Декостриол капсулы мягкие по 0,5 мкг флакон №50

действующее вещество: кальцитриол;

1 капсула содержит 0,25 мкг кальцитриола;

1 капсула содержит 0,5 мкг кальцитриола;

вспомогательные вещества:

ДЕКОСТРИОЛ®, капсулы мягкие по 0,25 мкг: масло арахисовое, рафинированное; бутилгидроксианизол; бутилгидрокситолуол; этанол безводный; желатин, 195 Bloom; глицерин 85 %; сорбита раствор 70 %, не кристаллизующийся; железа оксид красный (E 172); титана диоксид (E 171); ДЕКОСТРИОЛ®, капсулы мягкие по 0,5 мкг: масло арахисовое, рафинированное; бутилгидроксианизол; бутилгидрокситолуол; этанол безводный; желатин, 160 Bloom; глицерин 85 %; раствор сорбита 70 %, не кристаллизующийся; оксид железа красный (E 172).

Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства:

ДЕКОСТРИОЛ®, капсулы мягкие по 0,25 мкг: овальные мягкие капсулы розового цвета.

ДЕКОСТРИОЛ®, капсулы мягкие по 0,5 мкг: овальные мягкие капсулы красного цвета.

Витамин D и аналоги. Кальцитриол.

Код АТХ A11CC04.

Фармакодинамика

Кальцитриол является самым активным известным метаболитом витамина D3 для стимуляции интестинального транспорта кальция.

Биологические эффекты кальцитриола опосредуются рецептором витамина D. Этот рецептор является ядерным гормональным рецептором, присутствующим в большинстве типов клеток, и после связывания со специфическим сайтом ДНК действует как лиганд-активированный фактор транскрипции, который изменяет транскрипцию в целевом гене.

Двумя известными мишенями кальцитриола в организме являются кишечный тракт и кости.

В слизистой оболочке кишечника человека существует белок, связывающий рецептор кальцитриола; кроме того, есть доказательства, что кальцитриол также действует непосредственно на почки и паращитовидные железы.

Пациенты с почечной недостаточностью не способны синтезировать кальцитриол из предшественников витамина D в достаточном количестве. Гипокальциемия и вторичный гиперпаратиреоз, возникающие в результате этого, являются основными причинами метаболического заболевания костей при почечной недостаточности. Однако другие токсичные для костей вещества (например, алюминий), которые накапливаются во время уремии, также могут играть определенную роль.

Благоприятный эффект кальцитриола при почечной остеодистрофии возникает в результате коррекции гипокальциемии и вторичного гиперпаратиреоза. Неизвестно, будет ли кальцитриол иметь другие благоприятные эффекты независимо.

Кальцитриол (1,25(OH)2D3) является одним из важнейших активных метаболитов витамина D3. Этот метаболит обычно вырабатывается в почках из его предшественника — 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D). Кальцитриол способствует всасыванию кальция в кишечнике и регулирует минерализацию костей. Фармакологический эффект однократного приема кальцитриола длится 3–5 дней.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, особенно у тех, кто находится на хроническом диализе, образование эндогенного кальцитриола постоянно снижается и может даже полностью прекратиться. Этот дефицит играет существенную роль в развитии почечной остеодистрофии.

У пациентов с почечной остеодистрофией пероральное применение лекарственного средства Декостриол® нормализует всасывание кальция в кишечнике и способствует нормализации или снижению повышенного уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови и повышенной концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке крови. Это устраняет боль в костях и мышцах и корректирует гистологические изменения при фиброзном остите и других нарушениях минерализации.

У пациентов с послеоперационным гипопаратиреозом, идиопатическим гипопаратиреозом и псевдогипопаратиреозом гипокальциемия и ее клинические признаки уменьшаются в результате лечения препаратом Декостриол®.

У пациентов с наследственным гипофосфатемическим рахитом при пониженной концентрации кальцитриола в плазме крови терапия кальцитриолом уменьшает выведение фосфата в канальцах и нормализует развитие костей в комбинации с одновременным лечением фосфатами.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального применения однократной дозы 0,25–1,0 микрограмма кальцитриола максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 2–6 часов.

Распределение

Во время транспортировки в крови кальцитриол и другие метаболиты витамина D связываются со специфическими белками плазмы.

Биотрансформация

Кальцитриол гидроксилируется и окисляется в почках и печени с помощью специфического изофермента цитохрома Р450 CYP24A1. Определены различные метаболиты кальцитриола, каждый из которых демонстрирует разную активность витамина D.

Выведение

Период полувыведения кальцитриола в сыворотке крови составляет от 3 до 6 часов.

Однако фармакологический эффект однократной дозы кальцитриола длится от 3 до 5 дней.

Кальцитриол выводится через желчный пузырь и подвергается кишечно-печеночной циркуляции.

Отдельные группы пациентов

У пациентов с нефротическим синдромом или пациентов, находящихся на гемодиализе, уровень кальция в сыворотке крови снижен, а время достижения максимального уровня удлиняется.

Декостриол® применять взрослым для лечения:

- тяжелого или прогрессирующего вторичного гиперпаратиреоза, приводящего к почечной остеодистрофии с умеренной или тяжелой хронической почечной недостаточностью;

- гипокальциемии вследствие гипопаратиреоза (послеоперационного, идиопатического и псевдогипопаратиреоза);

- наследственного гипофосфатемического рахита.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим веществам той же группы (витамин D или метаболиты), к арахисовому маслу, сое или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

- Все заболевания, связанные с гиперкальциемией или гиперкальциурией.

- Наследственный гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией.

- Подозреваемый гипервитаминоз витамина D.

- Метастатическая кальцификация.

- Нефрокальциноз.

- Нефролитиаз.

Одновременное лечение тиазидными диуретиками повышает риск развития гиперкальциемии.

Для пациентов, проходящих лечение препаратами наперстянки, дозу кальцитриола следует определять с осторожностью, поскольку гиперкальциемия у таких пациентов может спровоцировать сердечные аритмии.

Между аналогами витамина D, которые способствуют усвоению кальция, и кортикостероидами, которые его подавляют, существует функциональный антагонизм.

Препараты, содержащие магний (например, антациды), могут вызвать гипермагниемию, поэтому пациентам, находящимся на хроническом почечном диализе, следует избегать их приема во время терапии кальцитриолом. См. также раздел «Особенности применения».

Поскольку кальцитриол влияет на транспорт фосфатов в кишечнике, почках и костях, дозу фосфатсвязывающих агентов (например, лекарственных средств, содержащих гидроксид алюминия или карбонат алюминия) следует корректировать в соответствии с концентрацией фосфата в сыворотке крови.

Пациентам с наследственным гипофосфатемическим рахитом следует продолжать терапию пероральными фосфатами. Однако следует учитывать возможную стимуляцию всасывания фосфата в кишечнике кальцитриолом, поскольку этот эффект может изменить потребность в диетических добавках фосфата (см. раздел «Особенности применения»).

Применение индукторов ферментов, таких как фенитоин или фенобарбитал, может привести к усилению метаболизма и, следовательно, снижению концентрации кальцитриола в сыворотке крови. Таким образом, если эти препараты применяются одновременно, могут потребоваться более высокие дозы кальцитриола.

Секвестранты желчных кислот, ионообменники, слабительные средства, орлистат

Препараты, приводящие к нарушению всасывания жиров, например: орлистат, жидкий парафин, холестирамин или севеламер — могут уменьшить всасывание кальцитриола в кишечнике.

Существует тесная связь между лечением кальцитриолом и развитием гиперкальциемии.

Гиперкальциемия может привести к генерализованной кальцификации сосудов, нефрокальцинозу и другой кальцификации мягких тканей, поэтому существуют противопоказания (см. раздел «Противопоказания»).

Как только уровень кальция в сыворотке крови повышается на 1 мг / 100 мл (0,25 ммоль/л) выше нормы (9–11 мг / 100 мл, или 2,25–2,750 ммоль/л), лечение кальцитриолом следует немедленно прекратить до достижения нормокальциемии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Во время лечения кальцитриолом употребление всех других соединений витамина D и их производных, включая запатентованные компоненты или пищевые продукты, которые могут быть «обогащены» витамином D, следует прекратить.

Поскольку кальцитриол является самым эффективным из доступных метаболитов витамина D, во время лечения кальцитриолом не следует назначать другие препараты витамина D (в частности, аналоги и метаболиты витамина D), избегая тем самым развития гипервитаминоза D. Если пациент переведен с препарата витамина D длительного действия (например, эргокальциферола или холекальциферола) на кальцитриол, может потребоваться несколько месяцев, чтобы уровень эргокальциферола в крови вернулся к исходному значению, что повышает риск гиперкальциемии (см. раздел «Передозировка»).

Иммобилизованные пациенты, например перенесшие хирургическое вмешательство, особенно подвержены гиперкальциемии. Повышенный риск развития гиперкальциемии также существует у пациентов с саркоидозом, пациентов с нефролитиазом в анамнезе и пациентов, принимающих тиазидные диуретики.

Резкое увеличение потребления кальция вследствие изменения рациона питания (например, увеличение потребления молочных продуктов) или неконтролируемого приема препаратов кальция может спровоцировать гиперкальциемию. Следует информировать пациентов и их семьи, что строгое соблюдение назначенной диеты является обязательным, и предоставить им инструкции, как распознавать симптомы гиперкальциемии (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Кальцитриол повышает уровень неорганических фосфатов в сыворотке крови. Из-за опасности развития эктопической кальцификации пациентам с почечной недостаточностью следует принимать препарат с осторожностью, несмотря на то, что это же желательно и для пациентов с гипофосфатемией. В таких случаях уровень фосфатов в плазме крови следует поддерживать на нормальном уровне путем перорального приема соответствующих фосфатсвязывающих агентов и применять рацион питания с низким содержанием фосфатов. Кальций-фосфорное произведение (Ca × P) не должно превышать 70 мг2/дл2.

Пациенты с наследственным гипофосфатемическим рахитом, получающие лечение кальцитриолом, должны продолжать терапию пероральными фосфатами. Однако потребность в потреблении фосфатов можно уменьшать, поскольку кальцитриол стимулирует всасывание фосфата из кишечника в кровь.

К необходимым регулярным лабораторным исследованиям относятся определение уровней кальция, фосфата, магния, щелочной фосфатазы в сыворотке крови и содержания кальция и фосфата в моче. Во время фазы стабилизации терапии кальцитриолом следует регулярно контролировать уровень кальция в сыворотке крови (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациентам с нормальной функцией почек, принимающим кальцитриол, следует избегать обезвоживания. Следует потреблять достаточное количество жидкости.

У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может быть связана с повышением уровня креатинина в сыворотке крови. В случае гиперкальциемии лечение следует прекратить.

Необходимо уделить внимание ранней диагностике и лечению дисбаланса магния из-за его большого значения в регуляции гомеостаза кальция.

Декостриол® содержит 0,869 мг спирта (этанола) в одной мягкой капсуле.

Это лекарственное средство содержит небольшое количество этанола (алкоголя), менее 100 мг/дозу.

Декостриол® содержит арахисовое масло. Если у пациента есть аллергия на арахис или сою, ему не следует употреблять это лекарственное средство.

Декостриол® содержит сорбит. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Декостриол® содержит глицерин, который может вызвать головную боль, раздражение желудочно-кишечного тракта и диарею.

Беременность

Адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность высоких доз витамина D или его производных.

Кальцитриол следует применять во время беременности только в том случае, если польза превышает потенциальный риск для плода.

Во время беременности следует избегать передозировки кальцитриола, поскольку длительная гиперкальциемия может привести к физической и умственной отсталости, надклапанному стенозу аорты и ретинопатии у ребенка.

Нет признаков того, что витамин D или его производные в терапевтических дозах обладают тератогенным эффектом для человека.

Во время терапии беременных женщин следует проводить тщательный мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и продолжать его в послеродовом периоде (см. раздел «Показания»).

Грудное вскармливание

Следует предположить, что экзогенный кальцитриол проникает в грудное молоко. Учитывая возможность развития гиперкальциемии у матери и развития побочных реакций у грудных детей, находящихся на грудном вскармливании, матери могут кормить грудью во время приема кальцитриола при условии контроля уровня кальция в сыворотке крови матери и ребенка.

Фертильность

В исследованиях на животных нарушений фертильности не наблюдалось.

Декостриол® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Исследования не проводились.

Дозы

Эффективность лечения частично зависит от достаточного суточного потребления кальция, которое, в случае необходимости, следует дополнять путем изменения рациона питания или приема диетических добавок. Необходимо строго соблюдать инструкции по применению диетических добавок, особенно препаратов кальция, и избегать бесконтрольного приема дополнительных препаратов, содержащих кальций.

Для корректировки терапию следует начинать с наименьшей возможной дозы (0,25 мкг) и увеличивать ее, тщательно контролируя уровень кальция в сыворотке крови.

Во время лечения необходимо регулярно контролировать уровень кальция как в сыворотке крови, так и в моче. Если уровень кальция в сыворотке крови повышается на 1 мг / 100 мл (0,250 ммоль/л) выше нормы (9–11 мг / 100 мл, или 2,25–2,75 ммоль/л) или уровень креатина в сыворотке крови повышается до > 120 мкмоль/л, лечение кальцитриолом следует немедленно прекратить до достижения нормокальциемии.

Взрослые

Тяжелый или прогрессирующий вторичный гиперпаратиреоз, приводящий к почечной остеодистрофии

Лечение следует начинать с низких доз, независимо от исходной концентрации паратгормона, и титровать в зависимости от реакции паратгормона на лечение.

Начальная суточная доза составляет 0,25 мкг кальцитриола.

Пациентам с нормальным или лишь незначительно пониженным уровнем кальция достаточно дозы 0,25 мкг через день.

Если нет улучшения биохимических показателей и клинических проявлений заболевания в течение 2–4 недель, суточную дозу можно повышать на 0,25 мкг с интервалом каждые 2–4 недели. В течение этого периода уровень кальция в сыворотке крови следует проверять не менее двух раз в неделю.

Большинство пациентов реагируют на лечение в дозе 0,5–1,0 мкг в сутки. Не следует превышать максимальную суммарную дозу 12 мкг/неделю.

Гипокальциемия вследствие гипопаратиреоза

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мкг/день. Если нет улучшения биохимических показателей и клинических проявлений заболевания, суточную дозу можно увеличивать на 0,25 мкг с интервалом 2–4 недели. В течение этого периода уровень кальция в сыворотке крови следует проверять не менее двух раз в неделю.

Наследственный гипофосфатемический рахит

Лечение начинают с дозы 0,25 мкг кальцитриола в день и корректируют дозу в зависимости от клинического и биохимического ответа. Дальнейшее лечение должно основываться на лабораторных показателях (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Дети

Безопасность и эффективность кальцитриола в капсулах не были достаточно исследованы, чтобы дать рекомендации по дозировке для детей. У детей до 6 лет существует риск удушья из-за лекарственной формы капсулы.

Пожилые пациенты

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в специальной коррекции дозы. Необходимо соблюдать общие рекомендации по мониторингу уровня кальция в сыворотке крови и моче и креатинина в сыворотке крови.

Нарушение функции печени

Данные отсутствуют.

Способ применения

Для орального применения.

Капсулы следует глотать целиком, не разжевывая, желательно после завтрака, запивая водой.

Увеличенные суточные дозы принимать 2–3 раза в день с едой (т. е. общую суточную дозу разделить на 2–3 приема).

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения кальцитриолом зависит от выраженности заболевания и лабораторных показателей.

Дети

Не рекомендуется применять лекарственное средство Декостриол® детям (в возрасте до 18 лет).

Поскольку кальцитриол является производным соединением витамина D, симптомы передозировки аналогичны симптомам передозировки витамина D. Прием высоких доз кальция и фосфата вместе с кальцитриолом может вызвать подобные симптомы. Кальций-фосфорное произведение (Ca × P) не должно превышать 70 мг2/дл2. Высокий уровень кальция в диализате может способствовать развитию гиперкальциемии.

Острые симптомы интоксикации витамином D: анорексия, головная боль, рвота, запор.

Хронические симптомы интоксикации витамином D: дистрофия (слабость, потеря веса), расстройства сенсорной системы, возможная лихорадка с жаждой, полиурия, обезвоживание, апатия, остановка роста и инфекции мочевыводящих путей. Развивается гиперкальциемия с метастатической кальцификацией коры почек, миокарда, легких и поджелудочной железы и дисфункцией этих органов с гипертензией, сердечными аритмиями, поражением сердечной мышцы, тошнотой, рвотой, запорами и иногда с диареей.

Для лечения случайной передозировки рекомендуются следующие меры:

• введение жидкого парафина, чтобы вызвать выведение кала;
• желательно повторное определение уровня кальция в сыворотке крови;
• если повышенный уровень кальция в сыворотке крови сохраняется, можно ввести фосфаты и кортикостероиды и принять меры для обеспечения адекватного диуреза.

Гиперкальциемия при более высоких уровнях (> 3,2 ммоль/л) может привести к почечной недостаточности, особенно если уровень фосфатов в крови является нормальным или повышенным из-за нарушения функции почек.

Если после длительного лечения возникает гиперкальциемия, применение кальцитриола следует прекратить, пока уровень кальция в плазме не нормализуется. Рацион питания с низким содержанием кальция ускорит процесс нормализации. Затем терапию кальцитриолом можно возобновить, начиная с более низкой дозы или применяя в той же дозе, но с меньшими интервалами, чем ранее.

Пациентам, находящимся на периодическом гемодиализе, также можно использовать низкую концентрацию кальция в диализате.

Побочные реакции, указанные ниже, отражают опыт экспериментальных исследований кальцитриола, а также опыт послерегистрационного применения.

Побочной реакцией, о которой сообщали чаще всего, была гиперкальциемия.

Системы и органы (MedDRA)* \\ Частота побочных реакций: Очень часто (≥ 1/10) \\ Часто \\ (≥ 1/100, < 1/10) \\ Нечасто (≥ 1/1.000, < 1/100) \\ Редко (≥ 1/10.000, < 1/1.000) \\ Неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных):

Со стороны иммунной системы \\ тяжелые аллергические реакции на арахисовое масло \\ гиперчувствительность, крапивница \\ - \\ - \\ -

Со стороны обмена веществ и питания \\ гиперкальциемия \\ сниженный аппетит \\ полидипсия, обезвоживание, потеря веса \\ - \\ - 

Со стороны психики \\ апатия, психические расстройства \\ - \\ - \\ - \\ -

Со стороны нервной системы \\ головная боль \\ мышечная слабость, расстройства чувствительности, сонливость \\ - \\ - \\ -

Со стороны сердца \\ сердечные аритмии \\ - \\ - \\ - \\ -

Со стороны желудочно-кишечного тракта \\ боль в животе, тошнота \\ рвота \\ запор, паралитическая кишечная непроходимость, боль в верхней части живота \\ - \\ -

Со стороны кожи и подкожной клетчатки \\ сыпь \\ эритема, зуд \\ - \\ - \\ -

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани \\ задержка роста \\ - \\ - \\ - \\ -

Со стороны почек и мочевыводящей системы \\ инфекции мочевыводящих путей \\ полиурия, ноктурия \\ - \\ - \\ -

Общие нарушения и реакции в месте введения \\ кальциноз, пирексия, жажда \\ - \\ - \\ - \\ -

Исследования \\ повышенный уровень креатинина в крови \\ - \\ - \\ - \\ -

* MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] версии 12.0.

Поскольку кальцитриол влияет на активность витамина D, могут возникать побочные реакции, подобные тем, которые наблюдаются после приема чрезмерной дозы витамина D, например синдром гиперкальциемии или интоксикация кальцием (в зависимости от тяжести и продолжительности гиперкальциемии) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Передозировка»).

Известны эпизодические острые симптомы, среди которых снижение аппетита, головная боль, тошнота, рвота, боль в животе или боль в животе и запор.

Из-за короткого биологического периода полувыведения кальцитриола фармакокинетические исследования показали нормализацию повышенного уровня кальция в сыворотке крови в течение нескольких дней после прекращения лечения, то есть гораздо быстрее, чем при лечении препаратами витамина D3.

Хронические реакции могут включать мышечную слабость, снижение веса, нарушение чувствительности, лихорадку, жажду/полидипсию, полиурию, обезвоживание, апатию, задержку роста и инфекции мочевыводящих путей.

При одновременной гиперкальциемии и гиперфосфатемии > 6 мг / 100 мл, или > 1,9 ммоль/л, может возникнуть кальциноз; это можно увидеть рентгенографически.

Реакции гиперчувствительности, включая сыпь, эритему, зуд и крапивницу, могут возникать у лиц, имеющих предрасположенность.

Отклонения лабораторных показателей

У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может быть связана с повышением уровня креатинина в крови. Было описано несколько случаев аномального повышения количества нейтрофилов и лимфопении.

Опыт послерегистрационного применения

Количество побочных реакций, о которых сообщалось при клиническом применении кальцитриола в течение 15 лет по всем показаниям, очень низкое, причем каждая отдельная реакция, включая гиперкальциемию, возникает с частотой 0,001 % или менее.

Сообщения о побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке https//aisf.dec.gov.ua.

36 месяцев. После первого вскрытия упаковки — 4 месяца.

Условия хранения. Хранить флакон плотно закрытым в картонной упаковке для защиты от света. Хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

По 50 или 100 капсул во флаконе; по 1 флакону в пачке.

По рецепту.

Мибе ГмбХ Арцнаймиттель.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.