Инструкция Никсар таблетки 20 мг блистер №10

действующее вещество: биластин;

1 таблетка содержит беластина 20 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: овальные, двояковыпуклые таблетки белого цвета с насечкой для разделения, без трещин на поверхности. Насечка предназначена исключительно для того, чтобы разломить таблетку для облегчения проглатывания, а не для деления на уровне дозы.

Антигистаминные средства для системного использования. Прочие антигистаминные средства для системного применения. Беластин. Код ATX R06A X29.

Фармакодинамика

Биластин – это неседативный антагонист гистамина длительного действия, высокоселективный блокатор периферических H1-рецепторов, не связывающийся с рецепторами мускарина.

После однократного применения биластин в течение 24 ч подавляет развитие вызванных гистамином кожных реакций, проявляющихся волдырями и покраснением.

В клинических исследованиях, проведенных с участием взрослых и подростков с аллергическим рыноконъюнктивитом (сезонным и круглогодичным), прием 20 мг беластина 1 раз в сутки в течение 14–28 дней оказался эффективным в облегчении таких симптомов, как чихание, выделение из носа, зуд. носу, заложенность носа, зуд глаз, слезотечение и покраснение глаз. Симптомы эффективно контролировались биластином в течение 24 часов.

В двух клинических исследованиях, в которых принимали участие пациенты с хронической идиопатической крапивницей, применение 20 мг беластина 1 раз в сутки в течение 28 дней было эффективным в ослаблении интенсивности зуда и уменьшении количества и размера волдырей, а также дискомфорта, вызванного крапивницей. У пациентов наблюдалось улучшение сна и качества жизни.

В клинических исследованиях биластина клинически значимого удлинения интервала QTс или любого другого воздействия на сердечно-сосудистую систему не наблюдалось, даже при применении в дозе 200 мг/сут (в 10 раз превышающей клиническую дозу) в течение 7 дней у 9 участников или в случае одновременного применения с ингибиторами P-гликопротеина (P-gp), такими как кетоконазол (24 участника) и эритромицин (24 участника). Кроме того, было проведено тщательное исследование QT с участием 30 добровольцев.

В контролируемых клинических исследованиях применение в рекомендованной дозе 20 мг 1 раз в сутки профиль безопасности биластина и плацебо в отношении ЦНС были схожими, а частота появления сонливости на фоне приема биластина статистически не отличалась от таковой при применении плацебо. Беластин в дозах до 40 мг/сут не влиял на психомоторные показатели в клинических исследованиях и на способность управлять транспортными средствами в стандартном тесте на вождение.

У пациентов пожилого возраста (≥65 лет), участвовавших в исследованиях II и III фазы, эффективность и безопасность препарата не отличались от таковых у пациентов младшего возраста.

В послерегистрационном исследовании, проведенном с участием 146 пациентов пожилого возраста, по сравнению с другими взрослыми участниками отличий в профиле безопасности обнаружено не было.

Дети. Подростки (12–17 лет) были включены в программу клинической разработки. Из них 128 человек получали биластин во время клинических исследований (81 – в двойно слепых исследованиях аллергического рыноконъюнктивита), остальные 116 участников были рандомизированы в группы, получавшие активные препараты сравнения или плацебо. Различий в эффективности и безопасности между взрослыми и подростками не наблюдалось.

Европейское агентство по лекарственным средствам отсрочило обязательство предоставлять результаты исследований препарата Никсар всех участников педиатрической популяции при лечении аллергического рыноконъюнктивита и крапивницы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика

Всасывание. После перорального применения биластин быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,3 часа. Накопления не наблюдалось. Средний показатель биодоступности биластина при пероральном применении составляет 61%.

Деление. Исследования in vitro и in vivo показали, что биластин является субстратом Pgp (см. раздел «Взаимодействие с кетоконазолом, эритромицином и дилтиаземом») и OATP (см. раздел «Взаимодействие с грейпфрутовым соком»). Биластин, по-видимому, не является субстратом переносчика BCRP или почечных переносчиков ОСТ2, ОАТ1 и ОАТ3. Данные исследований in vitro не дают оснований полагать, что в системном кровотоке биластин ингибирует активность таких белков-переносчиков, как P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 и NTCP, поскольку способность ингибировать P-gp, OATP2B1 и OCT1 незначительна и характеризуется показателем IC50 ≥ 300 мкМ, что значительно превышает расчетный показатель максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) при клиническом применении биластина. Таким образом, подобные взаимодействия без клинического значения. Однако результаты аналогичных исследований указывают на то, что ингибирование беластином белков-переносчиков, находящихся в слизистой кишечника (например P-gp), исключить нельзя. При применении в терапевтических дозах 84–90% биластина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. В исследованиях in vitro биластин не выявил способности индуцировать или ингибировать активность изоферментов CYP450.

Вывод. В исследовании баланса массы, проведенного с участием здоровых добровольцев, после однократного применения 14C-беластина в дозе 20 мг почти 95% принятой дозы обнаруживались в моче (28,3%) и кале (66,5%) в виде неизмененного беластина, из чего можно заключить, что в организме человека биластин метаболизируется незначительным образом. В среднем период полувыведения биластина у здоровых добровольцев составляет 14,5 часа.

Линейность. В исследуемом диапазоне доз (от 5 до 220 мг) биластин проявляет линейную фармакокинетику с низкой индивидуальной вариабельностью.

Нарушение функции почек. Исследование с участием пациентов с различным состоянием функции почек показало, что при нормальной функции почек (СКФ > 80 мл/мин/1,73 м2) средняя AUC0-¥ (± ст. отх.) составляет 737,4 (± 260,8 ) нг•ч/мл, при наличии нарушений функции почек легкой степени тяжести (СКФ = 50–80 мл/мин/1,73 м2) этот показатель составляет 967,4 (± 140,2) нг•ч/мл, в случае нарушений средней степени тяжести (СКФ = 30–<50 мл/мин/1,73 м2) – 1384,2 (± 263,23) нг•ч/мл, а в случае нарушений тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/ 1,73 м2) – 1708,5 (± 699,0) нг•ч/мл.

У пациентов с нормальной функцией почек средний (± ст. отх.) период полувыведения биластина составлял 9,3 ч (± 2,8), у пациентов с нарушениями легкой степени тяжести – 15,1 ч (± 7,7), у пациентов с нарушениями средней степени тяжести – 10,5 часа (±2,3), а у пациентов с нарушениями тяжелой степени – 18,4 часа (±11,4). Практически у всех пациентов через 48–72 ч после приема биластин в моче не выявлялся. Подобные изменения фармакокинетики не должны иметь клинического значения и влияния на безопасность применения биластина, поскольку его концентрации в плазме крови у пациентов с нарушениями функции почек остаются в безопасных пределах.

Нарушение функции печени. Фармакокинетические данные пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. В организме человека биластин не метаболизируется. Результаты исследования, в котором участвовали пациенты с нарушением функции почек, показали, что биластин главным образом выводится почками, а с желчью, вероятно, выводится лишь в незначительной степени. Изменения функции печени не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику биластина.

Пациенты пожилого возраста. Данные о фармакокинетике препарата у пациентов старше 65 лет ограничены. Фармакокинетические параметры биластина у пациентов старше 65 лет и у пациентов 18–35 лет статистически значимо не отличаются.

Дети. Данные по фармакокинетике у подростков (12–17 лет) отсутствуют, так как для этого лекарственного средства считается уместным экстраполяция данных, полученных у взрослых.

Симптоматическое лечение аллергического рыноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с едой. Пища снижает на 30% биодоступность белластина, принятого внутрь.

Взаимодействие с грейпфрутовым соком. При одновременном приеме биластина в дозе 20 мг и грейпфрутового сока биодоступность биластина снижалась на 30%. Подобный эффект может также наблюдаться и при применении других фруктовых соков. Степень уменьшения биодоступности зависит от производителя сока и фруктов. Механизм этого взаимодействия заключается в угнетении белка-переносчика OATP1A2, для которого биластин является субстратом (см. раздел «Фармакокинетика»). Лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами OATP1A2, такие как ритонавир или рифампицин, также могут снижать концентрацию биластина в плазме.

Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином. При одновременном приеме беластина и кетоконазола или эритромицина AUC беластина увеличивалась вдвое, а Cmax – в 2–3 раза. Подобные изменения можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение лекарственных средств из клеток кишечника, поскольку биластин является субстратом для P-гликопротеина и не метаболизируется (см. раздел «Фармакокинетика»). На профиль безопасности беластина, с одной стороны, и кетоконазола или эритромицина, с другой, эти изменения, вероятно, не влияют. Другие лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами Pgp, такие как циклоспорин, также могут увеличивать концентрацию биластина в плазме.

Взаимодействие с дилтиаземом. При одновременном приеме 20 мг биластина и 60 мг дилтиазема Cmax биластина увеличивалась на 50%. Подобный эффект можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков (см. раздел «Фармакокинетика»), отвечающих за выведение лекарственных препаратов из клеток кишечника; на профиль безопасности беластина этот эффект, вероятно, не влияет.

Взаимодействие с этиловым спиртом. После одновременного применения алкоголя и биластина в дозе 20 мг психомоторные функции находились на том же уровне, что и после одновременного алкоголя и плацебо.

Взаимодействие с лоразепамом. В случае применения беластина в дозе 20 мг одновременно с лоразепамом в дозе 3 мг в течение 8 дней усиления подавляющего действия лоразепама на ЦНС не было выявлено.

Дети. Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых. Ожидается, что степень взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия будут подобными у детей от 12 до 17 лет.

У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек одновременное применение биластина с ингибиторами P-гликопротеина (кетоконазол, эритромицин, циклоспорин, ритонавир или дилтиазем и т.д.) может приводить к повышению уровня биластина в плазме крови и, следовательно, к увеличению риска его побочных заболеваний. Поэтому пациентам со средним или тяжелым нарушением функции почек следует избегать одновременного применения биластина и ингибиторов P-гликопротеина.

Исследование влияния белластина на способность управлять автотранспортом, продемонстрировало, что у взрослых лечение белластином в дозе 20 мг не влияло на способность управлять транспортными средствами. Однако пациентов следует информировать о том, что в отдельных случаях препарат может вызвать сонливость и, таким образом, влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Беременность. Данные по применению беластина беременным женщинам отсутствуют или ограничены.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на репродуктивную функцию, роды или постнатальное развитие. Из соображений безопасности желательно избегать приема лекарственного средства Никсар во время беременности.

Кормление грудью. Исследования по выделению беластина в грудное молоко человека не проводились. Имеющиеся фармакокинетические данные показали, что у животных биластин проникает в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии лекарственным средством Никсар необходимо принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии биластином для матери.

фертильность. Клинические данные ограничены или отсутствуют. Исследование на крысах не оказало никакого негативного влияния на фертильность.

Дозировка.

Взрослые и дети (возраст от 12 лет). 20 мг беластина (1 таблетка) 1 раз в сутки для облегчения симптомов аллергического рыноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Таблетку следует принимать за 1 час до или через 2 часа после еды или фруктового сока (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста корректировать дозу не нужно (см. раздел «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

При нарушении функции почек. Пациентам с нарушением функции почек корректировать дозу не нужно (см. раздел Фармакокинетика).

При нарушениях функции печени. Опыт клинического применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени отсутствует. Поскольку биластин не подвержен метаболизму и выводится главным образом почками, нарушение функции печени не должно приводить к увеличению его системного действия до опасного уровня. Поэтому пациентам с нарушениями функции печени корректировать дозу не нужно (см. раздел Фармакокинетика).

Дети. Применение беластина при аллергическом рынке-онъюнктивите и крапивнице детям в возрасте от 0 до 2 лет нецелесообразно. Безопасность и эффективность применения детям до 12 лет на сегодня не установлены.

Продолжительность лечения. Пациентам с аллергическим ринитом следует применять только в период контакта с аллергенами. Пациентам с аллергическим ринитом лечение можно прекратить после смягчения симптомов и возобновлять после их возвращения. Пациентам с круглогодичным аллергическим ринитом препарат можно непрерывно применять в период контакта с аллергенами. У пациентов с крапивницей длительность лечения зависит от характера и длительности симптомов, а также от их динамики.

Способ применения.

Для перорального применения.

Таблетки следует запивать водой. Суточную дозировку рекомендуется принимать за один прием.

Дети

Безопасность и эффективность биластина для детей младше 12 лет не подтверждены.

Информация о острой передозировке биластином была получена в ходе клинических испытаний, проведенных при разработке и постмаркетинговом наблюдении. В клинических исследованиях после назначения взрослым здоровым добровольцам биластина в дозах, превышающих терапевтическую в 10–11 раз (220 мг в виде однократной дозы или 200 мг/сут в течение 7 дней), частота возникновения побочных реакций была вдвое выше, чем на фоне применения плацебо. . К побочным реакциям, о которых наиболее часто сообщалось, принадлежали головокружение, головная боль и тошнота. Сообщений о серьезных побочных реакциях и значительном удлинении интервала QTc не было. Информация, собранная в ходе постмаркетингового наблюдения, соответствует данным, полученным в течение клинических испытаний.

В тщательном перекрестном исследовании интервалов QT/QTc с участием 30 здоровых взрослых добровольцев критическая оценка влияния многократной дозы беластина (100 мг × 4 дня) на реполяризацию желудочков не выявила значительного удлинения интервала QTc.

При передозировке рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.

Специфический антидот биластина неизвестен.

Общий профиль сохранности.

В ходе клинических исследований у пациентов, страдавших аллергическим рынокомъюнктивитом или хронической идиопатической крапивницей, побочные реакции при применении белластина в дозе 20 мг возникали примерно с той же частотой, что и при применении плацебо (12,7% и 2, 8%). Клинические испытания II и III фазы, проведенные во время клинической разработки, охватывали 2525 пациентов, которых лечили разными дозами биластина, из них 1697 получали биластин в дозе 20 мг. В этих исследованиях 1362 пациента получали плацебо. Пациенты, получавшие биластин в дозе 20 мг по показанию аллергический рыноконъюнктивит или хроническая идиопатическая крапивница, чаще всего сообщали о таких побочных реакциях: головные боли, сонливость, головокружение и утомляемость. Эти побочные реакции возникали с частотой, сопоставимой с частотой развития побочных реакций у пациентов, получавших плацебо.

Таблица с данными о побочных реакциях. Ниже в таблице приведены побочные реакции, вероятно, связанные с биластином и отмечавшиеся более чем у 0,1% пациентов, получавших биластин в дозе 20 мг во время клинической разработки (N = 1697).

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить по доступным данным).

Реакции, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых не известна, не были внесены в таблицу.

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных): в постмаркетинговый период наблюдались усиленное сердцебиение, тахикардия, реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионабряк, одышка, сыпь, локализованный/местный отек и эритема) и рвота.

Описание отдельных побочных реакций. Наиболее часто сообщалось о двух часто возникающих побочных реакциях (сонливость и головная боль) и двух реакциях, которые возникали нечасто (головокружение и утомляемость). Они наблюдались как у пациентов, получавших биластин, так и у пациентов, получавших плацебо. Их частота составляла соответственно 3,06% против 2,86% для сонливости; 4,01% и 3,38% для головных болей; 0,83% и 0,59% для головокружения; 0,83% и 1,32% для утомляемости.

Почти все побочные реакции, описанные выше, с одинаковой частотой наблюдались у пациентов, принимавших биластин в дозе 20 мг, и у пациентов, получавших плацебо.

Информация, собранная в течение постмаркетингового наблюдения, подтвердила наблюдавшийся в ходе клинической разработки профиль безопасности.

Дети. При клинической разработке частота, тип и тяжесть побочных реакций у подростков (12–17 лет) были такими же, как и у взрослых. Информация, собранная в данной группе (подростки) во время постмаркетингового наблюдения, подтверждена результатами клинических испытаний.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

5 лет.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту.

Менарини-фон Хейден ГмбХ. А. Менарини Мануфактуринг Логистикс энд Сервисес С.Р.Л. ФАЕС ФОРМА, С.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Лейпциггер штрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия. Виа Кампо ди Пиле, 67100 Л`Аквилла (АК), Италия.