Инструкция Нексавар таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг №112

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

НЕКСОВАР®

(NEXAVAR)®

Состав:

действующее вещество: сорафениб;

1 таблетка содержит сорафениба тозилата 274 мг (что соответствует 200 мг сорафениба);

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, гипромелоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, макрогол 3350, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки красного цвета, с одной стороны таблетки с маркировкой в виде «байеровского креста», с другой – цифра 200.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинкиназ.

Код АТХ. L01Х Е05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Сорафениб является ингибитором ряда ферментов группы киназ, что снижает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.

Доказано, что сорафениб ингибирует многочисленные внутриклеточные киназы (c-CRAF, BRAF и мутированную BRAF) и киназы клеточной поверхности (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Несколько этих киназ участвуют в передаче сигнала опухолевым клеткам, в ангиогенезе и апоптозе. Сорафениб ингибирует рост опухоли человеческой гепатоцеллюлярной карциномы, почечно-клеточного рака и дифференцированного рака щитовидной железы человеческих опухолевых ксенотрансплантантов у иммуноскомпроментированных мышей. На моделях человеческой гепатоцеллюлярной карциномы и почечно-клеточного рака при лечении сорафенибом отмечалось уменьшение ангиогенеза в опухолевой ткани. На моделях человеческой гепатоцеллюлярной карциномы, почечно-клеточного рака и дифференцированного рака щитовидной железы отмечался рост апоптоза опухолевых клеток.

Электрофизиология сердца

Влияние препарата Нексавар в дозе 400 мг 2 раза в сутки на интервал QTc оценивали в многоцентровом, открытом, нерандомизированном исследовании у 53 пациентов с поздними стадиями рака. Не были обнаружены значительные изменения средних значений интервала QTc (т.е.

> 20 мс) относительно исходного уровня. После одного 28-дневного цикла лечения наибольший рост среднего значения интервала QTc составил 8,5 мс (верхний предел 90% доверительного интервала (ДИ), 13,3 мс) и наблюдался через 6 часов после применения дозы в 1-й день 2-го. цикла (см. раздел «Особенности применения»).

Клиническая эффективность

Клиническую безопасность и эффективность препарата Нексавар исследовали у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), почечно-клеточным раком (НКР) и дифференцированным раком щитовидной железы (ДРЩЖ).

Гепатоцеллюлярная карцинома

Клиническую эффективность и безопасность применения препарата Нексавар оценивали в течение международного, многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы ІІІ с участием 602 пациентов (общее количество рандомизированных пациентов) с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой. Общая выживаемость была первоначальной конечной точкой. Из 602 пациентов 299 получали препарат Нексавар по 400 мг 2 раза в сутки и 303 – плацебо. Физикальные данные и основные клинические показатели в группе пациентов, получавших лечение Нексаваром, и в группе плацебо были статистически однородными по возрасту, полу, расовой принадлежности, общему состоянию, этиологии (включая гепатит В, С и алкогольную болезнь печени), стадиями TN (стадия І: < 1% до < 1%; стадия ІІ: 10,4% до 8,3%; стадия ІІІ: 37,8% к

43,6%; стадия IV: 50,8% до 46,9%), отсутствием как макроскопических сосудистых инвазий, так и внепеченочного распространения опухоли (30,1% до 30,0%), стадиями BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer stage) (стадия В: 18,1% до 16,8%, стадия С: 81,6% до 83,2%, стадия D: < 1% до 0%), классы печеночной недостаточности по классификации Чайлда – Пью (класс А: 95% до 98%, В: 5% (до 2%). В исследование был включен только один пациент класса С по классификации Чайлда – Пью. Предыдущее лечение включало хирургические вмешательства (резекцию) (19,1% до 20,5%), местно-региональное лечение (включая радиочастотную абляцию, подкожные инъекции этанола и трансартериальную хемоэмболизацию 38,8%).

40,6%, радиотерапию (4,3% до 5,0%) и системную терапию (3,0% до 5,0%).

Исследование было завершено после того, как в рамках планируемого промежуточного анализа общей выживаемости были достигнуты критерии подтверждения эффективности препарата Нексавар. Результаты этого исследования показали статистически значимое преимущество применения препарата Нексавар по сравнению с плацебо относительно общей выживаемости (относительный риск (HR) – 0,69; р = 0,00058, см. таблицу 1). Это преимущество оставалось значительным во всех проанализированных субпопуляциях.

По данным финального анализа, основывавшегося на данных, полученных с более ранних конечных точек (независимая радиологическая оценка), период до прогрессирования опухоли был также значимо более длинным в группе Нексавар® (HR – 0,58; р =0,000007, см. таблицу 1).

Таблица 1

Результаты исследования 3 (эффективность применения при гепатоцеллюлярной карциноме)