Инструкция Ондансетрон таблетки покрытые оболочкой 4 мг блистер №10

действующее вещество: ондансетрон;

1 таблетка содержит ондансетрона гидрохлорида дигидрата в пересчете на ондансетрон 4 мг или 8 мг;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, Opadry White 03F180011 (гипромеллоза, макрогол 8000, титана диоксид (Е 171)).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, прямые цельные цилиндры, торцевые поверхности которых выпуклые.

Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты серотониновых 5НТ3-рецепторов. Ондансетрон.

Код АТХ А04А А01.

Фармакодинамика.

Ондансетрон гидрохлорид – это антагонист рецепторов серотонина подтипа 5НТ3. Механизмы противорвотного действия окончательно не установлены. Известно, что применение лучевой и цитотоксической химиотерапии приводит к высвобождению серотонина (5НТ) из энтерохромафинных клеток тонкого кишечника. Инициирование рвотного рефлекса связывают с взаимодействием серотонина с рецепторами 5НТ3, расположенными на афферентных окончаниях блуждающего нерва. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва может вызвать высвобождение серотонина в центральной нервной системе из хеморецепторной триггерной зоны, расположенной в области дна четвертого желудочка головного мозга. Считается, что ондансетрон блокирует инициацию рвотного рефлекса на уровне как афферентных окончаний блуждающего нерва, так и рецепторов серотонина, расположенных в центральных отделах нервной системы.

Ондансетрон проявляет седативное действие, но не вызывает изменения пролактина в плазме крови, не снижает психомоторную активность пациента.

Что касается механизмов противорвотного действия ондансетрона в послеоперационном периоде, то этот вопрос недостаточно изучен.

Фармакокинетика.

Биодоступность ондансетрона после внутреннего приема составляет 60 %. В организме он активно метаболизируется, метаболиты выводятся с калом и мочой. После перорального приема максимальная концентрация достигается через полтора часа. Связь с белками плазмы крови составляет около 73 %. Большая часть введенной дозы метаболизируется в печени.

Период полувыведения – 3-4 часа; у лиц пожилого возраста – до 6-8 часов. Менее 10 % активного вещества выводится с мочой в неизменном виде.

Данные исследования метаболизма ондансетрона in vitro свидетельствуют, что он является субстратом ферментов системы цитохрома Р450 печени человека, включая CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4. Метаболизм ондансетрона осуществляется чаще ферментом CYP3A4. Поскольку метаболизм ондансетрона может осуществляться несколькими ферментами системы цитохрома Р450, то при недостаточности одного из ферментов суммарный клиренс ондансетрона существенно не изменяется, поскольку недостаток одного из ферментов будет компенсирован другими ферментами системы метаболизма.

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией, лучевой терапией. Профилактика тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата и к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов серотонина.

Тяжелые нарушения функции печени, хирургические операции на брюшной полости.

Применение ондансетрона вместе с апоморфином противопоказано, поскольку при их совместном применении наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания.

Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, трамадолом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2.

Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или уменьшение активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет иметь влияния или влияние на общий клиренс креатинина будет незначительным, однако, несмотря на разнообразие метаболических ферментов, у пациентов, получавших индукторы CYP3A4 (то есть фенитоин, карбамазепин и рифампицин), отмечено увеличение клиренса ондансетрона, принятого перорально, и снижение его концентрации в плазме крови.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QTc. В случае одновременного применения ондансетрона с другими препаратами, удлиняющими интервал QTc, необходимо тщательно взвесить ожидаемый терапевтический эффект и потенциальный риск.

В приведенном ниже списке представлены лекарственные средства, связанные с пролонгацией интервала QTc и/или трепетанием/мерцанием желудочков («torsade de pointes»). Среди лекарственных средств перечисленных фармакологических классов не обязательно все препараты связаны с удлинением интервала QTc и/или «torsade de pointes»:
 

• класс IA, антиаритмические (хинидин, прокаинамид, дизопирамид);
• класс III, антиаритмические (амиодарон, соталол, ибутилид, дронедарон);
• класс IC, антиаритмические (флекаинид, пропафенон);
• противорвотные (доласетрон, дроперидол, хлорпромазин, прохлорперазин);
• ингибиторы тирозинкиназы (вандетаниб, сунитиниб, нилотиниб, лапатиниб);
• антипсихотические препараты (хлорпромазин, пимозид, галоперидол, зипразидон);
• антидепрессанты (циталопрам, флуоксетин, венлафаксин, трициклические/тетрациклические антидепрессанты, такие как амитриптилин, имипрамин, мапротилин);
• опиоиды (метадон);
• домперидон;
• макролидные антибиотики и аналоги (эритромицин, кларитромицин, телитромицин, такролимус);
• антибиотики класса хинолонов (моксифлоксацин, левофлоксацин, ципрофлоксацин);
• противомалярийные (хинин, хлорохин);
• азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, флуконазол, вориконазол);
• ингибиторы гистондеацетилазы (вориностат);
• агонисты β2-адренорецепторов (сальметерол, формотерол).

Препараты, вызывающие нарушение баланса электролитов. Следует избегать одновременного применения ондансетрона с препаратами, которые могут нарушить баланс электролитов. Примеры таких лекарственных средств:

• петлевые, тиазидные и тиазидоподобные диуретики;
• слабительные средства и клизмы;
• амфотерицин В;
• высокие дозы кортикостероидов.

Приведенные выше списки потенциально взаимодействующих препаратов не являются исчерпывающими. Необходимо следить за современными источниками информации для выявления новых лекарственных средств, которые удлиняют интервал QTc или вызывают электролитные нарушения.

Трамадол. По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать аналгетический эффект трамадола.

Апоморфин. Применение ондансетрона вместе с апоморфином гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной гипотензии и потери сознания при совместном применении (см. раздел «Противопоказания»).

Серотонинергические препараты. Как и в случае применения других серотонинергических агентов, серотониновый синдром, потенциально опасный для жизни состояние, может возникнуть при применении противорвотного антагониста рецепторов серотонина 5НТ3, при сочетании с другими препаратами, которые могут влиять на систему серотонинергических нейромедиаторов (включая триптаны, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), литий, сибутрамин, фентанил и его аналоги, декстрометорфан, трамадол, тапентадол, меперидин, метадон и пертазоцин или зверобой (Hypericum perforatum)), а также с препаратами, которые снижают метаболизм серотонина (такими как ингибиторы МАО, включая линезолид (антибиотик, который является обратимым неселективным ингибитором МАО) и метиленовый синий) (см. раздел «Особенности применения»).

Ондансетрон неэффективен для предотвращения тошноты и рвоты при укачивании.

Имеется опыт перекрестной гиперчувствительности к различным антагонистам рецепторов 5НТ3. Поэтому при наличии гиперчувствительности к одному из антагонистов рецепторов 5НТ3 аналогичная реакция к другим антагонистам может быть более выраженной вследствие перекрестных реакций. В случае наличия даже слабой реакции гиперчувствительности к одному из препаратов антагонистов 5НТ3-рецепторов не рекомендуется его заменять на другой, учитывая возможность усиления реакции гиперчувствительности.

Редко при применении ондансетрона наблюдаются временные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QT, в зависимости от дозы и скорости инфузии. По данным постмаркетингового наблюдения, сообщалось о случаях трепетания/мерцания желудочков («torsade de pointes») при применении ондансетрона, поэтому следует с осторожностью применять препарат пациентам, у которых имеется или может развиться удлинение интервала QT. Случаи «torsade de pointes» могут быть бессимптомными или сопровождаться головокружением, учащенным сердцебиением, обмороком или судорогами; это состояние может прогрессировать до фибрилляции желудочков и внезапной сердечной смерти.

Следует избегать применения ондансетрона пациентам с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов с нарушениями сердечного ритма или проводимости, пациентам, которым применяют противоаритмические препараты или β-блокаторы и которые имеют или у которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Примеры факторов риска развития трепетания/мерцания желудочков: женский пол; возраст от 65 лет; базовое удлинение интервала QT/QTc; наличие генетических нарушений ионных каналов сердца или регуляторных белков; наличие в семейном анамнезе внезапной сердечной смерти в возрасте до 50 лет; заболевания сердца (ишемия миокарда или инфаркт, гипертрофия левого желудочка, кардиомиопатия, болезни системы проводимости); наличие аритмий (особенно желудочковых аритмий, фибрилляции предсердий); брадикардия (менее 50 ударов/мин); острые неврологические расстройства (внутричерепные или субарахноидальные кровоизлияния, инсульт, внутричерепная травма); несбалансированность питания (расстройства пищевого поведения, экстремальные диеты); сахарный диабет; вегетативная нейропатия.

После одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов был описан серотониновый синдром, включающий следующие симптомы: изменения психического состояния (возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативная нестабильность (тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные аберрации (гиперрефлексия, нарушение координации), желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея). При возникновении серотонинового синдрома лечение ондансетроном следует прекратить и начать симптоматическое лечение. Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующий надзор за состоянием пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщалось о случаях ишемии миокарда у пациентов, получавших ондансетрон. У некоторых пациентов, особенно в случае внутривенного введения, симптомы появились сразу после введения ондансетрона. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах ишемии миокарда.

Ондансетрон не влияет на систему цитохрома Р450, но применение других препаратов, способных влиять на активность этих ферментов, может привести к изменению клиренса и периода полувыведения ондансетрона.

Ондансетрон увеличивает время транзита через толстый кишечник, поэтому при наличии даже слабых признаков кишечной непроходимости требуется постоянный надзор за больным, получающим ондансетрон.

У детей, получающих ондансетрон вместе с гепатотоксичными химиотерапевтическими препаратами, необходимо тщательно следить за возможными нарушениями функции печени.

Поскольку в состав таблеток входят углеводы, в том числе лактоза, пациентам с нарушением толерантности к углеводам, с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, нельзя принимать препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Контрацепция.

Если ондансетрон применяют женщинам детородного возраста, необходимо рассмотреть вопрос об использовании контрацепции.

Беременность

На основании результатов проведенных эпидемиологических исследований предполагают, что ондансетрон может вызывать пороки челюстно-лицевой области при применении в течение первого триместра беременности. В одном из когортных исследований, включавшем 1,8 миллиона беременностей, применение ондансетрона в первом триместре было связано с повышенным риском расщепления неба [3 дополнительных случая на 10 000 женщин, получавших препарат; скорректированный относительный риск: 1,24, (95 % доверительный интервал 1,03–1,48)]. Доступные эпидемиологические исследования сердечных пороков показывают противоречивые результаты.

Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные вредные эффекты на репродуктивную функцию.

Ондансетрон не следует применять в течение первого триместра беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли ондансетрон в грудное молоко, поэтому кормление грудью в период лечения следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы, пациентам во время лечения препаратом рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Препарат применять внутрь.

Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия противоопухолевой терапии и устанавливается индивидуально.

Умеренная эметогенная химиотерапия и лучевая терапия.

Взрослым назначать 8 мг за 1-2 часа до проведения лечения с последующим приемом 8 мг каждые 12 часов. Для профилактики отсроченной или длительной тошноты и рвоты в последующие дни – по 8 мг 2 раза в сутки в течение всего курса химиотерапии, а также 5 дней после ее завершения. При выборе дозы необходимо учитывать тяжесть рвоты. При частичном облучении высокими дозами абдоминальной области назначать по 8 мг каждые 8 часов.

Препарат принимать в течение всего курса химио- и лучевой терапии, а также 1-2 дня (при необходимости 3-5 дней) после ее окончания.

Высокоеметогенная химиотерапия.

Взрослым внутрь назначать 24 мг ондансетрона (одновременно с дексаметазоном фосфатом) за 1-2 часа до начала химиотерапии. Для профилактики отсроченной рвоты в последующие дни – по 8 мг 2 раза в сутки в течение всего курса химиотерапии, а также 5 дней после ее завершения.

Дети. В данной лекарственной форме препарат не применять детям в возрасте до 4 лет.

Непосредственно перед химиотерапией назначать ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной внутривенной инъекции.

Пероральное применение начинать через 12 часов по 4 мг каждые последующие 12 часов и продолжать до 5 дней. Общая суточная доза ондансетрона не должна превышать 32 мг.

Послеоперационная тошнота и рвота.

Взрослым для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты препарат можно назначать внутрь по 16 мг за 1 час до начала проведения анестезии. Максимальная суточная доза ондансетрона составляет 32 мг.

Дети. При данном показании рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Для всех видов терапии.

Больные пожилого возраста.

Нет необходимости изменять дозу препарата пациентам в возрасте от 65 лет.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути назначения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с умеренной печеночной недостаточностью.

У пациентов с умеренными нарушениями функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови – увеличивается. Для таких пациентов максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисковина.

Период полувыведения ондансетрона у пациентов с неизмененным метаболизмом спартеина и дебрисоквина не изменяется. У таких пациентов повторное применение приводит к такой же концентрации препарата, как и у больных с неповрежденным метаболизмом. Поэтому нет необходимости в изменении режима дозирования для этой группы пациентов.

Дети.

Детям в возрасте до 4 лет препарат в данной лекарственной форме не применять.

В настоящее время существует мало информации о передозировке ондансетрона. В большинстве случаев симптомы схожи с теми, которые описаны у пациентов, которым вводили рекомендуемые дозы.

Симптомы. У одного пациента после разового внутривенного введения 72 мг ондансетрона развилась внезапная слепота (амавроз) продолжительностью 2-3 минуты в сочетании с выраженным запором. У другого пациента после перорального приема 48 мг ондансетрона развилась гипотензия (и потеря сознания). После 4-минутной инфузии 32 мг ондансетрона наблюдался вазовагальный эпизод с транзиторной блокадой сердца второй степени. Нервно-мышечные нарушения, вегетативная нестабильность, сонливость и короткие генерализованные тонико-клонические судороги (которые прошли после применения бензодиазепина) наблюдались у годовалого ребенка, который проглотил 7 или 8 таблеток ондансетрона по 8 мг (доза примерно в 40 раз выше, чем рекомендуемая для детей (0,1–0,15 мг/кг)). Во всех случаях эти явления полностью прошли.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая и поддерживающая терапия. Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, поскольку ее действие не может проявиться из-за антиэметического воздействия ондансетрона. Специфического антидота нет.

Дальнейшее ведение пациентов следует проводить по клиническим показаниям или, по возможности, в соответствии с рекомендациями национального центра по отравлениям.

Ондансетрон удлиняет интервал QT в дозозависимой форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.

Дети. Сообщалось о серотониновом синдроме у младенцев и детей в возрасте от 12 месяцев до 2 лет после случайной передозировки ондансетрона для перорального применения (дозы превышали рекомендуемый уровень 4 мг/кг).

Побочные реакции, информация о которых приведена ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).

В клинических исследованиях было установлено, что наиболее частыми побочными реакциями были: головная боль (11 %), запор (4 %), ощущение тепла или приливы (<1 %).

Со стороны иммунной системы.

Редко: аллергические реакции немедленного типа, в отдельных случаях тяжелые, включая анафилаксию, бронхоспазм, крапивницу и ангионевротический отек.

Со стороны центральной нервной системы.

Очень часто: головная боль.

Нечасто: судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный криз, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий).

Редко: головокружение при быстром внутривенном введении препарата; угнетение центральной нервной системы, парестезии.

Со стороны органов зрения.

Редко: преходящие нарушения зрения (помутнение в глазах), преходящая слепота, главным образом при внутривенном применении.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: аритмии, боль в области сердца (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, тахикардия, обморок.

Часто: ощущение тепла, приливы.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки.

Нечасто: икота, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: запор, диарея, сухость во рту, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто: бессимптомное повышение показателей функции печени, нарушение функции печени.

Общие нарушения: слабость, обмороки. Эти случаи наблюдаются главным образом у пациентов, получающих химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин.

Метаболизм.

Примерно у 5 % пациентов наблюдалось кратковременное повышение более чем в два раза от верхней границы нормы SGOT и SGPT. Неизвестно, связано ли это увеличение с дозой или продолжительностью терапии.

Сообщалось о печеночной недостаточности и летальном исходе у пациентов, больных раком, которые получали одновременно несколько препаратов, в том числе потенциально гепатотоксичную цитотоксическую химиотерапию и антибиотики. Этиология печеночной недостаточности в этих случаях остается неясной. Были также редкие сообщения о гипокалиемии.

Побочные реакции по данным послерегистрационного наблюдения.

Профиль побочных реакций у детей и подростков был сопоставим с таковым у взрослых.

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности, иногда тяжелые (отек гортани, хриплое дыхание, ларингоспазм и кардиопульмональный шок/остановка сердца).

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: инфаркт миокарда (<0,01 %), стенокардия, боль в груди с или без депрессии ST сегмента, аритмии (в том числе желудочковая или наджелудочковая тахикардия, преждевременные желудочковые сокращения и фибрилляция предсердий), электрокардиографические изменения (в том числе и вторая степень блокады сердца), сердцебиение и обмороки.

Частота неизвестна: ишемия миокарда (см. раздел «Особенности применения»).

Редко и преимущественно при внутривенном применении ондансетрона сообщали о преходящих изменениях на ЭКГ, включая удлинение интервала QT, случаи трепетания/мерцания желудочков, фибрилляцию желудочков, остановку сердца и внезапный летальный исход.

Со стороны органов зрения.

Редко сообщали о случаях преходящей слепоты, как правило, в пределах рекомендуемого диапазона дозирования и преимущественно во время внутривенного введения. В большинстве случаев слепота проходила в течение 20 минут.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Бессимптомное повышение показателей функции печени.

Со стороны центральной нервной системы.

Преходящее головокружение (<0,1 %) в основном во время или после завершения внутривенной инфузии ондансетрона.

Нечасто (<1 %) сообщали об экстрапирамидных реакциях, включая окулогирный криз/дистонические реакции (дискинезия орально-лицевая, опистотонус, тремор), двигательные расстройства и дискинезии без стойких клинических последствий.

Серотониновый синдром был отмечен при применении 5-HT3-антагонистов рецепторов (включая ондансетрона гидрохлорид) в сочетании с другими серотонинергическими препаратами и/или нейролептиками.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень редко: буллезные реакции кожи и слизистых оболочек, в том числе летальные, в частности токсические кожные высыпания, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Об этих реакциях сообщали у пациентов, применяющих и другие лекарственные средства.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 1 блистеру в пачке из картона.

По рецепту.

ЧАО «Технолог».

Адрес

Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Старая прорезная, дом 8.