Октагам раствор для инъекций 5% 50 мл бутылка №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ОКТАГАМ

Состав:

действующее вещество: immunoglobulins normal human;

1 мл раствора для инъекций содержит общего белка 50 мг (в том числе иммуноглобулина G (IgG)* не менее 95%);

другие составляющие: мальтоза, октоксинол (тритон Х-100), три-н-бутил фосфат, иммуноглобулин А (IgA), вода для инъекций.

*Распределение подклассов иммуноглобулина G (IgG):

IgG1 – ок. 60%
IgG2 – ок. 32%
IgG3 – ок. 7%
IgG4 – ок. 1%

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: жидкий, прозрачный, бесцветный или слегка опалесцирующий раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нормальный иммуноглобулин человека содержит преимущественно иммуноглобулин G (IgG) с широким спектром антител к инфекционным агентам.

Нормальный иммуноглобулин человека содержит антитела IgG, присутствующие в здоровом организме.

Его получают из объединенного материала не менее 3500 доноров. Распределение G-подклассов иммуноглобулина примерно пропорционально такому распределению в нативной плазме человека. Соответствующие дозы этого препарата могут восстановить патологически низкий уровень иммуноглобулина G до нормального значения.

Механизм действия при показаниях, кроме заместительной терапии, определен не полностью, однако включает иммуномодулирующие эффекты.

Фармакокинетика.

После введения биодоступность нормального иммуноглобулина человека в кровообращении реципиента является немедленной и полной. Он быстро распределяется между плазмой и экстраваскулярной жидкостью, приблизительно через 3-5 дней достигается равновесие между интра- и экстраваскулярным пространствами.

Нормальный иммуноглобулин человека имеет период полувыведения около 40 дней. Этот период полувыведения может отличаться у каждого пациента, особенно при первичном иммунодефиците. IgG и IgG-комплексы распадаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Клинические свойства.

Показания.

Заместительная терапия:

• Синдромы первичного иммунодефицита, такие как:

- врожденная агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия;

- общий вариабельный иммунодефицит;

- тяжелый комбинированный иммунодефицит;

– синдром Вискота-Олдрича.

• Миелома или хроническая лимфатическая лейкемия с тяжелой вторичной гипогаммаглобулинемией и рецидивирующими инфекциями.

• Врожденный СПИД у детей с рецидивирующими инфекциями.

Иммуномодулирующая терапия

• Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) у детей или взрослых при высоком риске кровотечения или перед операцией для корректировки числа тромбоцитов.

• Синдром Гиена-Барре.

• Болезнь Кавасаки.

Алогетическая трансплантация костного мозга.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата Октагам.

Гиперчувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в очень редких случаях дефицита IgA, когда пациент имеет антитела к IgA.

Гиперчувствительность к кукурузе. Октагам содержит мальтозу, сахар-дисахарид, получаемый из кукурузы. Пациентам, имеющим аллергию на кукурузу, следует избегать применения Октагама.

Особые меры безопасности

Перед применением препарат должен приобрести комнатную температуру или температуру тела.
Раствор должен быть прозрачным, бесцветным или слегка опалесцирующим раствором.
Не использовать мутные растворы или имеющие осадок.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

До и после введения препарата Октагам система для инфузии должна быть промыта физраствором или 5% раствором декстрозы в воде.

Живые ослабленные вирусные вакцины.

Введение иммуноглобулинов может снижать в течение периода от 6 недель и до 3 месяцев эффективность живых ослабленных (аттенуированных) вирусных вакцин против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы. После введения препарата перед вакцинацией живыми ослабленными вирусными вакцинами должно пройти 3 месяца. В условиях кори это ослабление эффективности вакцины может длиться до 1 года. Поэтому у пациентов, которым вводят вакцину против кори, следует проверять статус антител.

Воздействие на результаты серологических тестов

После инъекции иммуноглобулина временное повышение крови различных антител, которые передаются пассивно, может привести к ошибочным положительным результатам серологических анализов.

Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, например A, B или D, может влиять на некоторые серологические тесты определения алоантитела к эритроцитам (например на тест Кумбса), число ретикулоцитов и гаптоглобин.

Определение глюкозы в крови

Некоторые типы систем для определения глюкозы в крови (например, основанные на глюкозо-дегидрогеназо-пирролохинолинхиноновом (GDH-PQQ) или глюкозо-оксидоредуктазовом методах) ошибочно интерпретируют мальтозу, содержащуюся в препарате Октагам, как глюкозу. Это может приводить к ошибочному определению повышенных уровней глюкозы и, следовательно, к неверному назначению инсулина, в результате чего возможна угрожающая жизни гипогликемия. Кроме того, настоящая гипогликемия, требующая терапии, может остаться без лечения в случае, если гипогликемическое состояние замаскировано ошибочно определенным повышенным уровнем глюкозы.

Таким образом, при введении препарата Октагам или других препаратов для парентерального введения, содержащих мальтозу, измерение глюкозы крови следует проводить глюкозо-специфическим методом.

Информацию об использовании систем для определения уровня глюкозы в крови, включая тест-полоски, следует тщательно анализировать относительно соответствия системы препаратам для парентерального введения, содержащим мальтозу. В случае существования какой-либо неуверенности следует обратиться к производителю тест-систем за информацией о соответствии системы парентеральным препаратам, содержащим мальтозу.

Особенности применения.

Гиперчувствительность

Могут возникнуть серьезные аллергические реакции (см. Противопоказания). В случае возникновения таких реакций введение Октагам путем инфузии следует немедленно прекратить и применять соответствующее лечение. Для лечения острой аллергической реакции следует немедленно использовать эпинефрин. У пациентов с дефицитом иммуноглобулина А и имеющимися антителами к иммуноглобулину А существует значительный риск развития серьезных аллергических и анафилактоидных реакций, которые могут возникнуть в связи с введением препарата Октагам (см. Противопоказания). Пациентам с известной аллергией на кукурузу не рекомендуется применять Октагам (см. Противопоказания).

Почечная недостаточность

Перед началом введения Октагам путем инфузии следует убедиться, что у пациента отсутствуют признаки дегидратации.

У пациентов с потенциальным риском развития ОПН следует осуществлять периодический мониторинг функции почек и диуреза. Показатели функции почек, включая уровень азота мочевины крови (АСК)/креатинина сыворотки крови, следует оценивать до первого введения Октагама и после этого через определенные промежутки времени. При ухудшении функционирования почек следует прекратить применение препарата.

Для пациентов с потенциальным риском развития нарушения функционирования почек и/или развития тромботических осложнений следует осторожно уменьшать количество препарата Октагам, введенного в единицу времени, максимальное значение которого составляет 0,07 мл/кг (3,3 мг/кг/мин, 200 мг/ кг/час) (см. «Способ применения и дозы»).

Контроль уровня глюкозы в крови

Системы некоторых типов для анализа уровня глюкозы в крови (например, основанные на методах с использованием глюкозо-дегидрогеназо-пирролохинолинхинона (GDH-PQQ) или глюкозо-краситель-оксидоредуктазы) ошибочно определяют мальтозу, содержащуюся в препарате Октагам, как глюкозу. В результате получаем ложный повышенный уровень глюкозы и ложные показатели для введения инсулина, что может вызвать опасную для жизни гипогликемию. Также случаи настоящей гипогликемии могут не лечиться, если гипогликемическое состояние замаскировано под ложный повышенный уровень глюкозы. В этой связи при введении препарата Октагам уровень глюкозы в крови следует измерять с использованием глюкозоспецифических методов. Информацию о системах для анализа уровня глюкозы в крови, включая тест-полоски, следует просмотреть, чтобы определить, подходит ли такая система для использования с препаратами для парентерального введения, содержащими мальтозу. В случае сомнений следует обращаться к производителю систем для анализа, чтобы выяснить, подходит ли такая система для использования с препаратами для парентерального введения, содержащими мальтозу.

Гиперпротеинемия

Гиперпротеинемия, повышение вязкости сыворотки и гипонатриемия могут возникнуть у пациентов, получающих лечение иммуноглобулином. Гипонатриемия может оказаться псевдогипонатриемией, что проявляется уменьшенной вычисленной осмоляльностью плазмы или увеличением осмолярного интервала. Клинически важно отличить настоящую гипонатриемию от псевдогипонатриемии, поскольку при уменьшении свободной воды в сыворотке целевое лечение пациентов с псевдогипонатриемией может привести к дегидратации, в связи с чем повышается вязкость сыворотки и может возникнуть тромбоэмболическое осложнение.

Тромбоэмболические осложнения

В результате лечения препаратами иммуноглобулина, включая Октагам, может возникнуть тромбоз. Факторы риска: пожилой возраст, длительная иммобилизация, состояние гиперкоагуляции, венозный или артериальный тромбоз в анамнезе, применение эстрогенов, использование постоянных центральных катетеров в сосудах, повышенная вязкость крови и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Тромбоз также может возникнуть даже при отсутствии известных факторов риска.

Следует осуществить общую оценку вязкости крови у пациентов с риском повышенной вязкости, включая связанную с криоглобулинами, хиломикронемию голодания/заметно высоким уровнем триглицеролов (триглицеридов) или моноклональной гамопатией. Для пациентов с риском возникновения тромбоза наблюдается введение препарата Октагам в минимальных дозах и с минимальной скоростью инфузии. Перед применением препарата следует убедиться в надлежащем уровне гидратации пациента. У пациентов с риском повышенной вязкости следует осуществлять контроль симптомов тромбоза и оценку вязкости крови (см. Способ применения и дозы).

Синдром асептического менингита

Как сообщалось, синдром асептического менингита (САМ) может редко возникать в связи с лечением препаратами иммуноглобулина. Прекращение лечения такими препаратами способствует ремиссии САМ без осложнений в течение нескольких дней. Этот синдром обычно появляется в течение от нескольких часов до двух дней после лечения препаратами иммуноглобулина и их быстрого введения. Это характеризуется симптомами, включающими сильную головную боль, ригидность мышц затылка, сонливость, горячку, фотофобию, болевые ощущения во время движения глаз, тошноту и рвоту. Результаты исследований цереброспинальной жидкости (ЦСР) часто положительны на плеоцитоз до нескольких тысяч клеток на 1 мм2, преимущественно гранулоцитарного ряда, и повышение уровней белков до нескольких сотен мг/дл. Пациенты, имеющие такие симптомы, должны пройти неврологическое обследование, включая исследования ЦСР, для исключения других причин менингита. Пациенты, имеющие в анамнезе мигрень, более склонны к нему.

Гемолиз

Препараты иммуноглобулина могут содержать антитела групп крови, которые могут действовать как гемолизины и способствовать in vivo

покрытию эритроцитов оболочкой из иммуноглобулина, что влечет за собой прямую положительную реакцию иммуноглобулина и изредка гемолиз. Гемолитическая анемия может возникнуть в связи с лечением иммуноглобулинами вследствие увеличения секвестрации эритроцитов (см. Побочные реакции). Пациентов, получающих лечение иммуноглобулинами, следует контролировать наличие клинических симптомов гемолиза. При появлении таких симптомов после введения иммуноглобулина путем инфузии следует провести лабораторные анализы для подтверждения гемолиза.

Синдром острого посттрансфузионного повреждения легких

Сообщалось о некардиогенном отеке легких (синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (СГПУЛ)) у пациентов, которым вводили иммуноглобулин. СГПУЛ характеризуется тяжелым осложнением дыхания, отеком легких, гипоксемией, нормальной функцией левого желудочка и горячкой, обычно возникающей в течение 1-6 часов после трансфузии. Пациентам с СГПУЛ можно использовать кислородную терапию с надлежащей дополнительной вентиляцией легких.

Пациентов, принимающих иммуноглобулин, следует контролировать побочные реакции со стороны дыхательной системы. Если подозревается наличие СГПУЛ, то необходимо провести соответствующие анализы на наличие антинейтрофильных антител как в препарате, так и в сыворотке пациента.

Общая информация

Поскольку препарат изготовлен из крови человека, может возникнуть риск передачи возбудителей инфекций, например вирусов и теоретически возбудителя заболевания Крейцфельда-Якоба. Терапевт или другой участковый врач должны уведомить компанию-заявителя «Октафарма» о всех типах инфекций, передаваемых через этот препарат. До назначения или введения препарата врач должен обсудить с пациентом все риски и пользу такого лечения.

Лабораторные исследования

После появления симптомов гемолиза после введения иммуноглобулина путем инфузии следует провести соответствующие лабораторные анализы для их подтверждения.

Если есть подозрения в СГПУЛ, то следует выполнить соответствующие анализы на наличие антинейтрофильных антител как в препарате, так и в сыворотке пациента.

В связи с потенциальным повышением риска тромбоза следует оценить вязкость крови у пациентов с риском повышенной вязкости, включая криоглобулины, хиломикронемию голодания/заметно высокий уровень триглицеролов (триглицеридов) или моноклональную гамопатию.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет возможен риск развития некоторых побочных реакций, таких как тромбоэмболические осложнения и ОПН. В клиническом исследовании принимали участие только 4 пациента пожилого возраста (более 65 лет). Этого недостаточно для выяснения, отличается ли ответ на лечение препаратом у пациентов пожилого возраста и младших. У этих 4 пациентов не наблюдалось никаких особенностей.

Применение в период беременности или кормления грудью. Исследования на животных препарата Октагам относительно влияния на репродуктивную функцию не проводились. Также неизвестно, наносит ли препарат Октагам вред плода, если вводится беременной женщине, и влияет ли он на репродуктивность. Октагам можно применять беременным только при необходимости.

Оценка влияния препарата Октагам при лечении кормящих грудью не проводилась.

Фертильность

Клинический опыт лечения иммуноглобулинами позволяет предположить, что какого-либо вредного влияния на фертильность не ожидается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не было влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы

Доза и режим дозировки зависит от показаний. При заместительной терапии доза может быть индивидуальной для каждого пациента в зависимости от фармакокинетического и клинического ответа.
Ниже приведены режимы дозировки согласно показаниям.

Заместительная терапия при синдромах первичного иммунодефицита:

Схема ведения должна достигать минимального уровня IgG не менее 4,0-6,0 г/л (уровень измеряется перед последующим внутривенным введением). После начала терапии для установления равновесия требуется от трех до шести месяцев. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 0,4-0,8 г/кг, затем каждые 3-4 недели 0,3-0,6 г/кг.

Доза, необходимая для достижения уровня свыше 6,0 г/л, составляет около 0,2-0,8 г/кг/месяц.

Интервал введения доз при достижении стойкого состояния варьирует от 3 до 4 недель.

Уровни иммуноглобулина следует измеряться для корректировки дозы и интервала введения.

заместительная терапия при миеломе или хронической лимфатической лейкемии с тяжелой вторичной гипогаммаглобулинемией и рецидивирующими инфекциями; заместительная терапия детей со СПИДом и рецидивирующими инфекциями

Рекомендованная дозировка составляет 0,2-0,4 г/кг каждые 3-4 недели.
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

Для лечения острого эпизода в первый день доза 0,8-1,0 г/кг, которая применима 1 раз в 3 дня или 0,4 г/кг в день в течение от 2 до 5 дней.

Лечение можно повторить при рецидиве.

Синдром Гиена-Барре

0,4 г/кг/сут в течение 3-7 дней. Опыт применения у детей ограничен.

Болезнь Кавасаки

1,6-2,0 г/кг следует вводить в течение нескольких приемов в течение 2-5 дней или 2,0 г/кг в качестве однократной дозы. Пациентам следует принимать сопутствующее лечение ацетилсалициловой кислотой.

Алогенетическая трансплантация костного мозга:

Нормальный иммуноглобулин человека можно использовать как часть режима выздоровления и после трансплантации. Для лечения инфекций и профилактики заболевания трансплантат против хозяина дозировку подбирают индивидуально.

Начальная доза обычно составляет 0,5 г/кг/неделю; применение начинают за семь дней до трансплантации и продолжают в течение периода до 3 месяцев после трансплантации.

При постоянной недостаточности продуцирования антител доза 0,5 г/кг/месяц рекомендована к возврату уровня антител к нормальным значениям.

Рекомендации по дозировке препарата обобщены в таблице 1.

Таблица 1.