Оксалиплатин Эбеве концентрат для раствора для инфузий 5 мг/мл флакон 30 мл №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ОКСАЛИПЛАТИН „ЕБЕВОЕ”

(OXALIPLATIN "EBEWE")

Состав:

действующее вещество: оксалиплатин;

1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 5 мг оксалиплатина;

другие составляющие: лактозы моногидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Фармакотерапевтическая группа.

Код АТХ L01Х А03.

Клинические свойства.

Показания.

Применяется в комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и фолиновой кислотой для:

· адъювантной терапии колоректального рака III стадии (стадия С по классификации Дьюка), после полной резекции первичной опухоли;

· лечение метастатического колоректального рака.

Противопоказания.

· Гиперчувствительность к оксалиплатину в анамнезе или к вспомогательным веществам.

· Подавление функции костного мозга к началу первого курса терапии (количество нейтрофилов < 2 х 109/л и/или количество тромбоцитов < 100 х 109/л).

· период кормления грудью.

· периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями к началу первого курса терапии.

· тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Способ применения и дозы.

Оксалиплатин всегда следует вводить перед фторпиримидинами (5-фторурацил).

Дозы для взрослых

Рекомендуемая доза оксалиплатина для адъювантной терапии составляет 85 мг/м2 площади поверхности тела в форме внутривенной инфузии с интервалом 2 недели, курсом из 12 циклов (общая продолжительность лечения – 6 месяцев).

Рекомендуемая доза оксалиплатина в терапии метастатического колоректального рака составляет 85 мг/м2 площади поверхности тела в форме внутривенной инфузии с интервалом 2 недели.

Дозы корректируют в зависимости от переносимости терапии.

Оксалиплатин вводят в виде 2- или 6-часовой инфузии, по 250 или 500 мл, разведенных в 5% (50 мг/мл) растворе глюкозы, до концентрации от 0,2 до 0,7 мг/мл; концентрация 0,7 мг/мл является самой большой для применения в клинической практике при введении оксалиплатина дозой 85 мг/м2 площади поверхности тела.

Оксалиплатин обычно применяется в комбинированной терапии с 5-фторурацилом, который вводится в форме длительной инфузии. При использовании режима введения с 2-недельными интервалами 5-фторурацил вводится в форме болюсных или длительных инфузий. При введении оксалиплатина предварительная гипергидратация пациента не требуется.

Дозы для больных с нарушениями функции почек

Действие оксалиплатина на больных с тяжелыми нарушениями функции почек не исследовалось, поэтому таким пациентам противопоказан. В случае незначительных нарушений функции почек или нарушений функции почек средней тяжести лечение можно начинать в обычных рекомендованных дозах и корректировать их в зависимости от выраженности токсических эффектов (см. Особенности применения).

Дозы для больных с нарушениями функции печени

Действие оксалиплатина на больных с тяжелыми нарушениями функции печени исследовано недостаточно.

Не отмечено увеличение острой токсичности при лечении оксалиплатином пациентов с отклонениями результатов функциональных печеночных тестов перед началом терапии, поэтому в таких случаях корригировать дозы обычно нет необходимости.

Дозы для пожилых пациентов

Не отмечено увеличение частоты тяжелых токсических эффектов у пациентов в возрасте от 65 лет при монотерапии оксалиплатином или комбинированной терапии оксалиплатином в сочетании с 5-фторурацилом, поэтому корректировать дозы в таких случаях нет необходимости.

Способ применения

• Оксалиплатин нельзя вводить с помощью инфузионных систем, включающих алюминиевые части, или через иглы, содержащие алюминий.

• Концентрат оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл нельзя вводить неразбавленным.

• Оксалиплатин нельзя растворять в растворе хлорида натрия или разводить раствором натрия хлорида.

• Оксалиплатин нельзя смешивать с какими-либо другими лекарственными средствами в одном инфузионном мешке/флаконе или одновременно вводить через одну инфузионную линию (особенно 5-фторурацил, щелочные лекарственные средства, трометамол и препараты фолиновой кислоты, содержащие трометамол).

• Оксалиплатин можно одновременно вводить с фолиновой кислотой через Y-образный тройник, расположенный непосредственно перед местом инъекции. Оксалиплатин и фолиновую кислоту запрещается смешивать в одном инфузионном мешке/флаконе. Фолиновая кислота должна быть разведена 5% раствором глюкозы.

• После введения оксалиплатина инфузионную линию и вену промывают 5%-ным раствором глюкозы.

Приготовление раствора для инфузий

Перед применением оксалиплатин подлежит разведению. Для разведения концентрата для приготовления раствора для инфузий следует использовать только 5% раствор глюкозы.

Необходимое количество концентрата оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл разводят 250-500 мл 5% раствора глюкозы. Концентрация раствора для инфузий должна быть не менее 0,2 мг/мл. Приготовленный раствор проверяют визуально. Можно использовать прозрачный раствор без механических включений.

Побочные реакции.

При комбинированной терапии оксалиплатином и 5-фторурацилом/фолиновой кислотой чаще всего отмечаются побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта (диарея, тошнота, рвота и воспаление слизистых оболочек), со стороны системы кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения) и со стороны нервной системы. сенсорная нейропатия). В целом частота и тяжесть нежелательных побочных эффектов при комбинированной терапии оксалиплатином и 5-фторурацилом/фолиновой кислотой выше, чем при терапии только 5-фторурацилом/фолиновой кислотой. Частота побочных явлений, указанных ниже, определена по следующим принципам: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), редкие (от ≥ 1/1000 до < 1/100), единичные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Со стороны системы кроветворения

Очень частые – анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения; частые – фебрильная нейтропения/нейтропенический сепсис (нейтропения 3-4 степени с документированными инфекциями, включая летальные случаи); нечастые – сепсис; единичные – гемолитическая анемия, иммуноаллергическая тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень частые – диарея, тошнота, рвота, стоматит/воспаление слизистых, абдоминальная боль, запор, анорексия, нарушение вкуса; частые – диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастроинтестинальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки; нечастые – непроходимость кишечника, обструкция кишечника; одиночные – колит (в частности колит и диарея, вызванные Clostridium difficile), панкреатит.

Со стороны психики

Частые – депрессия, бессонница; нечастые – нервозность.

Со стороны центральной и периферической нервной системы

Очень часто – периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, сенсорные нарушения, дисгевзия; частые – головокружение, моторный неврит, менингизм; единичные – синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии (PRES) и симптом Лермитта, дизартрия; частота неизвестна – потеря глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта.

Метаболические расстройства

Очень частые – анорексия, гипокалиемия, гипернатриемия, гипергликемия; частые – дегидратация; нечасто – метаболический ацидоз.

Со стороны мышечно-костной системы

Очень частые – боль в спине; частые – артралгия, скелетная боль.

Со стороны сосудистой системы

Очень частые – носовое кровотечение; частые – кровотечения, гиперемия, артериальная гипертензия, тромбофлебит глубоких вен, эмболия легочной артерии.

Со стороны иммунной системы

Очень частые – инфекции.

Со стороны дыхательной системы

Очень частые – одышка, кашель, носовые кровотечения; частые – ринит, инфекции верхних дыхательных путей, икота; одиночные – интерстициальная болезнь легких, иногда летальная, фиброз легких.

Со стороны кожи и ее придатков

Очень частые – дерматологические реакции, алопеция; частые – эксфолиация кожи (синдром шелушения кожи на ладонях и стопах), эритематозная сыпь, кожная сыпь, повышенная потливость, изменение ногтей.

Со стороны органа слуха

Нечасто – ототоксические эффекты, глухота.

Со стороны органа зрения

Частые – конъюнктивит, нарушение зрения; единичные – транзиторное понижение остроты зрения, нарушение поля зрения; временная потеря зрения, проходящая после прекращения лечения, неврит зрительного нерва.

Со стороны мочевыделительной системы

Частые – дизурия, гематурия, болезненные и частые мочеиспускания.

Системные нарушения

Очень частые реакции в местах инъекций (боль, воспаление). Лихорадка вследствие инфекций (с фебрильной нейтропенией или без нее) или вызванная иммунологическим механизмом, усталость, аллергические реакции, иногда летальные (в частности кожные высыпания, крапивница, конъюнктивит, ринит) и анафилактические реакции (в частности бронхоспазтерм, ангиотензин , ощущение боли в грудной клетке и анафилактический шок), астения, боль, увеличение массы тела (при адъювантной терапии рака толстого кишечника); частые – боль в груди, снижение массы тела (при лечении метастатического колоректального рака).

Очень часто наблюдается повышение температуры тела, озноб как инфекционного происхождения (с появлением фебрильной нейтропении или без), так и, возможно, иммунологического происхождения.

Наблюдались реакции в месте инъекции, включая локализованную боль, покраснение, отек и тромбоз. Экстравазация также может вызвать местные боли и воспаления, которые могут быть тяжелыми и привести к осложнениям, в том числе некрозу, особенно при инфузионном введении оксалиплатина в периферическую вену.

Лабораторные показатели

Очень часто – повышение в крови уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня билирубина, отклонение уровня глюкозы, повышение уровня лактатдегидрогеназы, гипокалиемия, повышение активности печеночных ферментов АЛТ и ACT, отклонение уровня натрия; частые – повышение уровня креатинина.

Со стороны нервной системы

Дозолимитирующим фактором в лечении оксалиплатином является нейротоксичность. Развивается сенсорная периферическая нейропатия, которая характеризуется дизестезией и/или парестезией конечностей с судорогами или без них, часто вызываемых холодом. Эти симптомы отмечаются почти у 95% пациентов. Продолжительность этих симптомов, обычно регрессирующих между курсами лечения, возрастает с увеличением количества курсов.

Появление боли и/или функциональных нарушений в зависимости от длительности симптомов является показанием к коррекции доз или даже отмены препарата.

Функциональные нарушения, в частности, затруднение выполнения точных движений, являются возможным следствием сенсорных нарушений. Риск появления стойких симптомов составляет примерно 10% при кумулятивной дозе 850 мг/м2 поверхности тела (10 курсов) и примерно 20% при кумулятивной дозе 1020 мг/м2 поверхности тела (12 курсов).

В большинстве случаев неврологические симптомы регрессируют или полностью исчезают после прекращения лечения. Через 6 месяцев после окончания адъювантной терапии рака толстого кишечника у 87% пациентов неврологические симптомы не наблюдались или были слабыми. Через 3 года приблизительно у 3% пациентов имелись стойкие локализованные парестезии средней тяжести (2,3%) или парестезии, которые мешали функциональной деятельности (0,5%). Сообщалось о развитии острых нейросенсорных симптомов, которые появлялись в течение нескольких часов после введения оксалиплатина, часто под влиянием холода. Они могут включать транзиторную парестезию, дизестезию и гипестезию или острый синдром ларингофарингеальной дизестезии. Этот синдром, частота которого составляет 1-2%, характеризуется субъективным ощущением дисфагии или диспноэ без объективных клинических признаков респираторного дистресса (без цианоза или гипоксии), или лагингоспазмом, или бронхоспазмом (без стридорозного дыхания). Также возможны спазм жевательной мышцы, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Хотя в таких случаях применяли антигистаминные и бронхорасширяющие препараты, симптомы быстро проходят даже без всякого вмешательства. Увеличение продолжительности инфузии помогает снизить частоту проявлений этого синдрома. Иногда наблюдались и другие симптомы, а именно: спазм челюстных мышц / мышечные спазмы / сокращение мышц / самопроизвольное подергивание мышц / миоклонус, нарушение координации движений / нарушение походки / атаксия / нарушение равновесия, ощущение сжатия в горле или груди / давления / дискомфорта / боли.

Также возможны явления, связанные с нарушением функций черепных нервов, или как изолированные явления, а именно: птоз, диплопия, афония/дистония/охриплость, иногда описывающаяся как паралич голосовых связок, дизестезии языка или дизартрии, которые иногда называют афазией , невралгия тройничного нерва/боли в лице или глазах, снижение остроты зрения, нарушение поля зрения.

На фоне терапии оксалиплатином также наблюдались и другие симптомы неврологических нарушений, такие как дизартрия, потеря глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта. Есть сообщения об изолированных случаях неврита глазного нерва.

Постмаркетинговый опыт применения препарата, частота явлений неизвестна:

Конвульсия.

Со стороны иммунной системы.