Инструкция Небиволол Сандоз таблетки 5 мг блистер №90

Состав

действующее вещество: небиволол;

1 таблетка содержит небиволола 5 мг в форме гидрохлорида небиволола;

другие составляющие: натрия кроскармелоза, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые таблетки, формы четырехлистника клевера с одной стороны, выпуклые с другой стороны, с двумя перпендикулярно пересеченными рисками с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТХ С07А В12

Фармакодинамика

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он сочетает два фармакологических свойства: благодаря D-энантиомеру небиволол является конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторов, благодаря L-энантиомеру он обладает мягкими вазодилатирующими свойствами вследствие метаболического взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота (NO).

При однократном и повторном применении небиволола уменьшается частота сердечных сокращений в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении. В терапевтических дозах -адренергический антагонизм не наблюдается. Во время краткосрочного и длительного лечения небивололом у больных с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на понижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено из-за увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов еще недостаточно изучено. У больных с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена. Применение небиволола в качестве дополнения к стандартной терапии хронической сердечной недостаточности со снижением фракции выброса левого желудочка или без таковой существенно продлевало время до наступления смерти или госпитализации, связанной с сердечно-сосудистой патологией. Действие небиволола не зависит от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка. У больных, получавших небиволол, установлено снижение частоты случаев внезапного летального исхода.

Фармакокинетика

После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небеволола пища не влияет, поэтому ее можно принимать независимо от еды. Небиволол метаболизируется в печени, в частности, с образованием активных гидроксиметаболитов. Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом и почти полной у лиц с медленным метаболизмом. Исходя из разницы в скорости метаболизма, дозировку небиволола нужно устанавливать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента; лица с медленным метаболизмом нуждаются в более низких дозах. У лиц с быстрым метаболизмом значение периода полувыведения энантиомеров небиволола из плазмы составляет в среднем 10 часов, а у лиц с медленным метаболизмом это значение в 3–5 раз больше. Концентрации небиволола в плазме крови пропорциональны дозе в диапазоне от 1 до 30 мг. Возраст человека на фармакокинетику небиволола не влияет. Через неделю после введения 38% дозы выводится с мочой и 48% с калом. Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0,5% дозы.

Показания

Эссенциальная артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести – как дополнение к стандартным методам лечения для больных пожилого возраста (≥70 лет).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата. Печеночная недостаточность или ограничение функции печени. Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом. Синдром слабости синусового узла, в том числе синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада ІІ-ІІІ степени (без искусственного водителя ритма). Бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе. Нелеченая феохромоцитома. Метаболический ацидоз. Брадикардия (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов в мин). Артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.), тяжелые нарушения периферического кровообращения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не рекомендуется одновременное применение с антиаритмическими препаратами I группы (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) – может усилиться действие на АВ-проводимость и увеличиться отрицательный инотропный эффект; с антагонистами кальция типа верапамила/дилтиазема - негативное воздействие на атриовентрикулярную (АВ)-проводимость и сократимость миокарда. Введение верапамила больным, принимающим β-адреноблокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и АВ–блокаде; с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин) может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие уменьшения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации. При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения β-адреноблокаторов, вероятность повышения АД (синдром отмены) может увеличиваться.

Одновременно с β-адреноблокаторами следует с осторожностью принимать антиаритмические препараты II группы (амиодарон) - может усиливаться влияние на АВ-проводимость и галогенсодержащие летучие анестетики - может подавляться рефлекторная тахикардия и повышаться риск гипотензии. Если больной применяет небиволол, об этом следует проинформировать анестезиолога.

Инсулины и пероральные антидиабетические средства – хотя небиволол и не влияет на уровень глюкозы в крови, он может маскировать такие симптомы гипогликемии как тахикардия и усиленное сердцебиение.

Баклофен, амифостин - одновременное применение с гипотензивными, вероятно, увеличит падение кровяного давления, поэтому доза антигипертензивных препаратов должна быть скорректирована должным образом.

При совместном применении следует учитывать, что гликозиды группы наперстянки замедляют АВ проводимость, однако клинические исследования указаний на это взаимодействие не выявили. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина; антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, нимодипин, нитрендипин) повышают риск артериальной гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью могут ухудшить насосную функцию желудочков; антипсихотические препараты, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина) могут повышать антигипертензивное действие (принцип добавления эффектов); нестероидные противовоспалительные средства не влияют на антигипертензивное действие небиволола; симпатомиметики могут противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторов. Действующие вещества с β-адренергическим действием могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как α-, так и β-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой препарата. Поскольку в процессе метаболизма небиволола принимает участие изофермент CYP2D6, то совместное применение препаратов, подавляющих этот фермент (пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышает уровень небиволола в плазме и, таким образом, повышает риск возникновения значительной брадикардии и других побочных реакций. Циметидин повышает уровень небиволола в плазме крови, но без изменения клинической эффективности. Ранитидин не влияет на фармакокинетику небиволола. При условии, что небиволол применяют во время еды, а антацидное средство между приемами пищи, оба препарата можно назначать для одновременного применения. При совместном применении небиволола и никардипина незначительно повышались концентрации обеих субстанций в плазме крови без изменения клинической эффективности. Одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику варфарина.

Особенности применения

Общими для блокаторов b-адренорецепторов являются следующие предупреждения и меры предосторожности.

Поддержание блокады β-адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма при интубации и введении в наркоз. При подготовке к хирургическому вмешательству не менее чем через 24 ч следует прекратить применение блокаторов β-адренорецепторов. Осторожность требуется при применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Возникновение вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Как правило, пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторов не следует назначать, пока их состояние не станет стабильным.

Прекращать терапию блокаторами β-адренорецепторов пациентам с ишемической болезнью сердца следует постепенно, то есть в течение 1–2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начинать лечение препаратом-заменителем.

Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в покое снижается до 50–55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, дозу рекомендуют уменьшить.

Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении: а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения (синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний; б) пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с отрицательным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость; в) больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной, опосредованной через a-адренорецепторы вазоконстрикции коронарных артерий (блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и длительность приступов стенокардии).

Небиволол не влияет на содержание глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при применении его для лечения больных этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение.

Блокаторы b-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усугубиться.

Пациентам с обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью, так как может усилиться констрикция дыхательных путей.

Больным псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокаторы только после того, как ситуация тщательно взвешена.

Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Данный препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не были проведены исследования по влиянию на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Фармакологические исследования показали, что небиволол не влияет на психомоторную функцию. Следует учитывать, что иногда могут возникать головокружения и усталость.

Применение в период беременности или кормления грудью

Небиволол имеет фармакологические эффекты, которые могут вызвать вредное влияние на беременность, плод и новорожденного. В целом β-блокаторы уменьшают плацентарную перфузию, связанную с задержкой развития, внутриутробной смерти, абортов или преждевременных родов. Если лечение с β-блокаторами необходимо, селективные блокаторы β1-адренорецепторов лучше. Препарат следует назначать только тогда, когда ожидаемая польза матери превышает потенциальный риск для плода. Если лечение небивололом необходимо, необходимо проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровообращением и ростом плода. При подтверждении негативного действия следует рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами. За младенцем следует тщательно наблюдать и иметь в виду, что такие симптомы, как гипогликемия и брадикардия, можно ожидать в течение первых 3 суток.

Исследования на животных показали, что небиволол выделяется в грудное молоко. Неизвестно, выделяется ли лекарственное средство в материнском молоке. Большинство β-блокаторов, особенно липофильные соединения, такие как небиволол и его активные метаболиты, выделяются в грудное молоко, хотя и в разной степени. Поэтому грудное вскармливание не рекомендуется при применении небиволола.

Способ применения и дозы

Эссенциальная артериальная гипертензия. Для взрослых пациентов доза составляет 5 мг (1 таблетка) небиволола в сутки. Препарат можно принимать во время еды, желательно в одно и то же время. Гипотензивный эффект проявляется через 1–2 нед лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели. Небиволол Сандоз можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. До этого времени дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при его комбинации с 12,5–25 мг гидрохлоротиазида.

Больные с почечной недостаточностью: рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут. При необходимости суточную дозировку можно увеличить до 5 мг.

Больные с печеночной недостаточностью опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, поэтому применение небиволола противопоказано.

Больные пожилого возраста: для пациентов старше 65 лет рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут. При необходимости суточную дозировку можно увеличить до 5 мг. Опыт применения препарата у пациентов старше 75 лет ограничен, поэтому при назначении препарата таким больным необходима осторожность и тщательный контроль.

Хроническая сердечная недостаточность. Лечение хронической сердечной недостаточности начинается с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Таким больным назначают препарат в случае если имеет место хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Врач должен иметь опыт лечения сердечной недостаточности. Больным, которым применяют другие сердечно-сосудистые средства (диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II), следует иметь уже подобранную дозу этого лекарства в течение последних 2 недель, прежде чем начнется их лечение небивололом. Начальное титрование дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола в сутки можно увеличить до 5 мг в сутки, а в дальнейшем - до 10 мг один раз в сутки (таблетку Небиволола Сандоз 5 мг можно распределить на 4 равные части). Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг/сут. В начале лечения и при каждом повышении дозы больному необходимо не менее 2 часов находиться под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно это касается АД, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или снова к ней вернуться. При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуют сначала снизить или, в случае необходимости, немедленно его отменить (при появлении тяжелой артериальной гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, или атриовентрикулярной блокаде). Как правило, лечение хронической сердечной недостаточности небивололом длительное. Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к усугублению симптомов сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, дозу следует понижать поэтапно, уменьшая ее на половину в неделю.

Больные с почечной недостаточностью при слабой и умеренной форме почечной недостаточности коррекция дозы не требуется, поскольку титрование дозы осуществляется в индивидуальном порядке. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (креатинин сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) ограничен, поэтому назначение небиволола таким больным не рекомендуется.

Больные с печеночной недостаточностью опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, поэтому небиволол противопоказан.

Больные пожилого возраста: поскольку титрование дозы производится в индивидуальном порядке, коррекция дозы не требуется.

Дети

Исследования по применению детям и подросткам не проводились, поэтому для этой возрастной группы применять препарат не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы: брадикардия, гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля и слабительных средств. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови. При необходимости проводится интенсивная терапия в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии – введение атропина, при артериальной гипотензии и шоке – внутривенное введение плазмозаменителей и катехоламинов. Бета-блокирующее действие можно прекратить медленным введением изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин до достижения ожидаемого эффекта. В рефракторных случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если эти меры не помогают, назначают глюкагон из расчета 50 - 100 мкг/кг, если нужно - инъекцию можно повторить в течение часа и, при необходимости, провести внутривенную инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/час. В экстремальных случаях производится искусственная вентиляция легких и подключение искусственного водителя ритма.

Побочные реакции

Побочные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за разницы в заболеваниях, лежащих в основе этих состояний.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Сообщалось об частных случаях крапивницы.

Кроме этого сообщалось о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость слизистой глаза и токсичность по типу практолола.

Хроническая сердечная недостаточность. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, получавшие небиволол, были брадикардия и головокружение. Нижеследующие побочные реакции потенциально не менее связанные с применением небиволола, рассматривались в качестве характерных и значимых при лечении хронической сердечной недостаточности: усиление симптомов сердечной недостаточности; ортостатическая гипотензия; атриовентрикулярная блокада I степени; отеки нижних конечностей, непереносимость лекарственного средства.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 9 (10 х 9) блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Салютас Фарма ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Отто-вон-Гюрике-Аллее 1, 39179, Барлебен, Германия.