Нифедипин таблетки покрытые оболочкой 20 мг блистер №50

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

НИФЕДИПИН

(NIFEDIPINE)

Состав:

действующее вещество: нифедипин;

1 таблетка содержит нифедипина 10 или 20 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полисорбат 80, титана диоксид (Е 171), полиэтилен0,
(Е 104).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина.

Код АТС С08С А05.

Клинические свойства.

Показания.

артериальная гипертензия; ИБС: хроническая стабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Противопоказания.

– повышенная чувствительность к нифедипину или любому компоненту препарата;

– повышенная чувствительность к другим дигидропиридинам;

– кардиогенный шок;

– аортальный стеноз тяжелой степени;

– порфирия;

– состояние во время инфаркта миокарда или в течение месяца после него;

– вторичная профилактика инфаркта миокарда;

– комбинация с рифампицином (по причине невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме вследствие индукции ферментов);

– нестабильная стенокардия;

– воспалительные заболевания кишечника или болезнь Крона.

Способ применения и дозы.

Дозу и продолжительность курса лечения устанавливает врач индивидуально с учетом степени тяжести заболевания и реакции больного на лечение.

В зависимости от клинической картины, в каждом частном случае основную дозу следует вводить постепенно. У пациентов с нарушенной функцией печени может возникнуть необходимость в тщательном мониторинге ее состояния, а в тяжелых случаях – снижение дозы.

Для лечения ишемической болезни сердца рекомендуется принимать по 1 (дозировка 20 мг) или по 2 (дозировка 10 мг) таблетки препарата дважды в сутки (40 мг/сут).

Если необходимы более высокие дозы препарата, их следует повышать постепенно до максимальной дозы.
60 мг/сут.

Для лечения гипертензии Нифедипином рекомендуется принимать по 1 (дозировка 20 мг) или по 2 (дозировка 10 мг) таблетки дважды в сутки (40 мг/сут).

При сопутствующем применении Нифедипина с ингибиторами CYP 3A4 или индукторами CYP 3A4 может возникнуть необходимость в корректировке дозы нифедипина или в отмене нифедипина.

Из-за выраженного антиишемического и антигипертензивного эффекта препарата его следует отменять постепенно, особенно при применении высоких доз.

Таблетки следует проглатывать, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат применяют независимо от еды.

Рекомендуется избегать употребления грейпфрутового сока при приеме препарата.

Рекомендуемый интервал между применением таблеток – 12 часов (не менее 6 часов).

Побочные реакции.

Побочные реакции представлены по системам органов.

Со стороны сердечной системы: усиленное сердцебиение; тахикардия; в начале терапии у пациентов, больных стенокардией, возможно увеличение частоты, длительности приступов или рост тяжести симптомов; случаи бессимптомной ишемии миокарда, обострение имеющейся ишемии миокарда, нарушение сердечной проводимости, боль в груди (стенокардия).

Со стороны крови и лимфатической системы: изменение показателей формулы крови, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, апластическая анемия; агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, повышенная утомляемость, слабость; парестезия, повышенная возбудимость, нарушение сна (бессонница, сонливость, беспокойный сон), нарушение равновесия, депрессия; дрожь, расстройство координации движений, чувство опасности, дизестезия, мигрень, потеря сознания.

Со стороны органов зрения: временная слепота при максимальной концентрации нифедипина в сыворотке крови, временная ишемия сетчатки, чрезмерное слезоотделение (лакримация); уменьшение остроты зрения, боли в глазах.

Со стороны органов слуха и внутреннего уха: звон в ушах.

Со стороны дыхательных путей, грудной клетки и средостения: диспноэ; носовое кровотечение; инфекции верхних дыхательных путей, кашель и заложенность носа; ангионевротический отек.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор; диарея, тошнота, боль в животе, сухость в полости рта, метеоризм; рвота, гипертрофия десен, отрыжка; стул черного цвета, изжога, нарушение вкуса, дисфагия, кишечная непроходимость, язва кишечника, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера.

Со стороны почек и мочевыводящих путей полиурия, никтурия; гематурия, дизурия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, покраснение, эритема щек (покраснение лица); крапивница, чрезмерное потоотделение, озноб, пурпура; в случаях длительного применения нифедипина возможна гиперплазия десен, что полностью проходит после отмены препарата; токсикодермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, полиморфная эритема, фоточувствительность, алопеция.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, ангионевротический отек; зуд, крапивница, сыпь; анафилактическая/анафилактоидная реакция.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани: боли в спине, миалгия, отеки суставов; подагра, артралгия, артрит с наличием положительных антиядерных антител; мышечные судороги.

Со стороны метаболизма и пищеварения: гипергликемия (особенно у больных сахарным диабетом), увеличение массы тела, безоар.

Со стороны сосудистой системы: отек ступней, лодыжек или голеней, вазодилатация; артериальная гипотензия, симптоматическая гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: холестаз; токсико-аллергический гепатит, желтуха, транзиторное повышение активности ферментов печени.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия, процесс обратимый, симптомы проходят после прекращения приема нифедипина; эректильная дисфункция.

Общие нарушения: плохое самочувствие, лихорадка, неспецифическая боль.

Психические расстройства: депрессия, параноидальный синдром, тревога, понижение либидо.

Передозировка.

Симптомы: головные боли, гиперемия лица, пролонгированная системная гипотензия, отсутствие пульса на периферических артериях. В тяжелых случаях наблюдаются тахикардия или брадикардия, нарушение функции синусового узла, замедление атриовентрикулярной проводимости, гипергликемия, метаболический ацидоз и гипоксия, коллапс с потерей сознания и кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких, нарушение сознания вплоть до комы.

Лечение. Меры по оказанию неотложной помощи в первую очередь должны быть направлены на выведение препарата из организма и восстановление стабильной гемодинамики. У больных необходимо постоянно контролировать функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, уровни сахара и электролитов (калий, кальций) в плазме крови, суточный диурез и объем циркулирующей крови. Возможно введение препаратов кальция. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение таких симпатомиметиков, как допамин или норадреналин, для стабилизации артериального давления. Дозы этих препаратов подбирают с учетом достигнутого лечебного эффекта. Брадикардию можно устранить применением бета-симпатомиметиков. При замедлении сердечного ритма, угрожающего жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма. К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.

Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Нифедипин противопоказан для применения в период беременности сроком до 20 недели.

Применение нифедипина в период беременности после 20 недели требует тщательного индивидуального анализа риска пользы и должно рассматриваться только если все другие варианты лечения невозможны или были неэффективными.

Необходимо проводить тщательный мониторинг АД при назначении нифедипина из магния сульфатом внутривенно, поскольку существует вероятность резкого снижения АД, что может быть угрожающим для женщины и плода.

Нифедипин проникает в грудное молоко. Поскольку нет данных о влиянии нифедипина на грудных детей, необходимо прекратить кормление грудью перед началом применения нифедипина.

Дети.

Препарат не применяют для детей (до 18 лет).

Особые меры безопасности.

С осторожностью назначают препарат при очень низком артериальном давлении (тяжелая артериальная гипотензия с показателями систолического АД ниже 90 мм рт. ст.), а также при выраженной слабости сердечной деятельности (декомпенсированной сердечной недостаточности).

При выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), тяжелых нарушениях мозгового кровообращения, выраженной сердечной недостаточности, тяжелом аортальном стенозе, сахарном диабете, нарушениях функций печени и почек Нифедипин можно применять только при постоянном клиническом наблюдении доз препарата.

Пациентам пожилого возраста (после 60 лет) препарат дозируют с большой осторожностью.

Особенности применения.

Следует с особой осторожностью назначать Нифедипин пациентам, находящимся на гемодиализе, а также больным злокачественной гипотензией или с гиповолемией (уменьшение объема циркулирующей крови), поскольку расширение кровеносных сосудов может вызывать у них значительное снижение артериального давления.

При терапии коронарного ангиоспазма в постинфарктном периоде лечение Нифедипином следует начинать примерно через 3-4 недели после инфаркта миокарда и только при стабилизации коронарного кровообращения.

Грейпфрутовый сок ингибирует метаболизм нифедипина, что приводит к повышению концентрации последнего в плазме крови и усилению гипотензивного действия препарата. Применение нифедипина может привести к получению ложно повышенных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилил-миндальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с сильным сужением желудочно-кишечного тракта из-за возможного возникновения обструкционных симптомов. Очень редко могут возникать безоары, которые могут нуждаться в хирургическом вмешательстве.

В редких случаях были описаны обструкционные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нельзя применять пациентам с подвздошно-кишечным резервуаром (илеостомой после проктоколектомии).

Применение препарата может привести к получению ложноположительных результатов при рентгеновском исследовании с использованием бариевого контрастного средства (например, дефекты наполнения интерпретируются как полип).

Пациенты с нарушенной функцией печени нуждаются в тщательном мониторинге, а в тяжелых случаях – снижение дозы.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять «первое прохождение» или клиренс нифедипина.

К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови, относятся, например:

- макролидные антибиотики (например, эритромицин);

- ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир);

- азольные антимикотики (например кетоконазол);

- антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;

- хинупристин/далфопристин;

- вальпроевая кислота;

– циметидин.

При сопутствующем применении нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать АД и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими способность последних к оплодотворению. Если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, при отсутствии других объяснений, антагонисты кальция, например нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Препарат не следует применять, если существует вероятность связи между предварительным применением нифедипина и ишемической болью. У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Лекарственные средства с действующим веществом нифедипин не применяют пациентам с острым приступом стенокардии.

Применение нифедипина больным сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с другими потенциально опасными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При одновременном применении антигипертензивных средств, бета-адренорецепторов, диуретических средств, нитроглицерина и изосорбида пролонгированного действия необходимо учитывать возможность синергического действия нифедипина.

Дигоксин

Нифедипин может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Следует контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови и регулировать дозы в начале лечения нифедипином при повышении дозы и прекращении лечения нифедипином.

Сульфат магния

Нифедипин может усугублять токсическое действие сульфата магния, что приводит к нейромышечной блокаде. Одновременное применение нифедипина и сульфата магния опасно и может угрожать жизни пациента, поэтому применять эти препараты вместе не рекомендуется.

Циметидин

Одновременное применение нифедипина и циметидина может привести к увеличению концентрации нифедипина в сыворотке крови и усилению гипотензивного эффекта нифедипина. Циметидин ингибирует активность цитохромного изофермента СYP3A4. Пациентам, уже принимающим циметидин, нифедипин следует применять с осторожностью и постепенным увеличением дозы.

Хинупристин, далфопристин могут повышать плазменный уровень нифедипина.

Фенитоин, карбамазепин

Применение нифедипина может привести к увеличению концентрации карбамазепина и фенитоина в сыворотке крови. Пациентам, которые принимают нифедипин и фенитоин или карбамазепин одновременно, необходимо находиться под постоянным наблюдением врача. При появлении признаков токсичности или увеличения концентрации карбамазепина и фенитоина в сыворотке крови следует снизить дозу этих препаратов.

Хинидин

Нифедипин может вызвать уменьшение концентрации хинидина в сыворотке крови, в то время как хинидин может повышать чувствительность пациента к действию нифедипина. Если пациенту, уже принимающему хинидин, приступили к лечению нифедипином, следует обратить внимание на нежелательные эффекты нифедипина. Необходимо контролировать уровень хинидина в сыворотке крови перед началом лечения и при прекращении лечения нифедипином; также следует регулировать дозу хинидина.

Теофиллин

При одновременном применении нифедипина и теофиллина концентрация последнего в плазме крови может повышаться, снижаться или оставаться без изменений. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и, при необходимости, регулировать его дозу.

Рифампицин

Одновременное применение рифампицина и нифедипина может сопровождаться снижением концентрации нифедипина в плазме крови и, следовательно, уменьшением его терапевтического эффекта. В случае появления приступов стенокардии или повышенного АД при одновременном применении нифедипина и рифампицина дозу нифедипина следует увеличить.

Дилтиазем ослабляет растворение нифедипина, что может вызвать уменьшение дозы.

Винкристин

При одновременном приеме винкристина наблюдается ослабление выведения винкристина.

Цефалоспорин

При одновременном применении нифедипина и цефалоспорина происходит повышение уровня цефалоспорина в плазме крови.

Итраконазол, эритромицин, кларитромицин

Одновременное применение нифедипина и итраконазола (а также с другими азольными антимикотическими средствами, эритромицином и кларитромицином, замедляющими действие цитохромного изофермента CYP3A4) может привести к увеличению концентрации нифедипина в сыворотке крови и усилению его действия. При появлении побочных эффектов нифедипина необходимо снизить его дозу (если это возможно) или прекратить применение антимикотического средства.

Циклоспорин, ритонавир или саквинавир

Концентрация нифедипина в сыворотке крови и его действие могут также усиливаться при одновременном применении нифедипина, циклоспорина, ритонавира или саквинавира (эти препараты замедляют действие цитохромного изофермента CYP3A4). При появлении побочных эффектов нифедипина необходимо снизить его дозу.

Такролимус

У пациентов с трансплантатом печени, одновременно получавших такролимус и нифедипин, наблюдалось повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови (такролимус метаболизируется с помощью цитохрома CYP3A4). Значимость и клинические последствия этого взаимодействия не исследовались.

Фентанил

У пациентов, применяющих нифедипин, фентанил может вызвать артериальную гипотензию. По крайней мере, за 36 часов до проведения плановой операции с применением фентанилового наркоза необходимо прекратить применение нифедипина.

Антикоагулянты вроде кумарина.

У пациентов, применяющих антикоагулянты типа кумарина, наблюдалось увеличение протромбинового времени после введения нифедипина. Значимость этого взаимодействия не была полностью исследована.

Метахолин

Нифедипин может изменять ответную реакцию бронхов на метахолин. Лечение нифедипином следует прекратить до проведения неспецифического бронхопровокационного теста с метахолином (при возможности).

Опыт применения кальциевого антагониста нимодипина свидетельствует, что для нифедипина не исключены следующие взаимодействия: карбамазепин, фенобарбитал – снижение плазменных уровней нифедипина; при одновременном приеме макролидов (в частности эритромицина), флуоксетина, нефазодона, вальпроевой кислоты – рост плазменных уровней нифедипина.

Ингибиторы анти-ВИЧ протеазы

Клинические исследования изучения потенциала взаимодействия между нифедипином и некоторыми ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, ритонавиром) не проводились. Препараты этого класса, как известно, ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, эти препараты ингибируют in vitro опосредованный цитохромом Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При применении одновременно с нифедипином нельзя исключить существенное увеличение его плазменной концентрации из-за снижения метаболизма первого прохождения и снижения выведения из организма.

Азольные антимикотики

Исследование взаимодействия между нифедипином и некоторыми антимикотическими препаратами азольной группы (например, кетоконазолом) еще не проводилось. Препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить существенное увеличение его системной биодоступности из-за снижения метаболизма первого прохождения.

Антигипертензивные препараты

Одновременное применение нифедипина и других антигипертензивных препаратов, приведенных ниже, может привести к увеличению антигипертензивного эффекта:

- диуретики;

- β-адреноблокаторы (также возможно возникновение сердечного приступа в отдельных случаях);

- ингибиторы АПФ;

- антагонисты ангиотензиновых рецепторов;

- другие антагонисты кальция;

- α-адреноблокаторы;

- ингибиторы ФДЭ-5;

- α-метилдофа.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок может увеличивать концентрацию нифедипина в сыворотке крови и усиливать гипотензивный эффект и частоту вазодилататорных побочных эффектов.

Другие виды взаимодействия

Применение нифедипина может привести к получению ложно повышенных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилил-миндальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Селективный блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Тормозит поступление кальция в кардиомиоциты и клетки гладкой мускулатуры сосудов. Обладает антиангинальным и антигипертензивным эффектами. Снижает тонус гладкой мускулатуры сосудов. Расширяет коронарные и периферические артерии, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление и в незначительной степени – сократимость миокарда, уменьшает послегрузку и потребность миокарда в кислороде. Улучшает коронарное кровообращение. Не угнетает проводимость миокарда. При длительном применении нифедипин может предотвращать образование новых атеросклеротических бляшек в коронарных сосудах. В начале лечения нифедипином может возникать мимолетная рефлекторная тахикардия и увеличение сердечного выброса, не компенсирующих вазодилатацию, вызванную препаратом. Нифедипин усиливает выведение из организма натрия и воды. При синдроме Рейно препарат может предотвращать или ослаблять спазм сосудов конечностей.

Фармакокинетика. При приеме внутрь нифедипин быстро и почти полностью (более 90%) абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность – около 50%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–3 ч после приема. Период
полувыведение – 2-5 часов. Выводится в основном с мочой в виде неактивных метаболитов. Время наступления клинического эффекта: 20 мин – при пероральном приеме, 5 мин – при сублингвальном. Продолжительность клинического эффекта – 4-6 часов.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, желтого цвета, верхняя и нижняя поверхности которых выпуклы. На разломе при рассматривании под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 5 блистеров в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО "Технолог".

Местонахождение. 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Старая прорезная, дом 8.