Инструкция Нимесулид таблетки 0,1 г блистер №30

Состав

действующее вещество: nimesulide;

1 таблетка содержит: нимесулид 100 мг (0,1 г);

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, целлюлоза микрокристаллическая.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код ATХ M01A X17.

Фармакодинамика

Нестероидный противовоспалительный препарат с анальгезирующими и жаропонижающими свойствами действует как ингибитор фермента синтеза простагландинов циклооксигеназы.

Фармакокинетика

Нимесулид хорошо всасывается после перорального применения. После приема препарата в дозе 100 мг максимальная концентрация нимесулида в плазме крови 3-4 мг/л достигается у взрослых через 2-3 часа. ППК (площадь под кривой концентрации препарата) равна
20-35 мг/л в час. Не было установлено статистически достоверной разницы между этими показателями и аналогичными показателями при применении 100 мг нимесулида дважды в сутки в течение 7 дней.

Связывание с белками плазмы крови – до 97,5%.

Нимесулид в значительной степени метаболизируется в печени различными способами, включая изоферменты цитохрома Р450 (CYP) 2C9. Поэтому существует возможность его взаимодействия с одновременно принятыми препаратами, которые также метаболизируются с помощью CYP2C9. Основной метаболит, парагидроксипроизводное, тоже обладает фармакологической активностью. Время до появления этого метаболита в крови короткое (около 0,8 ч), однако константа его образования невелика и значительно ниже константы абсорбции нимесулида.

Гидроксинимесулид почти полностью конъюгирован и является единственным метаболитом, выявленным в плазме крови. Период полувыведения (Т1/2) составляет 3,2-6 часов.

Нимесулид выводится преимущественно с мочой (около 50% принятой дозы).

Только 1-3% выводится в неизмененном состоянии. Гидроксинимесулид, основной метаболит, проявляется в моче только в форме глюкуронидного конъюгата. Около 29% дозы после метаболизма выводится с калом.

Кинетический профиль нимесулида не изменялся при приеме разовой или повторной дозы больными пожилого возраста.

Как показало острое клиническое исследование, у пациентов при умеренной и начальной почечной недостаточности (клиренс креатинина – 30-80 мл/мин) максимальная концентрация нимесулида и его основного метаболита в плазме крови не выше, чем у здоровых добровольцев. ППК и Т1/2 были на 50% выше, но оставались в пределах кинетических значений, которые наблюдались у здоровых добровольцев.

Повторный приём не приводит к накоплению.

Показания

Лечение острой боли, первичной дисменореи. Нимесулид следует применять только как препарат второй линии. Решение о назначении Нимесулида следует принимать на основе оценки всех рисков для конкретного пациента.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата. Реакции повышенной чувствительности (бронхоспазм, ринит, крапивница) при применении ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов в анамнезе. Гепатотоксические реакции на применение препарата в анамнезе. Одновременное применение с потенциально гепатотоксическими средствами. Алкоголизм, наркотическая зависимость. Активная форма язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, наличие рецидивов язвенной болезни или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе или кровотечение, сопровождающее другие заболевания, перфорации в анамнезе. Тяжелое нарушение свертывания крови. Тяжелая сердечная недостаточность. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин). Печеночная недостаточность. Повышенная температура тела и гриппоподобные симптомы. Подозрения на острую хирургическую патологию. Наличие в анамнезе цереброваскулярных кровотечений или других кровоизлияний.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия.

Кортикостероиды: повышается риск возникновения язвы пищеварительного тракта или кровотечения. Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSSRIs): увеличивается риск кровотечений в пищеварительном тракте.

Антикоагулянты: нестероидные противовоспалительные средства могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин или ацетилсалициловая кислота, поэтому такая комбинация противопоказана больным с тяжелыми расстройствами коагуляции. Если такой комбинированной терапии нельзя избежать, необходимо проводить тщательный контроль показателей свертывания крови.

Диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антагонисты ангиотензина II.

Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых больных с ухудшающейся функцией почек (например, у обезвоженных больных или пациентов пожилого возраста) совместное применение ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или веществ, подавляющих систему циклооксигеназы, возможно дальнейшее ухудшение функции почек и возникновение острой почечной недостаточности. обратимой. Эти взаимодействия следует учитывать тогда, когда больной применяет Нимесулид одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Следует быть очень осторожным, применяя такую комбинацию, особенно пациентам пожилого возраста. Больные должны получать достаточное количество жидкости, а почечную функцию следует тщательно контролировать после начала применения такой комбинации. Нимесулид временно ослабляет действие фуросемида на выведение натрия и в меньшей степени - выведение калия, а также уменьшает диуретический эффект. Совместное применение фуросемида и нимесулида больным с нарушением почечной или сердечной функции требует осторожности.

У здоровых добровольцев Нимесулид быстро снижает эффект фуросемида, направленный на выведение натрия и в меньшей степени – на выведение калия, а также снижает мочегонное действие. Одновременное применение Нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (приблизительно на 20%) площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и снижению кумулятивной экскреции фуросемида без изменений почечного клиренса фуросемида.

Фармакокинетические взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Были сообщения о том, что нестероидные противовоспалительные средства уменьшают клиренс лития, что приводит к увеличению уровня лития в плазме крови и токсичности лития. При назначении Нимесулида больным, получающим терапию препаратами лития, часто следует проводить контроль уровня лития в плазме крови.

Нет клинически значимого взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (комбинация алюминия и гидроксида магния)
in vivo. Нимесулид ингибирует активность фермента CYP2С9. При одновременном применении с Нимесулидом лекарств, являющихся субстратами этого фермента, концентрация его в плазме крови может повышаться. Нужна осторожность в случае, если нимесулид назначать менее чем за 24 часа или менее чем за 24 часа после приема метотрексата, поскольку возможно повышение уровня последнего в сыворотке крови и увеличение его токсичности. Из-за влияния на почечные простагландины ингибиторы синтетаза, к которым относится нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспоринов.

Воздействие других препаратов на нимесулид.

Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Несмотря на то, что эти взаимодействия были определены в плазме крови, эти эффекты не наблюдались в процессе клинического применения препарата.

Особенности применения

Для снижения риска побочных эффектов необходимо применять минимально эффективную дозу с наименьшей продолжительностью применения. Если состояние больного не улучшается, лечение следует прекратить.

Существуют отдельные сообщения о случаях серьезных реакций со стороны печени, в редких случаях – с летальным исходом (см. Побочное действие). При появлении у больных, применяющих нимесулид, симптомов, указывающих на повреждение печени (анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, чувство усталости, моча темного цвета), или больным, у которых данные лабораторных анализов функции печени отклоняются от норм, препарат следует отменить. Таким больным и дальше запрещается назначать Нимесулид. После кратковременного применения препарата в большинстве случаев наблюдалось обратимое повреждение печени.

Во время лечения Нимесулидом рекомендуется избегать одновременного применения препаратов, оказывающих гепатотоксическое действие, и употребления алкоголя из-за повышенного риска развития печеночных реакций.

Следует рекомендовать больным воздерживаться от применения других обезболивающих средств при лечении Нимесулидом. Одновременное применение различных нестероидных противовоспалительных препаратов, включая селективные ингибиторы циклоокигеназы-2, не рекомендуется.

Использование нестероидных противовоспалительных средств может маскировать повышение температуры тела, связанное с фоновой бактериальной инфекцией. В случае повышения температуры тела или появления гриппоподобных симптомов у пациентов, применяющих нимесулид, прием препарата необходимо отменить.

Язва, кровотечение или перфорация в пищеварительном тракте могут угрожать жизни больного, особенно если в анамнезе есть данные о том, что подобные явления возникали у больного при применении других нестероидных противовоспалительных средств (без срока давности). Риск подобных явлений увеличивается вместе с увеличением дозы нестероидных противовоспалительных средств у больных, имеющих в анамнезе язву в пищеварительном тракте, особенно осложненную кровотечением или перфорацией, а также у больных пожилого возраста. Таким больным лечение следует начинать с минимальной возможной эффективной дозы. Для этих больных, а также для тех, кто принимает параллельно низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, повышающих риск возникновения осложнений со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с использованием защитных веществ, например мисопростола или ингибиторов протонного насоса.

Больные с токсическим поражением пищеварительного тракта, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных симптомах, возникающих в области пищеварительного тракта, особенно при кровотечении. Это особенно важно на начальных стадиях лечения. Больных, принимающих сопутствующие препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, такие как кортикостероиды, антикоагулянты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромбоцитарные средства (ацетилсалициловая кислота), следует проинформировать о необходимости соблюдать осторожность при применении.

Желудочно-кишечное кровотечение или язва/перфорация могут возникнуть в любое время в течение лечения. При этом сопутствующие предупреждающие симптомы, а также наличие в анамнезе предыдущих желудочно-кишечных заболеваний не всегда присутствует. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы препарат следует отменить.

Нестероидные противовоспалительные средства с осторожностью следует назначать больным с болезнью Крона или с неспецифическим язвенным колитом в анамнезе, поскольку нимесулид может привести к их обострению.

Одновременное применение нимесулида с другими лекарственными средствами, такими как оральные контрацептивы, антикоагулянты, антиагреганты, могут вызвать обострение болезни Крона и других заболеваний пищеварительного тракта.

Больные с задержкой жидкости в организме и отеками вследствие применения нестероидных противовоспалительных средств нуждаются в соответствующем контроле состояния и консультации врача. В случае ухудшения функции почек следует отменить (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У больных пожилого возраста чаще всего возникают побочные эффекты препарата, в частности, желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летально опасными, нарушение функции почек, сердца и печени. Поэтому рекомендуется регулярный клинический контроль за состоянием больного.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что некоторые нестероидные противовоспалительные средства, особенно в высоких дозах и длительном применении, могут привести к незначительному риску возникновения артериальных тромботических эпизодов, например инфаркта миокарда и инсульта. Для исключения риска возникновения таких явлений при применении нимесулида данных недостаточно.

Больным с неконтролируемой артериальной гипертензией, острой сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями нимесулид следует назначать после тщательной оценки состояния. Таким же образом действовать перед назначением препарата больным с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например при артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете, курении.

Поскольку Нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его следует с осторожностью назначать больным геморрагическим диатезом (см. «Противопоказания»). Однако Нимесулид не следует назначать вместо ацетилсалициловой кислоты для профилактики кардиологии.

Нимесулид содержит лактозу, поэтому препарат не следует применять людям с редкой наследственной непереносимостью галактозы, Lapp-лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Были сообщения о редких случаях тяжелых кожных реакций при применении нестероидных противовоспалительных средств, некоторые из них могут быть летально опасны, например эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В большинстве случаев, если в течение первого месяца при ранее назначенном курсе лечения возникали данные реакции, риск их возникновения у пациентов значительно увеличивается. Нимесулид необходимо отменить при появлении первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых и других аллергических проявлений.

Больным с нарушением функции почек или сердечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью в связи с возможностью ухудшения почечной функции. В случае ухудшения состояния больного лечение следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние Нимесулида на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не изучалось. Однако пациенты, которые после применения Нимесулида испытывают головокружение или сонливость, должны воздержаться от вождения и выполнения работы, требующей повышенного внимания.

Применение в период беременности или кормления грудью

Угнетение синтеза простагландина может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие плода. Данные, полученные при эпидемиологических исследованиях, позволяют заключить, что на ранних сроках беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландина, может увеличить риск самопроизвольного аборта, возникновение у плода пороков сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы повысился с менее чем на 1% до примерно 1,5%. Считается, что риск увеличивается при увеличении дозы и длительности применения.

Не следует принимать нимесулид во время I и II триместра беременности без крайней необходимости. В случае применения препарата женщинам, которые пытаются забеременеть или в I и II триместр беременности, следует выбирать наименьшую возможную дозу и наименьшую продолжительность лечения.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландина могут привести к развитию у плода:

пневмокардиального токсического поражения (с преждевременным закрытием артериальных протоков и гипертензией в системе легочной артерии); дисфункции почек, которая может прогрессировать в почечной недостаточности с развитием маловодия.

У матери и плода в конце беременности возможно:

увеличение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз; угнетение сократительной деятельности матки, что может привести к задержке или удлинению периода родов.

Поэтому нимесулид противопоказан в III триместре беременности.

Как нестероидные противовоспалительные средства, подавляющие синтез простагландина, нимесулид может вызвать преждевременное закрытие баталового протока, легочную гипертензию, олигурию, маловодие. Возрастает риск развития кровотечения, слабости родовой деятельности и периферического отека. Есть отдельные сообщения о почечной недостаточности у младенцев, матери которых применяли нимесулид в конце беременности. Исследования на животных доказали атипичную репродуктивную токсичность препарата, но достоверных данных по применению нимесулида беременным не существует. Потенциальный риск для человека не определен, следовательно, назначать нимесулид в I и II триместре беременности не рекомендуется. Поскольку неизвестно, проникает ли нимесулид в грудное молоко, его применение противопоказано в период кормления грудью.

Нимесулид может ухудшить фертильную функцию у женщин, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, пытающимся забеременеть. Женщины, которые не могут забеременеть или женщины, которым проводится обследование по бесплодию, должны рассмотреть вопрос о прекращении применения нимесулида. Если беременность установлена при применении нимесулида, врач должен быть об этом проинформирован.

Способ применения и дозы

Нимесулид следует назначать после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Применять минимально эффективную дозу в кратчайшие сроки для ослабления побочных эффектов.

Максимальная продолжительность курса лечения нимесулидом – 15 суток.

Таблетки принимать перорально.

Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 100 мг 2 раза в день после еды.

Больные пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Подростки (возраст от 12 до 18 лет). Коррекция дозы не требуется.

Больные с нарушенной функцией почек. Учитывая фармакокинетику препарата, больным со слабой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина – 30-80 мл/мин) изменять дозу не нужно. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) применение препарата противопоказано.

Больные с нарушенной функцией печени. Применение таблеток нимесулида 100 мг для лечения больных с недостаточностью печени противопоказано (см. Противопоказания).

Дети

Препарат не применять детям до 12 лет.

Передозировка

Симптомы острой передозировки нестероидными противовоспалительными препаратами обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в подложечном участке. Эти симптомы обычно обратимы при проведении соответствующего поддерживающего лечения. Может наблюдаться желудочно-кишечное кровотечение. Реже могут наблюдаться артериальная гипертензия, ОПН, подавление дыхания и кома. Анафилактоидные реакции наблюдались при применении терапевтических доз нестероидных противовоспалительных препаратов и могут наблюдаться при передозировке.

После передозировки нестероидным противовоспалительным препаратом пациентам необходимо получать симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфического антидота не существует. Информация о выведении нимесулида с помощью гемодиализа отсутствует, но, основываясь на высокой степени его связывания с белками плазмы крови (до 97,5%), можно предположить, что диализ при передозировке не будет эффективен. Больным в течение 4 часов после приема высокой дозы нимесулида рекомендуется вызывать рвоту и/или применить активированный уголь (60-100 мг для взрослых) и/или слабительное средство осмотического типа. Форсированный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия не могут быть эффективными из-за высокого уровня связывания с белком.

Необходим тщательный контроль функции почек и печени.

Побочные реакции

Нижеследующие побочные эффекты основаны на данных контролируемых клинических исследований* (около 7 800 пациентов) и на данных постмаркетингового наблюдения. Частота побочных эффектов определялась следующим образом: очень часто (>1/10); распространены (>1/100, <1/10); нераспространенные (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.

Вид нарушения	Частота возникновения	Побочные эффекты
Нарушение системы крови	Редко	Анемия*, эозинофилия*
Очень редко	Тромбоцитопения, панцитопения, пурпура
Нарушение иммунной системы	Редко	Реакции повышенной чувствительности*
Очень редко	Анафилаксия
Нарушение метаболизма и питания	Редко	Гиперкалиемия*
Психические нарушения	Редко	Чувство тревожности*, нервозность*, кошмарные сновидения*
Нарушения нервной системы	Нераспространенные	Головокружение*
Очень редко	Головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рейе)
Нарушение зрения	Редко	Нарушение четкости зрения*
Очень редко	Нарушение зрения
Нарушение слуха и вестибулярного аппарата	Очень редко	Головокружение (вертиго)
Сердечные нарушения	Редко	Тахикардия*, геморрагия
Сосудистые нарушения	Нераспространенные	Артериальная гипертензия*
Редко	Кровотечение*, колебания артериального давления*, приливы*, повышение риска возникновения артериальных тромботических осложнений, прежде всего инфаркта миокарда или инсульта, сердечная недостаточность
Нарушение дыхания	Нераспространенные	Диспное*
Очень редко	Бронхиальная астма, бронхоспазм
Желудочно-кишечные нарушения	Распространены	Диарея*, тошнота*, рвота* (в том числе кровавая рвота)
Нераспространенные	Запор*, метеоризм*, гастрит*
Очень редко	Абдоминальная боль, диспепсия, стоматит, молотое, желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация двенадцатиперстной кишки, язва и перфорация желудка, обострение колитов и болезни Крона
Гепатобилиарные нарушения	Очень редко	Гепатит, в том числе мимолетный гепатит со летальным исходом, желтуха, холестаз
Нарушение кожи и подкожной ткани	Нераспространенные	Зуд*, сыпь*, усиленное потоотделение*
Редко	Эритема*, дерматит*
Очень редко	Крапивница, ангионевротический отек, отек лица, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Нарушение функции почек и мочевыделительной системы	Редко	Дизурия*, гематурия*, задержка мочеотделения*
Очень редко	Почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит
Общие нарушения	Нераспространенные	Отеки*
Редко	Общее недомогание*, астения*
Очень редко	Гипотермия
Лабораторные показатели	Распространены	Повышение уровня печеночных ферментов*
* – данные о частоте возникновения основываются на данных клинических исследований

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Частное акционерное общество "Лекхим-Харьков".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36