Нитопин таблетки покрытые пленочной оболочкой 30 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

НИТОПИН

(NIТОРIN®)

Состав:

действующее вещество: nimodipine;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит нимодипина 30 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, поливидон, кросповидон, магния стеарат;

Оболочка: гипромелоза, макрогол 4000, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: белые или желтоватые довоопуклые таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные блокаторы кальциевых каналов с преобладающим влиянием на сосуды.

Код АТХ С08С А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нимодипин оказывает выраженное селективное действие на некоторых участках головного мозга. Его терапевтические свойства связаны со способностью ингибировать сокращение клеток гладких мышц, вызванное ионами кальция.

Нимодипин защищает нейроны и стабилизирует их функцию; он оказывает благоприятное влияние на кровоснабжение головного мозга и повышает толерантность к ишемии из-за взаимодействия с рецепторами нейронов и цереброваскулярными рецепторами, связанными с кальциевыми каналами. Другие исследования продемонстрировали, что это не приводит к внутримозговому феномену обкрадывания.

Клинически было показано, что нимодипин уменьшает расстройства памяти и улучшает концентрацию внимания у пациентов при нарушениях функции головного мозга.

Нимодипин оказывает положительное влияние на другие типичные симптомы, как было продемонстрировано оценкой общих клинических показателей, оценкой индивидуальных расстройств, наблюдением за поведением и психометрическими тестами.

Фармакокинетика.

Активное вещество нимодипина практически полностью всасывается при пероральном приеме. Пиковая концентрация в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» возрастает пропорционально дозе до самой высокой исследуемой дозы (90 мг).

Рассчитанный объем распределения (Vss, двухкамерная модель) для внутривенного введения равен 0,9-1,6 л/кг массы тела. Суммарный (общий) клиренс составляет 0,6-1,9 л/ч/кг.

Связывание с белками крови достигает 97-99%.

Удаление нимодипина осуществляется путем метаболизма через систему цитохрома Р450 3А4.

Благодаря интенсивному пресистемному метаболизму (около 85-95%) абсолютная биодоступность составляет 5-15%.

Клинические свойства.

Показания.

– Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.

– лечение функциональных нарушений мозга у пациентов пожилого возраста с выраженной симптоматикой.

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к нимодипину или другим компонентам препарата.

Комбинация с рифампицином противопоказана, поскольку одновременное применение этих лекарственных средств приводит к значительному снижению эффективности нимодипина.

Противоэпилептические средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) значительно снижают биодоступность нимодипина, поэтому одновременное применение нитопина с этими препаратами противопоказано.

Лечение функциональных нарушений мозга. Тяжелое нарушение функции печени, особенно при циррозе печени, может привести к увеличению биодоступности нимодипина вследствие уменьшения полноты первичного метаболизма и снижения метаболического клиренса. Поэтому препарат Нитопин не следует применять для лечения функциональных нарушений мозга пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (например, при циррозе печени).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4, локализованную как в слизистой кишечника, так и в печени. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина.

При применении нимодипина одновременно с нижеследующими препаратами следует принимать во внимание степень, а также длительность взаимодействия.

На основании опыта применения других антагонистов кальциевых каналов известно, что рифампицин усилит метаболизм нимодипина в результате индукции ферментов. Таким образом, одновременное применение рифампицина и нимодипина приводит к значительному понижению эффективности последнего. Применение нитопина в комбинации с рифампицином противопоказано.

Предварительное систематическое назначение таких противоэпилептических средств, как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин значительно снижает биодоступность таблеток нимодипина, поэтому одновременное применение пероральной формы Нитопина с этими препаратами противопоказано.

При одновременном применении нижеследующих ингибиторов системы цитохрома Р450 ЗА4 следует контролировать АД и в случае необходимости рассмотреть вопрос о коррекции дозы нимодипина.

Не проводилось исследований взаимодействия между нимодипином и макролидными антибиотиками. Понятно, что некие макролидные лекарства ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4 и нельзя исключить способности взаимодействия меж лекарственными средствами на этом уровне. Ввиду этого макролидные антибиотики не следует применять с нимодипином.

Азитромицин, хотя и относящийся по структуре к классу макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3A4.

Не проводилось исследований потенциального взаимодействия между нимодипином и ингибиторами анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавиром). Установлено, что препараты этого класса являются сильными ингибиторами системы цитохрома Р450 ЗА4. Ввиду этого нельзя исключить возможности выраженного и клинически значимого повышения концентрации нимодипина в плазме при его одновременном применении с ингибиторами протеазы.

Не проводилось исследований потенциального взаимодействия между нимодипином и кетоконазолом. Известно, что азольные противогрибковые средства ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4, и сообщалось о различных взаимодействиях других дигидропиридиновых антагонистов кальциевых каналов. Поэтому при одновременном применении с таблетками нимодипина нельзя исключить существенное повышение системной биодоступности нимодипина вследствие снижения первичного метаболизма.

Не проводилось исследований потенциального взаимодействия между нимодипином и нефазодоном. Известно, что антидепрессант является мощным ингибитором цитохрома Р450 ЗА4. Ввиду этого нельзя исключить возможности повышения концентрации нимодипина в плазме при его одновременном применении с нефазодоном.

Длительное одновременное применение Нитопина и флуоксетина приводило к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови почти на 50%. Действие флуоксетина значительно ослаблялось, а действие его активного метаболита норфлуоксетина не изменялось.

На основании опыта применения нифедипина его одновременное применение с хинупристином/дальфопристином может приводить к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови.

Одновременное применение нимодипина и антагониста Н2-рецепторов циметидина или препаратов вальпроевой кислоты может привести к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови.

Длительное применение нимодипина с антидепрессантом нортриптилином приводит к незначительному снижению экспозиции нимодипина, концентрация нортриптилина в плазме крови остается неизменной.

Нимодипин при одновременном назначении может усиливать гипотензивный эффект таких гипотензивных препаратов:

– диуретиков;

– β-блокаторов;

– ингибиторов АПФ (ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента);

– A1-антагонистов;

– других антагонистов кальция;

– α-адреноблокаторов;

– ингибиторов фосфодиэстеразы-5;

– α-метилдопы.

Однако если невозможно избежать комбинаций такого типа, необходимо внимательно следить за состоянием пациента.

Имеются данные, что одновременное внутривенное применение нимодипина и анти-ВИЧ – препарата зидовудина приводит к значительному увеличению площади под кривой «коцентрация-время» для зидовудина и снижению объема его распределения и клиренса.

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 ЗА4. Применение дигидропиридинов – антагонистов кальциевых каналов – одновременно с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентраций в плазме крови и пролонгированному действию нимодипина вследствие сниженного первичного метаболизма или клиренса. В результате может увеличиваться гипотензивный эффект препарата. После употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться не менее 4 дней. Поэтому одновременное применение грейпфрута/грейпфрутового сока и нимодипина не рекомендуется.

Особенности применения.

Специальные предупреждения и меры предосторожности.

Лечение функциональных нарушений мозга

При лечении пациентов пожилого возраста больных с выраженными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин) или тяжелой патологией сердечно-сосудистой системы следует тщательно рассмотреть вопрос о необходимости назначения препарата и систематически проводить обследование пациента.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы

Рекомендуется тщательный мониторинг пациента при повышении внутричерепного давления или повышенном содержании воды в тканях головного мозга (генерализованном отеке головного мозга), хотя применение нимодипина не ассоциировано с повышением внутричерепного давления.

Лечение функциональных нарушений мозга или профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы

Применение нимодипина требует особой осторожности при артериальной гипотензии (уровень систолического давления менее 100 мм рт.ст.).

При назначении пациентам с нестабильной стенокардией или в течение первых 4 недель после развития острого инфаркта миокарда врач должен тщательно взвесить соотношение потенциального риска (например, сниженный коронарный кровоток и миокардиальная ишемия) и пользы от применения препарата (например, улучшение мозговой перфузии).

Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина.

Препараты, являющиеся ингибиторами или индукторами системы цитохрома Р450 3А4, могут приводить к повышению концентраций нимодипина в плазме крови:

– макролиды (например, эритромицин);

– ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например ритонавир);

– азольные противогрибковые средства (например кетоконазол);

– антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;

– хинупристин/дальфопристин;

– циметидин;

– вальпроевая кислота.

При одновременном применении этих препаратов следует контролировать АД и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нимодипина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Соответствующие исследования влияния на беременные женщины не проводились. Если необходимо применять во время беременности, следует тщательно взвесить пользу и потенциальный риск от приема препарата в зависимости от тяжести клинической картины.

Установлено, что концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке по порядку величин соответствует такой концентрации в материнской плазме. При приеме препарата матерям не рекомендуется кормить грудным детям.

В редких случаях в условиях оплодотворения in vitro антагонисты кальция ассоциировались с обратимыми биохимическими изменениями в области головки сперматозоидов, что может приводить к нарушению функции спермы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушена из-за возможного возникновения головокружения.

Способ применения и дозы

Лечение функциональных нарушений мозга

При лечении функциональных нарушений мозга для пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза, если не будет назначена врачом другая – по 1 таблетке (30 мг) нитопина 3 раза в сутки.

Для пациентов с значительно пониженной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин) следует тщательно рассмотреть вопрос о необходимости назначения препарата и систематически проводить обследование пациента.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы

После курса инфузионной терапии нитопина назначают внутрь по 60 мг (2 таблетки) 6 раз в сутки.

В случае развития побочных реакций дозу следует снизить, а если нужно – прекратить применение препарата.

Нарушение функции печени, особенно при циррозе печени может привести к увеличению биодоступности нимодипина вследствие уменьшения полноты первичного метаболизма и снижения метаболического клиренса. При этом побочные реакции (например, снижение АД) могут быть более выраженными. В таких случаях дозу необходимо снизить, а в случае необходимости – прекратить применение препарата.

При сопутствующем применении препарата с ингибиторами или индукторами CYP 3A4 может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Таблетки глотают целиком, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости, независимо от еды, с интервалами не менее 4 часов. Не рекомендуется использовать грейпфрутовый сок одновременно с препаратом.

Дети.

Препарат не используют детям.

Передозировка.

Симптомы: при острой передозировке наблюдаются артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, тошнота, расстройства со стороны пищеварительного тракта.

При острой передозировке рекомендуется немедленная отмена препарата. При назначении экстренной помощи показана симптоматическая терапия. В качестве экстренной терапии рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля.

При существенном снижении АД внутривенно вводят норадреналин или допамин. Поскольку специфический антидот неизвестен, при лечении других побочных реакций также оказывают симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

Побочные реакции, связанные с приемом нимодипина по показаниям «Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы»:

со стороны системы крови: тромбоцитопения;

со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, кожная сыпь;

со стороны нервной системы: головные боли;

со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, вазодилатация, брадикардия;

со стороны пищеварительного тракта: тошнота, кишечная непроходимость;

Со стороны гепатобилиарной системы: транзиторное повышение активности ферментов печени, включая повышение трансаминаз, щелочной фосфатазы, гаммаглутамилтрансферазы.

Побочные реакции, связанные с приемом нимодипина по показаниям «Л

со стороны иммунной системы: аллергическая реакция, сыпь;

со стороны нервной системы: головная боль, вертиго/головокружение, гиперкинезия, тремор;

со стороны сердечно-сосудистой системы: усиленное сердцебиение, тахикардия, синкопальное состояние, отек, артериальная гипотензия, вазодилатация;

со стороны пищеварительного тракта: запор, диарея, флатуленция.

Срок годности.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Анформ Эллас С.А.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Схиматоры Виотиас, 32009, Греция.

Заявитель.

Гранд Медикал Групп АГ.

Местонахождение заявителя и адрес места его деятельности.

Корнмаркт 10, СН-6004, Люцерн, Швейцария.