Омез Д капсулы твердые стрип №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ОМЕЗ Д®

(OMEZ D)

Состав:

действующее вещество: омепразол и домперидон;

1 капсула содержит: омепразол 10 мг, домперидон 10 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмальгликолят (тип А); кремния диоксид коллоидный безводный; маннит (Е 421); сахароза; динатрия гидрофосфат; натрия лаурилсульфат; магния стеарат; тальк; лактоза, моногидрат; кальция карбонат; гипромелоза; пропиленгликоль, метакрилатный сополимер (тип С); полисорбаты, диэтилфталаты; натрия гидроксид, спирт цетиловый, крахмал кукурузный.

Лекарственная форма.

Капсулы жесткие.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Код АТС А02В.

Клинические свойства.

Показания.

Функциональная диспепсия, замедленная эвакуация содержимого желудка и гастропарез, рефлюкс-эзофагит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; в схемах эрадикации Helicobacter pylori при наличии гастроэзофагеального рефлюкса.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к домперидону, омепразолу или другим компонентам препарата. Пролактин-секреторная опухоль гипофиза (пролактинома). Желудочно-кишечные кровотечения, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника. Тяжелые или умеренные нарушения функции печени и/или почек. Одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, лекарственных средств, удлиняющих интервал QT.

, таких как флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. разделы «Особые меры безопасности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременный прием с атазанавиром.

Способ применения и дозы.

Капсулы принимать внутрь целиком, не раскрывая и не разжевывая. Рекомендованная доза зависит от течения заболевания и устанавливается индивидуально. Средняя рекомендованная доза для взрослых и детей от 12 лет – по 1 капсуле 2-3 раза в сутки за 30 минут до еды, запивая стаканом воды. При необходимости доза может быть увеличена до 2 капсул 2 раза в сутки. Курс лечения – 4-8 недель.

В схемах эрадикации по 2 капсулы 2 раза в сутки в сочетании с антибактериальными средствами.

Побочные реакции.

Побочные реакции, описанные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и < 1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000) и такие, частота которых неизвестна.

Со стороны иммунной системы. Редко: ангионевротический отек; реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок; лихорадка. Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны кожи и ее придатков. Нечасто: кожная сыпь, зуд, дерматит, крапивница. Редко: алопеция, фотосенсибилизация. Очень редко: мультиформная эритема.

Психические нарушения: Нечасто: тревожность. Редко: возбуждение, спутанность сознания, депрессия. Очень редко: агрессия, галлюцинация. Частота неизвестна: нервозность.

Со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль, головокружение, парестезия, сонливость, бессонница. Частота неизвестна: судороги, экстрапирамидные реакции, раздражительность, ажитация, акатизия, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень редко: желудочковые аритмии. Частота неизвестна: удлинение интервала QT, периферические отеки, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений.

Со стороны органов зрения. Редко: нечеткость зрения. Частота неизвестна: окулогирный кризис.

Со стороны дыхательной системы. Редко: бронхоспазм

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: боли в животе, запоры, диарея, метеоризм. Редко сухость во рту, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, искажение вкуса. Частота неизвестна: кишечная колика, регургитация, изменение аппетита, изменение вкуса, тошнота, рвота, изжога, колит, жажда.

Со стороны опорно-двигательного аппарата. Редко: артралгия, миальгия. Очень редко: мышечная слабость. Частота неизвестна: боли в ногах.

Гепатобилиарные расстройства. Редко: гепатит с желтухой или без нее. Очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже имеющимися заболеваниями печени.

Со стороны мочевыделительной системы. Редко: интерстициальный нефрит. Частота неизвестна: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы. Нечасто: галакторея, боли в области молочных желез. Частота неизвестна: гинекомастия, аменорея, повышение уровня пролактина, понижение или отсутствие либидо, нерегулярный менструальный цикл, отек молочных желез, нарушение лактации.

Метаболические нарушения. Редко гипонатриемия. Очень редко: гипомагниемия.

Со стороны системы крови. Редко: лейкопения, тромбоцитопения. Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Лабораторные характеристики: Частота неизвестна: повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина, повышение содержания пролактина в сыворотке крови.

Остальные нарушения. Нечасто: астения, недомогание, периферический отек. Редко: усиленное потоотделение. Частота неизвестна: конъюнктивит, вялость.

Передозировка.

Передозировка, обусловленная действием домперидона.

Симптомы: ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость, экстрапирамидные расстройства.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, холиноблокаторы для устранения экстрапирамидных расстройств. При возникновении экстрапирамидных реакций применяют антихолинергические препараты и средства для лечения паркинсонизма.

Передозировка, обусловленная действием омепразола.

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, боли в брюшной полости, метеоризм, диарея, головные боли, тахикардия, апатия, депрессия, спутанность сознания. Все симптомы транзиторны. Скорость выведения остается неизменной вне зависимости от дозы (кинетика первого порядка).

Лечение – симптоматическое.

Применение в период беременности или кормления грудью. Нельзя применять беременным женщинам. При необходимости назначения препарата кормление грудью следует прекратить.

Дети. Препарат применяют для лечения детей от 12 лет и массой тела не менее 35 кг.

Особенности применения

. Антацидные или антисекреторные препараты при совместном применении с домперидоном следует принимать после приема пищи, но их не следует принимать одновременно с домперидоном. Пациентам, у которых ощущение дискомфорта после еды не проходит и которым приходится постоянно принимать домперидон в течение более 2 недель, следует обратиться к врачу. Пациентам, у которых тошнота и рвота продолжаются более 48 часов, следует обратиться к врачу.

В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение QT

интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует принимать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска пролонгации интервала QT, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемию, органические заболевания сердца и пациентам с легкими нарушениями функции печени и/или почек.

Если пептическая язва существует или есть подозрение на нее, или есть один из таких симптомов, как значительная потеря массы тела, которую нельзя объяснить, рвота, дисфагия, рвота с примесями крови или молота, следует исключить злокачественный процесс, поскольку лечение омепразолом может маскировать его симптомы и определения диагноза.

Препарат содержит лактозу, сахарозу, поэтому не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземией и мальабсорбцией глюкозы/галактозы, фруктозы, сахарозы-изомальтозы.

Домперидон может привести к увеличению уровня пролактина, что вызывает галакторею у женщин и гинекомастию у мужчин.

У пациентов с феохромоцитомой при применении домперидона возможно возникновение гипертонического криза.

Больных следует проинформировать о том, что препарат не рекомендуется как средство от укачивания.

Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:

- некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти;

- риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов старше 60 лет или при пероральном применении доз препарата более 30 мг/сут.

Домперидон должен назначаться взрослым и детям в самой низкой дозе.

Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.

Омепразол может снижать усвоение цианокобаламина. Это следует иметь в виду при длительном назначении препарата больным с пониженным содержанием витамина В12 в организме или при нарушениях всасывания витамина В12 из желудочно-кишечного тракта.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Во время лечения препаратом следует соблюдать особую осторожность при управлении автомобильным транспортом и/или при работе с потенциально опасными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Домперидон.

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие домперидона.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь.

Главный путь метаболических превращений домперидона происходит с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении домперидона и лекарственных средств, значительно ингибирующих этот изофермент, возможно повышение уровня домперидона в плазме крови.

Одновременное применение с кетоконазолом, эритромицином или другими потенциальными ингибиторами CYP3A4 может приводить к удлинению интервала QT.

При одновременном применении домперидона в дозе 10 мг 4 раза в сутки и кетоконазола в дозе 200 мг дважды в сутки отмечают удлинение интервала QT в среднем на 9,8 мсек. (от 1,2 до 17,5 мсек. индивидуально). При одновременном применении домперидона в дозе 10 мг

4 раза в сутки и эритромицина в дозе 500 мг трижды в сутки наблюдается удлинение интервала QT в среднем на 9,9 мсек. (от 1,6 до 14,3 мсек. индивидуально). В равновесном состоянии при таком взаимодействии Cmax и площадь под кривой «концентрация-время» для домперидона увеличиваются примерно в три раза. В указанных исследованиях монотерапия домперидоном в дозе.

10 мг четыре раза в сутки приводило к увеличению интервала QT на 1,6 мсек. (исследование взаимодействия с кетоконазолом) и 2,5 мсек. (исследование взаимодействия с эритромицином). Монотерапия кетоконазолом (200 мг дважды в сутки) приводила к увеличению интервала QT на 3,8 мсек., а монотерапия эритромицина (500 мг трижды в сутки) – на 4,9 мсек.

Примерами сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми не рекомендуется применять домперидон: азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол* и вориконазол*; макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин; ингибиторы ВИЧ-протеаз, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир; антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил; амиодарон*; амрепитант; нефазодон; телитромицин* (*пролонгируют интервал QTс). Домперидон может сочетаться с: - нейролептиками, действие которых он усиливает; дофаминергическими агонистами (бромокриптином,

L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошнота, рвота, он угнетает без нейтрализации основных свойств.

Омепразол.

Снижение кислотности в желудке во время применения омепразола может изменять всасывание препаратов, для которых этот процесс является рН-зависимым. При совместном применении омепразола с нелфинавиром, атазанавиром концентрация последних в плазме крови снижается. Совместное применение омепразола с нелфинавиром противопоказано. Применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки уменьшает содержание нелфинавира в среднем на 40%, а его фармакологически активного метаболита М8 – на 75-90%. Другой механизм взаимодействия возможен через CYP2C19.

Совместное применение омепразола с атазанавиром противопоказано. При совместном применении омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг у здоровых добровольцев эффект атазанавира снижается на 75%. Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсирует такого влияния омепразола. При совместном применении омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки и атазанавира 400 мг/ритонавира 100 мг у здоровых добровольцев эффект атазанавира снижается примерно на 30%.

Сообщалось о повышении уровней в сыворотке других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, при одновременном применении с омепразолом, уровни которых в сыворотке крови оставались неизменными.

Совместное применение омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки с дигоксином у здоровых добровольцев повышает биодоступность дигоксина на 10%. Хотя о токсичных проявлениях дигоксина в таких случаях не сообщается, следует соблюдать осторожность при применении омепразола в высоких дозах с дигоксином пожилым людям.

В перекрестном клиническом исследовании при одновременном применении клопидогреля (нагрузочная доза 300 мг, а затем 75 мг в сутки) с омепразолом (80 мг при одновременном приеме) в течение 5 суток эффект активного метаболита клопидогреля снижался на 46% (первые сутки) и на 4 суток вторые сутки). Агрегация тромбоцитов снижалась на 47% через 24 часа и на 30% на пятые сутки. В другом клиническом исследовании было показано, что прием клопидогреля и омепразола в разное время не предотвращает указанное взаимодействие, которое, вероятно, обусловлено ингибированием CYP2C19, вызванным омепразолом.

Применение омепразола существенно снижает всасывание внеконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола, что может снижать клиническую эффективность указанных препаратов.

Омепразол ингибирует CYP2C19, основной омепразол-метаболизирующий фермент. Таким образом, метаболизм сопутствующих препаратов, также метаболизирующихся CYP2C19, таких как диазепам, фенитоин, варфарин (R-варфарин) или другие антагонисты витамина К и цилостазол, может замедляться. Рекомендуется мониторинг пациентов, применяющих фенитоин, также может потребоваться уменьшение дозы фенитоина. Однако одновременное применение 20 мг омепразола в сутки не изменяло концентрацию фенитоина в крови пациентов, длительно применявших этот препарат. Рекомендуется мониторинг МЧС у пациентов, применяющих варфарин или другие антагонисты витамина К; может потребоваться уменьшение дозы варфарина (либо другого антагониста витамина К). Одновременное применение 20 мг омепразола в сутки, тем не менее, не изменяло время коагуляции у пациентов, длительно применявших варфарин. Омепразол частично метаболизируется также CYP3A4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид. Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. При необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временном отмене омепразола.

Сопутствующее применение омепразола с такролимусом может привести к повышению концентрации такролимуса в сыворотке крови. В начале или после завершения лечения омепразолом рекомендуется следить за концентрацией такролимуса в плазме крови.

При одновременном применении омепразола и ингибиторов CYP2C19 и CYP3A4 (например, кларитромицин и вориконазол) может возникать повышение содержания омепразола в сыворотке крови вследствие снижения метаболизации последнего. Совместное применение вориконазола и омепразола приводит к усилению вдвое эффектов последнего. Поскольку такое увеличение содержания омепразола вполне приемлемо, обычно корректировка дозы не требуется, за исключением больных с тяжелой печеночной недостаточностью или в случае длительного курса лечения.

Препараты, индуцирующие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как рифампицин) могут приводить к снижению уровней омепразола в сыворотке путем ускорения его метаболизма.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Лекарственное средство, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Омепразол – антисекреторное противоязвенное средство, снижает спонтанную и стимулированную желудочную секрецию вследствие ингибирования Н+/К+-АТФазы (протонный насос), необходимой для транспортировки водородных ионов. Угнетает конечную фазу базального и стимулированного выделения соляной кислоты независимо от природы раздражителя.

Домперидон – антагонист рецепторов допамина, прокинетик. Практически не проникает через ГЭБ. Увеличивает продолжение перистальтических сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, увеличивает скорость высвобождения желудка, увеличивает тонус нижнего пищеводного сфинктера. Не нарушает пищеварительную секрецию. Проявляет антиэмитическое действие, являющееся совпадением гастрокинетического действия и антагонизма к рецепторам допамина в тригерной зоне хеморецепторов, находящейся вне ГЭБ.

Фармакокинетика.

Омепразол.

Омепразол быстро всасывается. Максимальное содержание его в плазме крови достигается через 1-2 ч после перорального приема дозы. Всасывание омепразола происходит в тонкой кишке и обычно завершается в течение 3-6 часов. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность омепразола. Системная доступность (биодоступность) однократной пероральной дозы составляет около 40%. При повторном применении в режиме 1 раза в день биодоступность увеличивается до 60%.

Кажущийся объем распределения у здоровых добровольцев составляет около 0,3 л/кг массы тела. Омепразол связывается с белками плазмы крови на 97%.

Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома P450 (CYP), в основном с участием CYP2C19, отвечающей за образование гидроксиомепразола как основного метаболита омепразола в плазме крови. Сульфоновое производное омепразола образуется при участии другой изоформы, а

именно – CYP3A4. Благодаря высокой аффинности омепразола CYP2C19 возможно конкурентное ингибирование метаболизации других субстратов этой изоформой. Вместе с тем, аффинность омепразола к CYP3A4 низкая, поэтому омепразол не может ингибировать метаболизацию других субстратов CYP3A4. Однако омепразол не ингибирует основные ферменты системы цитохрома P450.

Время полувыведения омепразола из плазмы крови как при однократной, так и при многократной дозировке менее 1 часа. Омепразол полностью элиминируется из плазмы в период между приемами очередных доз. При употреблении один раз в день тенденции к накоплению препарата не выявляется. Около 80% дозы омепразола, которая поступила в организм, выводится с мочой в виде метаболитов. Остальные выводятся с калом за счет секреции с желчью.

При многократном применении площадь под кривой «концентрация-время» для омепразола увеличивается. Это увеличение является дозозависимым, а зависимость не линейна. Зависимость во времени и дозе является следствием снижения пресистемного метаболизма и системного клиренса, вероятно, за счет ингибирования CYP2C19 омепразолом и/или его метаболитами (например, сульфоном). Метаболиты омепразола не влияют на секрецию кислоты в желудке.

Домперидон.

После перорального применения натощак домперидон быстро всасывается. Максимальное содержание в плазме крови достигается за 30-60 минут. Низкая абсолютная биодоступность домперидона (около 15%) после перорального применения обусловлена пресистемным метаболизмом в стенке кишечника и в печени. Хотя биодоступность домперидона увеличивается у здоровых добровольцев при его приеме с пищей, больным с жалобами на желудочно-кишечный тракт следует принимать препарат за 15-30 минут до еды. Сниженная кислотность желудочного содержимого нарушает всасывание домперидона. Биодоступность после перорального применения уменьшается при предварительном приеме циметидина и бикарбоната натрия. Если домперидон принимать после еды, время максимального всасывания несколько отсрочивается, а площадь под кривой «концентрация-время» увеличивается.

Домперидон, применяемый перорально, не накапливается и не индуцирует метаболизм. Максимальное содержание его в плазме крови через 90 минут после применения дозы в 30 мг ежедневно в течение двух недель практически такое же, как и после приема первой дозы (21 нг/мл по сравнению с 18 нг/мл). Домперидон связывается с белками плазмы крови на 91-93%.

Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и

N-деалкилирование.

С мочой и калом выводится 31% и 66% дозы перорально. Незначительная часть препарата выводится в неизмененном виде (10% с калом и 1% с мочой). Время полувыведения из плазмы после однократной дозы у здоровых добровольцев составляет 7-9 часов. Это время продлено у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с крышечкой от голубого до фиолетового цвета и надписью OMEZ D белым, с корпусом от почти белого до белого с нанесенным логотипом.

черным цветом, содержащим от почти белого до белого цвета пеллеты и порошкообразную массу.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 капсул в стрипе, по 3 стрипа в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Заявитель. «Д-р Редди Лабораторис Лтд.», Индия/«Dr. Reddy's Laboratories Ltd», Индия.

Производитель. Торрент Фармасьютикалс Лтд, Индия/Torrent Pharmaceuticals Ltd, Индия.

Местонахождение. Индрад Плант, Вилл. Индрад, Талука Кади, Дист. Мехсана Гуджарат 382721, Индия/Indrad Plant, Недалеко Indrad Village, Taluka Kadi, District Mehsana Gujarat 382 721, Индия.