте до 4 лет. Дозы для детей рассчитывать исходя из площади поверхности тела или массы тела. При необходимости применения ондансетрона в дозе 2 мг следует использовать препарат с соответствующей дозировкой или в другой лекарственной форме.

Расчет дозировки по площади поверхности тела. Непосредственно перед химиотерапией назначают ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2; внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Пероральный прием следует начинать через 12 часов и продолжать до 5 дней. Общая суточная доза ондансетрона не должна превышать 32 мг.

Расчет дозировки по массе тела. Непосредственно перед химиотерапией назначать ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг массы тела; внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В дальнейшем возможно введение двух внутривенных инъекций с интервалами 4 часа. Общая суточная доза ондансетрона не должна превышать 32 мг. Пероральный прием следует начинать через 12 часов и продолжать до 5 дней.

Масса тела 1 день \\ 2–6 дней:

• > 10 кг До 3 доз по 0,15 мг/кг каждые 4 часа внутривенно \\ Перорально по 4 мг каждые 12 часов

Послеоперационная тошнота и рвота

Взрослым назначать по 16 мг за 1 час до начала анестезии.

Максимальная суточная доза ондансетрона составляет 32 мг, для пациентов с нарушениями функции печени — 8 мг.

Детям при данном показании рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Для всех видов терапии

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости в изменении дозировки пациентам в возрасте от 65 лет.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути введения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с умеренной печеночной недостаточностью.

У пациентов с умеренными нарушениями функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови — увеличивается. Для таких пациентов максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквина. Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквина не изменяется. У таких пациентов после повторного введения концентрация препарата такая же, как и у больных с нормальным метаболизмом. Поэтому нет необходимости в изменении режима дозирования для этой группы пациентов.

Дети.

Детям в возрасте до 4 лет препарат в данной лекарственной форме не назначать.

На сегодняшний день опыт передозировки ондансетрона ограничен. В большинстве случаев симптомы схожи с теми, что описаны у пациентов, получавших рекомендуемые дозы.

Симптомы: нарушение зрения, запор, артериальная гипотензия, вазовагусные нарушения с преходящей атриовентрикулярной блокадой. Ондансетрон удлиняет интервал QT в дозозависимой форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.

Дети: сообщалось о серотониновом синдроме у младенцев и детей в возрасте от 12 месяцев до 2 лет после случайной передозировки препарата для перорального применения (дозы превышали рекомендуемый уровень 4 мг/кг).

Лечение: отмена препарата, симптоматическая и поддерживающая терапия. Применение ипекакуаны не рекомендуется из-за противорвотного действия самого препарата. Специфического антидота нет.

Иммунная система: аллергические реакции немедленного типа, иногда тяжелые, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм, сосудистый отек, зуд, кожные высыпания, крапивницу.

Нервная система: головная боль, миоклонус, судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный криз, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий), нарушение походки, хорея, беспокойство, ощущение жжения, выпячивание языка, диплопия, угнетение центральной нервной системы, парестезии; головокружение, главным образом во время быстрого внутривенного введения препарата.

Органы зрения: преходящие зрительные расстройства (помутнение в глазах), преходящая слепота, главным образом во время внутривенного введения. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут.

Сердечно-сосудистая система: боль и дискомфорт в груди, боль в области сердца (с депрессией сегмента ST или без неё), аритмии, экстрасистолы, тахикардия, включая желудочковую и наджелудочковую тахикардии, фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, брадикардия, ишемия миокарда (см. раздел «Особенности применения»), артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, удлинение интервала QT (включая трепетание/мерцание желудочков («torsade de pointes»)), ощущение тепла, приливы, обмороки, изменения ЭКГ.

Дыхательная система: икота, кашель.

Пищеварительный тракт: запор, диарея, сухость во рту.

Гепатобилиарная система: бессимптомное повышение показателей функции печени, печеночная недостаточность.

Общие нарушения: слабость, обморок.

Эти случаи наблюдаются главным образом у пациентов, проходящих лечение химиотерапевтическими препаратами, содержащими цисплатин.

Метаболизм: примерно у 5 % пациентов наблюдалось кратковременное повышение уровня аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы более чем в два раза по сравнению с верхним пределом нормы. Неизвестно, связано ли это повышение с дозой или продолжительностью терапии.

Сообщалось о печеночной недостаточности и летальном исходе у онкологических пациентов, получавших одновременно несколько препаратов, в том числе потенциально гепатотоксичную цитотоксическую химиотерапию и антибиотики. Этиология печеночной недостаточности в этих случаях остается неясной. Также были редкие сообщения о гипокалиемии.

Прочее: повышение температуры тела.

3 года.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в пачке.

По рецепту.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.