Нитопин таблетки покрытые пленочной оболочкой 30 мг блистер №30

действующее вещество: нимодипин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит нимодипина 30 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, поливидон, кросповидон, магния стеарат;

оболочка: гипромеллоза, макрогол 4000, титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или желтоватые довоопуклые таблетки.

Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды;

Код АТХ С08С А06.

Фармакодинамика

Нимодипин оказывает выраженное селективное действие в некоторых участках головного мозга. Его терапевтические свойства связаны со способностью ингибировать сокращение клеток гладких мышц, вызванное ионами кальция.

Нимодипин защищает нейроны и стабилизирует их функцию; он благоприятно влияет на кровоснабжение головного мозга и повышает толерантность к ишемии из-за взаимодействия с рецепторами нейронов и цереброваскулярными рецепторами, связанными с кальциевыми каналами. Другие исследования продемонстрировали, что это не приводит к внутримозговому феномену обкрадывания.

Клинически было продемонстрировано, что нимодипин уменьшает расстройства памяти и улучшает концентрацию внимания у пациентов при нарушениях функции головного мозга.

Нимодипин положительно влияет на другие типичные симптомы, как было продемонстрировано оценкой общих клинических показателей, оценкой индивидуальных расстройств, наблюдением за поведением и психометрическими тестами.

Фармакокинетика

Активное вещество нимодипина практически полностью всасывается при пероральном приеме. Пиковая концентрация в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» растет пропорционально дозе вплоть до самой высокой исследуемой дозы (90 мг).

Рассчитанный объем распределения (Vss, двухкамерная модель) для внутривенного введения равен 0,9-1,6 л/кг массы тела. Суммарный (общий) клиренс составляет 0,6-1,9 л/ч/кг.

Связывание с белками крови достигает 97-99 %.

Удаление нимодипина осуществляется путем метаболизма через систему цитохрома Р450 3А4.

Благодаря интенсивному пресистемному метаболизму (около 85-95 %) абсолютная биодоступность составляет 5-15 %.

- Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.

- Лечение функциональных нарушений мозга у пациентов пожилого возраста с выраженной симптоматикой.

Повышенная индивидуальная чувствительность к нимодипину или к другим компонентам препарата.

Комбинация с рифампицином противопоказана, поскольку одновременное применение этих лекарственных средств приводит к значительному снижению эффективности нимодипина.

Противоэпилептические средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) значительно снижают биодоступность нимодипина, поэтому одновременное применение Нитопина с этими препаратами противопоказано.

Лечение функциональных нарушений мозга. Тяжелое нарушение функции печени, особенно при циррозе печени, может привести к увеличению биодоступности нимодипина вследствие уменьшения полноты первичного метаболизма и снижения метаболического клиренса. Поэтому препарат Нитопин не следует применять для лечения функциональных нарушений мозга пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (например при циррозе печени)

Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4, локализованную как в слизистой оболочке кишечника, так и в печени. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина.

При применении нимодипина одновременно с нижеследующими препаратами следует принимать во внимание степень, а также продолжительность взаимодействия.

На основании опыта применения других антагонистов кальциевых каналов известно, что рифампицин усилит метаболизм нимодипина вследствие индукции ферментов. Таким образом, одновременное применение рифампицина и нимодипина приводит к значительному снижению эффективности последнего. Применение Нитопина в комбинации с рифампицином противопоказано.

Предварительное систематическое назначение таких противоэпилептических средств, как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин, значительно снижает биодоступность таблеток нимодипина, поэтому одновременное применение пероральной формы Нитопина с этими препаратами противопоказано.

При одновременном применении следующих ингибиторов системы цитохрома Р450 ЗА4 следует контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос о коррекции дозы нимодипина.

Не проводилось исследований взаимодействия между нимодипином и макролидными антибиотиками. Известно, что некоторые макролидные антибиотики ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4 и нельзя исключить возможности взаимодействия между лекарственными средствами на этом уровне. Несмотря на это, макролидные антибиотики не следует применять с нимодипином.

Азитромицин, который хотя и принадлежит по структуре к классу макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3A4.

Не проводилось исследований потенциального взаимодействия между нимодипином и ингибиторами анти-ВИЧ протеазы (такими как ритонавиром). Установлено, что препараты этого класса являются мощными ингибиторами системы цитохрома Р450 ЗА4. Несмотря на это, нельзя исключить возможности выраженного и клинически значимого повышения концентрации нимодипина в плазме при его одновременном применении с ингибиторами протеазы.

Не проводилось исследований потенциального взаимодействия между нимодипином и кетоконазолом. Известно, что азольные противогрибковые средства ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4, и сообщалось о различных взаимодействиях для других дигидропиридиновых антагонистов кальциевых каналов. Поэтому при одновременном применении с таблетками нимодипина нельзя исключить существенного повышения системной биодоступности нимодипина вследствие снижения первичного метаболизма.

Не проводилось исследований потенциального взаимодействия между нимодипином и нефазодоном. Известно, что антидепрессант является мощным ингибитором цитохрома Р450 ЗА4. Несмотря на это, нельзя исключить возможности повышения концентрации нимодипина в плазме при его одновременном применении с нефазодоном.

Длительное одновременное применение Нитопина и флуоксетина вызывало увеличение концентрации нимодипина в плазме крови почти на 50%. Действие флуоксетина значительно ослаблялось, а действие его активного метаболита норфлуоксетина не менялось.

На основании опыта применения нифедипина его одновременное применение с хинупристином/дальфопристином может приводить к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови.

Одновременное применение нимодипина и антагониста Н2-рецепторов циметидина или препаратов вальпроевой кислоты может привести к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови.

Длительное применение нимодипина с антидепрессантом нортриптилином приводит к незначительному снижению экспозиции нимодипина, концентрация нортриптилина в плазме крови остается неизменной.

Нимодипин при одновременном назначении может усиливать гипотензивный эффект таких гипотензивных препаратов:

- диуретиков;

- β-блокаторов;

- ингибиторов АПФ (ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента);

- A1-антагонистов;

- других антагонистов кальция;

- α-адреноблокаторов;

- ингибиторов фосфодиэстеразы-5;

- α-метилдопы.

Однако, если невозможно избежать комбинаций такого типа, необходимо внимательно следить за состоянием пациента.

Есть данные, что одновременное внутривенное применение нимодипина и анти-ВИЧ-препарата зидовудина приводит к значительному увеличению площади под кривой «коцентрация-время» для зидовудина и снижению объема его распределения и клиренса.

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 ЗА4. Применение дигидропиридинов - антагонистов кальциевых каналов - одновременно с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентраций в плазме крови и пролонгированного действия нимодипина вследствие сниженного первичного метаболизма или клиренса. Вследствие этого может увеличиваться гипотензивный эффект препарата. После употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться по крайней мере 4 дня. Поэтому одновременное применение грейпфрута/грейпфрутового сока и нимодипина не рекомендуется.

Специальные предупреждения и меры предосторожности.

Лечение функциональных нарушений мозга

При лечении пациентов пожилого возраста, больных с выраженными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин) или тяжелой патологией сердечно-сосудистой системы следует тщательно рассмотреть вопрос о необходимости назначения препарата и систематически проводить обследование пациента.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы

Рекомендуется тщательный мониторинг пациента при повышении внутричерепного давления или повышенном содержании воды в тканях головного мозга (генерализованном отеке головного мозга), хотя применение нимодипина не ассоциировано с повышением внутричерепного давления.

Лечение функциональных нарушений мозга или профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы

Применение нимодипина требует особой осторожности при артериальной гипотензии (уровень систолического давления менее 100 мм рт.ст.).

При назначении пациентам с нестабильной стенокардией или в течение первых 4 недель после развития острого инфаркта миокарда врач должен тщательно взвесить соотношение потенциального риска (например снижен коронарный кровоток и миокардиальная ишемия) и пользы от применения препарата (например улучшение мозговой перфузии).

Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина.

Препараты, которые являются ингибиторами или индукторами системы цитохрома Р450 3А4, поэтому могут приводить к повышению концентраций нимодипина в плазме крови:

- макролиды (например, эритромицин);

- ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например ритонавир);

- азольные противогрибковые средства (например кетоконазол);

- антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;

- хинупристин/дальфопристин;

- циметидин;

- вальпроевая кислота.

При одновременном применении этих препаратов следует контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нимодипина.

Соответствующие исследования влияния на беременных женщин не проводились. Если необходимо применять препарат во время беременности, следует тщательно взвесить пользу и потенциальный риск от приема препарата в зависимости от тяжести клинической картины.

Выявлено, что концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке по порядку величин соответствует такой концентрации в материнской плазме. Во время приема препарата матерям не рекомендуется кормить младенцев грудью.

В единичных случаях в условиях оплодотворения in vitro антагонисты кальция ассоциировались с обратимыми биохимическими изменениями в области головки сперматозоидов, что может приводить к нарушению функции спермы.

Способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения.

Лечение функциональных нарушений мозга

При лечении функциональных нарушений мозга для пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза, если не будет назначена врачом другая, - по 1 таблетке (30 мг) Нитопина 3 раза в сутки.

Для пациентов со значительно сниженной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин) следует тщательно рассмотреть вопрос о необходимости назначения препарата и систематически проводить обследование пациента;

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы

После курса инфузионной терапии Нитопин назначают внутрь по 60 мг (2 таблетки) 6 раз в сутки.

В случае развития побочных реакций дозу следует уменьшить, а если нужно - прекратить применение препарата;

Нарушение функции печени, особенно при циррозе печени, может привести к увеличению биодоступности нимодипина вследствие уменьшения полноты первичного метаболизма и снижения метаболического клиренса. При этом побочные реакции (например, снижение артериального давления) могут быть более выраженными. В таких случаях дозу необходимо уменьшить, а в случае необходимости - прекратить применение препарата.

При одновременном применении препарата с ингибиторами или индукторами CYP 3A4 может возникнуть потребность в коррекции дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Таблетки глотают целиком, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи, с интервалами не менее 4 часов. Не рекомендуется применять грейпфрутовый сок одновременно с препаратом.

Дети

Препарат не применяют детям.

Симптомы: при острой передозировке наблюдаются артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, тошнота, расстройства со стороны пищеварительного тракта.

Лечение: при острой передозировке рекомендуется немедленная отмена препарата. При назначении экстренной помощи показана симптоматическая терапия. В качестве экстренной терапии рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля.

При существенном снижении артериального давления внутривенно вводят норадреналин или допамин. Поскольку специфический антидот неизвестен, при лечении других побочных реакций оказывают также симптоматическую терапию.

Побочные реакции, связанные с приемом нимодипина по показаниям «Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы»:

со стороны системы крови: тромбоцитопения;

со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, кожные высыпания;

со стороны нервной системы: головная боль;

со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, вазодилатация, брадикардия;

со стороны пищеварительного тракта: тошнота, кишечная непроходимость;

со стороны гепатобилиарной системы: транзиторное повышение активности ферментов печени, включая повышение трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамаглутамилтрансферазы.

Побочные реакции, связанные с приемом нимодипина по показаниям «Лечение функциональных нарушений мозга у пациентов пожилого возраста с выраженной симптоматикой»:

со стороны иммунной системы: аллергическая реакция, высыпания;

со стороны нервной системы: головная боль, вертиго/головокружение, гиперкинезия, тремор;

со стороны сердечно-сосудистой системы: усиленное сердцебиение, тахикардия, синкопальное состояние, отек, артериальная гипотензия, вазодилатация;

со стороны пищеварительного тракта: запор, диарея, флатуленция.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

Анфарм Эллас С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Схиматари Виотиас, 32009, Греция.

Заявитель

Гранд Медикал Групп АГ.

Местонахождение заявителя и адрес места осуществления его деятельности

Корнмаркт 10, СН-6004, Люцерн, Швейцария.